Concepts de pharmacologie

Question 1

Selon la loi d’action de masse, que représente K1?

Answer 1

la constante cinétique d’association (M-1min-1)

Question 2

Selon la loi d’action de masse, que représente K2?

Answer 2

Constante cinétique de dissociation (M-1min-1)

Question 3

L*R*K1= LR*K2
Donne Ka (constante d'association) et Kd (constante de dissociation)

Answer 3

Ka= K1/K2=LR/L*R
Kd= K2/K1=L*R/LR

Question 4

Qu’est-ce qu’un agoniste ?

Answer 4

Un ligand qui interagit avec un récepteur et produit une réponse (un composé, un médicament, dont les effets engendrés par la liaison à un récepteur donnent et miment les effets du réacepteur en question)

Question 5

Quelles sont les deux propriétés essentielles d’un agoniste ?

Answer 5

L’affinité pour le site récepteur et l’activité intrinsèque ou l’efficacité

Question 6

Qu’est-ce que l’affinité ?

Answer 6

Notion absolue qui permet de connaitre le degré d’attraction du ligand pour son récepteur par sa constante de dissociation Kd=K1/K2

Question 7

Plus Kd est faible, plus l’affinité est …

Answer 7

élevée

Question 8

On a dit que l’affinité permet une reconnaissance mutuelle des 2 partenaires,
suite a cette interaction il y aura donc …

Answer 8

une réponse du récepteur

Question 9

Qu’est-ce que la puissance ?

Answer 9

Une notion relative utilisée pour comparer deux
médicaments en fonction de la dose requise pour produire un effet d’une
intensité donnée

Question 10

La puissance est en fonction de deux facteurs. Lesquels ?

Answer 10

l’affinité et les facteurs modifiant la concentration au site d’action

Question 11

L’affinité d’un médicament pour un récepteur est ______ à sa puissance

Answer 11

proportionnelle

Question 12

Les courbes dose-réponse peuvent être comparées en autant qu’elles possèdent : (2 facteurs)

Answer 12

Le même mécanisme d’action

Un effet maximal semblable

Question 13

Pourquoi la réponse pharmacologique est exprimer en fonction du log de la concentration (ou de la dose) ?

Answer 13

Pour avoir une pente linéaire entre 20 et 80 % de l’effet maximal

Question 14

Quels sont les signes dans la courbe de dose-réponse que deux réactifs ont le même mécanisme d’action ?

Answer 14

Les courbes sont parallèles (pente) et elles atteignent la même hauteur (effet maximal ou Emax)
Les deux réactifs sont donc équipotents.

Question 15

Qu’est-ce que l’efficacité maximale (Emax) ?

Answer 15

L’ampleur d’une réponse maximale d’un médicament agoniste. Elle permet de
définir un agoniste partiel, qui exerce un effet maximal inférieur à celui du
stimulant physiologique du récepteur (ou de l’agoniste entier “full agonist”) et
dont l’activité est considérée comme base de référence, égale à 100% ou 1.

Question 16

Qu’est-ce que l’efficacité ?

Answer 16

La réponse biologique mesurée est rarement proportionnelle à la quantité de
récepteurs occupés par l’agoniste car elle dépend non seulement de l’affinité mais
aussi de l’efficacité des agonistes à transmettre le signal intracellulaire.
Il n’est pas nécessaire que tous les récepteurs soient occupés pour qu’un effet
maximal soit observé.

Question 17

Un médicament ayant une (efficacité ou puissance ? ) plus grande a le potentiel de fournir une
réponse thérapeutique plus grande.

Answer 17

Efficacité.

L’efficacité d’un médicament est plus importante cliniquement que sa puissance.

Question 18

Comment on caractérise une différence d’efficacité dans le graphique de la courbe dose-réponse?

Answer 18

Diminution/augmentation de Emax

Question 19

Comment on caractérise une différence de puissance dans le graphique de la courbe dose-réponse?

Answer 19

Déplacement vers la droite pour un médicament moins puissant

Question 20

Qu’est-ce que l’activité intrinsèque ?

Answer 20

Notion relative permettant de connaître l’efficacité du complexe ligand -
récepteur par rapport à un standard, et ce, en comparant l’intensité de l’effet
maximal produit.
Elle se calcule d’après l’effet maximal pouvant être obtenu avec le médicament A
(EmaxA
) par rapport à l’effet maximal possible (Emax), soit:  = EmaxA
/Emax.
Ne s’applique qu’aux agonistes qu’il soit un agoniste pur ou entier (effet maximal
pour une occupation totale des récepteurs) ou partiel (réponse maximale
inférieure à celle de l’agoniste entier).

Question 21

Qu’est-ce que la théorie de Clark ?

Answer 21

relation directe entre le % de récepteurs occupés
et la réponse biologique.

Réponse= [LR]/[Rtot]
Où [Rtot ]= [R]+[LR]
KA=[L]*[R]/[LR]
Réponse= [L]÷([L]+KA
)

Question 22

Quelles sont les 3 modifications apportés à la théorie de Clark ?

Answer 22

Si on change la concentration de différents agonistes la réponse
maximale obtenue de ces agonistes varie.
▪ Un agoniste partiel ne peut induire une réponse maximale même si
il occupe la totalité des récepteurs
▪ Un agoniste peut induire une réponse maximale sans occuper tous
les récepteurs dans un tissu donné

Question 23

α =1

Answer 23

agoniste entier

Question 24

0< α <1

Answer 24

agoniste partiel

Question 25

α = 0

Answer 25

agoniste neutre

Question 26

α < 0

Answer 26

agoniste inverse

Question 27

Qu’est-ce que représente alpha ?

Answer 27

Un facteur de proportionnalité propre à chaque agoniste et varie entre 0-1 (ou 0-100 %) pour qualifier la force d’un complexe LR à induire une réponse

Question 28

Qu’est-ce qu’un antagoniste pur ou neutre ?

Answer 28

Ligand qui réduit l’effet d’un médiateur endogène ou d’un médicament
avec des propriétés agonistes
▪ Pas d’effet propre: étude par observation de la modification
inhérente sur l’effet de l’agoniste.

Un antagoniste pur ou neutre interagit avec le récepteur mais ne produit pas de
réponse biologique; il possède donc une affinité pour le récepteur mais il est
dépourvu d’activité intrinsèque (efficacité). En se liant au récepteur, il empêche
l’agoniste physiologique de produire son effet biologique.
L’antagoniste déplace les courbes dose-réponse vers la droite puisqu’il faut une
dose supérieure de l’agoniste de référence pour exercer, en présence du produit
à tester, un effet identique à ce qui était obtenu en son absence.

Question 29

Quel est le type de liaison d’un antagonisme compétitif ?

Answer 29

Liaison réversible au même récepteur que l’agoniste ( peu être délogé)

Question 30

Quel est l’effet d’un antagonisme compétitif sur la courbe de dose-réponse ?

Answer 30

Réponse maximale conservée. Le log nécessite de doubler les doses d’agoniste pour obtenir le mm effet (déplacement vers la droite)

Question 31

Avec quel paramètre l’activité de l’antagoniste compétitif est-il déterminé

Answer 31

pA2

Question 32

Quel est le type de liaison d’un antagoniste non compétitif ?

Answer 32

Se fixe sur un récepteur différent ou de manière irréversible au même récepteur (un excès de l’agoniste ne déplace pas l’antagoniste)

Question 33

Avec quel paramètre l’activité de l’antagonniste non compétitif est-elle déterminée ?

Answer 33

par pD’2

Question 34

Quel est l,effet de l’antagoniste non compétitif sur la courbe de dose-réponse ?

Answer 34

La concentration d’antagoniste nécessaire pour que l’effet d’une dose donnée de l’agoniste soit divisé par 2 ( Emax diminue de moitié)

Question 35

Qu’est-ce qui diffère les antagonistes incompétitifs des antagonistes non compétitifs ?

Answer 35

Les antagonistes incompétitifs nécessitent l’activation du récepteur par un agoniste avant de pouvoir se lier à un site de liaison allostérique séparé.

Ce type d’antagonisme produit un profil cinétique dans lequel “la même
quantité d’antagoniste bloque mieux les concentrations d’agoniste plus
élevées que les concentrations plus faibles d’agoniste”.

Question 36

Qu’est-ce qu’un antogoniste-agoniste partiel ?

Answer 36

des substances à très
forte affinité pour le récepteur, qui antagonisent les effets des agonistes
connus, mais qui exercent un effet propre (agoniste partiel faible).

Question 37

Est-ce qu’un antagoniste négatif ou inverse se lie au même récepteur qu’un agoniste ?

Answer 37

Oui, mais il induit l’effet inverse

Question 38

L’effet pharmacologique du médicament est généralement
proportionnel à __________________. Puisque cette
dernière est difficile d’accès, on mesure plutôt la concentration
plasmatique (et si possible la fraction libre).

Answer 38

La concentration au site d’action

Question 39

____________________ est atteint lorsque les concentrations
du médicament non lié sont les mêmes aux niveaux plasmatique
et tissulaire, à condition que la concentration plasmatique du
médicament soit maintenue constante pour une période de
temps suffisamment longue.

Answer 39

L’équilibre de la distribution

Question 40

Le profil des concentrations plasmatiques en fonction du temps d’un
médicament donné, et par conséquent l’intensité et la durée de l’action
pharmacologique, varieront selon _______ et ________
(input) et _________(output).

Answer 40

La dose
La voie d’administration
la voie d’élimination

Question 41

Quels sont les deux facteurs qui déterminent l’activité thérapeutique/toxique du médicament ?

Answer 41

Le comportement pharmacocinétique du réactif (ADME) et le régime posologique (dose et fréquence)

Question 42

Qu’est-ce que la sélectivité ?

Answer 42

Différence d’activité qu’une molécule bioactive présente envers
deux (ou plus) récepteurs.

Question 43

Les médicaments sont plutôt sélectifs ou spécifiques dans leurs actions ?

Answer 43

Sélectifs !! (effets thérapeutiques versus effets toxiques)

Question 44

Qu’est-ce que l’efficience thérapeutique ?

Answer 44

L’efficience thérapeutique est définie arbitrairement comme la différence dans
la fréquence entre une thérapie efficace et les effets toxiques

Question 45

Quels sont les 3 types de sélectivité clinique selon que les effets bénéfiques et toxiques se manifestent :

Answer 45

-via le même mécanisme récepteur-effecteur
Effets toxiques due à l’extension pharmacologique directe
-via le récepteur identique mais dans différents tissus
-via des récepteurs de types différents
donc, sélectivité améliorée