Mécanisme d'action des AB Flashcards

1
Q

Lorsqu’on est affecté par un microorganisme, la guérison se fait grâce à un (1), qui est assisté du (2)

A
  1. Antibiotique

2. Système immunitaire de l’hôte

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2
Q

Qu’est-ce que l’effet d’un médicament?

A

Cela concerne tant sa toxicité que son efficacité

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3
Q

L’efficacité d’un antibiotique dépend de 3 facteurs, quels sont-ils?

A
  • Mécanisme d’action de l’antibiotique
  • Sensibilité du microorganisme (qu’on tente de traiter)
  • Exposition à l’antibiotique (pharmacocinétique, soit à quel point les concentrations sont élevées chez le patient)
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4
Q

Quel serait un synonyme d’“antibiotique”?

A

Anti-infectieux

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5
Q

Quelle est la cible des anti-infectieux/antibiotiques? (1 catégorie générale, 4 sous-catégories)

A

Les microorganismes: bactéries, virus, fungi, parasites

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6
Q

Quel est l’avantage que les antibiotiques agissent sur des microorganismes et non sur le corps ou sur des processus physiologiques comme les autres médicaments?

A

Cela permet d’étudier l’effet de ces médicaments in vitro avec des bactéries

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7
Q

Quelles sont les 4 classes pharmacologiques d’antibiotiques?

A
  • Antibactériens
  • Antiviraux
  • Antifongiques
  • Antiparasitaires
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8
Q

Les antibiotiques interfèrent avec le (1) du (2), soit son (3)

A
  1. Cycle de vie
  2. Micro-organisme
  3. Mécanisme d’action
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9
Q

Quelles sont les 2 façons par lesquelles un antibiotique qui interfère avec le cycle de vie d’un microorganisme peut procéder?

A
  • Inhibition de la réplication du microorganisme

- Mort du microorganisme

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10
Q

Qu’est-ce que la sélectivité?

A

La thérapie antibiotique a pour cible une protéine ou une autre molécule distincte des molécules dont dépendent les mécanismes biologiques de l’hôte

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11
Q

Que se passe-t-il si la sélectivité ne fonctionne pas (s’il y a similitude entre la cible de la thérapie antibiotique et une molécule dont dépendent les mécanismes biologiques de l’hôte)?

A

Effets secondaires indésirables où l’AB interfère avec la physiologie de l’hôte

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12
Q

Quelles sont les 3 approches de classification des AB?

A
  • Classes d’AB
  • Mécanisme d’action
  • Spectre selon le syndrome clinique
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13
Q

Quelles sont les 8 classes d’AB?

BAG FTAMP

A

Bêta-lactames
Aminoglycosides
Glycopeptides

Fluoroquinolones
Tétrcyclines
Antifolates
Macrolides
Polymyxines
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14
Q

Quels sont les 4 mécanismes d’action avec lesquels on peut classer les AB?

A
  • Inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne
  • Inhibition de la synthèse de la membrane cytoplasmique
  • Inhibition de la synthèse d’acides nucléiques
  • Inhibition de la synthèse de protéines
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15
Q

  • ( )
A
  • Bêta-lactames

- Glycopeptides (vancomycine)

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16
Q

Quel AB a pour mécanisme d’action l’inhibition de la synthèse de la membrane cytoplasmique?

  • ( )
A
  • Polymyxines

- Lipopeptides (daptomycine)

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17
Q

-
-

A
  • Rifampicine
  • TMP-SMX
  • Quinolones
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18
Q

Quels sont les 3 types de quinolones?

A
  • Ciprofloxacin
  • Levofloxacin
  • Moxifloxacin
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19
Q
Quels AB ont pour mécanisme d'action l'inhibition de la synthèse de protéines? (2)
-
-
-
-
A
  • Tétracyclines
  • Aminoglycosides
  • Lincosamides
  • Macrolides
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20
Q

Quels sont les 3 types d’aminoglycosides?

A
  • Gentamicine
  • Tobramycine
  • Amikacine
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21
Q

Quels sont les 3 types de macrolides?

A
  • Clarithromycine
  • Azithromycine
  • Érythromycine
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22
Q

Quel est le sous-type de lincosamide?

A

Clindamycine

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23
Q

Contre quoi la paroi bactérienne protège-t-elle?

A

Elle protège la membrane cytoplasmique d’une rupture osmotique à cause de l’hyperosmolarité de la cellule par rapport à l’environnement de l’hôte

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24
Q

Les bactéries Gram - possèdent une […] dans leur paroi bactérienne

A

Membrane externe

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25
Q

Dans la membrane externe des bactéries Gram -, on retrouve des (1) qui (2) à des (3), puisque la paroi bactérienne est normalement (4)

A
  1. Porines
  2. Donnent accès
  3. AB hydrophiles
  4. Lipophile
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26
Q

Quels sont les 4 types de bêta-lactames?

A
  • Pénicillines
  • Céphalosporines
  • Carbapénèmes
  • Monobactames
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27
Q

Qu’ont en commun les 4 types de bêta-lactames et qu’est-ce qui varie d’un type à l’autre?

A

Ils ont tous un noyau en commun et c’est leur chaîne latérale qui varie

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28
Q

La variation de la chaîne latérale des bêta-lactames fait varier…

A

… leur spectre

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29
Q

Quel est l’unique sous-type d’AB glycopeptide?

A

Vancomycine

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30
Q

La paroi bactérienne est formée de…

A

… peptidoglycan

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31
Q

Quelles sont les 2 parties du peptidoglycan?

A

1 partie glucidique et 1 partie peptidique

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32
Q

La couche de peptidoglycan des gram + est (1) alors que celle des gram - est (2)

A
  1. Épaisse

2. Mince

33
Q

MÉCANISME D’ACTION DES BÊTA-LACTAMES

Qu’est-ce que la transpeptidase bactérienne (TPB)?

A

Une enzyme bactérienne extracellulaire ancrée dans la membrane plasmique

34
Q

MÉCANISME D’ACTION DES BÊTA-LACTAMES

Quel est le rôle de la TPB?

A

Synthétiser la paroi bactérienne: elle crée des liens entre les pentapeptides qui sont eux-mêmes liés au N-acétyl muramique (ce qui forme les peptidoglycans)

35
Q

MÉCANISME D’ACTION DES BÊTA-LACTAMES

Quel est le mécanisme d’action en tant que tel des bêta-lactames?

A

Ils se fixent à la TPB et l’inhibent, ce qui inhibe la synthèse de peptidoglycans

36
Q

MÉCANISME D’ACTION DES BÊTA-LACTAMES

Quelle est la conséquence de l’inhibition de la synthèse de peptidoglycans par la liaison des bêta-lactames à la TPB?

A

La paroi cellulaire est fragilisée, ce qui déstabilise osmotique ment la membrane cellulaire

37
Q

MÉCANISME D’ACTION DES BÊTA-LACTAMES

Quelles sont les 2 conséquences possibles du fait que la paroi cellulaire soit fragilisée et la membrane cellulaire, déstabilisée osmotiquement par la liaison des bêta-lactames à la TPB?

A
  1. Effet bactéricide

2. Effet bactériostatique

38
Q

Qu’est-ce qu’un effet bactéricide?

A

Activation d’enzymes lytiques (autolyses) qui causent la mort de la bactérie par autodestruction

39
Q

Qu’est-ce qu’un effet bactériostatique?

A

Inhibition de la réplication bactérienne

40
Q

MÉCANISME D’ACTION DE LA VANCOMYCINE (GLYCOPEPTIDE)

Qu’est-ce que la vancomycin inhibe en tant que tel?

A

La TPB

41
Q

MÉCANISME D’ACTION DE LA VANCOMYCINE (GLYCOPEPTIDE)

Comment la vancomycine inhibe-t-elle la TPB?

A

Elle se lie aux 2 acides aminés terminaux des pentapeptides (D-ala-D-ala), ce qui empêche donc la TPB de faire son travail de liaison entre les pentapeptides pour former les peptidoglycans de la paroi bactérienne

42
Q

MÉCANISME D’ACTION DE LA VANCOMYCINE (GLYCOPEPTIDE)

Quelle est la conséquence du fait que la TPB ne puisse pas lier les 2 acides aminés terminaux des pentapeptides?

A

Cela inhibe la liaison entre les couches de peptidoglycans

43
Q

MÉCANISME D’ACTION DE LA VANCOMYCINE (GLYCOPEPTIDE)

Quelle est la conséquence du fait qu’il y a inhibition de la liaison entre les couches de peptidoglycans?

A

La paroi cellulaire est fragilisée, ce qui déstabilise osmotique ment la membrane cellulaire

44
Q

MÉCANISME D’ACTION DE LA VANCOMYCINE (GLYCOPEPTIDE)

Quelle est la conséquence du fait que la paroi cellulaire soit fragilisée et la membrane cellulaire, déstabilisée osmotiquement par la liaison de la vancomycine (glycopeptide) aux acides aminés terminaux du pentapeptide?

A

Effet bactériostatique

45
Q

MÉCANISME D’ACTION DES POLYMYXINES

À quoi les polymyxines se lient-elles?

A

Aux lipopolysaccharides de la membrane cellulaire externe

46
Q

MÉCANISME D’ACTION DES POLYMYXINES

Quelle est la conséquence de la liaison des polymyxines aux polysaccarides de la membrane cellulaire externe? (2 étapes)

A

Les liens Ca2+ et Mg2+ sont défaits, ce qui laisse la place à la polymyxine pour s’insérer dans la membrane

47
Q

MÉCANISME D’ACTION DES POLYMYXINES

Quelle est la conséquence de l’insertion de la polymyxine dans la membrane cellulaire externe des bactéries?

A

Augmentation de la perméabilité de la membrane

48
Q

MÉCANISME D’ACTION DES POLYMYXINES

Quelle est la conséquence de l’augmentation de la perméabilité de la membrane cellulaire par l’insertion de la polymyxine dans celle-ci?

A

Induction de la mort de la cellule bactérienne

49
Q

MÉCANISME D’ACTION DE LA DAPTOMYCINE

À quoi la daptomycine se lie-t-elle?

A

À la membrane lipidique de la bactérie

50
Q

MÉCANISME D’ACTION DE LA DAPTOMYCINE

Que se passe-t-il une fois que la daptomycine se lie à la membrane lipidique de la bactérie?

A

Elle change de conformation et forme des oligomères

51
Q

MÉCANISME D’ACTION DE LA DAPTOMYCINE

Que se passe-t-il après que la daptomycine ait changé de conformation et formé des oligomères?

A

Elle s’insert dans la membrane et crée des pores

52
Q

MÉCANISME D’ACTION DE LA DAPTOMYCINE

Quelles sont les 3 conséquences subséquentes de l’insertion des oligomères de daptomycine dans la membrane pour former des pores?

A
  1. Le K+ s’échappe de la bactérie
  2. La membrane cellulaire de la bactérie se dépolarise
  3. La bactérie meurt
53
Q

Qu’est-ce que le TMP-SMX?

A

Une combinaison de 2 AB (trimethoprim et sulfamethoxazole) toujours donnés ensemble puisqu’ils ont un effet synergique

54
Q

♡ Les TMP-SMX sont des (1), plus précisément des (2)

A
  1. Anti-métabolique

2. Anti-folates

55
Q

MÉCANISME D’ACTION DES TMP-SMX

Qu’inhibent les TMP-SMX?

A

La synthèse de purines (adénine et guanine)

56
Q

MÉCANISME D’ACTION DES TMP-SMX

Comment les TMP-SMX peuvent-ils inhiber la synthèse de purines?

A

La bactérie a besoin d’acide folique pour synthétiser les acides nucléiques de son ADN (avec les purines) et les TMP-SMX sont des anti-folates

57
Q

MÉCANISME D’ACTION DES TMP-SMX

Quelle est la conséquence de l’inhibition de la synthèse de purines par les TMP-SMX?

A

L’inhibition de la synthèse d’ADN bactérien

58
Q

MÉCANISME D’ACTION DES QUINOLONES

Qu’inhibent les quinolones? (2)

A
  • Girase

- Topoisomérase

59
Q

MÉCANISME D’ACTION DES QUINOLONES

Qu’est-ce que la girafe et la topoisomérase?

A

Des enzymes impliquées dans la modulation du supercoilong requis pour la synthèse d’ADN bactérien

60
Q

MÉCANISME D’ACTION DES QUINOLONES

Comment les quinolones peuvent-elles inhiber la girafe et la topoisomérase (et donc inhiber la synthèse d’ADN)?

A

En se liant au complexe de clivage (complexe enzyme-ADN clivé)

61
Q

MÉCANISME D’ACTION DES QUINOLONES

Que cause l’inhibition de la girafe et de la topoisomérase?

A

L’inhibition de la synthèse d’ADN bactérien (le supercoiling n’est pas possible)

62
Q

MÉCANISME D’ACTION DES QUINOLONES

Quel est l’effet de la l’inhibition de la synthèse d’ADN bactérien par les quinolones?

A

Effet bactéricide

63
Q

En général, les AB qui agissent sur la synthèse protéique bactérienne le font en interférant avec les…

A

… ribosomes

64
Q

MÉCANISME D’ACTION DES AMINOGLYCOSIDES

À quoi les aminoglycosides se lient-ils?

A

Au ribosome bactérien

65
Q

MÉCANISME D’ACTION DES AMINOGLYCOSIDES

Que cause la liaison des aminoglycosides au ribosome bactérien? (3 effets subséquents)

A
  • Une mauvaise lecture du codon
  • Une terminaison prématurée de la synthèse proéique
  • Une production de peptides aberrants (ce qui empêche la bactérie de fonctionner correctement)
66
Q

MÉCANISME D’ACTION DES MACROLIDES

À quoi les macrolides se lient-ils IRRÉVERSIBLEMENT?

A

Au ribosome bactérien

67
Q

MÉCANISME D’ACTION DES MACROLIDES

Que cause la liaison des macrolides au ribosome bactérien?

A

Cela empêche la transpeptidation et la translocation (bref, les protéines bactériennes ne peuvent être synthétisées)

68
Q

MÉCANISME D’ACTION DES MACROLIDES

Quel est l’effet de l’inhibition de la transpeptidation et de la translocation par la liaison des macrolides au ribosome bactérien?

A

Effet bactériostatique (et bactéricide dans certains cas)

69
Q

MÉCANISME D’ACTION DES CLINDAMYCINES

Le mécanisme d’action des clindamycines est très semblable à celui des…

A

… macrolides

70
Q

MÉCANISME D’ACTION DES CLINDAMYCINES

À quoi les clindamycines se lient-ils IRRÉVERSIBLEMENT?

A

Au ribosome bactérien

71
Q

MÉCANISME D’ACTION DES CLINDAMYCINES

Que cause la liaison des clindamycines au ribosome bactérien?

A

Cela empêche la transpeptidation et la translocation (bref, les protéines bactériennes ne peuvent être synthétisées)

72
Q

MÉCANISME D’ACTION DES CLINDAMYCINES

Quel est l’effet de l’inhibition de la transpeptidation et de la translocation par la liaison des clindamycines au ribosome bactérien?

A

Effet bactériostatique (et bactéricide dans certains cas)

73
Q

Quand on dit qu’une bactérie a un gros inoculum, que cela signifie-t-il?

A

Il y a une haute concentration de bactéries chez la personne infectée

74
Q

Par quoi les infections avec un inoculum élevé sont-elles caractérisées?

A

Par des bactéries en phase stationnaire (pas de réplication)

75
Q

Quelle est la conséquence du fait qu’une bactérie ait un inoculum élevé sur la prescription d’AB?

A

On ne peut pas prescrire de b-lactames ni de glycopeptides (si la bactérie ne se réplique pas, il ne sert à rien d’agir sur la synthèse de la paroi bactérienne)

76
Q

Qu’est-ce que l’effet inoculum/l’effet Eagle?

A

Plus il y a de bactérie, plus on utilise d’AB mais moins l’AB est efficace

77
Q

MÉCANISME D’ACTION DES TÉTRACYCLINES

À quoi les tétracyclines se lient-elles de façon irréversible?

A

À l’ARNt bactérien

78
Q

MÉCANISME D’ACTION DES TÉTRACYCLINES

Quelle est la conséquence de la liaison des tétracyclines à l’ARNt bactérien?

A

Cela inhibe la liaison de l’ARNt-acide aminé au ribosome bactérien

79
Q

MÉCANISME D’ACTION DES TÉTRACYCLINES

Quel est l’effet d’une inhibition de la liaison de l’ARNt-acide aminé au ribosome bactérien?

A

Effet bactériostatique