PHARMACO - Cours 3 ( 20 NOV) Flashcards
Diférencier médicament à action spécifique et à action non-spécifique
- Médicament à action spécifique: l’action résulte d’une interaction avec une macromolécule (un récepteur)
- Médicament à action non-spécifique: l’action n’implique pas d’interaction avec un récepteur, mais résulte des propriétés physico-chimiques intrinsèques du médicament.
Définir : Sites d’action d’un Rx
partie du corps (organe, tissu, cellule, structure subcellulaire) où le Rx se fixe à son récepteur.
Nommez les types de sites d’action et des examples pour chaque.
- Extracellulaire (ex: héparine et facteurs de la coagulation)
- Membrane cellulaire: très riche en cibles potentielles (récepteurs, canaux et transporteurs) → pour médiateurs endogènes et la plupart des Rx
- Intracellulaire
- Le cytoplasme: enzyme, organelles intra-cellulaires (membranes et canaux)
- Le noyau: cible des stéroïdes, des anti-mitotiques, hormones thyroïdiennes
Fonctions des récepteurs
- Reconnaissance: le récepteur reconnaît entre tous son ligand
- Transduction: conversion d’un signal extracellulaire en un signal
- intracellulaire qui se traduit par une réponse biologique
- Adaptation: Perte progressive de la sensibilité des récepteurs
Les récepteurs constituent la plus grande famille des cibles pharmacologiques
Nommez les quatre sous-familles:
- Récepteurs canaux (ou ionotropiques)
- Récepteurs couplés aux protéines G (ou à sept domaines transmembranaires)
- Récepteurs à activité enzymatique
- Récepteurs nucléaires
Définir : Récepteur canal
- protéine transmembranaire avec canal ionique intégré, dont l’activité (ouverture ou fermeture) est déclenchée par la liaison d’un ligand.
- Ils sont sélectifs à un type d’ion (Na+, K+, Ca2+ ou Cl-)
Définir : Canaux ioniques dépendants du voltage:
- protéines transmembranaires avec canal ionique intégré qui permet le passage sélectif d’ions inorganiques (K+, Na+, Ca2+, Cl-), et dont l’ouverture dépend d’une modification de la polarité membranaire.
- Ils ont un rôle central dans la physiologie des cellules excitables (ex: cellules cardiaques).
- Le Rx agira ici comme un modulateur de l’activité du canal, une fois fixé à son récepteur
Définir : Récepteur couplé à une protéine G
- protéine transmembranaire couplée avec une protéine sous-membranaire: la protéine G.
- La liaison du Rx au récepteur entraîne un changement de conformation du récepteur qui active la protéine G, qui en retour altère l’activité d’un effecteur (enzyme, canal ionique).
Fonction : Récepteur couplé à une protéine G
métabolisme cellulaire, sécrétion, neurotransmission, différentiation et croissance cellulaire, réponses inflammatoires et immunitaires.
Ligands des récepteurs couplés à une protéine G
Nombreux, allant du photon lumineux, aux hormones (glycoprotéiques, peptidiques, chemokines) et aux neurotransmetteurs.
Définir : Récepteur à activité enzymatique
protéine transmembranaire possédant une activité enzymatique intégrée ou associée au récepteur.
Fonctions des récepteurs à activité enzymatique
division cellulaire, croissance, différentiation, inflammation, apoptose, réponses immunitaires, contrôle de la glycémie, relaxation du muscle lisse vasculaire (vasodilatation), natriurèse, diurèse…
Ligands des récepteurs à activité enzymatique
nombreux facteurs de croissance, insuline, monoxyde d’azote, peptides natriurétiques…
Définir : Récepteurs nucléaires
localisés dans le noyau, ou dans le cytosol. Dans ce dernier cas, les récepteurs lorsque liés à leur ligands, migrent vers le compartiment nucléaire, se lient à l’ADN et contrôlent la transcription génique.
Fonction : Récepteurs nucléaires
régulation de la transcription et de la synthèse de protéines. Ils contrôlent l’expression génique associée au développement, à la croissance et au maintien de l’homéostasie.
Ligands: Récepteurs nucléaires
hormones stéroïdiennes (œstrogène, progestérone, androgène, minéralocorticoïde, glucocorticoïde), hormones thyroïdiennes, vitamine D, vitamine A, dérivés prostanoïques, leucotirène B4…
Définir la liaison médicament-récepteur
- Liaison généralement spécifique et réversible
- Spécificité du lien: Site de liaison du récepteur n’est reconnu que par un nombre limité de molécules.
- Réversibilité du lien: Processus dynamique caractérisé par des associations et dissociations entre Rx et récepteur. Pour quelques Rx la liaison est irréversible ex: le parathion inhibiteur irréversible de l’acétylcholinestérase.
- Force de liaison → fonction de la nature et du nombre de liens formés entre Rx et récepteu
Énunérez les liaisons chimiques impliquées dans l’intéraction médicament-récepteur
- Liaisons ioniques
- Liaisons de covalences
- Forces de Van der Waals
- Liaisons hydrogène
Définir : Liaisons ioniques
- Attraction électrostatique entre molécules de charges opposées.
- Force qui dépend de la distance entre les ions (F = 1/D2)
- Plus fort que liaison hydrogène et forces de Van der Waals
- Ex: Na+ - Cl-
Définir : Liaisons de covalences
- 2 atomes partagent une paire d’électron
- ~20 fois plus fort que liaison ionique. Lien responsable de la stabilité chimique des molécules organiques. Ex: H+ + H+ → H :H
Définir : Forces de Van der Waals
- Force d’attraction très faible entre 2 atomes neutres ou groupes atomiques.
- F = 1/D7
Définir : Liaison hydrogène
- Liaison intermoléculaire impliquant un atome d’hydrogène et un atome électronégatif (oxygène, azote, fluor).
- Liaison moins forte que liaison ionique. Un seul lien hydrogène confère peu de stabilité à l’association de 2 molécules.
Dans une intereaction médicament-récepteur, quelle(s) liaison(s) chimique(s) initie la liaison Rx-récepteur et quelle(s) liaison(s) chimique(s) l’a stabilise?
Initiation de la liaison Rx-récepteur.
- La liaison ionique
- Rapidité
- Action à distance, (F= 1/D2)
Maintien de la liaison Rx-récepteur.
- Les liaisons hydrogènes
- Les forces de Van der Waals
- Permettent de contrer l’énergie d’agitation thermique.
- Procurent une plus grande stabilité à la liaison.
Trois types de molécules peuvent occuper un récepteur. Nommez les.
- Médiateur endogène spécifique au récepteur (hormone, neurotransmetteur)
- Agoniste: substance capable de se lier à un récepteur et de l’activer, de façon à produire un effet dont l’amplitude peut être maximale (agoniste pur ou complet) ou intermédiaire (agoniste partiel).
- Antagoniste: substance capable de prévenir ou renverser l’effet d’un agoniste.
Certains Rx sont des agonistes et d’autres des antagonistes
Nommez les différents types d’antagonistes
- Compétitif
- Non compétitif
- Irréversible
- Chimique
- Fonctionnel (ou physiologique)
Définir : Antagoniste compétitif
- se lie au même site que l’agoniste, mais ne cause aucun effet, sinon celui de prévenir ou renverser l’effet de l’agoniste.
- Une ↑ de la concentration d’agoniste peut réussir à déplacer l’antagoniste.