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complément à 1045 examen 2 > Pharmacogénomique (marie) > Flashcards

Pharmacogénomique (marie) Flashcards

1
Q

Quel pourcentage de personnes auront une réaction sévère suite à l’administration d’un médicament? Combien en mourront?

A

6-7%

0,32%

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2
Q

Quel est la fourchette de pourcentage pour la variabilité du traitement pour les asthamtiques?

A

40-75% des asthmatiques ne répondent pas au traitement

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3
Q

Définitions de la pharmacogénétique (3 éléments)

A

(1) lien entre la constitution génétique individuelle et la réponse thérapeutique
(2) lien entre les variations héréditaires et la variabilité individuelle dans la réponse aux médicaments
(3) lien entre le génotype et le phénotype

BREF = se baser sur les différences au niveau des gènes, dont les produits agissent comme médiateur des effets des médicaments, pour la sélection du traitement

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4
Q

Buts de la pharmacogénétique (2)

A

(1) Maximiser l’efficacité du traitement

(2) Identifier les individus qui pourraient être à plus hauts risques de subir des effets secondaires indésirables

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5
Q

En quoi consiste le traitement individualisé? (2)

A

Ajuster les modalités du traitement en utilisant soit : un médicament différent OU une dose différente

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6
Q

Quelles sont les deux approches en pharmacogénétique et en quoi consistent-elles?

A

(1) Dépistage génomique : Utilisée pour trouver la région du génome ayant les gènes de susceptibilité sans avoir une connaissance a priori des gènes potentiellement impliqués
(2) Gène candidat : Nécessite des connaissances préalables sur le gène candidat. Certains gènes codent pour les déterminants pharmacocinétiques et pharmacodynamiques des effets des médicaments

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7
Q

En quoi consiste la méthodologie de l’approche gène candidat?

A

Sélection d’un gène et on le compare à la fréquence génotypique/allélique des polymorphisme chez :
• Sujets répondants VS non-répondants
• Patients avec toxicité VS patients sans toxicité
• Paramètres pharmacocinétiques = évolution en fonction du temps
• Études fonctionnelles (impact sur la fonction de l’enzyme, les niveaux des ARNm ou des protéines)

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8
Q

Quels sont les gènes analysés dans les études pharmacologiques (2) ?

A

Les gènes contrôlant des enzymes qui métabolisent des médicaments et leurs produits (ex : P4502D6 et P4502C19)
+
Les transporteurs

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9
Q

Warfarin est prescrite pour traiter/contrôler quoi?

A

Thrombo-embolie

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10
Q

Sur quoi agit la warfarin?

A

Inhibition de la réductase de l’époxyde de la vitamine K (VKORC1)

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11
Q

Sur quoi agit la vitamine K?

A

Agit comme co-facteur pour la synthèse de protéines essentielles impliquées dans la cascade de coagulation

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12
Q

Par quoi est mesuré l’efficacité de l’anticoagulothérapie?

A

INR (rapport international normalisé) : rapport entre le temps de coagulation du sang du patient et le temps standardisé de coagulation

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13
Q

Si le patient coagule trop vite, quel dommage peut être causé?

A

risque d’AVC (accident vasculaire cérébral)

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14
Q

Si le patient coagule trop lentement, quel dommage peut être causé?

A

Trop se saignement, hémorragie

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15
Q

Variabilité de dose de Walfarin

A

16-fold (2-3 g)

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16
Q

Quel est le rôle de l’enzyme CYP2C9 sur la Warfarin?

A

Transformer la Warfarin en hydroxywarfarin = limite l’action de Warfarin sur VKORC1 (essentiel à la coagulation)

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17
Q

Vrai ou faux. Les allèles mutés CYP2C9 2* et 3* viennent diminuer l’activité de CYP2C9?

A

Vrai (surtout si tu es homozygote mutés)

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18
Q

Vrai ou faux. Les porteurs d’allèles mutés de CYP2C9 (1 ou 2) sont rare dans la population qui reçoit une faible dose de Warfarin

A

Faux, il sont fréquents! plus que dans la population qui reçoit une dose normale

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19
Q

Quel est l’effet de CYP2C9 2* et 3* sur to warfarin?

A

Augmente la concentration de warfarin (car tes allèles mutés viennent limiter l’action de CYP2C9 ) = risque de ++ saignement

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20
Q

Faut-il plus diminuer la dose de warfarin chez ceux qui sont hétérozygote pour l’allèle muté CYP2C9 ou homozygote?

A

HOMOZYGOTE car ça veut dire que ton CYP2C9 a vraiment une faible activité et que ton Warfarin va être +++ plus concentré = gros risque de saignement

21
Q

Inhibiteurs spécifiques du recaptage de la sérotonine (SSRI) sont efficace dans le traitement de quelle condition?

A

Dépression

22
Q

Lorsqu’un patient est en dépression, comment se porte sa sérotonine?

A

Sa sérotonine (neurotransmetteur du snc) est moins disponible donc les influx nerveux sont moins puissants = fatigue, torpeur, état végétatif

23
Q

Comment agit un SSRI au niveau de la srétonine?

A

Empêche le recaptage de la sérotonine qui a été dans libéré dans l’espace synaptique après un influx nerveux EN INHIBANT LEUR TRANSPORTEUR (5-HTT). Cela va faire en sorte que le neurotransmetteur va pouvoir exciter plus longtemps le neurone post-synaptique pour amplifier son effet!

24
Q

Quel est le rôle de CYP2D6 par rapport aux SSRIs?

A

Inactive les SSRIs

25
Q

Vrai ou faux, CYP2D6 est hautement polymorphe

A

vrai, plus de 70 allèles différetns

26
Q

Qu’est-ce que le rapport métabolique?

A

La quantité de substance retrouvée sous forme inchangée et celle d’un ou plusieurs métabolites (substance sous forme métabolisée)= rapport qui reflete l’activité enzymatique

27
Q

Nommes les 4 types de métaboliseur ainsi que leur score enzymatique.

A

(1) Métaboliseur pauvre (MP) : 2 allèles non-fonctionnels ou nuls, score de 0
(2) Métaboliseur intermédiaire (MI) : Réduction d’activité enzymatique causé par la substitution de la séquence d’acides aminés, score de 0,5
(3) Métaboliseur extensifs (ME): score entre 1 et 2
(4) Métabolisme ultra rapide (MU): duplication génique avec augmentation d’activité enzymatique, score plus haut que 2

28
Q

Quels sont les métaboliseurs pauvre (MP) de CYP2D6?

A
  • 4 et *11 : site d’épissage modifiés
  • 3, *6, *13 et *15 : mutation du cadre de lecture
  • 5 : délétion du gène
  • 8 : codon stop prématuré
29
Q

Quelle est la recommandation du Clinical pharmacogenetics implementation consortium (CPIC) par rapport au métaboliseur pauvre du CYP2D6?

A

Puisque le métabolisme est pauvre, la concentration du médicament est élevé = risque de plus d’effets secondaires donc essayer d’y aller avec un médicament ALTERNATIF

30
Q

Quel est le métaboliseur extensif de CYP2D6?

A

*1

31
Q

Quelle est la recommandation du Clinical pharmacogenetics implementation consortium (CPIC) par rapport au métaboliseur ultrarapide du CYP2D6 par rapport aux SSRIs?

A

Puisque le métabolisme est super rapide, la concentration du médicament est faible donc risque d’échec du traitement = essayer d’y aller avec un médicament alternatif

32
Q

Dans quel cas devrait-on donner une dose plus grande de SSRIS? et plus faible?

A

Plus grande : si un individu a une mutation augmentant la transcription du gène CYP2D6.

Plus faible : si un individu a une mutation diminuant/inhibant la transcription du gène CYP2D6.

33
Q

Rôle de CYP2D6 par rapport à la morphine

A

CYP2D6 transforme la codéine en morphine

34
Q

Un individu métaboliseur rapide de CYP2D6 va recevoir une plus grande ou plus faible dose de codéine?

A

Plus faible car il transforme facilement la codéine en morphine

35
Q

Pour les métabolieurs RAPIDE de CYP2D6 : La proportion de morphine produite équivaut en moyenne à quel pourcentage de la dose de codéine ?

A

10%

36
Q

Vrai ou faux. C’est la codéine qui a un effet opioïde (anti-douleur)

A

faux. c’est la morphine qui provient du métabolisme de la codéine

37
Q

Quel est la recommandation pour un individu avec un métabolisme ULTRARAPIDE de CYP2D6 par rapport à la codéine?

A

Hausse de production de morphine –> risque de toxicité –> FAUT ÉVITER LA CODÉINE

38
Q

Un individu métaboliseur lent de CYP2D6 va recevoir une plus grande ou plus faible dose de codéine?

A

plus grande car il transforme moins bien la codéine en morphine

39
Q

Recommandations pour quelqu’un avec un métabolisme PAUVRE vis a vis CYP2D6 et la codéine

A

Absence de morphine –> difficulté à contrôler leur douleur –>risque de surconsommer la codéine pour compenser (toxicité)

40
Q

Impact de la 6-mercaptopurine sur la leucémie lymphoblastique aiguë (LLA)

A

Amélioration remarquable du taux de survie = 80%

41
Q

Quel est la cause principale de décès de la LLA?

A

Les individus résistants au traitement

42
Q

Quel est le mécanisme de la 6-mercaptopurine (6 MP)

A

o La 6-MP va former de la TGN (thioguanine nucléotides), qui est une anologue de la guanine (qui est une purine), car cette-dernière va aller couper le brin d’ADN des cellules cancéreuses ce qui va induire la mort cellulaire.

43
Q

Vrai ou faux, en trop grande quantité la TGN peut être toxique

A

en trop grande quantité, la TGN peut s’avérer toxique pour les individus = myélosupression (toxicité hématopoïétique) = Toxicité et morbidité de longue durée

44
Q

Quel enzyme agit sur 6-MP afin de prévenir une surproduction de TGN?

A

l’enzyme TPMT

45
Q

Vrai ou faux, les patients porteurs de 2 allèles variants de la TPMT (homozygotes mutés) sont moins à risque pour le développement d’une toxicité hématopoìétique sévère

A

FAUX
Car chez ces individus, la TPMT est TRÈS DÉFICIENTE et il y a un excès 6-MP utilisée dans le traitement. Ainsi, vu que la TPMT n’est pas fonctionnelle, la TGN peut donc s’accumuler et le patient peut développer une toxicité hématopoïétique sévère

46
Q

Quel ajustement doit-on faire sur la dose administré pour les individus avec 2 allèles variants de la TPMT (homozygotes mutés)

A

1/300 a besoin de seulement 6-10% de la dose standard du médicament = réduire la dose d’environ 10x pour éviter des effets secondaires sévères.

47
Q

Vrai ou faux, Les personnes hétérozygotes pour le gène codant pour l’enzyme TPMT ont besoin d’une dose plus grande de 6-MP que les personnes qui ont deux variantes de l’allèle.

A

VRAI
o Car ils produisent une quantité réduite d’enzyme fonctionnelle (30% de réduction)
= Ces individus ont un risque plus élevé de souffrir d’effets défavorables, mais dans une moindre mesure que les individus avec 2 allèles variants.

48
Q

Pourcentage des gens hétérozygotes pour le gène codant pour l’enzyme TPMT

A

10%

49
Q

De combien faut-il réduire la dose de 6-MP pour les gens hétérozygotes pour le gène codant pour l’enzyme TPMT

A

réduire leur dose de 20-50%

complément à 1045 examen 2 (9 decks)

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