Pharmaco - ped Flashcards

1
Q

âge gestationnel

A

nb de semaines écoulées depuis le premier jour des dernières menstruations (âge de la gestation)

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Q

âge post-conceptionnel

A

nb de semaines écoulées depuis la conception

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3
Q

nouveau-né

A

depuis le jour de naissance jusqu’au 28e jour de vie

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4
Q

nourrisson

A

depuis la fin de la période néonatale jusqu’à 1 an (ou 2)

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5
Q

enfant

A

de la naissance à l’adolescence

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6
Q

adolescent.e

A

après la puberté et avant l’âge adulte

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7
Q

1 femme sur 4 rapporte avoir utilisé de la médication dans les 30 derniers jours

A

Vrai

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8
Q

9 femmes enceintes sur 10 prennent 1 mx

A

Vrai

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9
Q

7 femmes sur 10 prennent 1 mx sans prescription

A

Vrai

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10
Q

Dans les 30 dernières années, augmentation de plus de 60% de l’utilisation des médicaments prescrits au cours du 1er trimestre

A

Vrai

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11
Q

Pourquoi note-on une augmentation croissante des médicaments pendant la grossesse ?

A

augmentation des grossesses chez les femmes âgées

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12
Q

quels sont les 3 éléments à considérer lors de l’utilisation d’un mx en grossesse ?

A

1) effet de la maladie/condition sur la grossesse
2) effets de la grossesse sur la maladie/condition
3) risques associés au médicament

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13
Q

Avortement spontané définition

A

perte de l’embryon ou du fœtus avant la 20ième semaine d’âge
gestationnel

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14
Q

perte foetale

A

décès du fœtus à partir de la 20ième semaine d’âge gestationnel

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15
Q

malformation majeure vs mineure

A

Majeure: anomalie ayant un effet néfaste sur la fonction ou l’acceptabilité sociale
d’un individu
* Ex: maladie cardiaque congénitale

Mineure: anomalie sans conséquence médicale ou cosmétique majeure
* Ex: doigt surnuméraire

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16
Q

Distinguer complications obstétricales vs complications néonatales

A

obstétricales = affectent la mère lors de la grossesse ex : diabète gestationnel, travail pré-terme, accouchement prématuré
néonatal = touche le nourrisson dans ses premières semaines de vie ex : HTP, syndrome d’imprégnation ou de retrait

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17
Q

Nommer les 7 risques associés aux mx lors de la grossesse

A
  • Avortement spontané
  • Perte foetale
  • Malformation majeure
  • Malformation mineure
  • Restriction de la croissance intra-utérine
  • complications obstétricales
  • complications néonatales
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18
Q

4 choses à vérifier afin d’évaluer les risques associés au médicament ?

A
  • Études cliniques disponibles ?
  • Stade de développement ?
  • Passage du médicament a/n du placenta ?
  • Modifications PK en grossesse ?
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19
Q

Types d’étude où on peut évaluer la compatibilité des mx en grossesse ?

A
  • Études animales
  • Rapport de cas et séries de cas
  • Étude cas-contrôle
  • Études cohortes
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20
Q

Quel devis est idéal pour les médications en grossesse ?

A

études de cohorte : population de femmes enceintes lequel ont pris le mx, pas pris et taux de complication dans chaque grp

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21
Q

Faiblesse études animales pour déterminer la sécurité des médicaments en grossesse

A
  • Différences entre les espèces possible
  • doses utilisées parfois élevées
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22
Q

Faiblesse rapport de cas et séries de cas pour déterminer la sécurité des médicaments en grossesse

A
  • lien de causalité ne peut être établi
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23
Q

Faiblesse étude cas-contrôle pour déterminer la sécurité des médicaments en grossesse

A
  • utiles pour complications rares
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24
Q

Embryogenèse s’étend de quand à quand ?

A

14e jour jusqu’à la 9e semaine postconceptionnelle
28e jour jusqu’à la 11e semaine d’âge gestationnelle

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25
Q

Embryogenèse : qu’est-ce qui se développe et les risques si exposition à un tératogène

A
  • Plus sensible aux tératogènes
  • Les organes sont formés
  • Période la plus critique pour les anomalies structurelles
  • La période de sensibilité à un tératogène peut être différente pour chaque organe
  • Risques : malformations structurelles (majeures ou mineures) et avortements spontanés
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26
Q

Implantation et prédifférentiation de quand à quand ?

A

Jours 1-14 post-fécondation

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27
Q

Implantation et prédifférentiation : qu’est-ce qui se développe, les risques ?

A
  • série de division cellulaire à partir du blastocyte
  • Période tout ou rien (concept
    théorique tératologie): peu de
    risque de malformation
    congénitales car peu de contact
    avec circulation maternelle et
    cellules totipotentes
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28
Q

Foetégenèse s’étend de quand à quand ?

A

Après l’embryogenèse jusqu’à la naissance

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29
Q

Foetégenèse : qu’est-ce qui se développe et les risques

A
  • Croissance foetale
  • Prolifération et migration cellulaire active, en particulier au SNC
  • Les organes commencent à fonctionner (ex: filtration glomérulaire)
  • Risques : restriction de croissance, atteinte du développement pementoneurologique, déficits fonctionnels, mort in utero, avortement spontané, complications néonatales
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30
Q

Mécanismes de transport des médicaments a/n du placenta

A
  • Endocytose
  • Transport actif : utilisation d’ATP par des protéines des mb cellulaires
  • Transport facilité : protéines mb sans ATP
  • Diffusion passive : passage des mx au niveau des PL
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31
Q

Caractéristiques des Rx traversant le placenta de façon importante

A
  • non liés
  • bases faibles
  • non ionisés
  • liposolubles
  • faible poids moléculaire < 500 Da (ex: lithium)
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32
Q

Particularités du Pk chez la femme enceinte au niv de l’absorption

A
  • augm pH gastrique (dim sécrétions gastriques)
  • dim motilité intestinale
  • augm DC
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33
Q

Particularités du Pk chez la femme enceinte au niv du métabolisme des mx

A
  • Petites études PK chez femmes enceintes ont démontré
  • diminuer activité CYP1A2 et 2C19
  • Effet sur 2C19 seulement chez métaboliseurs rapides
  • Augm activité CYP2C9, 2D6 (3e trimestre) et 3A4
  • Possibilité de diminuer activité 2D6 chez métaboliseurs lents
  • augmenter activité UGT1A4 et 2B7
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34
Q

Particularités du Pk chez la femme enceinte au niv des activités enzymatiques

A
  • Probablement dues à changements hormonaux (augm œstrogène et progestérone)
  • Dépendent de facteurs génétiques et environnementaux (maladies concomitantes et autres médicaments)
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35
Q

Particularités du Pk chez la femme enceinte au niv de la distribution des mx

A
  • Augmentation DC
  • augmentation volume plasmatique et qté totale d’eau corporelle
  • dim liaison plasmatique (augm fractions libre des mx fortement liés)
  • Effet : augmentation du volume de distribution
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36
Q

La diminution de la liaison plasmatique est causée par quoi ?

A
  • diminution de la concentration d’albumine débutant au 2e trimestre (à la fin de la grossesse 70-80% des valeurs normales)
  • diminution de l’alpha-glycoprotéine
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37
Q

Particularités du Pk chez la femme enceinte au niv de l’élimination des mx

A
  • Augmentation dé débit hépatique (significatif surtout au 3e trimestre)
  • Effet : augmentation de la clairance (élimination)
  • Augmentation de la perfusion rénale (60-80%)
  • augmentation de la filtration glomérulaire (50% au 1er trimestre et continue à augmenter par la suite)
  • augmentation de la sécrétion et réabsorption tubulaire (20%)
38
Q

3 choses à considérer pour l’évaluation des risques associés au médicament

A
  • Génotype embryon ou foetus (influence la sensibilité à l’agent tératogène)
  • Dose et durée de traitement (plus est élevée plus le risque est élevé)
  • Absorption systémique
39
Q

V ou F : plus la dose et la durée de traitement d’un mx est élevé plus le risque d’interférer avec le développement embryonnaire/foetal normal est élevé
- quel élément à considérer pour l’éval des risques ?

A
  • Vrai
  • dose et durée de traitement
40
Q

Amiodarone
quels sont les types de malformations ?

A

Goître fœtal

41
Q

Agent de chimiothérapie
quels sont les types de malformations ?

A

Tous types de malformations selon classes et agents

42
Q

Androgènes (danazol, testostérone et
dérivés)
quels sont les types de malformations ?

A

Virilisation des organes génitaux externes des fœtus de sexe féminin

43
Q

Antiépileptiques de 1ère génération
et topiramate
quels sont les types de malformations ?

A

Tous types de malformations selon agents

44
Q

Agent de chimiothérapie : AINS
quels sont les types de malformations ?

A

Fermeture du canal artériel

45
Q

Corticostéroïdes systémiques
quels sont les types de malformations ?

A

Fentes labiales ou palatines

46
Q

IECA et ARA
quels sont les types de malformations ?

A

Oligohydramnios, RCIU, effets rénaux (dysplasie rénale tubulaire, anuria/oligurie,
hyperkaliémie, IR), hypotension néonatale, défaut d’ossification du crâne,
hypoplasie pulmonaire, contractures des membres

47
Q

Isotrétinoïne et autres dérivés de la
vitamine A
quels sont les types de malformations ?

A

Avortements spontanés, malformations cranio-faciales majeures, hydrocéphalie,
anomalie de la fosse postérieure (cervelet), malformations cardiaques, du thymus
et des membres, atteinte du développement neurologique

48
Q

Lithium
quels sont les types de malformations ?

A

Malformations cardiaques (particulièrement anomalie d’Ebstein)

49
Q

Misoprostol
quels sont les types de malformations ?

A

Syndrome de Moebius (paralysie faciale due à paralysie de certains nerfs crâniens)

50
Q

Mofétilmycophénolate (MMF)
quels sont les types de malformations ?

A

Avortements spontanés, malformations des oreilles, fentes labiales ou palatines,
micrognathie, malformations ophtalmiques, cardiaques et des doigts

51
Q

Tétracyclines
quels sont les types de malformations ?

A

Coloration des dents de lait

52
Q

Thalidomide
quels sont les types de malformations ?

A

Développement anormal de un ou plusieurs membres (surtout amélie ou
phocomélie).
Malformations cardiaques, urogénitales, gastro-intestinales et des
oreilles

53
Q

Triméthoprime
quels sont les types de malformations ?

A

Malformations cardiaques et urinaires, fentes labiopalatines, ATN

54
Q

Warfarine
quels sont les types de malformations ?

A

Syndrome fœtal de la warfarine: dysplasie de épiphyses, hypoplasie nasale, hypoplasie des extrémités.
Malformations osseuses, hypoplasie des extrémités, malformations oculaires,
perte auditive.

55
Q

Classification ABCDX…

A
  • Système de classification de risque des médicaments en grossesse
  • Non recommandée par experts en tératologie car limites importantes
  • Majorité des médicaments dans catégorie C (66%) car :
  • Médicaments n’ayant pas fait l’objet d’études chez l’humain au moment commercialisation
  • Médicaments avec études animales ayant révélé risques à doses toxiques chez l’humain
  • Ne tient pas compte de
  • Dose, voie d’administration
  • Stade de développement
  • Peu de changements de classes malgré nouvelles études disponibles post-commercialisation
56
Q

Médicaments et allaitement : V ou F, la majorité des médicaments sont compatibles avec l’allaitement

pourquoi ?

A

Vrai

Les mx se retrouvent dans le lait maternel mais la qté reçue par le nourrisson est souvent faible

57
Q

V ou F : Les nourrissons prématurés sont le groupe de patient le plus facile pour l’administration de mx en allaitement ; on leur donne rien !

A

Faux, les plus compliqués

58
Q

4 éléments à considérer lors de ,’utilisation d’un mx lors de l’allaitement

A

1) études cliniques disponibles : passage du mx dans le lait maternel, effet sur nourrisson allaité, utilisation du mx en pédiatrie
2) Caractéristiques physicochimiques du médicament
3) Nourrisson allaité : âge, ATCD médicaux, type allaitement
4) Risques associés au médicament

59
Q

Comment administrer un mx à la femme qui allaite ?

A
  • Calcul de la dose maternelle ajustée au poids à partir de
  • dose adulte
  • concentration médicament dans lait
  • estimation que nourrisson boit 150 mL de lait/kg/jour
60
Q

Quelle est concentration ajustée au poids dans le lait maternel qui ne cause pas d’effets indésirables au nourrisson ?

A

Si le médicament se retrouve à une proportion <10% de la dose maternelle ajustée au poids

61
Q

Calcul de la dose pédiatrique à partir de (3)

A
  • concentration du médicament dans le lait
  • estimation que nourrisson boit 150 ml de lair/kg/jour
  • dose pédiatrique
62
Q

Caractéristiques des Rx qui sont excrétés dans le lait maternel (4)

A
  • non liés
  • bases faibles (non-ionisées)
  • liposolubles
  • faible poids moléculaire

Par contre les médicaments avec faible biodisponibilité orale se retrouveront en
faible qté au niveau systémique chez l’enfant allaité

63
Q

Risques associés aux mx en allaitement

A
  • Effets indésirables chez nourrisson allaité
  • Diminution de la production lactée
64
Q

Médicaments à éviter en allaitement : Agent de chimiothérapie
types d’effet indésirable chez nourrisson allaité ?

A

multiples

65
Q

Médicaments à éviter en allaitement : amiodarone
types d’effet indésirable chez nourrisson allaité ?

A

Effets cardiovasculaires (hypotension, bradycardie) et désordres thyroïdiens (particulièrement hypothyroïdie)

66
Q

médicaments à éviter en allaitement : clozapine
types d’effet indésirable chez nourrisson allaité ?

A

Sédation, désordres hématologiques (particulièrement agranulocytose),
convulsions

67
Q

médicaments à éviter en allaitement : codéine
types d’effet indésirable chez nourrisson allaité ?

A

Sédation, dépression respiratoire

Particulièrement si mère métabolisatrice ultrarapide CYP2D6

68
Q

médicaments à éviter en allaitement : lithium
types d’effet indésirable chez nourrisson allaité ?

A

Sédation, insuffisance rénale, désordres thyroïdiens

69
Q

À la naissance qu’en est-il du pH et de la vidange gastrique chez l’enfant ?

A
  • pH neutre à la naissance, mais données contradictoires par la suite
  • Vidange gastrique plus lente chez nourrissons moins de 6 mois
70
Q

Quels sont les paramètres physiologiques qui influencent l’absorption orale ?

A

pH, vidange gastrique,
transit intestinal et métabolisme intestinal, mais cela n’aurait pas d’impact sur l’absorption

71
Q

Comment le métabolisme intestinal intervient chez l’enfant au niveau de l’absorption ?

A
  • on a peut d’information sur comment le métabolisme intestinal influerait l’ontogénie
  • profil de maturation non défini à ce jour
72
Q

V ou F : il y a une diminution de l’absorption percutanée chez les nourrissons et les jeunes enfants

A

Faux, augmentation

73
Q

Qu’en est-il de l’absorption intramusculaire chez les nourrissons ?

A

elle est variable, peut être diminuée chez les n-nés

74
Q

% total eau des nouveaux-nés et jeunes enfants

A
  • 80-90% n-nés prématurés
  • 70% n-nés à terme
  • 60% à 1-2 ans
75
Q

Compartiment lipidique chez les nouveaux-nés et les jeunes enfants ?

A
  • 10-15% n-nés
  • 20-25% à 1 an
  • 10-15 % adolescents
76
Q

Quels sont les facteurs physiologiques qui influencent la distribution ?

A

liaison protéique
pH
circulation sanguine régionale
perméabilité tissulaire
composition corporelle

77
Q

Comparativement à l’adulte, comment la liaison plasmatique varie chez l’enfant ?

A

Diminution de certaines médicaments aux protéines plasmatiques chez les n-nés et nourrisson comparativement à l’adulte

78
Q

Comment les différences entre pK de l’enfant et celui de l’adulte fait varier la distribution ?

A
  • ↑ perméabilité de la barrière hémato-encéphalique
  • Entraîne ↑ distribution a/n SNC
79
Q

Comment le métabolisme influence le pk chez l’enfant ?

A
  • Immaturité enzymes de phase I et II entraîne ↓ métabolisme
  • ↓ activité enzymes de phase I chez nourrisson
  • Alcool déshydrogénase
  • CYP450: CYP1A2, CYP2C9/19, CYP3A4/5, CYP2D6, CYP2E1
  • ↓ activité enzymes de phase II chez nourrisson
  • Glucuronidation: UGT1A9, UGT2B4
  • Toutefois, activité de certains CYP450 chez enfant > adulte
80
Q

Comment varie l’élimination rénale chez l’enfant ?

A
  • Taux de filtration glomérulaire diminué chez nourrissons et enfants
  • Taux de sécrétion et réabsorption tubulaires également diminués
81
Q

Quelles sont les modalités d’ajustement des posologies chez l’enfant ?

A
  • Dose calculée en mg/kg pour la majorité des médicaments
  • Certaines doses calculées en mg/m2
  • Attention de ne pas dépasser la dose adulte
82
Q

V ou F : tous les médicaments commercialisés disponibles dans une formulation peuvent être administrés chez l’enfant

A

F ; une faible proportion des médicaments commercialisés peuvent être administrés à l’enfant

Donc, il est essentiel d’avoir des formulations adaptées à la population pédiatrique car importantes variations

83
Q

Les formulations sont adaptées à la population pédiatrique selon quoi ?

A
  • démographie (poids, taille, surface corporelle)
  • physiologique (fonction rénale et hépatique, métabolisme)
84
Q

que cause le manque de formulations appropriées ?

A
  • Limite l’utilisation de plusieurs médicaments dans la population pédiatrique
  • Entraîne l’utilisation non-conforme ou non-approuvée de médicaments
  • Augmente le risque d’erreurs de doses
  • Entraîne des difficultés d’administration
85
Q

Utilisation non conforme (off-label) ou non approuvée

A

Utilisation qui diverge
* Des renseignements posologiques
* De la voie d’administration (ceci inclut donc les formulations magistrales)
* De l’âge du patient
* Des indications ds la monographie du produit approuvée par Santé-Canada
* Fréquente en pédiatrie
* 80% de tous les médicaments prescrits ds les hôpitaux pédiatriques

86
Q

Exemples d’utilisation non conforme ou non approuvée en pédiatrie

A
  • Utilisation d’un médicament non approuvé pour l’utilisation chez les moins de 18 ans au Canada
  • Utilisation d’une fraction de comprimé, de gélule, de suppositoire ou de timbre cutané
  • Utilisation d’une préparation magistrale
  • Utilisation par voie orale d’une formulation commercialisée pour utilisation par voie parentérale
87
Q

V ou F : Utilisation non conforme ou non approuvée est synonyme d’utilisation non sécuritaire

A

faux

88
Q

L’utilisation non conforme mène davantage à :

A

une augmentation des réactions indésirables
augmentation des échecs thérapeutiques

89
Q

Lors de la sélection d’un médicament chez un enfant, important de
considérer (4)

A
  • Age
  • Capacité à avaler
  • Facilité d’administration
  • Accessibilité d’une forme pharmaceutique appropriée
90
Q

Quand essayer de faire avaler des comprimés ou gélules ?

A
  • Il est raisonnable d’essayer à partir de 7 ans
  • Plusieurs enfants demeurent inconfortables avec la technique jusqu’à l’adolescence
  • 54% enfants de 6 à 11 ans ont rapporté ne pas être capable d’avaler facilement un comprimé