Pharmaco - ped Flashcards
1
Q
âge gestationnel
A
nb de semaines écoulées depuis le premier jour des dernières menstruations (âge de la gestation)
2
Q
âge post-conceptionnel
A
nb de semaines écoulées depuis la conception
3
Q
nouveau-né
A
depuis le jour de naissance jusqu’au 28e jour de vie
4
Q
nourrisson
A
depuis la fin de la période néonatale jusqu’à 1 an (ou 2)
5
Q
enfant
A
de la naissance à l’adolescence
6
Q
adolescent.e
A
après la puberté et avant l’âge adulte
7
Q
1 femme sur 4 rapporte avoir utilisé de la médication dans les 30 derniers jours
A
Vrai
8
Q
9 femmes enceintes sur 10 prennent 1 mx
A
Vrai
9
Q
7 femmes sur 10 prennent 1 mx sans prescription
A
Vrai
10
Q
Dans les 30 dernières années, augmentation de plus de 60% de l’utilisation des médicaments prescrits au cours du 1er trimestre
A
Vrai
11
Q
Pourquoi note-on une augmentation croissante des médicaments pendant la grossesse ?
A
augmentation des grossesses chez les femmes âgées
12
Q
quels sont les 3 éléments à considérer lors de l’utilisation d’un mx en grossesse ?
A
1) effet de la maladie/condition sur la grossesse
2) effets de la grossesse sur la maladie/condition
3) risques associés au médicament
13
Q
Avortement spontané définition
A
perte de l’embryon ou du fœtus avant la 20ième semaine d’âge
gestationnel
14
Q
perte foetale
A
décès du fœtus à partir de la 20ième semaine d’âge gestationnel
15
Q
malformation majeure vs mineure
A
Majeure: anomalie ayant un effet néfaste sur la fonction ou l’acceptabilité sociale
d’un individu
* Ex: maladie cardiaque congénitale
Mineure: anomalie sans conséquence médicale ou cosmétique majeure
* Ex: doigt surnuméraire
16
Q
Distinguer complications obstétricales vs complications néonatales
A
obstétricales = affectent la mère lors de la grossesse ex : diabète gestationnel, travail pré-terme, accouchement prématuré
néonatal = touche le nourrisson dans ses premières semaines de vie ex : HTP, syndrome d’imprégnation ou de retrait
17
Q
Nommer les 7 risques associés aux mx lors de la grossesse
A
- Avortement spontané
- Perte foetale
- Malformation majeure
- Malformation mineure
- Restriction de la croissance intra-utérine
- complications obstétricales
- complications néonatales
18
Q
4 choses à vérifier afin d’évaluer les risques associés au médicament ?
A
- Études cliniques disponibles ?
- Stade de développement ?
- Passage du médicament a/n du placenta ?
- Modifications PK en grossesse ?
19
Q
Types d’étude où on peut évaluer la compatibilité des mx en grossesse ?
A
- Études animales
- Rapport de cas et séries de cas
- Étude cas-contrôle
- Études cohortes
20
Q
Quel devis est idéal pour les médications en grossesse ?
A
études de cohorte : population de femmes enceintes lequel ont pris le mx, pas pris et taux de complication dans chaque grp
21
Q
Faiblesse études animales pour déterminer la sécurité des médicaments en grossesse
A
- Différences entre les espèces possible
- doses utilisées parfois élevées
22
Q
Faiblesse rapport de cas et séries de cas pour déterminer la sécurité des médicaments en grossesse
A
- lien de causalité ne peut être établi
23
Q
Faiblesse étude cas-contrôle pour déterminer la sécurité des médicaments en grossesse
A
- utiles pour complications rares
24
Q
Embryogenèse s’étend de quand à quand ?
A
14e jour jusqu’à la 9e semaine postconceptionnelle
28e jour jusqu’à la 11e semaine d’âge gestationnelle
25
Embryogenèse : qu'est-ce qui se développe et les risques si exposition à un tératogène
- Plus sensible aux tératogènes
- Les organes sont formés
- Période la plus critique pour les anomalies structurelles
- La période de sensibilité à un tératogène peut être différente pour chaque organe
- Risques : malformations structurelles (majeures ou mineures) et avortements spontanés
26
Implantation et prédifférentiation de quand à quand ?
Jours 1-14 post-fécondation
27
Implantation et prédifférentiation : qu'est-ce qui se développe, les risques ?
- série de division cellulaire à partir du blastocyte
- Période tout ou rien (concept
théorique tératologie): peu de
risque de malformation
congénitales car peu de contact
avec circulation maternelle et
cellules totipotentes
28
Foetégenèse s'étend de quand à quand ?
Après l’embryogenèse jusqu’à la naissance
29
Foetégenèse : qu'est-ce qui se développe et les risques
- Croissance foetale
- Prolifération et migration cellulaire active, en particulier au SNC
- Les organes commencent à fonctionner (ex: filtration glomérulaire)
- Risques : restriction de croissance, atteinte du développement pementoneurologique, déficits fonctionnels, mort in utero, avortement spontané, complications néonatales
30
Mécanismes de transport des médicaments a/n du placenta
- Endocytose
- Transport actif : utilisation d'ATP par des protéines des mb cellulaires
- Transport facilité : protéines mb sans ATP
- Diffusion passive : passage des mx au niveau des PL
31
Caractéristiques des Rx traversant le placenta de façon importante
- non liés
- bases faibles
- non ionisés
- liposolubles
- faible poids moléculaire < 500 Da (ex: lithium)
32
Particularités du Pk chez la femme enceinte au niv de l'absorption
- augm pH gastrique (dim sécrétions gastriques)
- dim motilité intestinale
- augm DC
33
Particularités du Pk chez la femme enceinte au niv du métabolisme des mx
* Petites études PK chez femmes enceintes ont démontré
* diminuer activité CYP1A2 et 2C19
* Effet sur 2C19 seulement chez métaboliseurs rapides
* Augm activité CYP2C9, 2D6 (3e trimestre) et 3A4
* Possibilité de diminuer activité 2D6 chez métaboliseurs lents
* augmenter activité UGT1A4 et 2B7
34
Particularités du Pk chez la femme enceinte au niv des activités enzymatiques
* Probablement dues à changements hormonaux (augm œstrogène et progestérone)
* Dépendent de facteurs génétiques et environnementaux (maladies concomitantes et autres médicaments)
35
Particularités du Pk chez la femme enceinte au niv de la distribution des mx
- Augmentation DC
- augmentation volume plasmatique et qté totale d'eau corporelle
- dim liaison plasmatique (augm fractions libre des mx fortement liés)
- Effet : augmentation du volume de distribution
36
La diminution de la liaison plasmatique est causée par quoi ?
- diminution de la concentration d'albumine débutant au 2e trimestre (à la fin de la grossesse 70-80% des valeurs normales)
- diminution de l'alpha-glycoprotéine
37
Particularités du Pk chez la femme enceinte au niv de l'élimination des mx
- Augmentation dé débit hépatique (significatif surtout au 3e trimestre)
- Effet : augmentation de la clairance (élimination)
- Augmentation de la perfusion rénale (60-80%)
- augmentation de la filtration glomérulaire (50% au 1er trimestre et continue à augmenter par la suite)
- augmentation de la sécrétion et réabsorption tubulaire (20%)
38
3 choses à considérer pour l'évaluation des risques associés au médicament
- Génotype embryon ou foetus (influence la sensibilité à l'agent tératogène)
- Dose et durée de traitement (plus est élevée plus le risque est élevé)
- Absorption systémique
39
V ou F : plus la dose et la durée de traitement d'un mx est élevé plus le risque d’interférer avec le développement embryonnaire/foetal normal est élevé
- quel élément à considérer pour l'éval des risques ?
- Vrai
- dose et durée de traitement
40
Amiodarone
quels sont les types de malformations ?
Goître fœtal
41
Agent de chimiothérapie
quels sont les types de malformations ?
Tous types de malformations selon classes et agents
42
Androgènes (danazol, testostérone et
dérivés)
quels sont les types de malformations ?
Virilisation des organes génitaux externes des fœtus de sexe féminin
43
Antiépileptiques de 1ère génération
et topiramate
quels sont les types de malformations ?
Tous types de malformations selon agents
44
Agent de chimiothérapie : AINS
quels sont les types de malformations ?
Fermeture du canal artériel
45
Corticostéroïdes systémiques
quels sont les types de malformations ?
Fentes labiales ou palatines
46
IECA et ARA
quels sont les types de malformations ?
Oligohydramnios, RCIU, effets rénaux (dysplasie rénale tubulaire, anuria/oligurie,
hyperkaliémie, IR), hypotension néonatale, défaut d’ossification du crâne,
hypoplasie pulmonaire, contractures des membres
47
Isotrétinoïne et autres dérivés de la
vitamine A
quels sont les types de malformations ?
Avortements spontanés, malformations cranio-faciales majeures, hydrocéphalie,
anomalie de la fosse postérieure (cervelet), malformations cardiaques, du thymus
et des membres, atteinte du développement neurologique
48
Lithium
quels sont les types de malformations ?
Malformations cardiaques (particulièrement anomalie d’Ebstein)
49
Misoprostol
quels sont les types de malformations ?
Syndrome de Moebius (paralysie faciale due à paralysie de certains nerfs crâniens)
50
Mofétilmycophénolate (MMF)
quels sont les types de malformations ?
Avortements spontanés, malformations des oreilles, fentes labiales ou palatines,
micrognathie, malformations ophtalmiques, cardiaques et des doigts
51
Tétracyclines
quels sont les types de malformations ?
Coloration des dents de lait
52
Thalidomide
quels sont les types de malformations ?
Développement anormal de un ou plusieurs membres (surtout amélie ou
phocomélie).
Malformations cardiaques, urogénitales, gastro-intestinales et des
oreilles
53
Triméthoprime
quels sont les types de malformations ?
Malformations cardiaques et urinaires, fentes labiopalatines, ATN
54
Warfarine
quels sont les types de malformations ?
Syndrome fœtal de la warfarine: dysplasie de épiphyses, hypoplasie nasale, hypoplasie des extrémités.
Malformations osseuses, hypoplasie des extrémités, malformations oculaires,
perte auditive.
55
Classification ABCDX...
- Système de classification de risque des médicaments en grossesse
- Non recommandée par experts en tératologie car limites importantes
* Majorité des médicaments dans catégorie C (66%) car :
* Médicaments n’ayant pas fait l’objet d’études chez l’humain au moment commercialisation
* Médicaments avec études animales ayant révélé risques à doses toxiques chez l’humain
* Ne tient pas compte de
* Dose, voie d’administration
* Stade de développement
* Peu de changements de classes malgré nouvelles études disponibles post-commercialisation
56
Médicaments et allaitement : V ou F, la majorité des médicaments sont compatibles avec l'allaitement
pourquoi ?
Vrai
Les mx se retrouvent dans le lait maternel mais la qté reçue par le nourrisson est souvent faible
57
V ou F : Les nourrissons prématurés sont le groupe de patient le plus facile pour l'administration de mx en allaitement ; on leur donne rien !
Faux, les plus compliqués
58
4 éléments à considérer lors de ,'utilisation d'un mx lors de l'allaitement
1) études cliniques disponibles : passage du mx dans le lait maternel, effet sur nourrisson allaité, utilisation du mx en pédiatrie
2) Caractéristiques physicochimiques du médicament
3) Nourrisson allaité : âge, ATCD médicaux, type allaitement
4) Risques associés au médicament
59
Comment administrer un mx à la femme qui allaite ?
- Calcul de la dose maternelle ajustée au poids à partir de
* dose adulte
* concentration médicament dans lait
* estimation que nourrisson boit 150 mL de lait/kg/jour
60
Quelle est concentration ajustée au poids dans le lait maternel qui ne cause pas d'effets indésirables au nourrisson ?
Si le médicament se retrouve à une proportion < 10% de la dose maternelle ajustée au poids
61
Calcul de la dose pédiatrique à partir de (3)
- concentration du médicament dans le lait
- estimation que nourrisson boit 150 ml de lair/kg/jour
- dose pédiatrique
62
Caractéristiques des Rx qui sont excrétés dans le lait maternel (4)
- non liés
- bases faibles (non-ionisées)
- liposolubles
- faible poids moléculaire
Par contre les médicaments avec faible biodisponibilité orale se retrouveront en
faible qté au niveau systémique chez l’enfant allaité
63
Risques associés aux mx en allaitement
* Effets indésirables chez nourrisson allaité
* Diminution de la production lactée
64
Médicaments à éviter en allaitement : Agent de chimiothérapie
types d'effet indésirable chez nourrisson allaité ?
multiples
65
Médicaments à éviter en allaitement : amiodarone
types d'effet indésirable chez nourrisson allaité ?
Effets cardiovasculaires (hypotension, bradycardie) et désordres thyroïdiens (particulièrement hypothyroïdie)
66
médicaments à éviter en allaitement : clozapine
types d'effet indésirable chez nourrisson allaité ?
Sédation, désordres hématologiques (particulièrement agranulocytose),
convulsions
67
médicaments à éviter en allaitement : codéine
types d'effet indésirable chez nourrisson allaité ?
Sédation, dépression respiratoire
Particulièrement si mère métabolisatrice ultrarapide CYP2D6
68
médicaments à éviter en allaitement : lithium
types d'effet indésirable chez nourrisson allaité ?
Sédation, insuffisance rénale, désordres thyroïdiens
69
À la naissance qu'en est-il du pH et de la vidange gastrique chez l'enfant ?
- pH neutre à la naissance, mais données contradictoires par la suite
- Vidange gastrique plus lente chez nourrissons moins de 6 mois
70
Quels sont les paramètres physiologiques qui influencent l'absorption orale ?
pH, vidange gastrique,
transit intestinal et métabolisme intestinal, mais cela n'aurait pas d'impact sur l'absorption
71
Comment le métabolisme intestinal intervient chez l'enfant au niveau de l'absorption ?
- on a peut d'information sur comment le métabolisme intestinal influerait l'ontogénie
- profil de maturation non défini à ce jour
72
V ou F : il y a une diminution de l'absorption percutanée chez les nourrissons et les jeunes enfants
Faux, augmentation
73
Qu'en est-il de l'absorption intramusculaire chez les nourrissons ?
elle est variable, peut être diminuée chez les n-nés
74
% total eau des nouveaux-nés et jeunes enfants
* 80-90% n-nés prématurés
* 70% n-nés à terme
* 60% à 1-2 ans
75
Compartiment lipidique chez les nouveaux-nés et les jeunes enfants ?
* 10-15% n-nés
* 20-25% à 1 an
* 10-15 % adolescents
76
Quels sont les facteurs physiologiques qui influencent la distribution ?
liaison protéique
pH
circulation sanguine régionale
perméabilité tissulaire
composition corporelle
77
Comparativement à l'adulte, comment la liaison plasmatique varie chez l'enfant ?
Diminution de certaines médicaments aux protéines plasmatiques chez les n-nés et nourrisson comparativement à l'adulte
78
Comment les différences entre pK de l'enfant et celui de l'adulte fait varier la distribution ?
* ↑ perméabilité de la barrière hémato-encéphalique
* Entraîne ↑ distribution a/n SNC
79
Comment le métabolisme influence le pk chez l'enfant ?
* Immaturité enzymes de phase I et II entraîne ↓ métabolisme
* ↓ activité enzymes de phase I chez nourrisson
* Alcool déshydrogénase
* CYP450: CYP1A2, CYP2C9/19, CYP3A4/5, CYP2D6, CYP2E1
* ↓ activité enzymes de phase II chez nourrisson
* Glucuronidation: UGT1A9, UGT2B4
* Toutefois, activité de certains CYP450 chez enfant > adulte
80
Comment varie l'élimination rénale chez l'enfant ?
* Taux de filtration glomérulaire diminué chez nourrissons et enfants
* Taux de sécrétion et réabsorption tubulaires également diminués
81
Quelles sont les modalités d'ajustement des posologies chez l'enfant ?
* Dose calculée en mg/kg pour la majorité des médicaments
* Certaines doses calculées en mg/m2
* Attention de ne pas dépasser la dose adulte
82
V ou F : tous les médicaments commercialisés disponibles dans une formulation peuvent être administrés chez l'enfant
F ; une faible proportion des médicaments commercialisés peuvent être administrés à l'enfant
Donc, il est essentiel d’avoir des formulations adaptées à la population pédiatrique car importantes variations
83
Les formulations sont adaptées à la population pédiatrique selon quoi ?
- démographie (poids, taille, surface corporelle)
- physiologique (fonction rénale et hépatique, métabolisme)
84
que cause le manque de formulations appropriées ?
* Limite l’utilisation de plusieurs médicaments dans la population pédiatrique
* Entraîne l’utilisation non-conforme ou non-approuvée de médicaments
* Augmente le risque d’erreurs de doses
* Entraîne des difficultés d’administration
85
Utilisation non conforme (off-label) ou non approuvée
Utilisation qui diverge
* Des renseignements posologiques
* De la voie d’administration (ceci inclut donc les formulations magistrales)
* De l’âge du patient
* Des indications ds la monographie du produit approuvée par Santé-Canada
* Fréquente en pédiatrie
* 80% de tous les médicaments prescrits ds les hôpitaux pédiatriques
86
Exemples d’utilisation non conforme ou non approuvée en pédiatrie
* Utilisation d’un médicament non approuvé pour l’utilisation chez les moins de 18 ans au Canada
* Utilisation d’une fraction de comprimé, de gélule, de suppositoire ou de timbre cutané
* Utilisation d’une préparation magistrale
* Utilisation par voie orale d’une formulation commercialisée pour utilisation par voie parentérale
87
V ou F : Utilisation non conforme ou non approuvée est synonyme d'utilisation non sécuritaire
faux
88
L'utilisation non conforme mène davantage à :
une augmentation des réactions indésirables
augmentation des échecs thérapeutiques
89
Lors de la sélection d’un médicament chez un enfant, important de
considérer (4)
* Age
* Capacité à avaler
* Facilité d’administration
* Accessibilité d’une forme pharmaceutique appropriée
90
Quand essayer de faire avaler des comprimés ou gélules ?
* Il est raisonnable d'essayer à partir de 7 ans
* Plusieurs enfants demeurent inconfortables avec la technique jusqu’à l’adolescence
* 54% enfants de 6 à 11 ans ont rapporté ne pas être capable d’avaler facilement un comprimé
