Concepts de pharmacologie Flashcards
Selon la loi d’action de masse, que représente K1?
la constante cinétique d’association (M-1min-1)
Selon la loi d’action de masse, que représente K2?
Constante cinétique de dissociation (M-1min-1)
L*R*K1= LR*K2 Donne Ka (constante d'association) et Kd (constante de dissociation)
Ka= K1/K2=LR/L*R Kd= K2/K1=L*R/LR
Qu’est-ce qu’un agoniste ?
Un ligand qui interagit avec un récepteur et produit une réponse (un composé, un médicament, dont les effets engendrés par la liaison à un récepteur donnent et miment les effets du réacepteur en question)
Quelles sont les deux propriétés essentielles d’un agoniste ?
L’affinité pour le site récepteur et l’activité intrinsèque ou l’efficacité
Qu’est-ce que l’affinité ?
Notion absolue qui permet de connaitre le degré d’attraction du ligand pour son récepteur par sa constante de dissociation Kd=K1/K2
Plus Kd est faible, plus l’affinité est …
élevée
On a dit que l’affinité permet une reconnaissance mutuelle des 2 partenaires,
suite a cette interaction il y aura donc …
une réponse du récepteur
Qu’est-ce que la puissance ?
Une notion relative utilisée pour comparer deux
médicaments en fonction de la dose requise pour produire un effet d’une
intensité donnée
La puissance est en fonction de deux facteurs. Lesquels ?
l’affinité et les facteurs modifiant la concentration au site d’action
L’affinité d’un médicament pour un récepteur est ______ à sa puissance
proportionnelle
Les courbes dose-réponse peuvent être comparées en autant qu’elles possèdent : (2 facteurs)
Le même mécanisme d’action
Un effet maximal semblable
Pourquoi la réponse pharmacologique est exprimer en fonction du log de la concentration (ou de la dose) ?
Pour avoir une pente linéaire entre 20 et 80 % de l’effet maximal
Quels sont les signes dans la courbe de dose-réponse que deux réactifs ont le même mécanisme d’action ?
Les courbes sont parallèles (pente) et elles atteignent la même hauteur (effet maximal ou Emax)
Les deux réactifs sont donc équipotents.
Qu’est-ce que l’efficacité maximale (Emax) ?
L’ampleur d’une réponse maximale d’un médicament agoniste. Elle permet de
définir un agoniste partiel, qui exerce un effet maximal inférieur à celui du
stimulant physiologique du récepteur (ou de l’agoniste entier “full agonist”) et
dont l’activité est considérée comme base de référence, égale à 100% ou 1.
Qu’est-ce que l’efficacité ?
La réponse biologique mesurée est rarement proportionnelle à la quantité de
récepteurs occupés par l’agoniste car elle dépend non seulement de l’affinité mais
aussi de l’efficacité des agonistes à transmettre le signal intracellulaire.
Il n’est pas nécessaire que tous les récepteurs soient occupés pour qu’un effet
maximal soit observé.
Un médicament ayant une (efficacité ou puissance ? ) plus grande a le potentiel de fournir une
réponse thérapeutique plus grande.
Efficacité.
L’efficacité d’un médicament est plus importante cliniquement que sa puissance.
Comment on caractérise une différence d’efficacité dans le graphique de la courbe dose-réponse?
Diminution/augmentation de Emax
Comment on caractérise une différence de puissance dans le graphique de la courbe dose-réponse?
Déplacement vers la droite pour un médicament moins puissant
Qu’est-ce que l’activité intrinsèque ?
Notion relative permettant de connaître l’efficacité du complexe ligand -
récepteur par rapport à un standard, et ce, en comparant l’intensité de l’effet
maximal produit.
Elle se calcule d’après l’effet maximal pouvant être obtenu avec le médicament A
(EmaxA
) par rapport à l’effet maximal possible (Emax), soit: = EmaxA
/Emax.
Ne s’applique qu’aux agonistes qu’il soit un agoniste pur ou entier (effet maximal
pour une occupation totale des récepteurs) ou partiel (réponse maximale
inférieure à celle de l’agoniste entier).
Qu’est-ce que la théorie de Clark ?
relation directe entre le % de récepteurs occupés
et la réponse biologique.
Réponse= [LR]/[Rtot] Où [Rtot ]= [R]+[LR] KA=[L]*[R]/[LR] Réponse= [L]÷([L]+KA )
Quelles sont les 3 modifications apportés à la théorie de Clark ?
Si on change la concentration de différents agonistes la réponse
maximale obtenue de ces agonistes varie.
▪ Un agoniste partiel ne peut induire une réponse maximale même si
il occupe la totalité des récepteurs
▪ Un agoniste peut induire une réponse maximale sans occuper tous
les récepteurs dans un tissu donné
α =1
agoniste entier
0< α <1
agoniste partiel
α = 0
agoniste neutre
α < 0
agoniste inverse
Qu’est-ce que représente alpha ?
Un facteur de proportionnalité propre à chaque agoniste et varie entre 0-1 (ou 0-100 %) pour qualifier la force d’un complexe LR à induire une réponse
Qu’est-ce qu’un antagoniste pur ou neutre ?
Ligand qui réduit l’effet d’un médiateur endogène ou d’un médicament
avec des propriétés agonistes
▪ Pas d’effet propre: étude par observation de la modification
inhérente sur l’effet de l’agoniste.
Un antagoniste pur ou neutre interagit avec le récepteur mais ne produit pas de
réponse biologique; il possède donc une affinité pour le récepteur mais il est
dépourvu d’activité intrinsèque (efficacité). En se liant au récepteur, il empêche
l’agoniste physiologique de produire son effet biologique.
L’antagoniste déplace les courbes dose-réponse vers la droite puisqu’il faut une
dose supérieure de l’agoniste de référence pour exercer, en présence du produit
à tester, un effet identique à ce qui était obtenu en son absence.
Quel est le type de liaison d’un antagonisme compétitif ?
Liaison réversible au même récepteur que l’agoniste ( peu être délogé)
Quel est l’effet d’un antagonisme compétitif sur la courbe de dose-réponse ?
Réponse maximale conservée. Le log nécessite de doubler les doses d’agoniste pour obtenir le mm effet (déplacement vers la droite)
Avec quel paramètre l’activité de l’antagoniste compétitif est-il déterminé
pA2
Quel est le type de liaison d’un antagoniste non compétitif ?
Se fixe sur un récepteur différent ou de manière irréversible au même récepteur (un excès de l’agoniste ne déplace pas l’antagoniste)
Avec quel paramètre l’activité de l’antagonniste non compétitif est-elle déterminée ?
par pD’2
Quel est l,effet de l’antagoniste non compétitif sur la courbe de dose-réponse ?
La concentration d’antagoniste nécessaire pour que l’effet d’une dose donnée de l’agoniste soit divisé par 2 ( Emax diminue de moitié)
Qu’est-ce qui diffère les antagonistes incompétitifs des antagonistes non compétitifs ?
Les antagonistes incompétitifs nécessitent l’activation du récepteur par un agoniste avant de pouvoir se lier à un site de liaison allostérique séparé.
Ce type d’antagonisme produit un profil cinétique dans lequel “la même
quantité d’antagoniste bloque mieux les concentrations d’agoniste plus
élevées que les concentrations plus faibles d’agoniste”.
Qu’est-ce qu’un antogoniste-agoniste partiel ?
des substances à très
forte affinité pour le récepteur, qui antagonisent les effets des agonistes
connus, mais qui exercent un effet propre (agoniste partiel faible).
Est-ce qu’un antagoniste négatif ou inverse se lie au même récepteur qu’un agoniste ?
Oui, mais il induit l’effet inverse
L’effet pharmacologique du médicament est généralement
proportionnel à __________________. Puisque cette
dernière est difficile d’accès, on mesure plutôt la concentration
plasmatique (et si possible la fraction libre).
La concentration au site d’action
____________________ est atteint lorsque les concentrations
du médicament non lié sont les mêmes aux niveaux plasmatique
et tissulaire, à condition que la concentration plasmatique du
médicament soit maintenue constante pour une période de
temps suffisamment longue.
L’équilibre de la distribution
Le profil des concentrations plasmatiques en fonction du temps d’un
médicament donné, et par conséquent l’intensité et la durée de l’action
pharmacologique, varieront selon _______ et ________
(input) et _________(output).
La dose
La voie d’administration
la voie d’élimination
Quels sont les deux facteurs qui déterminent l’activité thérapeutique/toxique du médicament ?
Le comportement pharmacocinétique du réactif (ADME) et le régime posologique (dose et fréquence)
Qu’est-ce que la sélectivité ?
Différence d’activité qu’une molécule bioactive présente envers
deux (ou plus) récepteurs.
Les médicaments sont plutôt sélectifs ou spécifiques dans leurs actions ?
Sélectifs !! (effets thérapeutiques versus effets toxiques)
Qu’est-ce que l’efficience thérapeutique ?
L’efficience thérapeutique est définie arbitrairement comme la différence dans
la fréquence entre une thérapie efficace et les effets toxiques
Quels sont les 3 types de sélectivité clinique selon que les effets bénéfiques et toxiques se manifestent :
-via le même mécanisme récepteur-effecteur
Effets toxiques due à l’extension pharmacologique directe
-via le récepteur identique mais dans différents tissus
-via des récepteurs de types différents
donc, sélectivité améliorée
