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MMD1047-1 > PharmacoK et pharmocoD des AB > Flashcards

PharmacoK et pharmocoD des AB Flashcards

1
Q

Qu’est-ce que la pharmacocinétique?

A

La relation de la concentration de médicament dans le sang en fonction du temps (absorption, distribution et élimination)

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Q

Qu’est-ce que la pharmacodynamique?

A

La relation entre la dose/concentration du médicament et son effet

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3
Q

Qu’est-ce que la posologie?

A

La dose à laquelle on donne un médicament

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4
Q

Carré vert?

A

Concentration sérique en fonction du temps

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5
Q

Carré bleu?

A

Concentration au site d’infection en fonction du temps?

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6
Q

Carré jaune?

A

Effets thérapeutiques

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7
Q

Carré rose?

A

Concentration dans les autres tissus en fonction du temps

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8
Q

Carré orange?

A

Effets pharmacologiques et toxiques

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9
Q

Quels sont les 3 éléments à considérer lorsqu’on cherche à déterminer la posologie d’un médicament?

A
  • La pharmacoK
  • La pharmacoD
  • La toxicité
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10
Q

Quels sont les 2 éléments ayant un impact sur la pharmacoK?

A
  • Caractéristiques du patient

- Site de l’infection

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11
Q

Quels sont les 3 éléments (2 principaux + 1 indirect) ayant un effet sur la pharmacoD?

A
  • Caractéristiques de l’AB (sur quoi agit-il)
  • Mécanisme de résistance du microorganisme
  • Caractéristiques du patient (SI) (indirectement)
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12
Q

Qu’est-ce que la MED?

A

Minimal effective dose

La plus petite dose d’un médicament qui procure un effet cliniquement significatif (efficacité)

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13
Q

Qu’est-ce que la MTD?

A

Maximal tolerated dose

La plus haute dose d’un médicament qui est tolérable en termes de toxicité

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14
Q

Le “therapeutic range” se trouve entre (1) et (2)

A
  1. La MED

2. La MTD

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15
Q

L’effet d’un AB peut être tant (1) que (2)

A
  1. Thérapeutique

2. Toxique

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16
Q

Avec quoi un AB va-t-il interférer dans son mécanisme d’action (réponse générale)?

A

Le cycle de vie du microorganisme

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17
Q

Quelles sont les 2 conséquences possibles sur le microorganisme lorsqu’un AB interfère avec le cycle de vie de celui-ci?

A
  • Inhibition de la réplication du microorganisme (bactériostatique)
  • Mort des microorganismes (bactéricide)
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18
Q

Quelles sont les 4 façons possible de mesurer l’effet d’un AB?

A
  • Compte de microorganismes par unité de poids de tissus ou volume de liquide après l’exposition à l’AB
  • Compte des CFU (colonie forming unit) par unité de poids de tissus ou volume de liquide
  • Cure de l’infection (mesurer l’effet clinique, c’est-à-dire le taux et le temps de guérison)
  • Mortalité (mesurer l’effet clinique, c’est-à-dire le taux de survie dans une cohorte)
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19
Q

Si on n’administre pas d’AB, que se passe-t-il avec le nombre de CFU d’un microorganisme?

A

Il augmente puisque les bactéries se multiplient

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20
Q

Si on administre un AB à effet bactériostatique, que se passe-t-il avec le nombre de CFU d’un microorganisme?

A

Il reste stable, car le nombre de bactéries reste stable (elles ne se multiplient pas, mais ne meurent pas non plus)

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21
Q

Si on administre un AB à effet bactéricide, que se passe-t-il avec le nombre de CFU d’un microorganisme?

A

Il diminue, car les bactéries meurent

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22
Q

Qu’est-ce que la CMI?

A

Concentration minimale inhibitrice

La plus petite concentration d’AB qui inhibera la croissance bactérienne après 16-20h pour un inoculâmes standard, in vitro

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23
Q

Si la CMI est élevée, la bactérie est (1) sensible à l’AB, donc on dit qu’elle y est (2)

A
  1. Peu

2. Résistante

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24
Q

Si la CMI est basse, la bactérie est (1) sensible à l’AB, donc on dit qu’elle y est (2)

A
  1. Très

2. Sensible

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25
Qu'est-ce que la CMB?
Concentration minimale bactéricide La plus petite concentration qui résulte en la mort de 99,9% des bactéries de la croissance bactérienne après 16-20h pour un inoculâmes standard in vitro
26
Quels sont les 2 types de tests qui permettent la détermination de la CMI et de la CMB?
- Dilution bouillon | - E-test
27
Dans le test de dilution bouillon, comment détermine-t-on la CMI?
On observe la première concentration où on obtient le même nombre de bactéries qu'au départ (voir photo p.57 pour aider à la compréhension)
28
Sommes-nous capables de déterminer la réelle valeur de CMB avec un test de dilution bouillon?
Non!
29
Si le test de dilution bouillon ne permet pas de déterminer la réelle valeur de CMB, quelle est la solution?
On établit CMB comme étant la concentration à laquelle aucun bactérie n'a poussé (donc la CMI)
30
Dans le E-test, comment détermine-t-on la CMI?
On observe la concentration à laquelle aucune bactérie n'a poussé sur la gélose (voir p.57 pour aider à la compréhension)
31
Sommes-nous capables de déterminer la réelle valeur de CMB avec un E-test?
Non
32
Si le E-test ne permet pas de déterminer la réelle valeur de CMB, quelle est la solution?
On établit CMB comme étant la concentration à laquelle aucun bactérie n'a poussé (donc la CMI)
33
De quels 3 facteurs la CMI dépend-elle?
- Le degré de sensibilité de la bactérie à l'AB - La présence de mécanismes de résistance de la bactérie - L'inoculum de la bactérie
34
En ce qui concerne les effets pharmacologiques, il existe 2 valeurs critiques, quelles sont-elles?
- Valeur critique S | - Valeur critique R
35
Les valeurs critiques R et S constituent des seuils qu'on nomme...
... breakpoints
36
Quelles sont les 2 catégories de valeurs critiques R?
- Catégorisation épidémiologique de populations bactériennes | - Catégorisation thérapeutique
37
En quoi constitue la valeur R qui permet une catégorisation épidémiologique des populations bactériennes?
Une souche est dite R quand elle peut supporter une concentration d'AB notablement plus élevée que la concentration qui inhibe la majorité des souches d'une même espèce
38
En quoi constitue la valeur R qui permet une catégorisation thérapeutique?
Une souche est dite R lorsqu'elle peut supporter une concentration d'AB notablement plus élevée que les concentrations que l'on obtient in vivo
39
Quelles sont les 3 catégories cliniques de comportement de la bactérie aux doses usuelles qu'on utilise pour le patient?
Sensible Intermédiaire Résistante
40
Que signifie la catégorie clinique S de comportement de la bactérie aux doses usuelles qu'on utilise pour le patient?
Fort probabilité de succès thérapeutique par voies générales aux posologies usuelles
41
Que signifie la catégorie clinique I de comportement de la bactérie aux doses usuelles qu'on utilise pour le patient? (3 éléments)
- Incertitude technique et biologique - Le mécanisme de résistance est insuffisant pour entrer dans la catégorie résistante - On peut espérer un succès thérapeutique en modifiant le mode d'administration
42
Que signifie la catégorie clinique R de comportement de la bactérie aux doses usuelles qu'on utilise pour le patient?
Peu importe la dose et le mode d'administration, forte probabilité d'échec thérapeutique
43
Que faudrait-il faire si on voulait obtenir une réussite thérapeutique d'un AB par rapport à une bactérie qui y est résistante?
Administrer des doses trop élevées qui entraîneraient une toxicité
44
Si on administre une dose d'un médicament et que la pharmacocinétique s'effectue de telle sorte que les concentrations d'AB finissent par tomber sous la CMI, que va-t-il se passer et que faut-il faire en conséquence?
La bactérie va recommencer à se répliquer, donc il faut administrer une autre dose pour remonter au-dessus de la CMI
45
Quels sont les 3 types d'effets persistants d'AB?
- EPA (effet post-AB) - Effet subinhibiteur - Effet de sensibilisation aux leucocytes (GB)
46
En quoi consiste un EPA (effet post-AB)?
Maintien de la suppression bactérienne (effet bactériostatique/bactéricide) après le retrait de l'AB
47
On remarque surtout les EPA (effets post-AB) chez les AB qui ont quoi comme action (2 options) et pourquoi est-ce ainsi?
- Inhibition de la synthèse protéique - Inhibition de la synthèse d'acides nucléiques (ADN) Raison: l'effet est + prolongé sur le cycle de vie de la bactérie
48
Quel est l'autre type d'AB qui a tendance à avoir un EPA (effet post-AB)?
Les AB concentration-dépendants
49
En quoi consiste un effet subinhibiteur?
Diminution de croissance ou perte de viabilité de la bactérie même quand les concentrations d'AB descendent sous la CMI
50
Pourquoi un effet subinhibiteur est-il possible pour certains AB?
Puisqu'avant de descendre sous la CMI, l'AB cause des altérations morphologiques et métaboliques sur la bactérie, ce qui permet un effet persistant
51
En quoi consiste un effet de sensibilisation aux leucocytes?
Les bactéries deviennent plus sensibles à la phagocytose et à l'exposition aux AB
52
Quels sont les 3 types d'AB selon leur dépendance à un paramètre donné?
- AB temps dépendants - AB concentration dépendants - AB temps et concentration dépendants
53
En quoi consiste un AB temps dépendant?
Peu importe la concentration, l'efficacité de l'AB dépend du temps d'exposition pendant lequel sa concentration au site d'action est supérieure à la CMI
54
Quel serait un prototype d'AB temps-dépendant?
Bêta-lactames
55
Que doit-on maximiser pour les AB temps-dépendants si on veut améliorer leur efficacité?
Le temps d'exposition
56
Comment peut-on maximiser le temps d'exposition pour les AB temps-dépendants (2 moyens)?
- En faisant des perfusions IV prolongées (sur plusieurs heures ou en continu) - En administrant des prise plus rapprochées (selon le temps de demi-vie)
57
En quoi consiste un AB concentration-dépendant?
L'efficacité de ces AB du niveau de concentration atteint par rapport à la CMI (ou CMB), donc + la concentration est haute, + c'est efficace
58
À quoi l'efficacité des AB concentration-dépendants est-elle corrélée?
Au pic sérique Cmax/CMI
59
Quel serait un prototype d'AB concentration-dépendant?
Aminosides/aminoglycosides
60
Que doit-on maximiser pour les AB concentration-dépendants si on veut améliorer leur efficacité?
Le pic sérique (donc Cmax)
61
Comment peut-on maximiser le pic sérique (donc Cmax) pour les AB concentration-dépendants (2 options)?
- En administration des perfusions IV - Ne pas fractionner la dose quotidienne En gros, donner une grosse dose plutôt que plusieurs petites doses afin de maximiser la concentration maximale dans le sang
62
Quel est le paramètre à moduler pour les AB temps et concentration-dépendants (autrement dit, quel paramètre cinétique considère à la fois le temps d'exposition et la concentration)?
L'aire sous la courbe
63
En quoi consiste un AB temps et concentration dépendant?
L'efficacité de l'AB est maximisée si le temps d'exposition est maximal et si les concentrations sont les plus élevées possible
64
Quel serait un prototype d'AB temps et concentration dépendant?
La vancomycine
65
Question pas rapport mais ♡: La vancomycine est l'AB par excellence pour traiter le _(1)_ et les _(2)_
1. SARM | 2. Gram +
66
Si on veut augmenter SSC pour augmenter l'efficacité des AB temps et concentration dépendants, sur quel paramètre faut-il jouer?
Sur la Cmax
67
Comment peut-on augmenter la Cmax si on veut augmenter SSC pour augmenter l'efficacité des AB temps et concentration dépendants?
En augmentant la dose quotidienne
68
Peut-on fractionner la dose quotidienne afin d'augmenter la Cmax si on veut augmenter SSC pour augmenter l'efficacité des AB temps et concentration dépendants?
Non, le fractionnement de la dose n'a pas d'effet sur la SSC
69
Le paramètre SSC/CMI dépend-il de la fréquence d'administration?
NON
70
Pour quels types d'AB voudrait-on une courbe de concentration en fonction du temps ressemblant à celle en rouge (type + prototype)?
Concentration-dépendant, comme les aminoglycosides
71
Pour quels types d'AB voudrait-on une courbe de concentration en fonction du temps ressemblant à celle en jaune (type + prototype)?
Temps-dépendant, comme les bêta-lactames
72
Laquelle des courbes suivantes serait la meilleure pour traiter un SARM à la vancomycine?
Elles sont toutes équivalentes!
73
Peut-on donner une seule grosse dose de vancomycine pour augmenter l'efficacité de traitement d'un SARM?
Non, cela serait toxique

MMD1047-1 (13 decks)

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