Pharmaco 3 Flashcards
Le risque de mortalité d’AVC ou maladies coronarienne augmente avec quoi?
- Augmentation de TA systolique et diastolique
- L’âge (double à chaque tranche de +10ans)
Expliquez l’étude ALLHAT
BUT: Cette étude avait pour but de comparer 3 nouveaux anti-hypertenseurs soit un a bloquant (doxazosine), un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine IECA (lisinopril) et un antagoniste des canaux calciques (amlodipine) à un antihypertenseur traditionnel (clorthalidone)
HYPOTHÈSE: Les nouveaux meds seraient supérieurs au traitement traditionnel
MÉTHODE: 9000 pts par groupe pour nouveau meds
15 000 pt pour groupe ancien meds
Patients devaient:
1) être 55 ans et +
2) être hypertendus (systole>140 et diastole >90)
3)faire partie pop. vulnérable (diabète, hypertrophie du VG, tabac, LDL cholestérol élevé, infarctus etc)
COMPARAISON
Issue primaire: nouvelle attaque cardiaque ou infarctus du myocarde
Issue secondaire: mortalité de toute cause, nouvel AVC, diagnostic ou hospitalisationd’insuffisance cardiaque
RÉSULTAT:
Issue primaire: Ni l’amlodipine ni le lisinopril se sont montrés supérieurs au chlorthalidone
Issue secondaire: Doxazosine a du etre arrêté prématurément car bcp trop d’insuffisance cardiaque et hospitalisations à cause de la rétentention liquidienne réactionnelle en présence de l’alpha bloquant
Nom de médicament inhibiteur de l’enzyme de conversion (IECA)
Lisinopril
Nom des antagonistes des canaux calciques
Amlopidine
Nom d’un diurétique thiazidique inhibiteur du transport du sodium–> réabsorption tubulaire néphron
Chlorthalidone
Nom de l’alpha bloquant
Doxazosine
Quel nouveau médicament est arrivé depuis l’étude d’ALLHAT qu’on utilise mtn pour le traitement de l’hypertension avec la clorthalidone, les bloqueurs de canaux calciques et les ACE inhibitors
Bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine II
Quels sont les sympathicomimétiques d’action indirecte?
1-Médicaments qui augmentent la libération de NA
- Amphétamines
- Pseudoéphédrine
- Méthylphénidate
2-Médicaments qui augmentent la biosynthèse
- Droxidopa (précurseur de la NA)
- L-Dopa coadministrée avec inhibiteurs de la Dopa décarboxylase périphérique pour diminuer EI périphériques
3-Médicaments qui dimimuent l’inactivation de NA
- Inhibiteurs de la MAO
- bloqueurs de la recpature (5): antidepresseurs tricyliques
Auussi: Milirinone (Augmenteurs de la disponibilité du second messager)
Expliquez l’action de la pseudoéphédrine et ses EI
Augmente la libération de NA
- Décongestionnant nasal donné par voie orale
- N’est pas dégradé ni par MAO (substitue son CH3) ni par COMT (pas d’OH)
EI
- Excitant du SNC – controlé dans les sports
- Risque crise hypertensive
Expliquez l’action de la droxidopa
Précurseur de la NA
- Sera transformé en NA par les terminaisons Sympathiques
- Indication pour HO neurogène –> passe la barrière hémato-encéphalique pour former NA
Expliquez l’action de la milrinone
Se fixe sur les b-récepteurs de la voie des adénylates cyclase et muscles lisses
Augmente la disponibilité du second messager (ampCyclique) en bloquant la PDE3, une enzyme qui dégrade le Camp.
Comme il y a plus de Camp–> augmentation du pka activé –> plus de Ca2+ intracellulaire= IONOTROPE POSITIF
+ VD dans le reste des vaisseaux
Utile pour le traitement à court terme de l’Insuffisance cardiaque mais pas a long terme trop E.I
Qui suis-je: Psychostimulant utile pour TDAH
Méthylphénidate
-Augmente la libération (analogue de l’amphétamine)
Quel est le role pharmacologique des inhibiteurs de la recpature
Antidépresseurs
Quel est le role pharmacologique des inhibiteurs des enzymes de dégradation
Antiparkinsoniens
Pk l’éphédrine et l’amphétamine augmentent la libération des catécholamines?
Parce que éphédrine n’a pas les substitutions OH
Amphétamine n’a pas la susbtitution CH3
Ils sont donc résistants au MAO et COMT –> On peut les prendre par voie orale
Symptômes de la dépression
Baisse d’humeur, de motivation, d’autovalorisation, anhédonisme, sentiment d’impuissance, troubles de sommeil, anxiété, perte de concentration
Quels sont les traitements pharmacologiques de la dépression
1) Inhibiteur de MAO
- Pas première intention
2) Inhibiteurs de la recpature des catécholamines (antidépresseurs tricylique)
- E.I dans antipsychotiques typiques; en surdose exercent action toxique sur la conduction cardiaque due au blocage des canaux sodiques cardiaques
3) Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine
- plus sécuritaires
- attention aux E.I sur SNC et nausées et diarrhées
- 1) ISR sérotonine et NA
- 2)IS NA et dopamine (avec psycothérapie)
DIMINUENT AU MOINS 50% DES SYMPTOMES
À quoi est due la dépression
Diminution de l’influence des voies de NA et 5-HT sur le centre de l’humeur/système limbique
Quelle est la différence entre les troubles bipolaires I et II
I: Les épisodes maniaques sont complets ou mixtes et sont souvent suivis d’épisode dépressifs complets
II: Épisodes dépressifs majeurs suivis d’au moins un épisode hypomaniaque
Quels médicaments on peut prescrire à un bipolaire I
Thymorégulateurs comme le sel de lithium
- Modulation des voies de signalisation des neurotransmetteurs centraux
- E.I: toxicité rénale, thyroidienne et cardiaque
Acide valproique/valproate
-Blocage des canaux Na+ et Ca2+ et potentialise GABA.
Quand est-ce que le parkinson devient symptomatique
À partir de la dégénérescence de 60-70% des neurones projettant du mésencéphale vers le striatum (mésostriatal) puis se développe ensuite sur une dizaine d’années
À quoi servent les noyaux gris centraux (striatum)
Initiation du mvt
Si dysfonction (comme dans Parkison) alors
-Bradykinésie et akinésie (lenteur d’exécution)
-Hypertonie de type rigidité
-Tremblements au repos
-Démarche festinante
-Troubles neuropathiques en périphérie
ON VEUT AMÉLIORER TOUT ÇA AVEC TRAITEMENTS
3 médicaments anti-parkinsoniens
- L-DOPA
- Co-administré avec inhibiteur de dopa-décarboxylase périphérique
- thérapie de remplacement par administration du précurseur de la dopamine
- Augmente la disponibilité de la dopamine dans le cerveau–> passse barrière hémato-encéphalique - IMAO-B
- pourrait avoir à faire à un effet de neuroprotection - ICOMT
- Augmente disponibilité L-dopa au cerveau
SONT DES TRAITEMENTS SYMPTOMATIQUES PLUTOT QU’ÉTIOPHATHOGÉNIQUES (ne guérissent pas)
Quel est l’effet des traitements anti-parkonsinien sur le phénomène on-off des dyskynésies
Les dyskinésie ont lieu quand on a trop de L-dopa ou pas assez
Elles augmentent avec la durée du traitement
Il y a une détérioration de la réponse positive au L-Dopa avec le temps (car perte de neurones est progressive)
Pour diminuer ses fluctuations on peut fractionner les doses en donnant au 2 heures au lieu de 4-6 heures et donner des formes retard qui se libèrent tranquillement dans tube digestif
Pourquoi on administre L dopa avec inhibiteur de de dopa-décarboxylase périphérique
Diminue les E.I périphériques soit l’hypotension orthostatique, les arythmies et les nausées
Quels sont les E.I des L-dopa antiparkonsiniens
E.I psychotiques: hallucinations, confusion, troubles de l’humeur, anxiété, insomnie, rèves
Quel phénomène est responsable de l’augmentation du risque de dyskinésie dans la maladie de Parkinson
L’hypersensibilité des récepteurs DA qui se développe avec la dénervation progressive du striatum
Quels sont les adrénolytiques d’action directe?
Antipsychotiques: antoganoistes des récepteurs dopamingergiques D2 dans les voies mésolimbiques
Quels sont les effets positifs (désirables) des antipsychotiques et quels sont les effets négatifs (indésirbales)
+
Agitation, délire et hallucinations
-
Apathie, avolition, alogie et souvent anxiété
Expliquez la différence entre anitpsychotiques typiques de 1ère génération et antipsychotiques atypiques ou de deuxième génération
ANTIPSYCHOTIQUES TYPIQUES (1ère gen)
- Bloques réc. D2 voies mésolimbiques
- Bloques réc. de la voie négro-striée–> cause symptome pseudo-parkinsonien = E.I par manque de sélectivité pour le Tissu-cible
ANTIPSYCHOTIQUES ATYPIQUES (2ième gen)
- Bloques réc. D2 voies mésolimbiques
- Moins de risque de syndrome pseudo-parkinsonien
Quels sont les effets indésirables par manque de sélectivité pour le RÉCEPTEUR des antipsychotiques
Lorsque se lie à alpha1–> hypothension orthostatique
Lorsque se lie à H1–>somnolence
Lorsque se lie à Muscarinique–>bouche sèche, vision embrouillée, constipation
Donner un E.I par manque de sélectivité pour récepteur de la clozapine
Sialorrhée
Quels sont les 2 antipsychotiques atypiques (adrénolytique d’action directe)? Ils ont une affinité pour quels récepteurs? Pourquoi ont-ils un moins grand effet pseudo-parkinsonien?
Clozapine et olanzapine
Affinité pour D2 avec moins d’effet pseudo-parkinsoniens, mais encore plus grande affinité pour récepteur 5-HT2A=antagonistes sérotonine-dopamine
Ce qui pourrait expliquer leur moindre effet pseudo-parkinsonien?
- Occupe pas bcp les D2 des noyaux gris car va plus dans les 5HT2A
- blocage des réce 5HT2A augmente libération de DA dans voie nigro-striée ce qui contre blance l’effet de blocage des décepteurs D2 dans noyau gris
Quels sont les adrénolytiques/sympathicolytiques d’action indirecte?
Réserpine
- Inhibition du stockage de Na dans vésicules
- Déjà été utilisé comme antihypertenseur et antipsychotique
- E.I= hypotension orthostatique
Stimulants des récepteurs a2-adrénergiques dans le SNC
- Antihypertenseurs d’action centrale= diminuent les influencent sympathiques au niveau périphérique par action centrale
- E.I= sédation
Résume quels sont les agonistes d’action indirecte
L-DOPA (système dopaminergique) IMAO (système dopaminergique) ICOMT (système dopaminergique) Éphédrine Amphétamine (dopaminergique et sérotinergique) Méthylphénidate Antidépresseurs tricycliques Triptophan (système sérotinergique) ISRS (système sérotinergique)
Résume quels sont les antagonistes d’action indirecte
Réserpine (dopaminergique et sérotinergique)
Résume quels sont les agonistes d’action directe
NA Adrénaline Phényléphrine (alpha 1) Isoprotérénol (beta) Dobutamine Salbutamol (beta 2) Dopamine (système dopaminergique) Sérotonine (système sérotinergique) LSD (système sérotinergique)
Résume quels sont les antagonistes d’action directe
A1 bloquants
B bloquants
Métoprolol
Antipsychotiques typiques (système dopaminergique)
Antipsychotiques atypiques (système sérotinergique)
Explique comment les agonistes gabaergique d’action indirecte (BZD et barbituriques) fonctionnent
Ils n’ont pas d’activité intrinsèque et se lie à des sites de liaisons distincts de celui de GABA sur le récepteurs–> se sont des modulateurs allostériques positifs
Lorsqu’ils se lient à leur site et que GABA aussi est lié à son récepteur spécifique ils potentialisent l’effet de GABA; le canal perméable à Cl- fait rentrer ++ de Cl-
Effets des barbituriques vs effet des benzodiapines
Les deux sont des potntialisateurs de GABA
Par contre barbituriques vont faire: sédation puis effet hypnotique puis anesthésie générale et enfin coma avec risque d’arrêt respiratoire. Ils sont donc très dangereux à donner.
Les benzodiazépine ne vont pas aller jusqu’à l’anesthésie, mais peuvent être utilisés comme adjuvants. et comme ils sont plus sécuritaires que barbituriques on utilise plus eux comme médicaments sédatifs-hypnotiques.
Pk il y a une telle différence entre l’intensité de benzadiazépine et barbituriques
À concentration élevée les barbituriques sont des agonistes d’action directe agissant donc indépendamment du tonus GABAergique donc niveau de dépression du SNC continue à augmenter
**Gaba est un inhibiteur du SNC
À quoi faut-il tout de mm faire attention quand on prend bzd
Synergie avec alcool
Attention à la dépendance; doivent être utilisés sur une période de temps limité en mm temps d’un autre traitement qui va régler problème
Si personnes âgée–> attention chutes
Qu’est-ce qui différencie les différents benzodiazépines?
Leurs temps de demie vie: les anxiolitiques sont ++ longs que les hypnotiques
Triazolam
Nommer les différentes utilités des BZD
Sédatifs: tranquilise tension émotionnelle
Hypnotiques: sommeil
Anxiolytoques: troubles anxieux
Anticonvulsivants: traite crises épileptiques
Antispastiques: moelle épinière
Quels sont les EI de l’utilisation des BZD
Fatigue, somnolence pendant le jour, altérations cognitives, ataxie et chutes
2 types de crise d’épilespie
Crise épileptique focale= due à l’hyperexcitabilité en un foyer qui peut évoluer vers une crise généralisée
Crise épileptique généralisée d’emblée= envahissement hémisphérique bilatéral rapide
Quelles sont les 4 causes de l’épilepsie
Transitoire
Génétiques
Alcool, canabis et autre intoxication
Pathologie cérébrale
Quels sont les 3 types d’anticonvulsivants
1-Agonistes GABAergiques d’action indirecte(benzodiazépines)
2-Inhibition de la neurotransmission glutamatergique
(gabapentinoides)
3-Inhibiteurs des canaux NA+ voltages dépendant
**plus d’affinité avec le canal quand il est à l’état activé qu’inactivé
