Pharmaco 4 - Recherche et développement Flashcards
Quelle est la durée de protection intellectuelle (exclusivité/brevet) au Canada?
20 ans
Quelle est la durée moyenne de la recherche et développement d’un nouveau médicament?
12-15 ans
Quel est le temps pour l’obtention du remboursement public suite à la commercialisation d’un nouveau médicament?
1 à 5 ans
Combien de molécules sont évaluées en moyenne pour développer un nouveau médicament?
5000-10 000
Quel est le coût moyen du développement d’un médicament?
1.5 à 3 milliards $
Nommez 2 raisons qui expliquent pourquoi le coût moyen du développement d’un médicament a augmenté considérablement
Quel est l’avantage de cette augmentation?
- Évolution de la réglementation
- Inflation
L’évolution de la réglementation fait en sorte que les médicaments sont maintenant plus sécuritaires
VF? Puisque les investissements pour le développement des médicaments augmentent, le nombre de produits mis en marché augmente aussi
Faux, les investissements augmentent, mais le nombre de produits mis en marché diminue
Nommez les étapes du développement d’un médicament (6)
- Sélection de la cible
- Développement des leads
- Pré-clinique
- Clinique (3 phases)
- Enregistrement
- Marketing
Nommez 4 sources de médicaments
- Animal
- Plante
- Inorganique
- Synthétique
Quels sont les 2 types de recherche clinique?
- Synthèse classique
- Synthèse rationnelle
Nommez 2 médicaments qui ont été des découvertes fortuites
- Pénicilline
- Sildénafil citrate
QSJ? Méthode de recherche qui consiste à identifier en premier lieu le récepteur cible qui jour un rôle important dans le processus de la maladie
Synthèse rationnelle
Nommez 5 cibles possibles pour les médicaments
- Enzyme
- Récepteur
- Acide nucléique
- Canaux ioniques
- Transporteurs
Le développement de médicaments qui ont une grande spécificité auront une meilleure ___ et une ___ restreinte
efficacité
toxicité
Quel est le but des tests d’optimisation des têtes de série?
Améliorer la sélectivité
QSJ? Études menées avant l’administration à l’homme du produit testé
Études pré-cliniques
Quelles sont les propriétés du médicament étudiées lors des études pré-cliniques? (5)
- Physiques
- Chimiques
- Pharmacodynamiques
- Pharmacocinétiques
- Toxicologiques
L’étude de la toxicité chez l’animal doit se faire sur au moins ___ espèces animales
2
Quelles sont les 4 étapes des études pré-cliniques du développement des médicaments?
- Étude parmacologique
- Étude de la toxicité chez l’animal
- Scale-up chimique - Usinage/contrôle
- Fabrication de la forme galénique
Quels sont les 4 aspects à regarder lors de la fabrication de la forme galénique d’un nouveau médicament?
- Études de caractéristiques physico-chimiques
- Voie d’administration
- Choix des excipients
- Étude de la forme galénique
Combien de molécules sont à l’étude en moyenne lors des études pré-cliniques?
250
Les essais cliniques fournissent la preuve que le médicament expérimental est ___ et ___ pour l’usage auquel il est destiné
sûr et efficace
Les essais cliniques de phase 1 se font sur combien de volontaires environ?
20-80
Les essais cliniques de phase 2 se font sur combien de volontaires environ?
100-500
Les essais cliniques de phase 3 se font sur combien de volontaires environ?
1000 et plus
Quelles sont les étapes préliminaires pour commencer des études cliniques? (4)
- Détermination de la dose à utiliser lors des premières études chez l’homme
- Élaboration d’un plan clinique (sommaire des études prévus)
- Élaboration du ou des premiers protocoles d’essais cliniques
- Préparation et soumission du CTA aux autorités réglementaires
QSJ? Individu, entreprise, institution ou organisation qui prend la responsabilité de l’initiation, de la gestion et/ou du financement d’un essai clinique
Promoteur
Quelles sont les sections clés d’un protocole d’essais cliniques? (7)
- Objectifs
- Critères d’inclusion/d’exclusion
- Traitement
- Méthodes, procédures
- Calendriers de mesure
- Effets indésirables
- Exigences de déclaration d’effets indésirables
Quelles sont les caractéristiques de conception d’étude typiques? (6)
- Population étudiée
- Choix du comparateur
- Randomisation et technique d’aveuglement
- Traitement
- Critères d’efficacité/innocuité terminaison
- Nombre sujets requis
Que se passe-t-il lors des études de microdosage?
On donne < 1/100 de la dose thérapeutique du médicament à 10-15 volontaires pendant max 7 jours pour s’assurer de l’absence d’effets toxiques
VF? Les essais cliniques de phase 1 se font sur des sujets sains
Vrai
Qu’est-ce qu’on étudie lors des essais cliniques de phase 1? (4)
- Innocuité
- Tolérance
- Pharmacocinétique
- Pharmocodynamie
VF? Les essais cliniques de phase 2 se font sur des sujets sains
Faux, sur des sujets malades
Combien de temps durent les essais cliniques de phase 1?
1 an
Combien de temps durent les essais cliniques de phase 2?
2 ans
Combien de temps durent les essais cliniques de phase 3?
2-5 ans
Dans quelle phase des essais cliniques on test les aspects suivants :
confirmation de l’efficacité, innocuité à long terme, pharmacoéconomie, risques/bénéfices
Phase 3
Dans quelle phase des essais cliniques on compare l’efficacité du médicament à celle d’un placebo?
Phase 2
Dans quelle phase des essais cliniques on compare l’efficacité du médicament à celle du traitement standard?
Phase 3
Quelle phase des essais cliniques a un taux d’échec le plus élevé?
Phase 2
VF? Dans la voie de synthèse classique, on connait déjà la cible visée par le nouveau médicament
Vrai
Vrai ou faux: de ces temps-ci, la plupart des médicaments sont créés à partir d’une molécule découverte par hasard.
Faux: l’ère de l’empirisme est révolue = on a presque toujours une cible moléculaire en tête quand on développe un nouveau médicament
Quels sont les éléments observés lors de la recherche de toxicité aiguë?
Signes de toxicité (qualitatif)
Dose léthale (quantitatif)
Dose maximale non léthale
LD50
Qu’est-ce que la LD50?
Dose léthale 50 = tue 50% des animaux en 7 jours
Les tests de toxicité chronique sont une administration ____ de la substance, d’une durée en proportion de l’______ envisagée et avec des voies d’administration pertinente à l’humain.
Répétée
Utilisation humaine
Quels sont les cobayes sur lequels sont effectués les test de toxicité chronique?
2 espèces animales, dont un non rongeur (chien, singe)
Quels sont les 4 paramètres de pharmacocinétique étudiés lors de la phase préclinique régulée?
ADME:
Absorption
Distribution
Métabolisme
Élimination
Vrai ou faux: lors de la phase 1 d’un essai clinique, les volontaires sont toujours sains.
Faux: ils le sont dans la très grande majorité des cas, mais c’est exceptionnellement des malades lors de certaines études (ex: chimiothérapie de cancer)
Dans quelles phases de l’essai clinique y’a-t-il des malades?
Phase 2, 3 et 4 (exceptionnellement phase 1)
En quoi consiste l’essai clinique de phase 2?
Recherche d’un effet thérapeutique avec un groupe traité et un groupe témoin (aucun traitement)
Quel est l’objectif de la phase 3 de l’essai clinique?
Démontrer que le médicament est statistiquement plus efficace que le traitement standard
Vrai ou faux: la phase 4 de l’essai clinique est post-marketing.
Vrai
Quels éléments sont étudiés lors de la phase 4 de l’essai clinique?
Effets à long terme (mortalité, qualité de vie)
Association à d’autres médicaments
Groupes particuliers (ex: pédiatrie)
Recherche d’effets indésirables rares
Recherche d’autres indications
Le rapport de pharmacovigilance peut mener à des ______ de Santé Canada et même des _______ .
Mises en garde
Retraits de médicaments
