Pharmaco 1 Flashcards
Quels sont les agents pharmacologiques exogènes
Médicaments Produits de santé naturels Drogue Agents biologiques Poisons
Quels sont les agent pharmacologiques endogènes
Hormones
Neurotransmetteurs/neuromédiateurs (GABA, acéthylcoline et noradrénaline)
Autacoides ou hormones locales
Quels médicaments appartiennent à la classe des…
a) Non-opioides
b) Opioides faibles
c) Opioides forts
a) Acétaminophène et AINS
b) Tramadol, tapentadol et codéine
c) Morphine, méthadone, hydromorphone et fentanyl
Qu’est-ce qui est enregistré dans un bain de tx?
Les contractions grace à l’appareil d’enregistrement de réponses graduelles
Nomme un médiateur endogène bronchoconstricteur
Histamine
Que représente Ce50?
La puissance;
- Plus se déplace vers gauche plus c’est puissant
- Concentration lorsque 50% de Emax
Quelle est la loi de l’action de masse à l’équilibre?
Si la concentration d’antagoniste augmente
Que dicte la théorie de l’occupation des récepteurs
L’intensité de l’effet biologiaue en réponse à l’antogoniste A est prop au nb de récepteurs occupés
Que peut-on conclure de la combinaison de la théorie de l’occupation des récepteurs avec la loi de masse
Ce50 définit la puissance et est liée à l’affinité de l’A pour le récepteur
E est liée à l’activité intrinsèque de l’antagoniste
L’activité intrinsèque est une propriété de quoi
L’antagoniste
Le nb de récepteur total est une propriété de quoi
Tissu
Qu’est-ce que l’activité intrinsèque
Mesure de la capacité d’un antagoniste donné de produire R–>R* complètement (=1) ou partiellement (entre 0 et 1)
Qui suis-je: Récepteur à 7 passages transmembranaires qui passera de R à R* spontanément lors de son activité constitutive
GPCR
Qu’arrive t-il lorsque GPCR passe de R à R*
Les sous-unités de G (alpha, beta et gama) se divisent et Gsalapha devient actif.
Gsalpha entraine la production d’adénylate cyclace ce qui vient amplifier le cycle de production de l’AMP cyclique
Quels sont les différents types d’agoniste?
Agoniste complet (alpha=1) Agoniste partiel (alpha entre 0 et 1) Antagoniste neutre (alpha=0) Agoniste inverse (alpha <0)
Lequel des agonistes à un effet maximal? Lequel a aucun effet lorsqu’il est seul?
Agoniste complet
Antagoniste neutre
Quel agoniste à comme prérequis que le récepteur ait une acitivité constitutive
Angoniste inverse
Quels sont les 3 choix de traitement pour personne avec trouble de consommation des opioides?
Abstinence
Traitement d’entretient par buprénorphine-nalaxone
Traitement d’entretient par méathadone
Quel type d’agoniste est…
a) Méthadone
b) Buprénorphine
c) Naloxone
a) Complet
b) Partiel
c) Antagoniste neutre
Quel médicament est utilisé lors des surdoses aux opioides
Naloxone en IM ou intra nasal
V ou F: Le naloxone a une haute biodisponilibité en subligngual
F (tout comme en oral)
Pourquoi donne ton une combinaison buprénorphine-naloxone
Pour désencourager les utilisateurs à voulir abuser du byprénorphine en IV (aura alors effets de sevrage)
Quel est le role du cortex limbique et du cortex somato-sensitif dans la douleur?
Limbique= douleur affective Somato-sensitif= localisation, quantité et intensité douleur
Quel est l’effet du couplage d’un médicament opioide (agoniste) avec le récepteur GPCR a/n de la fente synaptique entre le neurone de premier ordre et de second ordre?
Inhibition de la transmission synaptique par
a) inhibition de conductance CA2+ (PRÉ-SYNAPTIQUE)
b) activation d’une conductance au K+ (post-synaptique)
Donner le type d’agoniste + les méthode de prise du médicament fentanyl
Est-il synthétique?
agoniste complet
IM, intrathécale (injection dans un espace virtuel) ou transdermique
*agoniste opiode synthétique
Donner le type d’agoniste + les méthode de prise + demie vie du médicament méthadone
Est-il synthétique?
Agoniste complet
Per os
Demi vie varie entre 15 et 40h, plus longue que morphine
*agoniste opiode synthétique
Donner le type d’agoniste + les méthode de prise du médicament hydromorphone
Est-il synthétique?
Agoniste complet
Voie orale, IM ou sous-cutané
*agoniste opioide semi-synthétique
Donner le type d’agoniste + les méthode de prise du médicament sulfate de morphine
AGONISTE COMPLET DE RÉFÉRENCE
Injection sous-cutané, voie intrathécale (pompe controlée par malade), voie orale (préparation à libération graduelle)
Donner le type d’agoniste + les méthode de prise du médicament codéine
Est-il synthétique?
Possède une affinité négligeable pour les récepteurs opioides in vitro mais action analgésique in vivo dépend de sa biotransformation en morphine
Par voie orale avec acétaminophène ou aspirine (absorption + que morphine)
Opioide naturel
Donner le type d’agoniste + la puissance de oxycodone
Est-il synthétique?
Agoniste complet
2x plus puissant que morphine
*agoniste opioide semi-synthétique
Quel est le seul agoniste d’activité mixte? Expliquez son action analgésique
Tramadol
Analgésique d’action centrale, agoniste faible des récepteurs mu opioide; inhibe la recapture de noradrénaline et de la sérotonine
Comment a lieu la désensibilisation des récepteurs membranaires couplés à des protéines G
Phosphorylation des boucles intracellulaire et liaison de B-arrestine
Que cause l’exposition aigue (heure/minute) a des opioides
Désensibilisation des récepteurs
Que cause l’exposition chronique (jour/semaine) à des opioides
Adaptation par autres mécanismes cellulaires ou impliquant des circuits neuronaux de contre-régulation
Expliquer le mécanisme de modulation à la baisse dans la corne dosrsale
Il existe normalement un mécanisme de neurotrasmission de la douleur à la baisse via interneurone opiode dans la corne dorsale de la moelle épinière par les voies descendantes noradrénergiques (na) et séroténergiques (5-HT) projetant du tronc cérébrak vers interneurones inhibiteurs dans la corne dorsale
Expliquer le mécanisme de modulation à la baisse dans la corne dosrsale
Il existe normalement un mécanisme de neurotrasmission de la douleur à la baisse via interneurone opiode dans la corne dorsale de la moelle épinière par les voies descendantes noradrénergiques (na) et séroténergiques (5-HT) projetant du tronc cérébrak vers interneurones inhibiteurs dans la corne dorsale
Quels opiodes sont utilisés dans phase aigue de désintoxication ou dans le cadre de programme de maintien à long terme chez les toxicomanes
Opioides dont la t1/2 est longue ex: buprénorphine et méthadone
Quelle est la demie vie de méthadone
assez longue; 24-36h mais variable
Posologie méthadone
env. 2-3 fois/ jour pendant désintox aigue
1 x par jour pour maintien
donné en pharmacie par pharmacien
Qui a le plus de risque de surdose: méthadone ou buprénorphine? quel est alors le risque qu’offre ce médicament?
Buprénorphine
Risque d’induction de symtpome de sevrage chez patient très dépendant à agoniste complet
Quelles sont les t1/2 de…
a) Héroine
b) Méthadone
c) buprénorphine
d) naloxone
a) 5 min puis tranformée en morphine pour 3-4h
b) 24-36h
c) 24-60 heures
d) 30-60 min
Qui suis-je: Opioide de courte durée de vie qui s’administre par IV pour atteindre rapidement niveaux élevés dans le sang et augmenter le high. Après chaque prise, les concentrations plasmatiques effleurent les niveaux d’intoxication grave
Héroine
Que peut il arriver durant un high grave d’heroine
Coma et dépression respiratoire
Comment on donne méthadone? buprénorphine-naloxone?
Métha orale
B-n en sublinguale
Quelles sont les 6 différentes cibles pharmacologiques qui existent
Récepteurs membranaires (surtout GPCR) Canaux ioniques et transporteurs Récepteurs nucléaires; hormones et facteurs de croissance Enzymes Acides nucléiques Cibles non-déterminées
Donne une exemple de médicament qui agit sur une cible non déterminée
Acétaminophène (tylenol)
Qu’est-ce qui pourrait venir stimuler la voie de l’adénylate cyclase? Et l’inhiber?
Stimulation: Récepteur bêta-adrénergique via Gs
Inhibition: Récepteur mu-opioide, récepteur cannabioides CB1 et dopaminergique D2 tous via Gi/o
Gs= Gstimulating Di/o=Ginhibiting
AMP cyclique permet l’activation de l’enzyme PKA, hors qu’est-ce que PKA?
Kinase qui, en phosphorylant différentes cibles protéiques, entraine différentes réponse dépendamment du tx cible
Donner les 3 types de récepteurs membranaires reliés à des voies enzymatiques qu’on a vu
GPCR (voie de l’adénylate cyclase et voie des phospho-inositides)
Récepteurs membranaires à activité tyrosine kinase comme HER1/EGFR et récepteur de l’insuline
Récepteurs membranaires liés à un canal ionique (ACh nicotinique et GABA type A)
Donner les 2 types de canaux ioniques voltage dep qu’on a vu et dites ils sont la cible de quoi
Donner aussi les différents transporteurs à ions vus
Canal Na+ voltage dep (cible des anesthésiques locaux)
Canal Ca2+ voltage dep (cible des antagonistes des canaux calciques)
Transporteurs à ions:
- Diurétiques de l’anse: inhibiteurs du cotransporteur Na+-K+
- Diruétiques thiazidiques: inhibiteurs du cotransporteur Na+-Cl- au tubule distal
Dans quels cas les diurétiques sont utiles?
Traitement des états oedémateux et pour hypertension artérielle
Donner quels sont les récepteurs nucléaires vus
Glucocorticoides dans le système immunitaire et ppur l’endothélium (agissent en régulant la transcription de nombreux gènes)
Quelles sont les enzymes vus en classe
1)Statines (inhibiteurs de HMGCoA réductase ce qui augmente nb des LDL récepteurs sur membrane cellulaire hépatique et augmente capture du LDL-cholestérol sanguin = traitement majeur de l’hypercholestérolémie pour prévenir les maladies coronariennes)
2)Inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine
(angiotensine II est très VC + stimule sécrétion d’aldostérone ce qui amène rétention hydrosodée au néphron + action proliférative a/n vasculaire et cardiaque. DONC IECA utiles pour traitement de l’hypertension cardiaque et traitement majeur insuffisance cardiaque)
Quels sont les 2 effets possible que peuvent avoir des antibactériens
Bactériostatique (inhibition de la croissance)
Bactéricide (tue les bactéries)
V ou F: L’effet bactéricide d’un médicament peut etre donné par Emax et Ce50
V
Quelles sont les cibles pharmacologiques des médicaments ATB
Les acides nucléiques ADN et ARN
ex: inhibition de la synthèse d’ADN, de la strcutre de l’ADN, de la transcription ADN/ARN, de la traduction d’ARN en protéines
V ou F: L’action de l’acétaminophène se situe a/n périphérique
F: A/n SNC
Quelles sont les 2 actions des tylénols
Analgésiques et antipyrétique
