Pharmaco 7 Flashcards
1
Q
Effet de l’Ach sur le muscle sans endothélium?
A
Contraction (récepteurs muscariniques)
2
Q
Effet de l’ACh sur un muscle avec endothélium (préparation en sandwich)?
A
Dilatation via le NO sécrété par l’endothélium sous l’effet d’un flot sanguin laminaire ou pulsatile régulier (vasodilatation)
- Contre système des canaux Ca2+ voltage dépendant
3
Q
Lorsque l’on parle du système nitrergique (muscle avec ou sans endothélium), quel est l’antagonisme fonctionnel en place ?
A
Antagonisme fonctionnel entre la stimulation a-adrénergique (NA) et la stimulation cholinergique muscarinique (ACh) dans les vaisseaux dont l’endothélium est intact.
4
Q
Décrit le système nitrergique au NO vasculaire.
A
- Stimulation muscarinique de l’endothélium
- Hausse de NO synthase (NOS)
- Hausse de NO
- GTP → GMPc → PKG → relaxation
5
Q
Décrit le système nitrergique sur les neurones post-ganglionnaires PS au niveau génital.
A
- Neurones post-ganglionnaires libèrent sur le muscle lisse des corps caverneux du NO
- Relaxation, accumulation de sang dans les corps caverneux
- Érection
6
Q
Décrit l’effet du sildénafil et de quoi dépend son efficacité ?
A
Agoniste nitrergique d’action indirecte
- Utiles pour le traitement de la dysfonction érectile
Son efficacité dépend de l’intégrité de :
- Des circuits neuronaux spinaux
- De leurs connexions avec le cerveau (excitation sexuelle)
- Des nerfs périphériques
7
Q
Que devons-nous administrer pour obtenir une érection sur un patient avec une section médullaire post-traumatique complète?
A
Prostaglandine E1 (alprostadil)
- Relaxant direct du muscle lisse
8
Q
Qu’est-ce que des dérivés nitrés ?
A
- Ce sont des donneur de NO
- Les dérivés nitrés sont transformés dans l’organisme en NO
- Provoque une vasorelaxation
9
Q
Dans quel cas sont utilisés les dérivés nitrés ?
A
- Antiangineux (nitroglycérine)
- Insuffisance cardiaque
10
Q
Qu’est-ce que la nitroglycérine et son utilité ?
A
Dérivé nitré :
- Utilisé comme traitement de secours ou en prévision de certaines activités contre les crises d’angine de poitrine
- Provoque une vasorelaxation dans les réservoir veineux en diminuant le retour veineux
11
Q
Décrit l’interaction sildénafil-dérivés nitrés.
A
Contre-indication absolue du sildénafil chez le malade qui prend un dérivé nitré
- Le sildénafil potentialise les effets hypotenseurs des dérivés nitrés et comporte un risque d’hypotension pouvant être fatale.
12
Q
Les agonistes GABAergiques agissent sur quel cible pharmacologique ?
A
Récepteur membranaire :
- Lié à un canal ionique (A.2)
13
Q
Comment se fait la transmission et le traitement des informations au niveau des synapses du SNC ? Et qu’est-ce qui module ces interactions ?
A
Excitation rapide :
- Glutamate via récepteur-canaux
Inhibition rapide :
- GABA via récepteur canaux
- GABAergique de type A
Modulation se fait par :
- Excitation ou inhibition «lente» par NA, DA, sérotonine (5-HT), mu via GPCR
14
Q
Que représente un bon fonctionnement au niveau de la neurotransmission du SNC ?
A
Équilibre entre Glutamate (excitation) et GABA (inhibition) au niveau du cortex cérébral
15
Q
Nomme des agonistes GABAergiques d’action indirecte
A
- Benzodiazépines (BZD)
- Barbituriques (BARB)
16
Q
Est-ce que les agoniste GABAergiques d’action indirect ont une activité intrinsèque?
A
Non, ils dépendent de la liaison concomitante de GABA au récepteur GABAergique de type A
17
Q
Décrit le récepteur GABA de type A.
A
Récepteur-canal perméable au Cl- :
- Quand GABA se lie = inhibtion de la transmission synaptique SNC
- BZD potentialise l’action de GABA sur ce récepteur
18
Q
À quoi se lient les agoniste GABAergiques d’action indirecte? Quel est le résultat?
A
- Se lient à un site de liaison différent de celui du NT (GABA)
- Chaque agoniste a son propre site de liaison (BZD ert BARB)
Résultat :
- Potentialise l’action de GABA quand ils se lient à leur récepteur
- Entraine augmentation de l’entrée de Cl permettant une inhibition du SNC
19
Q
Effets des barbituriques?
Effets progressifs
A
- Sédation
- Effet hypnotique (sommeil)
- Anesthésie générale (suffisamment profonde pour une intervention chirurgicale)
- Coma et risque d’arrêt respiratoire
20
Q
EI des barbituriques?
A
- Dose-dépendants et très graves
- Ce sont des médicaments très peu sécuritaires
À concentration élevée, les BARB deviennet des agonistes d’action directe agissant donc indépendamment du tonus GABAergique
21
Q
Effets des benzodiazépines ?
A
- Plafonnement de l’effet avant l’anesthésie générale
- Les BZD ne sont pas par eux-mêmes des anesthésiques généraux (ne peuvent pas être utilisé pour des chirurgies)
22
Q
Quelle substance est dangereuse si prise avec le BZD?
A
Association très risquée entre BZD et alcool éthylique (ou autre substances dépressives)
- BZD pourrait devenir agoniste direct
23
Q
De quoi dépend le choix des benzodiazépine ?
A
Temps de demi-vie en relation avec le traitement souhaité
24
Q
Quelles sont les demi-vies d’un hyptonique et d’un anxiolytique ?
A
Hypnotique : Courte
Anxiolytique : Longue
25
Nomme 4 utilités des BZD.
- Sédatifs
- Hypnotiques
- Anxiolytique
- Anticonvulsivants
- Anti-spastique
26
Est-il possible de développer une dépendance aux BZD ?
Oui, une dépendance physique se développe avec l'usage prolongé pouvant mener à un syndrôme de sevrage :
- Nécessité d’un traitement d’une durée limitée (2-3 mois au plus) pendant qu’on s’attaque à la cause de l’insomnie ou de l’anxiété
27
Quels sont les effets indésirables des BZD ?
- Fatigue et somnolence
- Altération de la vigilence et fonction cognitive
- Ataxie et chute
28
Chez quel groupe d’âge devons-nous particulièrement surveiller les EI des BZD?
Personnes âgées
29
Qu'entendons-nous par une crise épileptique focale et généralisée ? Quelles peuvent être les causes de l'épilepsie ?
**Crise épileptique focale :**
- Due à une hyperexcitabilité neuronale en un foyer épileptique
- Peut évoluer vers une crise généralisée alors que l’activité rapide se propage à l’ensemble du cerveau
**Crise épileptique généralisée :**
- Envahissement hémisphérique d’amblée, rapide et bilatérale
**Causes possibles :**
- Prédisposition génétique
- Transitoires (absences - enfance)
- Intoxication (alcool, cannabis)
- Pathologie cérébrale : tumeur, AVC
30
Nomme 3 classes d’anticonvulsivants.
1. Agonistes GABAergiques d’action indirecte: BZD (récepteur A.2)
2. Inhibition de la neurotransmission glutamatergique : **Gabapentinoïdes en inhibant le canal voltage dépendant Ca2+ pré-synaptique = baisse de glutamate (moins d'excitation cérébrale)**
3. Inhibiteurs des canaux Na+ voltage-dépendants : **inhibition de la conduction axonale**
31
En lien avec les canaux Na+ voltage-dépendant, quels sont les 3 états possibles du canal ?
- Repos
- Actif
- Inactif
32
Vrai ou faux? L’affinité des inhibiteurs des canaux Na+ voltage-dependants est plus grande pour le canal dans son état inactivé (ou ouvert) qu’au repos.
Vrai
33
Quelle est la propriété des inhibiteur des canaux Na+ voltage dépendant ?
**Propriété de fréquence-dépendance :**
- Diminue les interférences de ces
inhibiteurs avec une activité cérébrale ‘normale’
- Leur plein potentiel d’inhibition se manifeste en présence d’une hyperexcitabilité puisque le canal passe une partie relativement plus grande de temps à l’état inactivé qu’à un niveau d’activité normal
34
Les anti-inflammatoires non-stéroïdiens ont quel cible pharmacologique ?
Enzymes
35
Décrit la voie de synthèse au COX (prostanoïdes)
1. Phospholipides membranaires
2. Acide arachidonique (via phospholipase A2)
3. COX-1 ou COX-2
4. Prostaglandine précurseurs PGH2
**Via prostanoïde synthase donne des prostanoïdes :**
- Prostacycline
- Thromboxane A2
- Prostaglandine D2, E2, F2
36
Quels sont les effets des différents prostenoïdes (prostacycline (PGI2), thromboxane A2, PGD2 et PGE2) ?
**Prostacycline (PGI2) :**
- Vasodilatatrice et inhibe l'agrégation plaquettaire
- Assure donc la fluidité du sang
- Impliqué dans réaction inflammatoire et transduction nociceptive
- Produite par COX-1 dans l'*endothélium vasculaire*
**Thromboxane A2 :**
- Vasoconstrictrice et stimule l'agrégation plaquettaire
- Limite l'hémorragie en cas de lacération vasculaire
- Produite par COX-1 dans les *plaquettes*
**PGD2 :**
- Impliqué dans réaction inflammatoire et transduction nociceptive
**PGE2 :**
- Gastroprotecteur
- Impliqué dans réaction inflammatoire (vasodilatation) et transduction nociceptive (sensibilité)
37
Où est-ce que COX 1 est normalement exprimé et quels sont ses fonctions ?
- Normalement exprimé dans tous les tissus **(expression constitutive)**
**Fonction homéostasique :**
- **Gastroprotection (via PGE2) :** Inhibition de la sécrétion d'acide et sitmule sécrétion mucus
- **Homéostasie cardiovasculaire :** équilibre entre prostacycline et thromboxane A2
38
Est-ce que les plaquettes peuvent produire des protéines?
Non, puisqu'elles n'ont pas de noyaux
- Elles ne disposent donc que des enzymes (COX-1) déjà synthétisées lors de leur formation
39
Nomme les prostaglandines impliquées dans la réaction inflammatoire et la transduction nociceptive à la suite d'une lésion cellulaire
- PGI2 (prostacycline)
- PGD2
- PGE2
40
Comment se présente la réaction inflammatoire via les prostaglandines en cas de lésion tissulaire ?
- **Rougeur et chaleur (vasodilatation)** : PGI2 et PGE2
- **Oedeme (perméabilisation des capillaires) :** PGI2
- **Douleur (sensibilisation nociceptive)** : PGE2
41
Est-ce que COX2 est constitutivement exprimée?
Non, elle est fortement inductible sous l'action des cytokines
42
Quel est l'effet de COX2 sur la douleur?
Exacerbation de la douleur/inflammation dans les tissus lésés
43
Nomme 3 propriétés partagées par les AINS et ASA.
* Anti-inflammatoires
* Analgésiques d’action périphérique
* Antipyrétiques
44
Nomme une propriété unique à l’ASA.
Antiagrégant plaquettaire :
* En raison de l’inhibition irréversible de COX par l’ASA (alors que l’inhibition de COX par les AINS traditionnels est réversible)
* Entraine une inhibition de COX-1 pendant toute la vie plaquettaire
45
Est-ce que les AINS traditionnels (ibuprofene) sont utiles comme anti-plaquettaires ?
Non
46
Est-ce que l'acétaminophène a elle aussi des effets analgésiques via une inhibition de COX-1 et COX-2 en périphérie ?
Non, ses effets analgésiques sont dus à des actions au niveau du SNC
47
Quelle est la logique derrière le développement des inhibiteurs sélectifs à COX-2 (coxibs) ?
* **COX-1** (expression constitutive) joue un rôle important pour **l’homéostasie** au niveau du tube digestif et du système cardiovasculaire – **elle est donc à protéger**
* **COX-2** (expression inductible dans un contexte pathologique) cause une **exacerbation de la douleur – elle est donc à bloquer**
48
Qu’est-ce qui permet aux coxibs de se lier préférablement aux COX-2?
Ils sont plus large et le site de liaison des COX2 est plus large que celui des COX1
49
Vrai ou faux? Dans la grande et fantastique famille des AINS, il y a des différences de profil de sélectivité entre COX1 et COX2.
Vrai
50
Quels sont les risques d'avoir un médicament trop sélectif pour COX-2? Quel médicament a été retiré du marché pour cela ?
* Car ils augmentent le risque d’évènement thrombotique
* Rofecoxib a été retiré du marché en 2004
51
Quels sont les risques (E.I) d'avoir un médicament trop sélectif pour COX-1?
* Hausse des risques de problèmes gastro-intestinaux
52
Pourquoi les coxibs super attirés par COX-2 (ex. Rofecoxib) augmentent-ils le nb d’évènements thrombotiques?
* COX2 produit du PGI2 chez les personnes vulnérables aux maladies cardio-vasculaire
* Si tu l’inhibe, tu augmentes le ratio thromboxane/PGI2 en faveur de thromboxane A2
* Tu augmentes alors l’agrégation des plaquettes
53
Comment se présente la sélectivité COX-1 ou COX-2 pour les différentes anti-inflammatoires ?
**AINS traditonnels :**
* Certains ont une sélectivité égale entre COX-1 et COX-2 (Myoflex)
* Certains sont modérément sélectifs pour COX-1 (ibuprofène)
* Certains sont très sélectifs pour COX-1
**Coxibs :**
* Certains sont modérément sélectifs pour COX-2 (celecoxib)
* Certains sont fortement sélectifs pour COX-2 (**Rofecoxib**)
54
Nomme des effets indésirables des AINS.
* Augmentation de la tension artérielle
* Augmente le risque d’insuffisance rénale
* Augmente le risque de saignement
* Problèmes gastriques
* Exacerbation de l’asthme
* Éruptions cutanées
55
Mise en garde sur la posologie de l’ibuprofène?
* Ne pas dépasser 1200 mg par jour
* Risque de maladie cardiovasculaire vers 1800 mg
56
Vrai ou faux ? Les AINS traditionnels peuvent exercer des effets néfastes sur la pression artérielle et l’œdème périphérique chez les sujets vulnérables
Vrai
57
Les corticostéroïdes anti-inflammatoires ont quel cible pharmacologique ?
Récepteurs nucléaires (type C)
58
Par qui sont produites les hormones stéroïdiennes ?
Cortex des glandes surrénales
59
Nomme les deux actions des hormones stéroidiennes.
* Glucocorticoides
* Minéralocorticoides
60
Quels sont les effets du cortisol qui est à prédominance glucocorticoides?
* Hausse de la gluconéogenèse hépatique
* Hausse de la lipolyse
* Stimule catabolisme des protéines (**en excès = atrophie cutanée et musculaire**)
* Inhibe la formation osseuse (**en excès = ostéoporose**)
* Anti-inflammatoire et immunosuppressive (**risque d'ulcère gastrique**)
61
Comment les glucocorticoïdes agissent-ils?
**Les glucocorticoïdes agissent en régulant la transcription de plusieurs gènes :**
* Système immunitaire : Baisse expression des cytokines pro-inflammatoie
* Autre tissus : Baisse expression de COX et donc baisse de médiateurs proinflammatoires
62
Quel est l'effet de l’aldostérone (minéralocorticoide) et son risque si en excès ?
* Régulation de la balance hydrosodée (H2O, Na+) en agissant au niveau du néphron
* **Si excès = Risque d'hypertension artérielle**
63
Est-ce que les glucocorticoïdes de synthèse ont des effets minéralocorticoïdes ?
**Peu d'effets :**
- Des effets peuvent apparaitrent à forte dose
64
Décrit l’action des hormones stéroidiennes au niveau de la cellule.
1. Liaison aux récepteurs du cytoplasme
2. Dimérisation du récepteur
3. Complexe pénètre dans le noyau
4. Agit comme facteur de transcription (inhibe ou induit)
65
À quoi peuvent servir les corticostéroides anti-inflammatoires?
* Rhumatologie: arthrose (via injection intra-articulaire)
* Asthme
66
Dans le cas de l'asthme allergique, est-ce que le substrat inflammatoire est transitoire ou établit chroniquement ?
Transitoire
67
Qu’est-ce qui cause la chute initiale du VEMS dans l’asthme allergique? Et la 2e chute ?
**Chute initiale - RAPIDE :**
- Activation des mastocytes via histamine et PGD2 en allant stimuler les IgE
- Sécrétion de cytokine *(substrat inflammatoire transitoire)*
**2e chute - LENTE :**
- Activation et attraction des cellules immunitaires
68
Nomme 2 médicaments possibles pour contre l'asthme allergique
* Antihistaminiques (antagoniste des récepteurs H1)
* Fluticasone (corticostéroïdes)
69
Dans le cas de l'asthme chronique, est-ce que le substrat inflammatoire est transitoire ou établit chroniquement ?
Établit chroniquement
70
Symptômes de l’asthme chronique?
* Toux
* Dyspnée
* Expectorations
* Intolérance à l’effort
* Oppression thoracique
* Sifflement respiratoire
71
Est-ce que l’obstruction dans l’asthme chronique est généralement réversible?
Oui
72
L'obstruction (asthme chronique) est la conséquence de plusieurs éléments dont :
* Bronchospasme (baisse des récepteurs B2)
* Hypersécrétion de mucus
* Oedème avec infiltration cellulaire de la muqueuse bronchique
* Remodelage de la paroi des voies aériennes sous l'action de médiateurs pro-inflammatoire
73
Qu’est-ce que l’hyper-réactivité bronchique et comment est-elle évaluée cliniquement ?
* Propension exagérée à la broncho-constriction en présence de certains stimuli
* Évaluée cliniquement au moyen d’un test de provocation dans lequel VEMS est mesuré après inhalation d’un agent bronchoconstricteur
74
Nomme des inducteurs d’asthme dans la vie courante.
* Le chlore (chloramines) dans l’eau de piscine
* L’air froid (causant l’activation des mastocytes)
* La fumée, la pollution
* Éléments allergènes: poussière, pollen, gazon coupé, salive des chats, etc…
* Exercice physique
* Infection virale: rhume ou la grippe
* Certains médicament
75
Est-il possible d'avoir une contribution du parasympathique dans les bronchospasme de certains patients ?
Oui, via le réflexe viscéral qui est normalement un réflexe de protection des voies aériennes
76
Décrit le réflexe viscéral qui est exacerbé dans l’asthme.
1. Terminaisons sensitives de la muqueuse des voies aériennes sont stimulées par une substance irritante
2. Signal transmis au bulbe rachidien via le nerf afférent
3. Activation réflexe des fibres préganglionnaires Psympathique (efférent)
4. Libération d’ACh sur le muscle lisse
5. Bronchoconstriction
77
Nomme 2 médicaments de secours de l’asthme (anti-asthmatique par inhalation)
* Stimulants β2-adrénergiques de courte durée d’action - **salbutamol**
* Parasympathicolytiques
78
Nomme 3 médicaments de contrôle (entretien, prévention) de l’asthme.
* **Corticostéroïdes inhalés (CSI)**
* Stimulants β2-adrénergiques de longue durée d’action - BALA
* Antagonistes des récepteurs muscariniques de longue durée d’action –MALA
79
Effets des CSI sur l’asthme?
* Baisse des éosinophiles
* Baisse LT (cytokines)
* Baisse mastocytes
* Baisse macrophage
* Baise des cellules dendritiques
* Baisse des cytokines des cellules épithéliales
* Baisse de la fuite des cellules endothéliales
* Hausse des récepteurs B2-adrénergiques des muscles lisses
* Baisse de la sécrétion des glandes à mucus
80
Nomme 3 types de dispositifs d'inhalation pour l'asthme
1. Aérosol-doseur (pompe)
2. Inhalateur à poudre sèche
3. Nébuliseur
81
Décrit le plan de traitement de l’asthme.
* Au début: bronchodilatateurs rapides au besoin et contrôle de l’environnement
* Ajout progressif de CSI (hausse graduelle plus que la gravité de l'asthme augmente)
* Ajout dès la phase modérée de BALA MALA
* Ajout de CS oral dans la phase grave
82
Est-ce que les maladies pulmonaires obstructives chroniques (MPOC) sont réversibles sous bronchodilatateurs?
Non
83
Définition clinique de la bronchite chronique?
Toux productive (expectorations) au moins 3 mois/an pendant au moins 2 années consécutives
84
Qu’est-ce que l’emphysème, ses causes, et signes et symptômes ?
**Dilatation et destruction des structures alvéolaires au-delà des bronchioles terminales (atteinte distale)**
**Causes (fortement associé) :**
* Tabagisme et infiltration par les neutrophiles
**Signes et symptômes :**
* Essoufflement
* Toux et expectoration
* Intolérance à l’exercice
* Surcharge en mucus
85
Est-ce que l’arrêt du tabagisme est un bon premier traitement de l’emphysème?
OUI, l'arrêt a un impact significatif sur le VEMS
86
But du **traitement symptomatique** des MPOC?
* Soulager la dyspnée
* Augmenter la tolérance à l’effort
* Réduire la fréquence et la sévérité
des épisodes d’exacerbation
87
Les corticostéroïdes inhalés (CSI) sont-ils un traitement modificateur des MPOC?
Non, les CSI entrainent une dépression du système immunitaire augmentant les risques dinfection
88
Décrit la trithérapie des MPOC.
* Antagoniste muscarinique à longue durée d'action (MALA)
* Corticostéroïdes
* Stimulant B2-adrénergique à longue durée d'action (BALA)
89
Décrit, en ordre, les traitement des MPOC.
1. Arrêt du tabac
2. Bronchodilatateur de courte durée
3. Bronchodilatateur de longue durée
4. Réadaptation pulmonaire
5. BALA et stéroides
6. O2
