Pharmaco 3 Flashcards
Est-il vrai de dire que la plupart des médicaments agissent en se liant à un récepteur pour produire un effet?
Oui
Quelle est la nuance entre un médicament à action spécifique ou non-spécifique?
L’action d’un Rx spécifique résulte d’une interaction avec un récepteur.
Non-spécifique n’interagît pas avec un récepteur, son action résulte de ses propriétés physico-chimiques.
Où peuvent être situés les sites d’action?
- Extracellulaire (ex. héparine)
- Membrane cellulaire
- Intracellulaire (cytoplasme ou noyau)
Est-ce que les récepteurs confèrent de nouvelles fonctions?
Non, changements (augmenter, diminuer) de fonctions déjà existantes.
Quelles sont les 3 fonctions des récepteurs?
- Reconnaissance
- Transduction (signal extra en intracellulaire)
- Adaptation (perte progressive sensibilité)
Quelles sont les 4 familles de récepteurs?
- Récepteurs canaux
- Récepteurs couplés aux protéines G
- Récepteurs à activité enzymatique
- Récepteurs nucléaires
Quels sont les 2 sous-types de récepteurs canal?
- Récepteur canal (ligands)
- Canaux ioniques voltage-dépendants
Quelles sont les 2 propriétés de la liaison Rx-récepteur?
- Spécificité : site de liaison reconnu par un nb limité
- Réversibilité : association-dissociations
(quelques Rx avec liaison irréversible)
La force d’une liaison Rx-Récepteur est fonction de quoi?
- Nature
- Nombre
(de liens formés)
Quels sont les 4 types de liaisons chimiques qui sont impliquées dans la liaison Rx-Récepteur? Quelle est leur force?
- Liaison ionique (> hydrogène et Van de Waals)
- Liaisons de covalences (20x + qu’ionique)
- Forces Van der Waals (très faible)
- LIaison hydrogènes
Quels sont les 3 caractères conférés à une liaison Rx-Récepteur en fonction des types de liaison?
Spécificité
Sélectivité
Stabilité
La liaison est généralement initié par quel type?
Ionique
Par quels types (2) de liaisons sont maintenu Rx-Récepteur? Que permettent-elles?
- Liaisons hydrogène
- Forces Van des Waals
- Contrer l’énergie d’agitation thermique
- Plus grande stabilité
Quels sont les 3 types de molécules qui peuvent occuper un récepteur?
- Médiateur endogène (spécifique)
- Agoniste
- Antagoniste
Quels sont les 5 sous-types d’antagonistes?
- Compétitif
- Non compétitif
- Irréversible
- Chimique
- Fonctionnel (physiologique)
De quoi dépend l’affinité d’un agoniste?
Nature et nombre de liens formés
Complémentarité structurale
Qu’est-ce que l’activité intrinsèque (AI)?
Concept correspondant à l’observation expérimentale de la variation de l’effet maximal induit par divers agonistes d’un même récepteur. Indicateur d’efficacité.
Quels sont les 4 niveaux de l’activité intrinsèque (AI)?
AI = 1 (agoniste complet, effet max)
AI entre 0 et 1 (partiel)
AI = 0 (neutre)
AI < 0 inverse
Qu’est-ce que la sélectivité?
Capacité d’un Rx à ne produire qu’un seul effet via l’interaction préférentielle avec un type de récepteur sur un site donné par rapport à d’autres sites.
Estimé en comparant l’écart séparant les doses auxquelles se produisent divers effets.
Qu’est-ce que la spécificité?
Rx agissant sur un récepteur spécifique et qui a un seul mécanisme d’action pour produire son ou ses effets.
Estimé en se référant au nombre de mécanismes d’action impliqués dans les divers effets d’un Rx.
Donner des exemples de mode d’action qui n’implique pas la participation de récepteur.
Anti-acides Germicides Détergents Peroxide d'hydrogène Désinfectants Alcool Oxydants forts Sulfate de Mg, mannitol (diurétiques osmotiques)
La pharmacocinétique permet de déterminer quels aspects d’une prescription ?
Posologie : dose + fréquence
Durée
La dose influence quels paramètres (3)?
- Amplitude de l’effet
- Durée de l’effet
- Quantité des effets obtenus
La [Rx] à sont site d’action dépend de quoi (3)?
- Dose
- Temps
- Volume de distribution
Comment nomme-t-on l’écart entre la dose minimale efficace et la dose toxique?
Écart thérapeutique
Quels sont les 2 types de courbe dose-réponse (CDR)?
- Graduée
- Tout ou rien (quantale)
Quels sont les 4 facteurs qui influencent la vitesse d’apparition de l’effet?
- Phase biopharmaceutique (désintégration, dissolution)
- Propriétés physico-chimiques (pharmacocinétique)
- Vitesse d’association Rx-R (affinité, efficacité liaison)
- Concentration des substances régissantes
Que stipule la théorie d’occupation?
L’intensité de la réponse biologique est proportionnelle au nombre de récepteurs occupés.
Quelles sont les 4 utilités de la CDR graduée?
Déterminer et comparer…
- Efficacité, efficacité relative
- Puissance, puissance relative
- Écart thérapeutique
- Rationaliser choix Rx en thérapeutique
Quel est le principe de la CDR graduée?
Une augmentation graduelle de la dose provoque une augmentation graduelle de l’intensité de la réponse induite.
Axe des X = Doses de Rx
Axe des Y = Amplitude de l’effet (réponse)
Quelle est la forme d’un graphique ordinaire versus celui de doses converties en loi?
Ordinaire = forme hyperbolique
Log = Forme sigmoïde
Pourquoi est-ce que la CDR en représentation log est-elle plus utile?
- Comporte une portion linéaire
- Plus large fourchette de doses sur l’axe des X
- Meilleure visuel des effet au faibles et fortes doses
- Centre de symétrie à 50% de Emax
- Plus facile de comparer la puissance et efficacité relative de différents Rx.
Dans la CDR en représentation log, que signifie Emax et DE50?
Emax : Efficacité du Rx (réponse maximale à partir d’une certaine dose)
DE50 : puissance du Rx
Une forme identique de courbes sigmoïde indique quoi?
Mécanismes d’action similaires
Qu’indiquent des centres de symétrie parallèles ou non lorsque l’on compare deux courbes sigmoïdes?
Parallèles = récepteurs identiques
Non parallèles = récepteurs différents
Quelles sont les caractéristiques d’une courbe sigmoïde pour un agoniste partiel?
Courbes parallèle à celle de l’agoniste complet, mais centre de symétrie différent.
(Se fixe au même récepteur, mais ne produit qu’une réponse partielle même si 100% d’occupation)
Qu’est-ce que la puissance d’un Rx?
Dose nécessaire d’un Rx pour produire un effet d’une intensité pré-déterminée.
La puissance est inversement proportionnel à quoi?
La dose (Rx puissant = grande puissance à petit dose)
Vrai ou faux?
Plus l’affinité du Rx pour son récepteur est grande, plus petite sera la dose requise pour produire un effet d’une amplitude désirée (donc Rx sera qualifié de plus puissant par rapport à un autre),
Vrai
Quels sont les 2 déterminants de la puissance d’un Rx?
- Affinité du Rx pour son récepteur
- Facteurs qui influencent [Rx] à son site d’action (dose, ADBE, voie, liaisons aux protéines)
Qu’est-ce que l’efficacité d’un Rx?
Mesure de l’activité du Rx basée sur sa valeur de Emax.
Emax peut aussi être utilisée pour établir l’efficacité relative de divers Rx.
Est-il possible que la réponse maximale obtenue (Emax) le soit sans que les récepteurs soit complètement occupés?
Oui
Que sont les récepteurs de réserves?
Récepteurs inoccupés alors que la réponse/efficacité maximale est atteinte.
Quel est l’effet d’un antagoniste compétitif sur la CDR?
Parallèle, mais déplacée vers la droite
Quel est l’effet d’un antagoniste non-compétitif sur la CDR?
CDR non parallèles
Pente diminuée
Emax réduit
Quel est l’effet d’un antagoniste irréversible sur la CDR?
CDR non parallèles
Pente diminuée
Emax réduit
Quelle est la définition de la CDR tout ou rien (quantale)?
L’augmentation graduelle de la dose cause une augmentation graduelle du nombre d’individus présentant une réponse d’une amplitude pré-déterminée (courbe de distribution)
Qu’est-ce que la CDR tout ou rien permet de visualiser?
Variations individuelles de sensibilité aux Rx dans un groupe donné d’individus
Faibles doses = individus très sensibles
Fortes doses = individus peu sensibles
Central = sensibilité moyenne
Qu’est-ce que la DE50 et la DT50 de la CDR tout ou rien?
DE50 = dose ayant causé une réponse pré-établie chez 50% des individus
DT50 = lorsque la réponse observée devient toxique (dose toxique chez 50% des individus)
Qu’est-ce que la fenêtre thérapeutique ou indice thérapeutique?
Rapport de la DT50 sur la DE50
(DT50 / DE50)
Mesure de la sécurité d’un Rx
Vrai ou faux?
Plus l’indice thérapeutique est élevé, plus la sécurité est faible.
Faux, plus la sécurité est élevée.
Qu’est-ce que le rapport de sécurité certain?
DL1 / DE99
Si > 1 = dose efficace chez 99% de la population est inférieure à la dose qui est létale chez 1%.
Si < ou égal à 1 = recouvrement entre la dose max efficace et la dose minimale toxique.
Qu’est-ce que la marge de sécurité standard?
MSS = ((DL1 - DE99)*100) / DE99
% d’augmentation du DE99 qui permet d’atteindre le DL1
Exemple si MSS = 34% : dose efficace chez 99% doit être augmentée de 34% avant d’observe un effet létal chez 1%
La [Rx] à ses sites d’action est tributaire de la [Rx] dans le plasma, qui elle est influencée par 6 facteurs. Lesquels sont-ils?
- Forme galénique
- Dose et voie d’administration
- Absorption
- Distribution
- Biotransformation
- Excrétion
Quels sont les 4 éléments en lien avec le facteur temps qui sont importants en pharmacothérapie?
- Délai d’action (quand commence à produire effet?)
- T max (quand a lieu effet max?)
- Durée d’action (pendant combien de temps?)
- Posologie (quelle fréquence et dose pour maintenir?)
Quelles sont les 3 phases de l’aspect temporel?
- Mise en action (délai d’action)
- Temps de l’effet pic
- Durée d’action
Quels sont les 3 déterminants des phase de délai d’action et temps de l’effet pic?
- Dose + voie d’administration
- Absorption
- Distribution
Quels sont les 2 déterminants de la phase de durée d’action?
- Biotransformation
- Excrétion
Qu’est-ce qu’une cinétique d’absorption d’ordre 1?
Vitesse d’absorption varie en fonction de la [Rx], ce qui suppose un processus non saturable (diffusion passive) ou non saturé ( diffusion par transport spécialisé)
Qu’est-ce qu’une cinétique d’absorption d’ordre 0?
Vitesse d’absorption demeure constante et est indépendante de sa concentration, ce qui suppose un transport saturable et saturée (diffusion facilitée ou transport actif)
La vitesse d’élimination des médicament dépend de quels facteurs (2)?
- Vitesse de biotransformation
- Excrétion
Vrai ou faux?
La vitesse d’excrétion des Rx suit généralement une cinétique d’ordre 1?
Vrai
Processus non-saturable = filtration glomérulaire
Processus non-saturé = sécrétion tubulaire, enzyme microsomales
