PHARMACO - Cours 1 (17 NOV) Flashcards
Définir : Médicament
- Toute substance possédant des propriétés curatives ou préventives à l’égard des maladies humaines ou animales,
- Tout produit pouvant être administré à l’homme ou à l’animal afin d’établir un diagnostic ou restaurer, corriger ou modifier des fonctions physiologiques.
Pourquoi la nature est-elle si riche en molécules actives?
Différence fondamentale entre l’animal et la plante: la mobilité
- Les animaux ont la capacité de se déplacer pour : nourriture, protéger des prédateurs, perpétuer l’espèceé
- Les plante doit tout exécuter en restant sur place: usine chimique complexe et efficace , fabrique à partir d’éléments accessibles (eau, minéraux, CO2, énergie solaire) des
milliers de molécules indispensables:
Origine des médicaments naturelles
Définir : Médicament semi-synthétique
Produits à partir d’une matière première
Exemple : Chloroforme (1832) et Aspirine (1899)
Définir : Médicaments synthétiques
Molécules produites et inventées par l’homme
Définir : Médicaments d’origine génétique (ou biotechnologique)
Production de médicaments à partir de la modification du matériel génétique d’une cellule bactérienne, d’une levure ou d’une cellule animale
Nommez des exemples de médicaments d’origine génétique (ou biotechnologique)
- Insuline recombinante de séquence humaine produite par les bactéries
- Hormone de croissance, interféron et hémoglobine de séquences humaines
- Thérapie génique: transfert d’un gène manquant ou défectueux
Définir : Pharmacologie
- Science et étude des interactions entre médicaments et organismes vivants.
- Science intégrative car intègre techniques et connaissances de plusieurs autres disciplines connexes (biochimie, chimie, physiologie, biologie cellulaire et moléculaire …)
Définir : Pharmacie
Science de la préparation, composition et distribution des médicaments destinés à un usage thérapeutique.
Définir : Pharmacodynamie
Branche de la pharmacologie qui traite du mode d’action et des effets des médicaments.
Définir : Pharmacocinétique
Branche de la pharmacologie qui traite du devenir du médicament dans l’organisme après son application. Cela inclut : étude de l’absorption, distribution, métabolisme et élimination du médicament (ADME).
Définir : Toxicologie
Étude des effets nuisibles ou toxiques des substances chimiques sur les organismes vivants, et des mécanismes et conditions qui favorisent ces effets.
La clasifficiation des médicaments est basée sur quoi?
-
Basée sur la loi:
- Médicaments en vente libre: ceux vendus sans ordonnance et utilisés sans supervision médicale
- Médicaments d’ordonnance: ceux prescrits et utilisés sous surveillance médicale
-
Basée sur :
- des similitudes chimiques (ex. sulfamidés, benzodiazépines)
- des similitudes pharmacodynamiques (ex. anesthésiques locaux, sédatifs, antibiotiques, antidépresseurs, anti-hypertenseurs, analgésiques, diurétiques, anti-inflammatoires)
- les systèmes ou organes ciblés (médicaments du système digestif, …)
Définir : Nom chimique des médicaments
- Décrit la constitution chimique et indique l’arrangement des atomes ou groupes d’atomes.
- Souvent très long et peu utile
Définir : Nom générique des médicaments
- Dénomination reconnue internationalement qui permet de nommer un même médicament partout dans le monde.
- Les génériques sont des copies de médicaments originaux ne bénéficiant plus d’une exclusivité commerciale (levée du brevet d’invention).
- Ils sont destinés à se substituer au médicament original.
- Pour un même PA, il existe un seul nom générique, mais de très nombreux noms commerciaux.
Définir : Nom commercial des médicaments
- Nom breveté ou protégé qui a été sélectionné par la compagnie pharmaceutique.
- Court, facile à retenir et plus euphonique que le nom générique.
- Nom le plus souvent utilisé.
- Il commence par une majuscule et est accompagné des symboles ® pour « enregistré », TM pour « trademark » ou MD pour « marque déposée ».
Conditions pour qu’un médicamment aille effet
Un médicament ne produit son effet que s’il se trouve en concentration suffisante à proximité de son site d’action
Les étapes que doit franchir un médicament entre son administration et la production de ses effets sont regroupées en trois phases. Nommez les.
- Phase biopharmaceutique
- Phase pharmacocinétique
- Phase pharmacodynamique
Définir : Phase biopharmaceutique
Le médicament devient disponible pour l’organisme. (Désintégration,
désagrégation et libération du PA et dissolution)
Définir : Phase pharmacocinétique
Évolution in vivo du médicament.
(Absorption, distribution, métabolisme et élimination)
Définir : Phase pharmacodynamique
Liaison du médicament avec son récepteur et production des effets
Relation entre les phases pharaceutiques et le devenir du médicament (Rx)
Les vitesses de désintégration et de dissolution d’un Rx peuvent imposer un rythme rapide ou lent à l’absorption. Nommez des exemples.
- Formes liquides à libération rapide (solution, sirop, émulsion, suspension)
- Formes solides à libération rapide (poudre, capsule molle, gélule, granulé, comprimé effervescent,…)
- Formes à libération prolongée (forme solide avec enrobage particulier, forme injectable à libération prolongée: forme intra-musculaire, intra- articulaire, implant ⇒ réservoir médicamenteux)
- Formes solides à libération retardée ou action différée (comprimé à enrobage gastro-résistant, pro-drogue)
Le passage d’un médicament de son site d’administration à la circulation sanguine nécessite quoi?
Processus nécessitant le passage transmembranaire du médicament (ie biotransport).
Nommez les mécanismes de transport utilisés par les médicaments
Mécanisme passif:
- Diffusion
- Filtration.
Mécanisme actif:
- Transport actif
- Pinocytose, phagocytose
Définir : Diffusion
Passage d’une molécule au travers une membrane cellulaire d’une phase de concentration élevée vers une phase de concentration faible.
- Ne requière aucune dépense énergétique
- Plusieurs facteurs influent sur la vitesse de diffusion
La vitesse de diffusion transmembranaire est influencée par quoi?
- La concentration du médicament
- La température
- La dimension des molécules
- La surface membranaire
- La liposolubilité
Expliquez l’influence sur la vitesse de diffusion trembranaire : La concentration du médicament
Le gradient de concentration est la force responsable du mouvement du médicament au travers la membrane
Expliquez l’influence sur la vitesse de diffusion trembranaire : La température
La vitesse de diffusion augmente lorsque la température est élevée
Expliquez l’influence sur la vitesse de diffusion trembranaire : La dimension des molécules
Les petites molécules diffusent plus rapidement
Expliquez l’influence sur la vitesse de diffusion trembranaire : La surface membranaire
- La vitesse de diffusion augmente lorsque la surface augmente
- Ex: Grossesse et passage transplacentaire des médicaments
Expliquez l’influence sur la vitesse de diffusion trembranaire : Liposubilité
L’intérieur hydrophobe de la membrane constitue une barrière à la diffusion
Cependant, la diffusion est possible si la molécule est:
- liposoluble: les molécules très liposolubles traversent plus facilement la membrane
- assez petite pour emprunter les canaux transmembranaires : Diffusion facilitée par canaux protéiques
Expliquez l’influence sur la vitesse de diffusion trembranaire : Charge électrique ou degré d’ionisation
Une molécule neutre traverse plus facilement la membrane cellulaire qu’une molécule chargée
Expliquez l’influence sur la vitesse de diffusion trembranaire : Influence du pH
- La plupart des Rx sont des acides ou des bases faibles, et peuvent donc en solution exister sous 2 formes: ionisée ou non-ionisée.
- La proportion de chacune de ces formes est influencée par le pH de la solution
Influence du pH sur les médicaments acides
- Pour les acides : les acides faibles s’ionisent en donnant un proton.
- En milieu acide (pH faible), la réaction favorisée est vers la gauche (ie forme non-ionisée) ⇒⇒ l’aspirine est bien absorbée dans un environnement acide comme celui de l’estomac.
Influence du pH sur les médicaments basiques
- Pour les bases : les bases forment des ions en acceptant un proton
- En milieu acide, la forme ionisée qui est favorisée ⇒⇒⇒ la cocaïne est donc moins bien absorbée dans un milieu acide comme l’estomac.
Les fluides de l’estomac sont maintenus à pH très bas, alors que dans les intestins le pH varie de acide (près de l’estomac), à pH neutre plus on s’éloigne de l’estomac.
Quel est l’intérêt thérapeutique? Nommez un example.
Empecher l’absorption de certains poisons ou des médicaments pris en surdoses.
Définir : Diffusion facilitée par transporteurs transmembranaires
- Processus spécialisé de transport où une protéine porteuse intervient dans la diffusion facilitée.
- Permet le passage de molécules non liposolubles ou chargées, et dont la taille ne permet pas d’emprunter les canaux protéiques. Le passage transmembranaire s’effectue toujours selon un gradient de concentration
- Ex: Glucose, acides aminés, ions, vitamine B12 et certains Rx
Nommez les caractéristiques de la diffusion facilitée par transporteurs transmembranaires
- Exige la participation d’un transporteur (protéine) membranaire
- Le gradient de concentration est la force responsable du mouvement
- Ne requière aucune énergie
- Bonne vitesse de diffusion malgré une faible liposolubilité ou un fort degré d’ionisation
- Liaison saturable, réversible, peut être sélective, spécifique et être l’objet d’une compétition. Ne modifie ni la molécule transportée, ni le transporteur.
- Vitesse de diffusion dépend de l’affinité du Rx pour le transporteur et est limitée par disponibilité des sites de liaisons
Le transport actif permet quoi?
Permet à la cellule de transporter des substances en absence ou contre un gradient de concentration
Caractéristiques du transport actif
- Participation d’un transporteur membranaire.
- Le transport s’effectue en absence ou contre un gradient de concentration.
- Requiert un apport d’énergie
- La vitesse de transport dépend de l’affinité du Rx pour le transporteur et est limitée par la disponibilité des sites de liaisons
- Mode de transport sélectif, spécifique, saturable et compétitif
- Bonne vitesse de diffusion malgré faible liposolubilité ou fort degré d’ionisation
- Exemple :
- Glucose, acides aminés, ions, vitamines, oestradiol, testostérone, les sels biliaires.
- Médicaments: se limite aux Rx qui partagent des similarités structurales avec certains constituants cellulaires, ou à des composés hydrosolubles qui partagent le même processus d’élimination. (ex : la vitamine B12, la ouabaine, antibiotiques, agent anti- cancer, immunosuppresseur…)
Définir : Pinocytose
Invagination locale de la membrane autour de minuscules gouttelettes de liquide extracellulaire, avec formation subséquente d’une vésicule intracellulaire. La vésicule se détache par « pincement » de la membrane puis pénètre dans le cytoplasme.
Ex: Transport de vitamines liposolubles : A,D,E,K
Définir : Phagocytose
Endocytose d’une particule relativement grosse et solide (protéine, oeufs de parasite, amidon, bactérie). Des prolongements du cytoplasme (« pseudopodes ») se forment et s’étendent pour entourer et englober l’objet. La vésicule ainsi formée appelée phagosome.
Caractéristiques
- Ces 2 processus requiert de l’énergie
- Peu de Rx sont transportés par pinocytose et phagocytose
Définir : Endocytose par récepteurs interposés
Permet l’endocytose spécifique de macromolécules. Les récepteurs et molécules qui y sont fixées sont internalisés dans la cellule à l’intérieur d’une vésicule. Ce transport permet l’absorption de substances telles que: enzymes, insuline (et autres hormones), LDL, vitamine, anticorps, certains Rx…)
Définir : Filtration
- Passage de liquide et petites molécules au travers une membrane poreuse.
- La dimension moléculaire des particules filtrées est un important facteur limitant.
- Processus physique qui dépend d’un gradient de pression. La vitesse de filtration est proportionnelle au gradient de pression.
- Joue un rôle important au niveau des capillaires (rein)
Définir : Voies sans effraction
Voies entérales: impliquent une absorption à partir du tractus GI
- voie orale (per os)
- voie sublinguale
- voie rectale Voie pulmonaire (inhalation)
Voie cutanée/percutanée
Autres voies d’application locale (nasale, oculaire, auriculaire, vaginale…)
L’absorption d’une substance peut être retardée par quels genres d’aliments?
L’absorption d’une substance peut être augmentée comment?
Décrire : Le petit intestin
Rôle principal ⇒ l’absorption.
- Très grande surface épithéliale
- Repliements de la muqueuse (plus nombreux et plus profonds que ceux de l’épithélium gastrique)
- Villosités intestinales
- Microvillosités (à la surface de chaque cellule épithéliale)
- Transit lent du chyme alimentaire.
- pH près de la neutralité
- Facilite l’absorption des bases faibles
Facteurs favorisant l’absorption dans la voie pulmonaire
- Barrière extrêmement mince entre alvéoles et capillaires (0.5-1.0 μm)
- Nombre élevé d’alvéoles (300 à 400 millions).
- Surface totale: ~200 m2 – Très grande vascularisation
Décrire : Voie sous-cutanée
(Voie avec effraction)
- Injection dans l’hypoderme (injection hypodermique)
- 1 seule barrière à franchir (l’endothélium des capillaires)
- Absorption plus rapide que voie orale, mais plus lente que i.v. ou i.m.
- Vitesse d’absorption varie selon: surface d’absorption et débit sanguin local
- Pas recommandé avec substances irritantes
- Plus grand danger d’infection
- Voie habituelle d’administration des insulines, des héparines, ainsi que de la morphine, des barbituriques, des anxiolytiques et des antinauséeux
Décrire : Voie épidurale ou péridurale
(Voies avec effraction)
Injection dans l’espace péridurale. Souvent utilisée pour injecter des anesthésiques lors de l’accouchement.
Quelle quantité de médicament arrivera à son site d’action?
Simvastatine (40 mg) a une biodisponibilité absolue de 5% ⇒ 5% des 40 mg de PA, soit 2 mg, atteignent la circulation systémique, se distribuent dans l’organisme et exercent un effet.
Pourquoi cette différence?
Définir : Biodisponibilité (F)
Est une mesure du degré/vitesse d’absorption d’un médicament.
- fraction de la dose administrée de Rx qui atteint la circulation systémique sous forme inchangée et la vitesse à laquelle cela se produit
- estimée en mesurant la concentration plasmatique du Rx à différents temps
Définir : Biodisponibilité absolue
se mesure en comparant l’ASC d’un PA administré par voie i.v. avec celle obtenue pour une même dose de ce même PA administré par une autre voie (p.o., i.m., s.c.). La forme de référence dans ce cas est le PA administré i.v. (biodisponibilité i.v. = 100%).
La valeur de chacune des ASC est en effet proportionnelle à la quantité de PA présente dans la circulation générale
Définir : Biodisponibilité relative
permet de comparer entre elles 2 formes pharmaceutiques différentes d’un même PA administrées à une même dose et par une même voie (autre que i.v.). La forme pharmaceutique de référence « A » correspond à celle commercialisée depuis longtemps et habituellement utilisée, alors que la forme « à tester » « B » correspond à une nouvelle forme pharmaceutique du même PA contenu dans la forme de référence
La biodisponibilité relative de la forme « à tester » se mesure en comparant les ASCs obtenues après administration d’une même dose de chaque forme séparément.
