Pharmaco 4 Flashcards
Quel est le nouveau facteur à prendre en compte chez la population pédiatrique?
Ontogenèse (développement de l’individu)
Quels sont les 3 facteurs qui influencent l’efficacité des effets chez les enfants?
- Masse corporelle
- Composition corporelle
- Niveau de maturité fonctionnelle
Quel sont les 5 sous-aspects de la maturité fonctionnelle et l’étape affectée?
- des membranes (absorption et distribution
- des organes (biotransformation et élimination)
- des systèmes enzymatiques (biotransformation)
- des systèmes de transport (abs, dist, biotransfo, élim)
- des cibles biologiques (réponse thérapeutique)
Pour quelles raisons (3) est-ce que le rôle de la pharmacologie pédiatrique est importante?
- Évaluation scientifique insuffisante des Rx
- Enfant n’est pas un adulte miniature
- Présentations galéniques inadaptées
Quelles sont les 2 contraintes à l’évaluation scientifique chez l’enfant?
- Éthiques et difficultés techniques
- Économiques
Quelle est la proportion d’usage de Rx pendant la grossesse?
40-90%
Vrai ou faux?
La plupart des Rx sont sécuritaires pour le foetus.
Vrai
Quelles conséquences peuvent avoir les Rx toxiques pour le foetus?
- Malformations congénitales
- Déficits fonctionnels et/ou morphologiques
- Autres formes toxicité
Quels sont les 8 facteurs déterminants du transfert placentaire et des effets sur le foetus?
- Dose administrée
- Caractéristiques physicochimiques
- Débit sanguin utéro-placentaire
- Pharmacocinétique du Rx chez la mère
- Durée d’exposition au Rx
- Caractéristiques de distributions dans tissus foetaux
- Étape de dvlp de l’embryon + foetus
- Rx utilisés en combinaison
Quelles modifications (9) peuvent survenir pendant la grossesse et quel phase affectent-elles?
- Vidange gastrique ralentie (absorp)
- Transit intestinal prolongé (absorp)
- Augmentation pH gastrique (absorp)
- Modification masse et composition corp (distribution)
- Augmentation DC et vol sanguin (distribution)
- Diminution protéines plasmatiques (distribution)
- Augmentation flux sanguin rénal (excrétion)
- Augmentation filtration glomérulaire (excrétion)
- Métabolisme hépatique peu modifié
Quelle est le mode de transport principal pour les échanges transplacentaires?
Diffusion passive
Quels facteurs (5) influencent le passage transplacentaire?
- Concentration dans la circulation maternelle
- Propriétés physico-chimiques Rx
- Liaison aux protéines plasmatiques
- Propriétés du placenta
- Transporteur placentaire
Quels sont les 3 propriétés physico-chimiques d’importance dans le passage transplacentaire?
- Liposolubilité
- Degrés d’ionisation
- Dimension moléculaire
Quelle est la facilité de passage des molécules selon leur poids moléculaire (PM)?
- PM < 500 Da (g/mol) : traversent aisément la barrière, dépendamment de liposolubilité et degré d’ionisation
- PM de 500-1000 : traversent avec plus de difficulté
- PM > 1000 : pratiquement exclus
La liaison aux protéines plasmatiques influence quoi (2)?
- Vitesse de transfert
- Quantité transférée
Quelles sont les 3 propriétés du placenta?
- Augmentation du flux utérin
- Augmentation de la surface d’échange
- Diminution épaisseur barrière placentaire
Physiologiquement, les 3 propriétés du placenta entraînent quels effets (3)?
- facilitent les transferts placentaires
- assurent les besoins nutritionnels et É croissants
- facilitent le passage transplacentaire des Rx
Quels sont les 3 transporteurs placentaires?
- Diffusion facilité pour quelques Rx
- Transport actif pour certains Rx
- Endocytose (transfert des immunoglobulines)
Est-ce que le placenta et le foie sont capables d’inactiver certains Rx?
Oui! Effet protecteur pour le foetus.
Quelles sont les 4 circonstances dans lesquelles une femme enceinte peut utiliser des Rx?
- Prise accidentelle car ignore qu’elle est enceinte
- Prescrit à la femme enceinte pour traiter une maladie
- Prescrit à la femme enceinte pour tx à visée foetale
- Toxicomanie
Vrai ou faux?
Une seule et unique exposition intra-utérine peut être suffisante pour affecter la structure du foetus?
Oui, surtout si en phase de développement rapide.
Vrai ou faux?
Les patients pédiatriques souvent plus sensibles aux Rx. Les vitesses d’absorption, distribution, biotransformation et excrétion changent beaucoup au cours de la 1ère année de vie.
Vrai
Est-il vrai de dire que l’absorption orale chez les enfants est variable et peu prévisible par rapport à l’adulte?
Oui
Quelles sont les 5 particularités associées à l’absorption chez le jeune enfant et leur impacts en général?
- pH gastrique (absorp acides et bases faibles)
- Vitesse vidange gastrique : début d’action retardé pour les Rx absorbé a/n intestinal
- Motilité intestinale : qté absorbé imprévisible
- Immaturité fct biliaire : diminution absRx liposolubles
- Immaturité enzymes CYP1A1 et CYP 3A4 : diminution l’élimination
Quel est le continuum de changement de l’acidité gastrique à partir de la naissance?
- Naissance : neutralité (pH 6-8)
- Augmentation sécrétion acide en qq heures (pH baisse)
- Normalisation vers 2 ans
Quelles sont les 2 conséquences d’un pH gastrique plus «neutre» chez le jeune enfant?
- absorption des acides faibles défavorisée et début d’action retardé
- absorption des bases faibles favorisée et début d’action plus rapide
Quelles sont les particularités de la peau chez l’enfant qui rendent l’absorption percutanée plus élevée?
- Couche cornée + mince, peu kératinisée
- Perfusion et hydratation cutanée + élevées
- Surface corporelle / masse corporelle > adulte
Quelle est la conséquence de l’absorption cutanée plus élevée?
Augmentation du risque de toxicité systémique puisque absorption augmentée
Quels sont les 3 facteurs qui favorisent la pénétration cutanée?
- Occlusion
- Application dans les plis et zone périnéale
- Haute concentration du produit
Quelles sont les 4 particularités de l’absorption rectale chez l’enfant?
- Variable selon Rx
- Contractions pulsatives rectales accrues (expulsion)
- Augmentée pour Rx avec effet de 1er passage
- Voie pour status epilepticus
Quelles sont les 4 particularités de l’absorption intramusculaire et sous-cutanée chez l’enfant?
- Irrégulière, imprévisible, douloureuse
- Varie, comme chez l’adulte, en fct débit sanguin
- Masse M et débit sanguin réduits
- Inefficacité des contractions musculaires
Comment est l’absorption pulmonaire chez l’enfant par rapport à l’adulte?
Augmentée (immaturité fonctionnelle et architecturale)
Quels sont les 6 facteurs qui affectent la distribution des Rx chez l’enfant?
- % eau totale augmentée
- % eau extracellulaire augmentée
- % graisses diminué
- % muscle diminué
- Albumine sérique diminuée
- BHE immature
La liaison aux protéines plasmatiques chez les nouveaux-nés et nourrissons est diminuée. Quel est l’impact?
Augmentation de la fraction libre de certains Rx, ce qui risque d’amplifier la réponse pharmacologique et induire effets indésirables.
Vers quel âge est-ce que les valeurs adultes de l’albuminé et l’alpha-glycoprotéine acide?
- Albumine : 1 à 3 ans
- alpha-glycoprotéine acide : 7 à 12 ans
Quels sont les 3 autres facteurs pouvant influencer la distribution chez l’enfant?
- Variabilité du débit sanguin régional
- Changement a/n équilibre acido-basique
- Immaturité + perméabilité des membranes cellulaires
Pourquoi est-ce que la distribution au cerveau est plus élevée chez nouveau-nés et jeunes enfants?
- BHE immature (plus perméable)
- Perfusion cérébral > adulte
Est-ce que le métabolisme de l’enfant est plus lent ou plus rapide? Quelle est la conséquence?
Plus lent donc diminution de la vitesse d’élimination et augmentation de la durée d’action.
Pour quel Rx est-ce que la vitesse d’élimination peut être plus rapide chez le patient pédiatrique que chez l’adulte?
Pro-drogue (nécessitent une première activation)
Ils sont inefficace chez l’enfant puisque pas de 1ère transformation.
Vrai ou faux?
Les réactions de phases 1 et 2 sont généralement diminuées chez n-né et jeune nourrisson
Vrai
Quel sont les 2 impacts de l’immaturité des enzymes hépatiques?
- diminution de la clairance des Rx
- augmentation de la durée d’action
Quelles raisons (3) explique que l’excrétion rénale de l’enfant est plus lente que l’adulte?
- débit sanguin rénal réduit
- vitesse de filtration glomérulaire réduite
- sécrétion tubulaire réduite (moins transporteurs)
Durant quelle période est-ce que la filtration glomérulaire et la sécrétion tubulaire deviennent similaire à l’adulte?
6-24 mois
Sur quoi doit-on se baser pour la posologie (principe général)?
Recommandations du fabricants.
Sur quels (3) paramètre peuvent être basés les formules pour estimer la posologie chez l’enfant?
- Âge
- Poids
- Surface corporelle
Vrai ou faux?
La plupart des Rx peuvent se retrouver dans le lait maternel, généralement à des concentrations faibles.
Vrai
Quelles sont les 4 recommandations pour la prise de Rx pendant l’allaitement?
- Abstention si possible
- Éviter Rx reconnus comme étant nocifs et ceux dont on ignore le niveau de sécurité.
- Prendre Rx environ 30-60 min après allaitement et 3-4 h avant le prochain
- Renoncer à l’allaitement si tx implique anticancéreux ou autres agents reconnus pour leur grande toxicité.
Quelles sont les 2 formes pharmaceutiques qui peuvent être administrées aux enfants? Quelles sont leurs principales distinctions?
- Elixir (homogène, ttes doses égales)
- Suspension (hétérogène si pas brassé)
Quels sont les 6 problématiques reliées au patient pouvant être rencontrées par rapport à la compliance?
- Elixir (évaporation)
- Suspension (brassage inadéquat)
- Erreur de mesure (imprécision de l’outil de mesure)
- Pertes lors de l’administration (régurgitation ou déversement accidentel)
- Prise de Rx pendant le sommeil (réveiller ou pas)
- Interruption inappropriée du tx (quand sx diminuent)
Quels sont les 4 problématiques reliées au thérapeute pouvant être rencontrées par rapport à la compliance?
- Instructions incomplètes/imprécises
- Erreurs d’ajustement de la posologie
- Méconnaissance des interactions médicamenteuses
- Oubli de vérifier l’observance
Quels sont les 4 correctifs pouvant être apportés si la compliance est moindre?
- utilisation d’une cuillère ou seringue graduée
- posologie plus facile, plus adaptée (durée, fréquence)
- fournir instructions précises
- fournir info sur effets 2nd et possibilité d’interactions
