immuno cours 1 Flashcards
Rappel : immunité cellulaire est effectuée par quelles cellules lymphocytaires ?
Lymphocytes T cd8
Nommer les 2 mécanismes que le pathogène peut se retrouver à l’intérieur des cellules
- Microbes phagocytés survivent dans les phagolysosomes
- Virus pénétrant via des récepteurs cellulaires
Quels types de microbes peuvent survivre à l’intérieur du phagolysosome ?
Mycobactéries
Legionella
Rappel : CMH classe I associés avec quels lymphocyte
TCD8
Rappel : CMH classe II associés avec quels lymphocyte
TCD4
Comment active-t-on un lymphocyte ?
1) reconnaissance par les TCR des ligands sur les APC
* Peptides + molécules du CMH
* TCR : récepteur des lymph T
2) Costimulation
Décrire les étapes de l’activation du lymphocyte T au site infecté (microbe intracellulaire)
1) Lymphocytes T naïfs sont en circulation ; après avoir quitté le thymus, ils circulent dans les organes lymphoïdes secondaires à la recherche d’antigènes protéiques étrangers
2) les lymphocytes T naïfs sont activés lorsqu’ils reconnaissent un complexe formé d’une molécule CMH associé au peptide microbien. Ce complexe est présenté par les APC
Qu’est-ce que la synapse immunologique ?
- Région de contact entre l’APC et le lymphocyte T
Que retrouve-t-on dans la synapse imnunologique ?
- Enzymes servant à la dégradation ou l’inhibition des molécules de signalisation
- Cytokines sécrétées dans la région
- Molécules effectrices
Qu’est-ce que le signal 2 de l’activation du lymphocyte T et les étapes ?
- Costimulation
- Stimulus qui agit conjointement avec la stimulation par l’antigène (CMH-TCR)
- Nécessaire à l’activation des lymphocytes
Exemple de molécules de costimulation qui active les lymphocytes T ?
B7-1 (CD80) et B7-2 (CD86) des APC interagissent avec le CD28 (lymphocyte T )
La production de cytokines (IL-2) interagit dans quel processus ? Genre de stimulation (paracrine, autocrine, endocrine) ?
- FACTEUR DE CROISSANCE
- L’activation des lymphocytes T (reconnaissance du CMH + peptide) conduit à la production de cytokines (IL-2)
- Réponse autocrine et paracrine : IL-2 active la cellule qui l’a sécrétée et les cellules avoisinantes
- Processus : expansion clonale des lymphocytes T par mitose (augmentation de leur nombre rapidement, permet une réponse immunitaire efficace) = CROISSANCE
Quel est le rôle des molécules d’adhérence ?
- stabilisation de la liaison entre les lymphocyte T et APC
- permet une meilleure activation des lymphocytes
- Exemples : intégrines sur les lymphoocytes T (LFA_1), ligands sur les APC (CAM-1)
Pourquoi lors de l’infection à l’influenza, les lymphocytes T spécifiques ont une plus grande expansion clonale que les autres lymphocytes T ?
Seulement les lymphocytes T spécifiques à l’influenza sont activés
Après l’expansion clonale, que devient les lymphocytes T ?
Lymphocytes T se différencient en 2 principaux types de cellules :
* Cellules effectrices
* Cellules mémoires
Rôle des Cellules effectrices
- élimination des microbes, assurer la protection antimicrobienne
- destruction directe des cellules infectées (TCD8)
- soutient des autres cellules immunitaires - exemple les macrophages (TCD4)
Rôle des Cellules mémoires
- cellules à longue durée de vie
- restent en dormance après la résolution de l’infection
- inactives ; mais peuvent être activées rapidement lors du contact ultérieur avec le même CMH-peptide
- permet une réponse plus rapide et intense en cas d’infection
Activation des lymphocytes T figure dans quel type d’immunité
Immunité cellulaire (de l’immunité adaptative)
TCD4+ helper activées : réagit à quoi ? sécrète quoi ? Rôle ?
- Réagit à la présence d’Ag
- Produit des molécules de surface et sécrète des cytokines
- Stimule les macrophages (renforce phagocytose et élimination des pathogènes)
- Activation des lymphocytes B pour prod Ac
TCD8 activées : réagit à quoi ? sécrète quoi ? Rôle ?
- Reconnaît le complexe CMH type I -peptide des APC
- activité cytotoxique (élimination des cellules infectées ou tumorales)
L’activation de B7 à la surface des APC se produit uniquement quand ?
L’APC est activée par des cytokines inflammatoires comme TNF ou IL-1
Quel est le rôle des TCD4 dans l’activation des TCD8 ?
Production de cytokines pour favoriser l’expansion et la différenciation des TCD8 en cellules cytotoxiques effectrices
Pourquoi les TCD4 vont venir activer les TCD8 alors que ces dernières peuvent s’activer seulement en se liant à leur CMH-peptide présenté par les APC ?
Il existe également les CMH de classe II se trouvant à la surface de toutes les cellules du corps ! Les TCD4 permettront d’activer les TCD8 via la reconnaissance du complexe CMH type II - peptide
Différenciation des TCD4 : où, deviennent quoi ?
- Activation débute dans les organes lymphoïdes secondaires, parallèlement à l’expansion clonale
- Se différencient en sous-populations : Th1, Th2, Th17
Fonctions CD4 –> Th1
- Sécrétion IFN-y (interféron gamma)
- Défense contre les microbes intracellulaires via activation des macrophages
- Stimule la production d’IgG
- Réponse inflammatoire
Fonctions CD4 –>Th2
- Produit peu ou pas IFN-y
- Sécrète des cytokines (IL-4, IL-5, IL-13) (IL-10)
- favorise la production d’IgE
- active les polynucléaires éosinophiles
- défense contre les parasites et mécanismes de réactions allergiques
Fonctions CD4 –>Th17
- Produit IL-17 (cytokine pro-inflammatoire) (IL-22)
- Implication des NT
- Défense contre les bactéries, champignons
- Rôle dans les maladies auto-immunes (SEP, psoriasis, maladies inflammatoires de l’intestin)
Rôle du TNF-y sécrété par les Th1 ?
Stimule les macrophages, ce qui facilite la phagocytose des microbes et la production de sous-classes d’IgG par les lymphocytes B
La différenciation en TCD4 Th1 se fait via la sécrétion de quelle cytokine ?
IL12 (sécrété par les APC)
- processus renforcé par la sécrétion IFN-y (boucle !)
TCD4 Th2 sécrètent quelles cytokines ? quels sont leurs rôles ?
- IL4 : stimule les lymphocytes B, induit la production IgE qui se lieront aux mastocytes (rx allergique)
- IL5 : active les éosinophiles (possèdent récepteurs pour IgE)
- Th2 favorise aussi la sécrétion de mucus intestinal et le péristaltisme pour évacuer le microbe
*Puisque les Th2 favorise la production d’IgE, ils permettent aux éosinophiles de se charger d’IgE et renforcer leur rôle dans la défense contre les parasites
Quelle est la cytokine cruciale pour la différenciation des lymph naïfs en Th2 ?
IL4
Rôle de Th17
- Recrutement des NT
- Action sur les cellules épithéliales, renforce leur capacité à défendre l’organisme contre les infections : renforce leur rôle de défense contre les infections
Quelle est l’importance du milieu cytokinique dans la différenciation des TCD4 ?
Les cytokines prod dans l’environnemnt des T naïfs influence le type de cellule effectrice vers lequel ils proliféront
comment se fait la migration des lymph T effecteurs ?
1) Sortie du ganglion lymphatique
2) transport via le réseau sanguin
3) accès au tissu “infecté”
