pharmacodynamiques Flashcards
est-ce que tous les patients répondent de la même facon a un traitement (si ils ont tous le même diagnostic)?
NON
quel est le principe de la pharmacodynamique?
identifier les variantes génétiques avant de prescrire!
quels sont les trois buts de la pharmacodynamiques?
1) détecter les individus qui auront des effets non désirées
2) déterminer dose appropriée
3) détecter les individus dont le médicament n’aidera pas la cause
quel % de personnes ont une sévère réaction au médicament?
6,7%
quel % ont des conséquences fatales?
0,32%
100 000 décès par année
% de non répondants à l’asthme
40-75
% de non répondants aux ulcères duodénal
20-70%
% de non répondants à hyperlipidémie
30-75%
% de non répondants à l’hypertension
10-70%
% de non répondants à l’arthrite rhumatoïde
20-50%
qu’est ce que le principe d’avoir un traitement individualisé?
identifier les facteurs accostés à la sensibilité différentielle aux médicaments afin d’améliorer les thérapies
le risque d’une réaction indésirables à un médicament dépend de quoi?
facteurs génétiques et environnementaux
que comprend l’environnement?
médicaments administrés
maladie
autres facteurs; nutrition, mode de vie ,âge, sexe, interactions médicamenteuses
la pharmacogénétique est un lien entre quoi et quoi?
constitution génétique individuelle et la réponse thérapeutique
la pharmacogénétique est une relation entre quoi et quoi?
variations héréditaires et la variabilité interindividuelles dans la réponse au médicaments
*relation entre génotype et phénotype
buts de la pharmacogénétique
- aider à maximiser l’efficacité du traitement en ciblant certains médicaments seulement à des patients qui vont en toute probabilité répondre
- identifier les individus qui pourraient être plus à risque de subir des effets secondaires
- changer les modalités d’un traitement en utilisant un médicament différent ou une dose différente pour avoir moins d’effets secondaires
comment identifier les individus allant mieux répondre à un traitement qu’un autre?
en se basant sur les différences au niveau des gènes dont les produits agissent comme médiateurs des effets des médicaments
avec une approche traditionnelle; quels sont les réponses obtenues?
on donne une dose standard a tout le monde
-50% réponse favorable et 50% non favorable
avec la médecine de précisons; quels sont les résultats obtenus?
on donne une dose standard, diminué ou élevée ou même un médicament alternatif selon le patient
-presque pas de réponse non favorable et une majorité de réponse favorable!!!
quelles sont les 2 approches en pharmacogénétique?
1) approche des gènes candidats; gènes codant pour les déterminants pharmacodynamiques et pharmacocinétique des effets des médicaments
2) dépistage génomique; trouver région du génome ayant les gènes susceptible sans avoir de connaissance a priori des gènes potentiellement impliqués
quel sont les gènes analysés dans des études de pharmacogénétique?
les gènes contrôlant des enzymes qui métabolisent des médicaments et leurs produits
quel processus est également très important dans l’effet du médicament?
le transport des médicaments
l’ensemble des enzymes métabolisant et des transporteurs pourraient être nommés comme les gènes influençant quoi?
1) absorption
2) distribution
3) métabolisme
4) excrétion
les médicaments doivent se lier à quoi pour moduler leurs fonctions?
à leurs cibles; récepteurs ou enzymes
il faut comparer la fréquence génotypique ou allélique des polymorphismes chez…
- sujets répondants vs non répondants
- patients avec toxicité et sans toxicité
- paramètres pharmacocinétique
que veut dire l’allèle C?
allèle majeur
que veut dire allèle G?
allèle mineur
qu’arrive t-il s’il y a un polymorphisme sur une enzyme métabolisante?
l’activité de l’enzyme métabolisante peut diminuer et donc la concentration du médicament augmente
*plus la mutation est importante et plus la concentration du médicament est importante car les récepteurs de la drogue fonctionnent mals
un SNP (allèle mineur) diminue l’activité de l’enzyme métabolisant. Cette enzyme est importante pour l’inactivation d’un médicament. Si un invidu a 2 copies de l’allèles mineur; quel changement dans la concentration du médicament on s’attend à voir?
augmentation
la warfarine est prescrite pour prévenir et contrôler quoi?
la thromboembolie
effet de l’inhibition de la réductase de l’époxyde de la vitamine K par la warfarine?
diminue la quantité de vitamine K réduite disponible comme cofacteur pour la synthèse des protéines impliquées dans la cascade de coagulation
nommer la réductase de l’époxyde de vitamine K
VKORC1
comment S warfarine peut se métaboliser?
par CYP2C9
comment est mesuré le rapport de l’anticoagulothérapie?
par un rapport international normalisé
*le rapport entre le temps de coagulation du patient et le temps standardisé de coagulation
est-ce que la dose requise de warfarine afin d’atteindre un INR requis varie beaucoup entre les individus?
OUI
efficacité plus faible ou même toxicité; soit saignement
qu’avons-nous observé parmis les patients stabilisés lors d’une thérapie de warfarine de faible dose?
porteurs d’un ou plus variant de CYP2C9 étaient plus nombreux que dans la population générale
les porteurs de l’allèles de CYP2C9*2 ont besoin de quoi?
dose de warfarine réduite pour atteindre INR
*car probabilité plus élevée de développer des complications majeures (saignements) si traités avec les doses standards
si on diminue la quantité de CYP2C9, quel est l’effet sur la concentration et la dose de warfarine?
augmente la concentration
diminue dose
effet sur la quantité de VKORC1 et la dose de warfarine si un patient a un génotype CYP2C9 23
diminue quantité de CKORC1 et dose de warfarine diminuée aussi
(VKCORC1 AA)
quel gène est hautement polymorphe?
CYP2D6
*plus de 70 allèles décrites
si on a 2 allèles non fonctionnel du gène CYP2D6, il est…
métaboliseur pauvre
que signifie les allèles *4 et *11 du gène CYP2D6
sites épiage modifié
que signifie les allèles 3,6,13,15 du gène CYP2D6
mutation du cadre de lecture
que signifie les allèles *5 du gène CYP2D6
délétion du gène
que signifie les allèles *8 du gène CYP2D6
codon d’arrêt prématuré
les métaboliser intermédiaires sont du à …
réduction d’Activité enzymatique par une substitution d’un acide aminé
les métaboliseurs ultra rapides sont du à…
duplication génique
les métaboliser extensifs sont du à…
les individus avec allèle *1
quel traitement est efficace dans le traitement de la dépression?
ISRS
*inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine
que veut dire CPIC?
clinical pharmacogenetics implementation consortium
- but de transposer les résultats des recherches pharmacogénomiques en recommandations spécifiques pour des médicaments donnés
- a publié plusieurs recommandations pour plusieurs gènes-médicaments
pour un MR pour CYP2D6, la proportion de morphine produite équivaut à quoi?
10% de la dose de codéine
chez ML de CYP2D6, la morphine est …
absente
chez MU de CYP2D6, la morphine est…
plus présente (la production de morphine augmente)
la concentration de morphine chez un individu étant MP et traité par la codéine est
plus petite
la concentration de ISRS chez un individu étant UM
plus petite (ultra rapide donc moins médicament)
quel est le composant important de la thérapie de la LLA?
6-mercaptopurine (6-MP)
quel est la cause principale de décès liés au cancer pédiatrique?
les cas résistants de la LLA
*toxicité et morbidité de longue durée
résultat du traitement de la LLA?
amélioration remarquable du taux de survie (plus que 80%)
le génotype de la TPMT peut aider à quoi?
peut aider dans la conduite du traitement clinique des patients qui reçoivent la 6 MP
quels patients sont plus à risque de développer une toxicité hématopoïétique sévère?
patients avec 2 allèles variants
combien de patients sont plus à risque?
1/300
les patients plus à risque ont besoin de quel % de la dose standard?
6-10%
si les patients à risque sont traités avec la dose pleine, ils développent quoi?
myélosupression sévère
quel % des gens sont hétérozygotes? c’est à dire qu’ils produisent une quantité réduite d’enzymes fonctionnelle (Soit 30% de réduction)
10%
les individus hétérozygotes sont-ils plus à risque que ceux avec 2 allèles variants?
NON
on un risque plus élevé de souffrir d’effets défavorables mais dans une moindre mesure que les individus avec 2 allèles variants
de combien doit-on réduire la dose pour les individus hétérozygotes?
20-50%
si la quantité de TPMT diminue, alors la quantité de TGN…
AUGMENTE!
il faut réduire plus la dose de 6MP chez les homozygotes ou chez les hétérozygotes?
chez les homozygotes car plus à risque!
homo=réduire 10 fois
hétéro=réduire de 20 à 50%
