immuno cours 2 - tolérance et immunité Flashcards
Qu’est-ce que la tolérance centrale ?
Induite par les organes lymphoïdes primaires (thymus, moelle osseuse)
* Élimination des lymphocytes auto-réactifs
Qu’est-ce que la tolérance périphérique ?
Induite par les organes lymphoïdes secondaires
* Élimination des lymphocytes auto-réactifs
Qu’est-ce que l’auto-immunité?
Échec de la tolérance aux Ag du soi
Qu’est-ce que la tolérance ?
Absence de réponse aux Ag du soi
Ag du soi = tolérogènes
Comment peut-on s’assurer que le lymphocyte T ne soient pas auto-réactifs lors de leur maturation dans le thymus ?
Activation du gène AIRE
* permet aux cellules épithélialies du thymus d’exprimer des Ag du corps et capturer les lymph T spécifiques à ceux-ci
Quels sont les 2 méc de tolérance des lymph T
1) Sélection négative : apoptose
2) Développement des cellules T régulateurs qui exerceront des méc de tolérance en périphérie
Expliquez apoptose des lymph T dans le thymus
Expliquez la formation de lymph T régulateurs dans le thymus
Qu’est-ce que l’anergie ? (tolérance centrale)
Absence de réponse lors que les lymphocytes T périphériques reconnaissent des Ag du soi
* absence de costimulation
* expression de récepteurs inhibiteurs
Expliquez la suppression immune par les Treg (tolérance centrale)
- Cytokines (IL-10 et TGF-bêta) qui inhibent l’activation des lymphocytes
- Expression du CTLA-4 qui bloque ou épuise les molécules de costimulation des APC (ex mol B7)
- Consommation accrue de IL-2
Quels sont les 3 mécanismes périphériques des lymph T (tolérance centrale)
- Anergie
- Suppression immune par les Treg
- Déletion par apoptose des lymphocytes matures
Expliquez la déletion par apoptose des lymphocytes matures (tolérance centrale)
- Reconnaissance des Ag du soi déclenche l’apoptose des lymphocytes autoréactifs
- Protéines pro-apop induites
- Coexpression des récepteurs de mort cellulaire et de leurs ligands (Fas/FasL) ; les cellules s’activent entre elles pour mener à l’apoptose
Quels sont les 3 mécanismes de tolérance centrale des lymphocytes B (tolérance centrale) ?
- Modification de la spécificité des récepteurs
- Sélection négative
- Anergie
Expliquez la modification de la spécificité des récepteurs des lymphocytes B (tolérance centrale)
Production d’une nouvelle chaîne d’immunoglobuline
Expliquez la sélection négative des lymphocytes B (tolérance centrale)
Reconnaissance d’un auto-antigène = apoptose
Expliquez l’anergie des lymphocytes B (tolérance centrale)
- Expression réduite d’un récepteur contre un Ag du soi
- Cellule incapable d’être activée
V ou F : il y a l’expression du gène AIRE pour la moelle osseuse comme pour le thymus
Faux ; on ne sait pas ce qui permet de réguler les lymph B auto-réactifs dans la moelle osseuse
Quels sont les 3 mécanismes de tolérance périphérique des lymphocytes B
- Anergie
- Délétion
- Régulation des récepteurs inhibiteurs
Expliquez l’anergie (tolérance périphérique des lymphocytes B)
- Absence de stimulation par les lymphocytes T autoréactifs
- Inactivation fonctionnelle
Expliquez la délétion (tolérance périphérique des lymphocytes B)
- Apoptose résultant de la stimulation par des lymph T
- Interaction FasL (lymphoT) et Fas (lympho B)
Expliquez la régulation des récepteurs inhibiteurs (tolérance périphérique des lymphocytes B)
- Leur expression permet d’éviter l’activation des lymphocytes B
Nommez les synonymes de sélection négative (3)
- Apoptose
- Délétion
- Mort cellulaire
Un mécanisme commun à la tolérance périph et centrale des lymph T et B
Mort cellulaire
Mécanisme commun à la tolérance périph, centrale des lymph B et tolérance périph lymph B (donc tout sauf tolérance centrale lymph T)
Anergie
Définir l’auto-immunté
Réponse immunitaire dirigée contre des antigènes du soi
Quelle est l’incidence de l’auto-immunité
2-5% de la population
Nommez les 3 facteurs de rsique de l’auto-immunité
- Gènes de susceptibilité
- Infections
- Autres facteurs environnementaux
Quels sont les facteurs génétiques (endogènes) ?
- Allèles du CMH ; certaines allèles du CMH corrèlent avec un risque accru de maladie auto-immune (ex : HLA-B27 et spondylite ankylosante)
–> L’allèle “pathologique” ne cause pas par lui-même la maladie - Gènes non-HLA (non-CMH)
- ex : AIRE, FOXp3, FAS
Comment les infections peuvent créer une auto-immunité ? (4 étapes)
- Rupture de la tolérance des lymphocytes T
- Mimétisme moléculaire
- Altération de la structure chimique des Ag du soi
- Lésions tissulaire provoquant la libération d’Ag
Expliquez 1. Rupture de la tolérance des lymphocytes T (auto-immunité)
- Les APC tissulaires activés par un pathogène expriment l’Ag microbien et Ag du soi (normal)
- Sécrètent molécules de costimulation (normal)
- Attraction de lymph T autoréactifs dans le tissu infecté (mauvais timing!! - ils sont anormaux)
Expliquez 2. Mimétisme moléculaire
- Certains Ag peptidiques microbiens sont semblables aux Ag du soi (ex : RAA suite infc Strep)
Expliquez 3. Altération de la structure chimique des Ag du soi
- Altération de la structure chimique des Ag du soi suite à l’infection.
- Ils ne seront plus reconnu comme le “soi” ce qui provoque une réaction AI
- Exemple : citrullination
Expliquez 4. Lésions tissulaire provoquant la libération d’Ag
Exemple de maladie ?
- Les infections peuvent causer des lésions tissulaires qui libèrent des Ag du soi précédemment cachés au SI, entraînant une réponse auto-immune
- Exemple : lupus
3 facteurs environnementaux autre que les infections
- Soleil
- Tabac
- Substances toxiques et dangereuses (mercure, plomb, mx ex lupus médicamenteux)
