Pharmacocinétique Flashcards
Quels sont les phases de la pharmacocinétique aka LADME
➢ Libération ➢ Absorption ➢ Distribution ➢ Métbolisme ➢ Élimination
Quels sont les deux sous-disciplines de la pharmacologie clinique ?
La pharmacocinétique et la pharmacodynamie
Dans quelle phase se trouve la libération ?
la phase biopharmaceutique
Dans quelle phase se trouve l’absorption ?
Entre la phase biopharmaceutique et pharmacocinétique
Dans quelle phase se trouve la distribution et l’élimination ?
Phase pharmacocinétique
Dans quelle phase se trouve la réponse ?
Phase pharmacodynamique
Explique la phase ‘‘L’’ (libération)
Libération du principe actif (PA): Phase de passage du PA de la forme
pharmaceutique sous laquelle se trouve le médicament (PA + excipients)
au site d’absorption.
Pour les formes solides, il s’agit d’une suite de processus complexes
conduisant à la solubilisation du PA, condition indispensable pour son
absorption.
Quels sont les 3 processus pour arriver au PA en solution à partir d’un comprimé ?
Désintégration, Désagrégation ( formation de particule fine)
Dissolution
Il existe une multitude de formes pharmaceutiques (galéniques).
Parmi celles-ci, nous pouvons citer les suivantes :
Solutions (aucune libération), gélules, comprimés, capsules, émulsions,
suspensions, poudre, pâte, timbre, gommes, liposomes, etc.
- Les formes à libération prolongée ou retard : comprimés, capsules,
timbre, etc.
Ces formes impliquent une libération (1) du médicament.
La libération peut être (2), (3) ou (4)
- Contrôlée
- constante
- cyclique
- déclenchée par le milieu environnant
Quels sont les avantages et les inconvénients des formes à libération prolongée ?
Avantages : - Meilleur contrôle de la cinétique d’absorption
- Meilleure conformité de la prise de médicament
- Prise moins fréquente de médicament
Inconvénients : - Toxicité possible
- Incompatibilité des matériaux non actifs
- Coût élevé de développement et de production
Quels sont les facteurs qui influencent les phases PK (ADME)
➢ Les propriétés physico-chimiques du Rx (principe actif et forme
pharmaceutique).
➢ Les considérations physiologiques de l’individu (facteurs biologiques).
Quels sont les 9 (je sais my bad… :’( you can do it !!) propriétés physico-chimiques du médicament
➢ Solubilité
(La solubilité d’un médicament détermine le profil de dissolution et
d’absorption du PA.)
➢ Constante d’acidité (pKa) Ka = degré d’ionisation
- Ka est influencé par le pH du milieu environnant
- Plus pKa est petit, plus l’acide est fort.
- pKa est une caractéristique intrinsèque de chaque médicament (ne
change pas en fonction du pH) comme Log P.
- Le passage d’une molécule à travers les membranes biologiques sera
favorisé par sa présence sous la forme non ionisée.
➢ Coefficient de partage (Log P) octanol/eau
- Log P = ratio de concentration d’un même composé entre deux
phases (octanol et eau) immiscibles à l’équilibre.
- Plus le Log P est élevé (>1), plus le composé a de l’affinité pour la
phase octanol, plus la molécule diffuse rapidement à travers la
membrane biologique lipidique.
➢ Poids moléculaire :
Le poids de la molécule a un impact sur son passage à travers les
membranes biologiques (capacité de traverser et vitesse).
➢ Taille des particules :
La taille et la distribution de la taille des particules sont importantes pour la
solubilisation du médicament.
➢ Polymorphisme cristallin
Le polymorphisme est l’habileté d’une
molécule à se cristalliser en des cristaux
différents.
- Le polymorphisme d’un médicament
exerce un impact sur sa solubilité, sa
stabilité et ses propriétés de formulation.
- La pharmacocinétique de deux
polymorphes d’une même molécule peut
être significativement différente.
a) Forme cristalline : + stable,
mais - biodisponible.
b) Forme amorphe : - stable,
mais + biodisponible.
➢ Stabilité chimique de la molécule dans différents milieux
biologiques
Le médicament doit être stable dans tous les milieux par lesquels il doit
passer avant d’arriver au site d’action.
➢ Propriétés d’agglomération/complexation des médicaments
La complexation d’un médicament risque d’influencer son absorption.
➢ Liaison aux protéines plasmatiques et tissulaires
La liaison aux protéines influence la quantité et la vitesse à laquelle les
molécules se rendent au site d’action. (Voir distribution)
Quelles sont les considérations physiologiques de l’individu ? (6)
➢ Composition de la membrane ➢ Mécanisme de transport ➢ Surface de contact ➢ Temps de contact ➢ Vascularisation ➢ Gradient de pH
Quels sont les avantages de la voie d’administration par voie intraveineuse (IV) ?
Avantages :
- Voie d’action rapide.
- PA administré directement dans le sang = évite les effets de premier
passage entérique et hépatique = biodisponibilité du PA est maximale
(100%)
- La quantité administrée est mesurée et contrôlée.
- Pour les perfusions, la vitesse d’entrée du médicament est facilement
contrôlable et réglable.
Lorsque le médicament est pris par voie orale, que se passe-t-il dans la bouche ?
- La salive humidifie les substances sèches pour faciliter la déglutition.
- Le pH dans la bouche est légèrement acide.
- La présence d’un épithélium mince et d’une grande vascularisation est
favorable à l’absorption, mais le temps de séjour trop court dans la
bouche freine significativement l’absorption buccale de la plupart des
formes orales (exception : formes sublinguales).
Lorsque le médicament est pris par voie orale, que se passe-t-il dans l’estomac ?
- Les médicaments seront en contact avec l’acide chlorhydrique, avec des
enzymes digestives (pepsine, etc.) et le pH sera autour de 2. - Le temps de séjour dans l’estomac est très variable et dépend :
• du contenu de l’estomac (graisses vs. hydrates de carbone)
• du volume
• de la viscosité des constituants
• de l’activité physique
• de la position du corps - Les médicaments peuvent être absorbés au niveau de l’estomac, car :
• très vascularisé
• son épithélium est compatible avec l’absorption
• temps de contact suffisant
Cependant, dans la majorité des cas, il ne s’agit pas du site
d’absorption principal des médicaments.
Quels sont les critères à répondre lorsque les comprimés sont absorbés sous forme sublinguales ?
- peuvent se dissoudre rapidement
- peuvent traverser la muqueuse buccale et avoir directement accès à la
circulation systémique.
Avantages : - Le médicament est absorbé rapidement et pourra se
rendre plus tôt au site d’action. - Le médicament évite de passer par le foie (élimination
présystémique) avant d’être absorbé.
Lorsque le médicament est pris par voie orale, que se passe-t-il dans le petit intestin ?
- Le petit intestin est le site principal
d’absorption des médicaments pris par la
bouche. - Les replis de l’intestin, appelés villis
augmentent la surface de contact et
favorisent l’absorption. - À l’intérieur des villis, des capillaires
sanguins et lymphatiques permettent les
échanges avec le contenu de l’intestin.
Lorsque le médicament est pris par voie orale, que se passe-t-il dans le gros intestin ?
- La fonction principale du gros intestin est la sécrétion de mucus plutôt
que l’absorption. - L’absorption est encore possible dans cette partie de l’intestin même
si elle est limitée.
Décrire la voie d’administration par voie intrarectale
- le PA est absorbé par la muqueuse du
rectum, très riche en vaisseaux sanguins. - permet d’éviter les enzymes gastriques, et
son milieu acide. - permet aussi d’éviter de passer par le foie
avant d’entrer dans la circulation générale. - présente l’avantage d’être utilisable chez des
patients ne pouvant pas avaler ou en proie à
des vomissements. - absorption du médicament variable.
Décrire la voie d’administration par voie sous-cutanée
Lors de l’administration sous-cutanée, le médicament est injecté dans
l’hypoderme.
Avantages :
- une quantité précise de médicaments peut être mesurée et injectée
- possibilité d’injecter des solutions non miscibles
- permets d’injecter des formes retard.
- rapidité d’action intermédiaire.
Inconvénients :
- La résorption du PA est dépendante
de la vascularisation
Exemples : insulines, héparines.
Décrire la voie d’administration intramusculaire
La voie intramusculaire consiste à injecter le médicament dans une
masse musculaire. C’est une voie invasive.
Avantages :
- Une quantité précise de médicaments peut être mesurée et injectée.
- possibilité d’injecter des solutions non miscibles ou des
suspensions.
- permet d’injecter des préparations retard.
- rapidité d’action intermédiaire.
Inconvénients :
- Cette voie est invasive et peut être douloureuse.
- difficultés de résorption.
- Le volume injecté est limité.
Décrire l’administration par voie pulmonaire
- Les alvéoles pulmonaires sont constituées d’une
couche unique de cellules épithéliales en contact
étroit avec des capillaires sanguins (0,5-1μm). - L’immense surface d’échange des alvéoles
couplée à une vascularisation très irriguée fait en
sorte que les poumons ont la plus grande
capacité d’absorption du corps. - Les médicaments qu’on administre par cette
voie peuvent se présenter sous plusieurs
formes : les gaz anesthésiques, les aérosols.
Avantages : - Action directe sans passage au niveau systémique.
- On peut aussi administrer des médicaments à action générale
comme les anesthésiques volatils.
Inconvénients : - Demande des aptitudes particulières de la part du patient.
- Risque d’infections (corticostéroïdes).
- Efficacité variable en fonction du stade de la maladie (asthme,
emphysème). - Il peut y avoir cependant un risque de faire parvenir ces molécules
actives dans la circulation systémique.
