immuno cours 2 - tolérance et immunité Flashcards

1
Q

Qu’est-ce que la tolérance centrale ?

A

Induite par les organes lymphoïdes primaires (thymus, moelle osseuse)
* Élimination des lymphocytes auto-réactifs

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Q

Qu’est-ce que la tolérance périphérique ?

A

Induite par les organes lymphoïdes secondaires
* Élimination des lymphocytes auto-réactifs

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Q

Qu’est-ce que l’auto-immunité?

A

Échec de la tolérance aux Ag du soi

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4
Q

Qu’est-ce que la tolérance ?

A

Absence de réponse aux Ag du soi
Ag du soi = tolérogènes

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5
Q

Comment peut-on s’assurer que le lymphocyte T ne soient pas auto-réactifs lors de leur maturation dans le thymus ?

A

Activation du gène AIRE
* permet aux cellules épithélialies du thymus d’exprimer des Ag du corps et capturer les lymph T spécifiques à ceux-ci

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6
Q

Quels sont les 2 méc de tolérance des lymph T

A

1) Sélection négative : apoptose
2) Développement des cellules T régulateurs qui exerceront des méc de tolérance en périphérie

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7
Q

Expliquez apoptose des lymph T dans le thymus

A
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8
Q

Expliquez la formation de lymph T régulateurs dans le thymus

A
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9
Q

Qu’est-ce que l’anergie ? (tolérance centrale)

A

Absence de réponse lors que les lymphocytes T périphériques reconnaissent des Ag du soi
* absence de costimulation
* expression de récepteurs inhibiteurs

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10
Q

Expliquez la suppression immune par les Treg (tolérance centrale)

A
  • Cytokines (IL-10 et TGF-bêta) qui inhibent l’activation des lymphocytes
  • Expression du CTLA-4 qui bloque ou épuise les molécules de costimulation des APC (ex mol B7)
  • Consommation accrue de IL-2
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11
Q

Quels sont les 3 mécanismes périphériques des lymph T (tolérance centrale)

A
  • Anergie
  • Suppression immune par les Treg
  • Déletion par apoptose des lymphocytes matures
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12
Q

Expliquez la déletion par apoptose des lymphocytes matures (tolérance centrale)

A
  • Reconnaissance des Ag du soi déclenche l’apoptose des lymphocytes autoréactifs
  • Protéines pro-apop induites
  • Coexpression des récepteurs de mort cellulaire et de leurs ligands (Fas/FasL) ; les cellules s’activent entre elles pour mener à l’apoptose
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13
Q

Quels sont les 3 mécanismes de tolérance centrale des lymphocytes B (tolérance centrale) ?

A
  • Modification de la spécificité des récepteurs
  • Sélection négative
  • Anergie
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14
Q

Expliquez la modification de la spécificité des récepteurs des lymphocytes B (tolérance centrale)

A

Production d’une nouvelle chaîne d’immunoglobuline

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15
Q

Expliquez la sélection négative des lymphocytes B (tolérance centrale)

A

Reconnaissance d’un auto-antigène = apoptose

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16
Q

Expliquez l’anergie des lymphocytes B (tolérance centrale)

A
  • Expression réduite d’un récepteur contre un Ag du soi
  • Cellule incapable d’être activée
17
Q

V ou F : il y a l’expression du gène AIRE pour la moelle osseuse comme pour le thymus

A

Faux ; on ne sait pas ce qui permet de réguler les lymph B auto-réactifs dans la moelle osseuse

18
Q

Quels sont les 3 mécanismes de tolérance périphérique des lymphocytes B

A
  • Anergie
  • Délétion
  • Régulation des récepteurs inhibiteurs
19
Q

Expliquez l’anergie (tolérance périphérique des lymphocytes B)

A
  • Absence de stimulation par les lymphocytes T autoréactifs
  • Inactivation fonctionnelle
20
Q

Expliquez la délétion (tolérance périphérique des lymphocytes B)

A
  • Apoptose résultant de la stimulation par des lymph T
  • Interaction FasL (lymphoT) et Fas (lympho B)
21
Q

Expliquez la régulation des récepteurs inhibiteurs (tolérance périphérique des lymphocytes B)

A
  • Leur expression permet d’éviter l’activation des lymphocytes B
22
Q

Nommez les synonymes de sélection négative (3)

A
  • Apoptose
  • Délétion
  • Mort cellulaire
23
Q

Un mécanisme commun à la tolérance périph et centrale des lymph T et B

A

Mort cellulaire

24
Q

Mécanisme commun à la tolérance périph, centrale des lymph B et tolérance périph lymph B (donc tout sauf tolérance centrale lymph T)

25
Définir l'auto-immunté
Réponse immunitaire dirigée contre des antigènes du soi
26
Quelle est l'incidence de l'auto-immunité
2-5% de la population
27
Nommez les 3 facteurs de rsique de l'auto-immunité
* Gènes de susceptibilité * Infections * Autres facteurs environnementaux
28
Quels sont les facteurs génétiques (endogènes) ?
* Allèles du CMH ; certaines allèles du CMH corrèlent avec un risque accru de maladie auto-immune (ex : HLA-B27 et spondylite ankylosante) --> L'allèle "pathologique" ne cause pas par lui-même la maladie * Gènes non-HLA (non-CMH) - ex : AIRE, FOXp3, FAS
29
Comment les infections peuvent créer une auto-immunité ? (4 étapes)
1. Rupture de la tolérance des lymphocytes T 2. Mimétisme moléculaire 3. Altération de la structure chimique des Ag du soi 4. Lésions tissulaire provoquant la libération d'Ag
30
Expliquez 1. Rupture de la tolérance des lymphocytes T (auto-immunité)
* Les APC tissulaires activés par un pathogène expriment l'Ag microbien et Ag du soi (normal) * Sécrètent molécules de costimulation (normal) * Attraction de lymph T autoréactifs dans le tissu infecté (mauvais timing!! - ils sont anormaux)
31
Expliquez 2. Mimétisme moléculaire
* Certains Ag peptidiques microbiens sont semblables aux Ag du soi (ex : RAA suite infc Strep)
32
Expliquez 3. Altération de la structure chimique des Ag du soi
* Altération de la structure chimique des Ag du soi suite à l'infection. * Ils ne seront plus reconnu comme le "soi" ce qui provoque une réaction AI * Exemple : citrullination
33
Expliquez 4. Lésions tissulaire provoquant la libération d'Ag Exemple de maladie ?
* Les infections peuvent causer des lésions tissulaires qui libèrent des Ag du soi précédemment cachés au SI, entraînant une réponse auto-immune * Exemple : lupus
34
3 facteurs environnementaux autre que les infections
* Soleil * Tabac * Substances toxiques et dangereuses (mercure, plomb, mx ex lupus médicamenteux)