cancer Flashcards
qu’est ce que le cancer?
ensemble de maladies qui ont des traits communs
quels sont les traits communs des cancers?
- croissance cellulaire incontrôlée
- développement local (àl’endroit ou il est apparu)
- capacité d’envahir le corps (formations de métastases)
que veut dire maligne?
si non traitée peut évoluer et provoquer la mort
qu’est ce qu’une croissance bénigne?
processus qui évolue
*part de malin à bénin
(évolution d’un grain de beauté)
MALIN OU BÉNIN
- croissance rapide
- capacité d’infiltrer les tissus voisins
- capable de former les métastases (si non traitée, gnéralement fatale)
tumeurs malignes
MALIN OU BÉNIN
- croissance lente
- absence d’infiltration des tissus avoisinants
- évolution clinique favorable (le plus souvent n’entraine pas le décès)
tumeurs bénignes
caractéristiques d’une cellules normales?
- longévité définie
- issus cellule primitive (cellule souche); se divisent, parviennent à maturité plus ou mois vite et meurent
- si arrivent à maturité=perdent capacité de se reproduire
- cellules mortes remplacées par de nouvelles cellules (renouvellent cellulaire )
que veut dire; les cellules tumorales sont immortelles?
- capacité quasi illimité de se reproduire avec leurs anomalies
- reproduisent à un rythme supérieur à celui qui est nécessaire pour remplacer les cellules mourantes
qu’est ce que la croissance incontrôlée?
- échappent aux mécanismes régulateurs normaux de la prolifération cellulaire (ne réagissent plus aux messages biochimiques normaux qui leur sont transmis)
- croissent même lorsque leur environnement ne contient aucun de signaux normaux nécessaires à la croissance
- se développent sous la forme d’un clone selon son rythme et ses propres lois
avant 1970, que pensions nous du cancer?
hérésie; le cancer n’est pas génétique!
le cancer est causé par environnement
après 70, que pensions nous du cancer?
mythes=le cancer est génétique
1970; trouve certains gènes sont mutés
1980; le cancer est causé par des mutations germinales
en 1990?
réalité! le cancer est causé par l’interaction entre les gènes et l’environnement
*effet de l’environnement est modulé par des facteurs génétiques
que veut dire le terme génétique?
désigne des gènes ou des chromosomes altérés
quelles sont les altérations génétiques?
constitutives ou somatiques
le cancer est une maladie du…
génome
est-ce que tous les cancers sont héréditaires?
NON
la majorité sont sporadiques (90%)
les maladies génétiques classiques sont causées par?
mutations germinales
*sauf celles qui impliquent les gènes mitochondriaux
qu’est ce qu’un cancer familial?
plusieurs individus d’une même famille sont atteints d’un certains type de cancer
*changements dans les cellules germinales pouvant être transmis d’une génération à l’autre
=INDIVIDU PRÉDISPOSÉ
qu’est-ce qu’un cancer sporadique?
-90% des cas
-mutations somatiques
-évènement aléatoire qui se produit dans une cellule en particulier
-altération présente seulement dans les cellules issus de cette cellule origine altérée mais non les autres
=CELLULES PRÉDISPOSÉES
donner un exemple de cancer sporadique
*cancer du sein
=tissus somatiques, non héréditaire, cellules prédisposées
comment différencier un cancer du sein héréditaire ou sporadique?
hériditaire;
plusieurs tumeurs, 2 seins,arrive plus tôt, forme agressive
sporadique;
une seule tumeur, 1 sein, arrive plus tard
=pas du tout la même prise en charge selon le type de cancer (même si les deux sont un cancer du sein)
est-ce que l’apparition d’un cancer est causée par une seule mutation?
NON
- tumeurs deviennent malignes à la suite de mutations successives
- on retrouve plusieurs lésions génétiques dans un même cancer
combien de mutations environs avons nous besoin pour que le cancer soit malin?
*environ 5-10 mutations
prend autour de 20 à 30 ans
quels sont les 2 classes de gènes jouant un rôle crucial dans l’ontogenèse?
- oncogèes; croissance cellulaire, mutations dominantes
- gènes répresseurs de tumeurs; inhibent croissance cellulaire, mutations récessives
les mutations sont généralement …
sporadiques (acquises)
*mais chez certain individu, une prédisposition au cancer semble avoir été héritée (cas familiaux)
les gènes répresseurs de tumeurs sont …
de forme héréditaire
est-ce que les oncogènes ont une fonction cellulaire normale?
oui!
formes activées peuvent induire la transformation cellulaire!
mais c’est une famille de gènes ayant des fonctions cellulaires normales
quels sont les mécanisme pour l’activation des oncogènes?
- mutations ponctuelles
- ins/del
- amplification du AND
- juxtapositions à d’autres séquences (translocations ou inversions)
combien d’oncogène sont connus?
50-100 oncogènes connus
environ 30 ont un rôle actif
quels sont les rôles des oncogènes?
- phosphorylation des protéines
- transmission de signaux par des GTPases
- facteurs de transcriptions
- facteurs de croissance
- récepteurs de facteurs de croissance
l’inactivation d’un gène régresser nécessite quoi?
la perte des DEUX ALLÈLES
quels sont les fonctions des gènes répresseurs
- contrôle des mécanismes d’adhésion cellulaire
- contrôle des mécanismes de transduction du signal
- contrôle de la transcription
- contrôle de la réplication du DNA et du cycle cellulaire
- inhibition de kinases cycline-dépendante
quel gènes répresseur est important?
p53
*si ADN endommagé peut faire un STOP au cycle cellulaire en attendant que le dommage soit réparé (si impossible de réparer= apoptose)
le cancer est plus fréquent chez qui?
les adultes!
*les types de cancer les plus fréquents chez les adultes diffèrent des plus fréquents chez les enfants
=grande différence entre les cancers chez les enfants et les adultes
quels cancers sont présent chez les adultes et moins les enfants?
carcinomes!
seulement 10% cancers chez moins de 20 ans
(fréquent chez adulte; poumons, colon, seins)
différence entre adulte et enfants
- age d’apparition
- réponse aux traitements
- taux de survie
- différents types de cancers
- modèle génétique
- effets secondaires
décrire les types de réarrangements somatiques
- translocation
- del terminale
- inversion
- monosomie
- del interstitial
- trisomy
les translocations réciproques sont typiques des…
leucémies et lymphomes
*translocations juxtaposent tout o une partie d’un onocgène avec un gène fonctionnellement actif ayant comme conséquence l’activation de l’oncogène
quelle a été la première translocation récurrente découverte?
(9,22)
- chromosome Philadelphie
- hyper agressif chez enfant!
quel chromosome est inversé dans la LMA?
chromosome 16
-pronostc favorable?
qu’est ce qu’une amplification?
gène à copie unique est dupliqué ou amplifié de 10-100x (amplifions) dans les cellules cancéreuses
*élévation de la ARNm
au début, combien avons-nous de cellules dans une masse tumorale?
10^12 cellules
=le but est de réduire le nombre de cellules tumorales dans la masse
nommer les stades du traitement de la masse tumorale?
induction
intensification
la détection de la maladie résiduelle permet quoi?
permet de détecter ce qu’on ne voit pas en clinique!!
- prédire une rechute et ou poursuivre le traitement
- suivre efficacité d’une thérapie
- réduire le traitement des patietns qui sont déjà guéris
- déterminer efficacité des protocoles de purgation de la moelle osseuse avant une greffe de moelle autologue
comment on peut détecter des maladies résiduelles?
par les translocations!
par PCR
*amplification seulement au niveau du chimère (très spécifique)
=bandes différents en fonction des réarrangements
