DÉFICIENCE INTELLECTUELLE Flashcards
Pour être déficient intellectuel, il faut un fonctionnement intellectuel sous la moyenne + existence concomitante de limitation dans 2 SPHÈRES OU PLUS.. Quelles sphères?
communication, autonomie, habilités sociale, santé et sécurité, utilisation de ressources sociales, apprentissage scolaire, loisirs et travail
Avant quelle âge doit survenir les limitations + le fonctionnement intellectuel sous la moyenne pour être considéré comme de la déficience?
18 ans
Pourcentage des cas de DI causé par des facteurs environnementaux et exemples de facteurs environnementaux
20%, syndrome alcoolo-foetale, prématurité, anoxie, infection
Pourcentage des cas de DI causé par des facteurs génétiques
50%
Vrai ou faux. il est conseillé de poser un diagnostic de déficience intellectuelle avant l’âge de 4-5 ans.
FAUX, les tests deviennent bon juste à partir de l’âge de 4-5 ans
Qu’est-ce que le retard global du développement
lorsque 2 des 3 sphères principales du développement sont affectées ( moteur grossier, moteur fine et langage)
QI d’une déficience légère
entre 55-70
QI d’une déficience moyenne
entre 40-45
QI d’une déficience sévère
<40
Combien de % de sujets autiste ont aussi une DI
75%
Combien de % de sujet autiste sont épileptiques
20%
Combien de % de sujets avec DI sont épileptiques
20%
Quel type d’allele cause un impact important. Quel est leur fréquence?
Allèle rare, avec fréquence faible
Fréquence de la maladie NEUROGLIN-3 (NLGN3) et cible mutationnelle
extrêmement rare, mutation spécifique
Fréquence du Syndrome de Miller et cible mutationnelle
très rare, 1 gène
Fréquence de la déficience du complexe 1 de la chaîne respiratoire
rare, 2-3 gènes
Fréquence des déficience intellectuelle, épilepsie, autisme, schizophrénie
COMMUNE, plusieurs gènes (ex: 1000 gènes pour la DI ou les maladies mitochondriales)
Concernant les maladies rares, combien de gènes sont connus et combien de gènes sont inconnus ou présumés
3000 gènes connus
3000 gènes inconnus + 4500 gènes de maladies motogèniques présumées = 8000 gènes
Concernant les mutations affectant le NOMBRE de copies (CNV) , quel pourcentage identifiable au caryotype VS hybridation génomique par micropuces?
5% caryotypes
14% micropuces
Concernant les mutations affectant le NOMBRE de copies (CNV) (Ex: trisomie 21) , quelle est leur cause probable?
MUTATION DE NOVO, mais peuvent aussi être transmises
Vrai ou faux. la trisomie 21 est la cause la plus fréquente de DI
VRAI
Quelles sont les deux types de mutations ponctuelle?
lié au chromosome X + lié aux autosomes
Combien de gène sur le chromosome X sont associés à la DI
> 100
Les mutations ponctuelles du chromosome X expliquent combien de pourcentage des cas de DI chez les garçons
Elles sont retrouvés chez cmb de % de garçons DI?
10%
25%
Vrai ou faux. on retrouve le syndrome du X fragile chez 2% des hommes avec DI
vrai = c’est la cause monogénique la plus fréquente de DI
Combien de gènes sont associés à la DI. Majorité autosomique ou chromosome X?
Plus de 800 et AUTOSOMIQUES
Quelles sont les deux types de mutations de novo?
faux-sens et non-sens
Environ combien de mutations de novo par génome diploïde?
60
Les régions codantes du génome (exome) représente quel pourcentage
2%
combien de mutation de novo par exome
1,2
Les îlôts CpG (segment d’ADN de deux nucléotides dont la séquence de bases nucléiques est cytosine et guanine) ont un taux de mutation combien de x plus grand que la normal
10X
Au niveau des mutations de novo, est-elle plus associé à des CNV de plus de 100kb ou de plus de 20 kb
20 kb!
Seuelement 1-2 % c’est des >100
vrai ou faux, 60-70% des mutations de novo sont associés à des SNV (environ 1 snv/exome)
single nucleotid polmymorphism = modification d’un seul gène
vrai
Que permet le séquencage du génome
détecter virtuellement toute les mutations (celles qui sont délétères et celles qui ne le sont pas)
qui du génome ou de l’exome détecte mieux les mutations
génome
Que permet le séquencage de l’exome
révéler un excès de mutations délétères de novo
quelle est la moyenne de mutation par cas index pour avoir une DI
2 mutations (Examen)
Une fraction importante des cas de DI serait causé par une mutation de NOVO touchant combien de gène ? (EXAMEN).
1 SEUL GÈNE
Comment procéder à l’identification des mutations de NOVO ne touchant qu’un seul gène dans la DI? (examen)
Séquencage des exomes de trios parents/enfants
Quels facteurs doit on prendre en considération pour distinguer les mutations bénignes des mutations pathogéniques?
Impact de la mutation sur la structure et l’activité de la protéine
Fréquence des mutations dans la popultion cible vs population générale
Fonction du gène candidat
Quels sont les 3 mécanismes de dominances ?
(1) haploinsuffisance (mutation amorphique)
(2) dominant-négatif (mutation antimorphique)
(3) Gain de fonction (mutation néomorphique)
Qu’est-ce qu’implique l’haploinsuffisance (mutation amorphique)
perte complète de la fonction de la protéine =allèle nul
Homozygote muté vs hétérozygote muté pour haploinsuffisance
homozygote = perte complète de fonction = aucune protéine produite hétérozygote = perte de 50% de fonction = 50% des protéines produites
Qu’est-ce qu’implique le dominant négatif
les protéines mutantes agissent de façon antagoniste sur la protéine sauvage/normale
Combien de % des protéines sont ils non-fonctionnels dans le cas d’une mutation dominante dominant-négatif?
100 % est non-fonctionnel dès qu’il y a présence d’un seul allèle muté (donc tu as les homozygote mutés + hétérozygote muté = 75%)
Vrai ou faux. l’haploinsuffisance a un effet plus sévère que la mutation dominant-négatif
FAUX C’EST LE CONTRAIRE
Nommes 2 types de patho reliés au dominant-négatif
syndrome de marfan + ostéogenèse imparfait de type 2
Qu’est-ce qu’implique le GAIN DE FONCTION
acquisition d’une activité aberrante/excessive suite à la mutation
nomme un type de mutation associé au gain de fonction
mutation FGFR3 associé à l’achondroplasie, l’hypochondroplasie et la dysplasie thana
(impact sur cartilage + squelette)
Cause PRINCIPALE génétique de l’autisme
contribution des mutations de novo au TSA (++ délétion délétères)
Vrai ou faux. les mutations de novo augmente avec l’âge paternel
VRAI (mutation de novo arrivent plus fréquemment chez le père)
Pour être diagnostiqué autiste, il faut avoir un retard/fonctionnement anormal dans au moins 1 des domaines suivants …. et avant quel âge?
interaction sociales, langage nécessaire pour la communication sociale et jeu symbolique/imagination
AVANT 3 ANS
Quel est le risque d’une mutation germinale (au sein d’une gamète) de novo à un membre de la fratrie?
1,3%
Place en ordre croissant les causes suivantes pour les syndromes neuro-développemental:
- mutation de novo
- mutation transmise par la mère
- mutation transmise par le père
père < mère < novo
Concernant la microdélétion 16 p.12.1 (520 kb) combien de pourcentage des microdélétions sont transmises par un parent sans DI?
95%
Vrai ou faux, plus la taille de CNV sera important, plus ton phénotype sera important ?
vrai
Quels sont les 3 facteurs à considérer dans l’évaluation de la pathogénicité d’une CNV?
#1. transmission : de novo vs hérité #2. données empiriques #3. les caractéristiques du CNV (taille et contenu en gène)
Vrai ou faux. Un CNV de novo est d’emblée pathogénique
faux
Vrai ou faux. Un CNV hérité n’est pas d’emblée bénin.
VRAI car un CNV hérité peut être non-pénétrant chez le parent mais pénétrant chez l’enfant
Vrai ou faux. Un CNV de petite taille peut avoir de très grande conséquences s’il est localisé sur un gène important
vrai
Relativement au déficience intellectuelle, chez cmb de garçons atteint de DI retrouve t’on une mutation liée au chromosome X?
25%
combien de % de garçon avec un DI ont le syndrome du x Fragile
2%
Vrai ou faux. Les mutations lié au chromosome X expliquent SEULEMENT 10% des cas de DI chez les garçons
VRAI
Vrai ou faux, relativement au mutation du chromosome X, il y a une pénétrance élevée chez les femmes
FAUX. pénétrance faible (pas de phénotype) pour de raisons non claires
