Pharmaco SM part2 Flashcards
a) Les antipsychotiques de première génération ont quel mécanisme d’action principal?
+ nommez 2molécules
b) Les antipsychitiques de 2ieme génération ont quel mécanisme d’action?
+ nommez 7 molécules
c) les antipsychotiques de 3ième génération ont quel mécanisme d’action?
+ nommez 3 molécules
a) Bloque les récepteurs de la DA
- halopéridol, chlorpromazine, fluphénazine
b) bloque récepteurs de la DA et les récepteurs de la sérotonine
clozapine, olanzapine, risperidone, quetipine, asénapine (saphris), lurasidone (latuda), ziprasidone (zeldox)
C) agoniste partiel des recepteurs de la DA, bloque reécepteurs DA, bloque sérotonine
aripiprazole, rexulti, vraylar
Nommez 2 antipsychotiques dont l’absorption est fortement liée à la prise de nourriture.
Lurazidone et Ziprasidone
350-500 calories nécessaires pour augmenter +++ biodisponibilité
Quel antipsychotique est administré sublingual et quelles sont les recommandations?
Aénapine (saphris)
pas boire, pas manger X 10 min post prise
Dans les antipsychotiques de seconde gén, lesquels font prendre du poids VS pas ?
POIDS: clozapine, olanzapine, risperdal, quétiapine
pas de poids: asénapine (saphris), lurasidone (latuda), ziprasidone (zeldox)
C’est dans quel faisceaudopaminergique que le blocage cause les effets secondaires moteurs (parkinsonnisme)?
nigrostrié, lorsque les récepteurs sont bloqués à 80%
Pourquoi on recommande le “start low, go slow” avec les antipsychotiques?
Le pourcentage de récepteurs bloqué est directement corrélé avec la réponse thérapeutiques (60-65%) et les effets secondaires (prolactine = 70% et extrapyramidaux = 80%).
L’observance au traitement est faible et souvent lié aux effets secondaires intolérables. On peut donc la meilleure r.ponse thérapeutique avec le moins d’effets sec possibles.
Quel sera votre bilan sanguin et mesures lors de l’instauration d’un antipsychotique?
** questionner atcd perso (maladie cardiaque et autres composantes du tr. métabol)
- IMC
- TT
- SV (surtout TA)
- glucose à jeun
-HBA1C - triglycérides
- cholestérol à jeun
- BHCG ( ÊTES-VOUS ENCEINTE????)
- focntion hépatique
- ECG
- prolactine
- DDU
-TSH - échelle des mouvements anormaux
Pour le choix de l’antipsychotique, ont doit considérer 3 critères : profil patient, profil maladie, profil rx.
Quels sont les éléments du patients devant être pris en compte?
- Sa réponse à un tx antérieur
- sa vulnérabilité aux effets secondaires
- son niveau d’autocritique et les bénéfices perçus d’avoir un tx
- comorbidité hépatique
* Point bonus si vous êtes capable de dire quel antipsychotique n’est PAS métabolisé par le foie*
-état physiologique (grossesse, allaitement, vieillesse) et santé générale
- réseau de soutien
Le profil de la maladie est une autre caractéristique inspirant le choix de l’antipsychotique. Quelles en sont les composantes ?
1) sx positifs: les A2G supérieurs aux A1G sont : clozapine, olanzapine, risperidone
** point bonus si vous êtes capables de dire quel A2G est en 2ième intention ;)***
2) sx négatifs: les mêmes antipsychotiques que en 1) sont recommandés
3) sx cognitifs, peu d’impact des antipsychotiques… mais semblerait que A2G sont supérieurs.
4) sx affectifs (dépressifs et angoisse en lien avec sx psychotique VS dépression psychotique)…
TX de la dépression chez les patients atteints e schizo : cloz, olanz, aripiprazole, quetiapine
5) fonctionnement : pas lié à un a2g en particulier
6) qualité de vie : clozapine seulement supérieure aux a1g
Nommez 2 A2G à éviter en première intention
clozapine = risque d’agranulocytose et prise de poids ++
olanzapine= trop d’effets métaboliques
Le profil de la rx détermine le choix du traitement antipsychotique (avec le profil du patient et de sa maladie). Quelles sont les caractéristiques importantes?
- efficacité à court terme (2 semaines)… peut de chance que ça aille bien à 4 semaines. MAIS suggère d”attenre 1-2 mois à dose thérapeutiue avant de changer… sauf si intolérance
- profil d’effets indésirables
- risques associés à la situation clinique: vont influer sur la forme d’administration, la vitesse d,initiation, et d’augmentation
La forme IM pourra être privilégie si risques de violence, suicide , non observance…
Donnez l”exemple de l’instauration d’un A2G pour un premier episode psychotique (ex: risperdal)
1 mg HS X 3-7 jours,
puis augmenter de 0,5 mg q 3-7 jours, pour atteindre dose de
2-4 mg HS
Quoi prescrire contre ces effets extrapyramidaux?
a) dystonie aigue
b) akathisie
c) sx parkinsonniens
a) dystonie aigue:
- benzo
-benztropine
-diphenhydramine
b) akathisie:
- benzo
-beta bloquant
c) sx parkinsonniens
- benztropine
- procyclidine
avantage des AG2 vs AG1
meilleure tolérance
(et non meilleure efficacité antipsychotique)
les antipsychotiques peuvent allonger le Qtc, on surveille ça. Ça ne doit pas dépasser quelle valeur?
450 milisecondes
Nommez une urgence médicale liée aux effets secondaires extrapyramidaux + son traitement
dystonie aigue des muscles du larynx ou pharynx, pouvant mener à une asphyxie mortelle
TX :
Ativan 1 à 2 mg IV OU IM
OU Cogentin 1 à 2 mg IV ou IM
facile à retenir cest le même dosage pour les 2 ;)
selon la prof c’est cogentin
Dystonie peut être aigue ou tardive … à quoi ressemble la tardive?
son tx
Tour de pise… patient marche incliné. (anomalie de la posture axiale)
Tx: substitution de l’antipsychotique par de la cloz
ou toxine botulinique cou et langue par ex (injection q 3-4 mois)
Akathisie:
Réjean demande de késsé ?
comment la traiter?
C’est la difficulté à rester immobile (bouge les jambes lorsqu”assis, etc).
patients ressentent anxiété diffuse, dysphorie.
souvent dans les premières semaines de tx, parfis après tx prolongé
avec abilify surtout dans les A2G (surtout si donné en dépression (26%))
On doit :
- réduire la dose
- switch d’antipsychotique pour un qui a une activité anticholonergique ou antisérotoninertgique (onlanz, quét)
- propanolol 10-20 mg TID ou benzos…
quels sont les facteurs de risque de développer de la dyskinésie tardive?
tx antipsychotique X 2 mois
durée prolongée tx
dosage élevé
+ que 1 antipsychotique
apparition de sx extrapyramidaux en début de tx
trouble affectif comorbide
+ 55 ans
femme
abus drogues
trauma cérébral ou séquelles AVC
peau noire
diabétique
On sait que la dyskinésie tardive est causée principalement par les Ag1… mais quels AG2 sont les plus à risque de l’entrainer ?
risperidone et paliperidone
Quelles sont les actions recommandées en cas de dyskinésie tardive ?
1) réduire ou cesser rx anticholinergiques et surveiller l’apparition de sx parkinsonniers
2) réduire grad. la dose d’antipsychotique si l’état du patient ke permet
3) subsituer l’antipsychotique avec de la clozapine OU quétiapine (les 2 ont des propriétés anti DT)
*** si oesophagienne, donner antipsychotique une heure avant les repas pour masquer la DT( pas sur de comprendre… plusieurs ont un pic d’action entre 1-3h?)
si marche pas :
- ajout benzo car l’anxiété aug. mvmts dyskinétiques
- faire essai avec tétrabénazine ad 25 mg TID
- ajout B6 600 mg BID
ajout neurotin (gabapentin 300 mg ad QID)
quels rx peuvent aggraver une dyskinésie tardive
plus d’antipsychotique
des anticholinergiques
quels antipsychotiques causent de la somnolence
ceux qui sont anticholinergiues et antihistaminiques
ex: olazapine, clozapine, donc à prescrire HS
VS ceux qui ne le sont pas ex: aripiprazole, pouvant causer au contraire agitation si prescrit HS
Vrai ou faux:
les dysfnctions sexuelles causées par les anitipsychotiques sont dues aux blocage des recepeteurs DA2 dans la voie hypotalamo hypophysaire (tubéro-infundibulaire) ….
Vrai, mais il y a aussi le blocage de la noradrénaline a 2 qui cause des dysfonctions sexuelles.
On peut subsistuer l’antipsychotique par un autre qui bloque moins le DA ou ajouter l’aripirazole, car vu que cest un agoniste partiel, il va aider à réduire…
quels troubles psychiatriques les antipsychotiques AG2 peuvent -ils mimer/induire?
1) manie induite par un ag2 (du au blocage des 5ht2a
2) sx obsessionnels compulsifs ad 23% des cas des schizo après 1-4 sem de tx… surtout avec la CLOZ. On recommande de réduire OU ajouter un ISRS.
paradoxalement les antipsychotiques peuvent s’avérer utiles pour tx les TOC réfractaires au ISRS
quel est le principal problème causé par les Ag2
syndrome métabolique:
TA: 130/85
HYpertriglycéridémie (1,7)
Cholestérol HDL diminué: homme moins 50 ans : 1,04, femme, 1,29
TT augmenté: homme 102, femme 88
IMC augmenté
Glucose à jeun : 5,6
Les antipsychotiques causent un gain de poids, comment et pourquoi?
ceux A2G qui bloquent les récepeteurs de l’histmine (H1) et de la sérotonine 5ht2c sont plus à risque de causer un gain de poids (clozapine et olanzapine).
lorsqu’on bloque ces répeteurs, il y a modifications de certains petptides, comme la leptine a/n de l’hypothalamus, la ghréline synthétisée par l’estomac et qui stimule l’appétit, l’orexine qui se lie à l’hypotahalamus.
Ces petitudes jouent un rôle dans la satiété et le métabolismeé
Vrai ou faux,
près de la moitié des patients développeront un diabète après 10 ans de traitement avec la clozapine?
vrai
Interventions face au syndrome métabolique
- suivi des paramètres selon tableau 68,4
- reduire tabac
- réduire poids
-alimentation saine - activité physique
pharmaco:
- réduire des doses ou substituer avec un antipsychotique qui cause moins de syndrome métabolique (ex: ariîprazole, latuda, zeldolx)
- prescrire rx pour diminuer l’hyperlipidémie (ex: lipitor) , hyperglycémie ( metformin), HTA (ramipril ou losartan…)
- ajout du metformin aux a2g….
32% des patients auront une réaction a/n hépatique avec les antipsychotique… cets quoi et quelle est la conduite?
Enzymite (élévation des enzyme hépatiques)…. si ca dépasse 3-4X la limite, alors cesser et substituer.
pour la majorité des patients, cest réversible même si on poursuit le tx…
Certains antipsychotiques bloquent les récepteurs __________ et causent une vasodilatation entrainant une hypotension orthostatique.
récepteurs a1 adrénergiques
hypotension orthstatique
changement de combien entre couché et debout?
systolique?
diastolique?
20 et 10
Des antipsychotiques bloquent les récepteurs ____________ localisés sur les fibres musculaires du coeur et réduisent l’activité inhibitrice du nerf vague, causant une tachrycardie sinusale ou une arythmie.
Récepteurs muscariniques M2
On peut prescrire un B-bloquant (ex: propanolol 10-20 mg TID) pour diminuer la tachy causée par cloz, quétapine par ex.
Dans lalonde on dit lorsque le QTC excède 500 milisecondes (mais la prof trouvait que 430 = limite…)… il faut :
- réduire a dose de l’antipsychotique
- doser le potassium plasmatique (hypoK peut entrainer allongement du QTC)
- répéter ECG q sem ou 2 sem ad normalisation du QTc
attention, car si beaucoup de RX HS= grosse dose en même temps. à risque de mort subite pendant le sommeil. Si polypharmacie, on doit répartir les doses.
À qui passer un ECG en prévention si prend d’antipsychotique?
- dose dépasse dose max de la monographie
- 2 antipsychotiques en même temps et la dose combinée dépasse la dose recommandée pour un des 2 (comment calculer cela????)
- si antipsychotique prescrit avec un rx d’une autre classe connue pour augmenter aussi le QTC..
Caractéristiques à savoir sur la myocardite associée aux antipsychotiques
- Risque :
- pire avec quels antipsychotiques
- décès
- symptômes principaux
- suivi à faire
- Risque : 0,01 à 0,18X plus élevé que la population générale (cest rare…)
- pire avec quels antipsychotiques: CLOZAPINE!, olanzapine, risperidone, ziprasidone
- décès: 48% (grave)
- symptômes principaux:
- fièvre (48%)
- dyspnée (35%)
- syndrome grippal (30%)
- douleur thoracique (22%)
- fatigue 17%
- augmentation des tropo (90%)
- aug. protéine C réactive
- changements onde T à ECG
- suivi à faire: dosage des tropo et protéine C réactive q sem X 1 mois
expliquez ce qui cause l’hyperprolactinémie chez la personne prenant des antipsychotiques
DA inhibe libération de prolactine.
Antipsychotique inhibent les récepteurs dopaminergiques sur les cellules lactotropes de l’adénohypophyse= hyperprolactinémie.
antipsychotique avec faible liaison à la DA causent moins cela : clozapine, quétiapine, aripiprazole (vu que agoniste partiel)
à court terme l’hyperprolactinémie est souvent asymptomatique, mais elle peut, à moyen-long terme, produire :
- dysménorrhée, dysfonction sexuelles, gynécomastie, galactorrhée, ostéoporose, cancer (contesté)
quand doser la prolactine?
- au début, taux de base
- si sx ou effets indésirables neuroendocriniens
- quand on atteint dose stabilisée pour connaître niveau de blocage dopaminergique… (
60% = antipsychotique, 70% = élévation de la prolactine et 80% si on voit des effets extrapyramidaux..) - q 1-2 ans
Quelles valeurs d’hyperprolactinémie et quoi faire ?
si 2x normale: réduiee la dose ou remplacer par aripiprazole, olanzapine, quétiapine ou clozapine
si 3x normale ou si persiste malgré étapes précédentes L consultation en endrocrinologie
Syndrome malin des neuroleptiques: quels sont les sx cardinaux et le tx
SX:
- hyperthermie
- sx extrapyramidaux
- instabilité du syst. nerveux autonome ( fluctuation TA, diaphorèse, tachycardie, tachypnée)
- altération de l’état de conscience (baisse vigilance, confusion, obnubilation)
- BILAN: augmentation des CK, des enzymes hépatiques, des leuco
TX :
CESSER antipsychotique
HYDRATER
ativan
si grave: dantrolène ou bromocriptine
qu’est-ce que ça fait quand les antipsychotiques augmentent la sécrétion d’ADH?
cela augmente la réabsorption de l’eau par les reins et donc dilue le sodium plasmatique, entrainant une hyponatrémie
(SIADH) syndrome de sécrétion inappropriée d’ADH
a lieu de qq sem à qq mois après instauration
en bas de 135= troubles cogintifs, confusion
en bas de 120= coma
quoi suspecter si hyponatrémie?
siadh lié aux antipsychotiques?
potomanie?
problème rénal?
problème neuroendocrinien? (adh sécrétée par l’hypophyse)
Vrai ou faux:
les convulsions ne sont pas liés aux A2G
Faux,
risque encore plus élevé que A1G.
le pire = clozapine
risque augmente en fonction de la dose .
1% à moins de 300 mg/j
4.4% à 600 mg et plus
titration lente. moins de 100 mg d’un coup.
on recommande épival si dose dépasse 450/jours
vrai ou faux:
seule la clozapine comporte le risque hématologique d’induire une leucopénie et neutropénie?
FAUX! tous les antipsychotiques, mais le risque est 10X pire avec la cloz
la neutropénie est beaucoup plus fréquente que l’agranulocytose
70% des troubles hématologiques avec clozapine surviennent dans les _____________
18 premieres semaines (d.où le suivi hebdo X 26 semaines),
puis q 2 sem X 26
puis q mois
à part les leuco et neutro, que regarde-t-on dans la fsc d’un patient sous antipsychotique?
plaquettes : peuvent causer une thrombocytopénie (on doit cesser tx si plaquettes ne sont pas entre 100 000 et 450 000)
Éosinophilie : myocardite?
Qu’est ce qui Arrive si on combine la carbamazépine avec la Clozapine?
Une telle combinaison comporte un risque accru d’induire un trouble hématologique ou des convulsions secondaire à une hyponatrémie causée par un SIADH
Qu’est-ce Qui peut arriver si on combine l’acide valproïque à un anti psychotiques
On peut Favoriser l’apparition de symptômes extras pyramidaux, altérer le bilan hématologique et ajouter des effets indésirables a ceux déjà induit des anti psychotiques.
A qui proposer antipsychotique injectable longue action?
Patient adhérent qui accepte
Patient non adhérent qui accepte pour 1-2 ans
Patient non adhérent qui refuse, qui n’arrive pas à améliorer son adhérence avec stratégies et qui est instable —— autorisation de soins pour apap
Quand on prescrit un antipsychotique à longue durée im
Comment choisir intervalle ?
Court : 2-4 sem = patient instable besoin de contact fréquent et monitoring
Long : q 3 mois = patient moins instable, vit loin, occupé avec ecole ou travail
Si rechute à la fin de l’intervalle on pense à le raccourcir
A quoi on pense à un patient qui ne répond pas à sa rx ?
On peut supposer qu’il ne la prend pas … éliminer cette hypothèse en premier
Quand considérer la clozapine ?
Si patient instable avec essai de 2 antipsychotiques différents, dont idéalement un apap
