Immuno Chap 12 Flashcards
Qu’est-ce que l’immunodéficience?
État de dysfonctionnement du système immunitaire
Comment peut se manifester l’immunodéficiens (4 éléments)?
- Susceptibilité aux infections
- Contrôle inadéquat de la réponse immune au soi
- Contrôle inadéquat de la réponse immune au non-soi
- Mécanismes anti-néoplasique insuffisants
Quelles sont les 2 caractéristiques des immunodéficiences congénitales?
- Proviennent d’un défaut génétique
- Peuvent se manifester très tôt dans la vie ou même à l’âge adulte (plus fréquentes)
Quelle est la caractéristique des immunodéficiences acquises?
Proviennent de facteurs étranger à l’hôte : infections, intoxications, carences nutritionnelles (+ fréquente dans le monde), traitements médicaux
Combien de personne ont une immunodéficience primaire en Occident?
1 / 500 (rare)
Quels sont les 2 degrés d’atteinte des immunodéficiences primaires?
- Mortel dans les premiers mois de vie pour les déficits combinés sévères
- Asymptomatiques chez la majorité des patients déficients en IgA
Est-ce que l’immunodéficience primaire est une condition médicale sous-diagnostiquée?
Oui
Quelles sont les 3 classifications fonctionnelle des immunodéficiences primaires?
- Défauts de maturation des lymphocytes
- Défauts d’activation et de fonction des lymphocytes
- Anomalies de l’immunité innée
Qu’est-ce qui caractérise le déficit immunitaire combiné sévère (SCID)?
Maturation anormale des lymphocytes T entraînant une quasi absence de l’immunité cellulaire et humorale
Quand se présente les symptômes du SCID et quels sont-ils?
Se présente dans les premiers mois de vie.
- retard de croissance
- diarrhée
- infections opportunistes et/ou sévères
- généralement lymphopénie importante.
Le SCID est-il mortel?
Oui, à court-moyen terme en l’absence de reconstitution immune (greffe de cellules souches hématopoïétiques)
Quelles ont les 3 causes de la SCID?
pas à savoir ++ par coeur
Lié à l’X, JAK3, IL-7R
- Absence de réponse aux cytokines
Déficit en ADA ou PNP
- Accumulation de métabolites toxiques dans les lymphocytes en développement
Déficit en RAG1, RAG1, Artemis
- Recombinaison somatique des gènes des récepteurs lymphocytaires entravée donc répertoire de récepteurs restreint
Quelles sont les 2 caractéristiques du syndrome de DiGeorge?
- Défaut de fusion des 3-4e arc branchiaux dans l’embryogenèse entraînant une hypoplasie ou aplasie thymique.
- Selon état thymus présente, développement plus ou moins complet des lymphocytes T : du SCID à une lymphopénie légère autorésolutive
Quelles sont les autres anomalies associées au syndrome de DiGeorge?
Cardiaques
ORL
Parathyroïdes
Psychiatriques
Quelles sont les 5 caractéristiques de l’agammaglobulinémie liée à l’X (Bruton)?
- Blocage de la maturation lymphocytaire B
- Mutation Bruton tyrosine kinase
- Absence de signalisation via le pré-récepteur du lymphocyte pré-B (absence du signal de survie)
- Absence de lymphocytes B matures, donc d’immunité humorale
- Lympho B et immunoglobulines quasi absents dans le sang périphérique
Vrai ou faux?
LEs deux sexes peuvent être atteints de l’agammaglobulinémie liée à l’X (Bruton).
Faux, mâles seulement.
Quand est-ce que les signes et symptômes de l’agammaglobulinémie liée à l’X (Bruton) apparaissent?
Infections répétées dès 3 à 6 mois (à l’épuisement des immunoglobulines maternelles)
Quelles sont les 3 caractéristiques du déficit en HLA classe II (syndrome des lymphocytes nus)?
- Mutation d’un gène codant pour les facteurs de transcription des protéines du CMH classe II.
- Absence de présentation d’antigène efficace au lymphocyte T helper
- CD4 bas, CD8 et cellules B secondairement inefficaces.
Qu’est-ce qui caractérise le déficit en HLA classe II en bas âge?
Infections répétées et opportunistes.
Est-ce que la survie des patients atteints d’un déficit en HLA classe II est bonne?
Très faible même si greffe de cellules souches hématopoïétiques car absence d’expression du HLA classe II au thymus.
Quelles sont les 2 caractéristiques des syndromes hyper-IgM?
- Immunodéficience caractérisée par des igM normales ou augmentées et des IgA et IgG effondrées.
- Absence de commutation isotypique
Quels sont les 2 types des syndromes hyper-IgM présentés?
Déficit en CD40L (lié à l’X) ou CD40
- Atteinte humorale et cellulaire
- Infections bactériennes et opportunistes
Déficit en AID
- Atteintes surtout humorale
Quelles sont les 3 caractéristiques de l’immunodéficience commune variable?
- Immunodéficience significative la plus fréquente
- Ensemble de défauts dans l’activation des cellules B
- Diminution des IgG, IgA et IgM avec anomalie fonctionnelle de l’immunité humorale.
Est-ce que l’immunodéficience commune variable se manifeste tardivement?
Oui, souvent dans la 30aine.
Quelles sont les signes de l’immunodéficience commune variable?
Infections
Autoimmunité
Lymphoprolifération
(selon les sous-types)
Quelles sont les 5 caractéristiques des défauts d’adhésion leucocytaire?
- Mutation gènes codant pour les intégrines des leucocytes
- Absence d’adhésion ferme à la paroi vasculaire donc recrutement leucocytaire inadéquat au site infectieux
- Infections cutanées, muqueuses, profondes
- Chute retardée du cordon ombilical
- Peu purulentes mais leucocytose très élevée
dans le sang
Quelles sont les 3 caractéristiques des anomalies de la phagocytose?
- Quelques entités.
- Maladie granulomateuse chronique causée par une dysfonctionnelle de l’oxydase des phagocytes.
- Phagocytose possible mais digestion impossible dans le phagolysosome
Quel proportion des cas d’anomalies de la phagocytose est lié à l’X?
65%
Quelles sont les présentations associées aux anomalies de la phagocytose?
Granulomes
Abcès
Pneumonies
Maladie inflammatoire intestinale
Quelles sont les 2 caractéristiques des déficits du complément?
- N’importe quelle protéine du complément ou de sa régulation peut être déficiente
- Présentation clinique selon la protéine absente ou inefficace
Quelles sont les présentations associées aux déficits du compléments?
Infections locales
Disséminées
Autoimmunité
Asymptomatique
Quels sont les 2 traitements pour les déficits humoraux?
- Antibioprophylaxie
- IVIG/SCIG
Quels sont les traitements pour les déficits cellulaires et combinés?
- Antibioprophylaxie
- IVIG/SCIG
- Greffe de cellules souches hématopoïétiques
- Remplacement enzymatique (ex: ADA)
- Immunostimulation (ex: IFNg, IL-2)
- Greffe de thymus (DiGeorge)
- Thérapie génique
Quand est apparu le VIH/SIDA?
Début des années 1980
Vrai ou faux?
Le VIH était très mortel au début?
Oui
Est-ce que le VIH est curable?
Non. Maladie toutefois contrôlée grâce à une combinaison d’agents antiviraux.
Combien de personnes sont atteintes du VIH dans le monde?
40 millions
Quelles sont les caractéristiques du virus du VIH?
- Rétrovirus (2 brins d’ARN, nucléocapside protéique)
- Enveloppe lipidique dérivée de l’hôte contenant protéines virales
- Glycoprotéines de surface dont gp120 qui se lie à CD4 (cellule T helper), CXCR4 (cellule T), CCR5 (macrophages, cellule dendritique)
- Transcriptase inverse (enzyme permettant de synthétiser un ADN viral)
- Intégrase : enzyme permettant d’intégrer l’ADN transcrit à celui de la cellule hôte
Le VIH est une immunodéficience primaire ou secondaire?
Secondaire
Quels sont les 5 modes de transmission du VIH?
- Rapport sexuel
- Aiguilles / matériel contaminé
- Produits sanguins
- Transmission verticale (mère foetus)
- Allaitement
Quels sont les 6 effets pathogènes du VIH?
- Infection des cellules dendritiques, macrophages et cellules T CD4
- Destruction des cellules infectées qui répliquent activement le virus (épuisement/toxicité par activation) dès l’infection initiale
- CD4 infectés en partie éliminés par les CD8
- Provirus à l’état latent dans les cellules-réservoirs qui se mettent à répliquer lorsqu’activées par une infection
- Mort cellulaire dépasse le nombre de cellules infectées (activation chronique, apoptose augmentée)
- Perte à long terme de l’architecture des organes lymphoïdes contribuant à l’épuisement immunitaire (régénération des lymphocytes de plus en plus difficile)
Par quoi se caractérise le syndrome virémique aigu?
Fièvre, fatigue d’une durée de quelques jours.
Comment se caractérise la phase de latence du VIH?
Plus ou moins longue avec destruction progressive du pool de lymphocytes T CD4 et destruction de l’architecture des organes lymphoïdes
Quelles sont les 4 signes du SIDA?
- CD4 très bas (< 200/mm3)
- Infections opportunistes
- Cancers secondaires (lymphome B, Kaposi)
- Cachexie, démence
Pourquoi est-ce que notre système immunitaire n’est-il pas capable de venir à bout du VIH (3 raisons)?
- Infection qui atteint le coeur du système immunitaire : le lymphocyte T CD4 (destruction des CD4, entrave à l’aide CD4 nécessaire aux macrophages, CD8 et cellules B)
- Mutation des antigènes de la capside rendant les anticorps inefficaces
- Diminution de l’expression des molécules de CMH classe 1 sur les cellules infectées les mettant à l’abri des T cytotoxiques.
Qu’est-ce que la trithérapie?
Inhibiteurs des enzymes permettant la réplication virale et l’infection de nouvelles cellules.
- Transcriptase inverse
- Protéase
Comment est-ce que la trithérapie réduit le dommage immun et prolonge la phase de latence?
- Maintien d’un niveau CD4 le plus élevé possible
- Maintien de la charge virale indétectable (prolonge +++ la phase de latence tant que le patient n’est pas résistant aux Rx)
Quelles sont les 3 effets principaux de la trithérapie?
- Diminution marquée des cas de SIDA et la mortalité
- Effet à long terme inconnu et absence d’éradication de l’infection
- Multiples effets secondaires
Est-ce que la prévention demeure essentielle?
Oui
Quels sont les 6 éléments de prévention?
- Protection sexuelle
- PrEP (prophylaxie en prévention)
- PEP (prophylaxie post-exposition)
- Soutient et suivi de la clientèle UDIV (utilisateurs de drogues IV)
- Traitement des produits sanguins
- Thérapie de grossesse
