Pharmaco 1 - Introduction et absorption

Question 1

Donner des exemples de médicament d’origine animale, végétale, minérale

Answer 1

Origine Animale

1. Insuline (pancréas bovin, porcin)
2. Thyroxine (thyroïde)
3. Facteur VIII (sang humain)
4. Héparine (tissus animaux)

Origine Végétale

1. Atropine (Atropa belladona)
2. Théophylline (thé, théier, Camellia sinensis)
3. Colchicine (Colchicum automnale)
4. Digoxine (Digitalis lanata)
5. Physostigmine (Physostigma venenosum)
6. Tubocurarine (Chondrodendron Tomentosum)
7. Réserpine (Rauwolfia serpentine)
8. Vinblastine (Catharanthus roseus)
9. Cocaine (Erythroxylum coca).
10. Alcool (éthanol)
11. Nicotine (Nicotiana tabacum)

Origine Minérale

1. Sulfate ferreux (anti-anémique)
2. Hydroxyles d’Al, de Mg (antiacides)
3. NaCl, KCl (solutés)
4. Carbonate de lithium (psychiatrie)

Question 2

Définir médicaments vente libre vs d’ordonnance.

Sur quoi est basé l’ordonnance?

Answer 2

Médicaments en vente libre : ceux vendus sans ordonnance et utilisés sans supervision médicale

Médicaments d’ordonnance : ceux prescrits et utilisés sous surveillance médical

Ordonnance basée sur :

1. Similitudes chimiques (ex. sulfamidés, benzodiazépines)
2. Similitudes pharmacodynamiques (anesthésiques, locaux, sédatifs, antibiotiques, antidépresseurs, anti-HTA, analgésiques, diurétiques, anti-inflammatoires)
3. Les systèmes ou organes ciblés (Médicaments du système digestif etc.)

Question 3

Définir nom chimique, nom générique et nom commercial.

Answer 3

1. Nom chimique:
   
   • Constitution chimique et arrangement des atomes.
   • Souvent très long et peu utile.
2. Nom générique
   
   • Dénomination reconnue internationalement.
   • Copie (substitu de médicaments originaux ne bénéficiant plus d’une exclusivité commerciale (levée du brevet d’invention).
   • 1 nom générique par PA
3. Nom commercial
   
   • Nom breveté sélectionné par compagnie pharmaceutique.
   • Court, facile à retenir et plus euphonique que le nom générique. Nom le plus souvent utilisé.
   • Symboles ® pour « enregistré », TM pour « trademark » ou MD pour « marque déposée ».

Question 4

Distinguer les domaines particuliers de la pharmacologie:

Pharmacologie

Pharmacie

Pharmacodynamie

Pharmacocinétique

Toxicologie

Answer 4

1. Pharmacologie
   
   • Science et étude des interactions entre médicaments et organismes vivants. Intégrative (biochimie, chimie, physio, bio cellulaire/moléc).
     
     1. Pharmacodynamie: mode d’action et effets
     2. Pharmacocinétique: traite du devenir du médicament dans l’organisme après son application. ADME: absorption, distribution, métabolisme et élimination.
2. Pharmacie
   
   • Science de la préparation, composition et distribution des médicaments destinés à un usage thérapeutique.
3. Toxicologie
   
   • Étude des effets nuisibles ou toxiques des substances chimiques sur les organismes vivants.

Question 5

Décrire les étapes que doit franchir un médicament.

Answer 5

1. Phase biopharmaceutique: libération du PA
   
   1. Désintégration (comprimé > agrégats)
   2. Désagrégation (agrégats > particules fines)
   3. Dissolution (comprimé/agrégats/particules fines > PA en solution)
   4. PA dissout et prêt à être absorbé
2. Phase pharmacocinétique (une fois PA absorbé)***
   
   • Évolution in vivo du rx
   • ADME: Absoprtion→ Rx dans tissus ↔* rx dans le sang →** Rx éliminé
   • * = distribution, ** = biotransfo & élimination
3. Phase pharmacodynamique***
   
   • liaison récepteur-rx → production d’effets

***: phase pharmacocinétique ↔ pharmacodynamique

Question 6

Définir absorption

Décrire l’importance de la forme pharmaceutique (forme gallénique) sur la vitesse d’absorption.

Answer 6

Définition du concept d’absorption d’un Rx :
Passage médicament site d’administration > circulation sanguine. Nécessite passage transmembranaire du rx (i.e.- biotransport).

Importance forme pharmaceutique sur vitesse d’absorption :

1. Formes liquides à libération rapide : solution, sirop, émulsion, suspension
2. Formes solides à libération rapide : poudre, capsule molle, gélule, granulé, comprimé effervescent
3. Formes à libération prolongée :
   
   1. Forme solide avec enrobage particulier,
   2. Forme injectable à libération prolongée,
   3. Forme intramusculaire, intra- articulaire, implant ⇒ réservoir médicamenteux
4. Formes solides à libération retardée ou action différée : comprimé : enrobage gastro-résistant (Rx sensible à l’acide, pro-drogue)

Question 7

Critères de diffusion et facteurs influençant la vitesse de diffusion.

Answer 7

La diffusion est possible si la molécule est :

1. Liposoluble (Diffusion simple)
2. Assez petite pour emprunter les canaux transmembranaires (Diffusion facilitée par canaux protéiques)

Diffusion:

• pas d’É nécessaire
• proportionnelle au gradient de concentration
• molécule non-ionisé traverse + facilement

Question 8

Influence du pH:

1. Acides faibles en milieu acide? Donner un exemple.
2. Bases faibles en milieu acide?

Answer 8

1. la réaction sera favorisée vers la gauche et donc vers la forme non-ionisée, donc bien absorbé en milieu acide (estomac). Ex: aspirine.
2. la réaction sera favorisée vers la droite et donc vers la forme ionisée, et ne sera pas bien absorbé en milieu acide (estomac).

pH affecte degré d’ionisation et donc leur vitesse de diffusion. Effet thérapeutique: prévenir absorption molécule en modulant pH (utilisé pour la strychnine)

Question 9

Caractététiristiques diffusion facilitée

Comparer vitesse diffusion diffusion passive et facilitée

Answer 9

Caractéristiques diffusion facilitée:

1. Protéine membranaire mais pas d’É
2. selon gradient concentration
3. bonne vitesse diffussion même si pas liposoluble ou ionisé
4. saturable/réversible, sélective/spécifique
5. vitesse diffusion proportionnelle affinité rx-transporteur

Diffusion passive vs facilitée: passive ne devient pas saturée

Question 10

Caractéritisques transport actif

Answer 10

1. Absence ou contre un gradient de concentration
2. É
3. vitesse dépend affinit rx-transporteur
4. sélectif, spécifique, saturable et compétitif et bonne diffusion même si pas liposoluble ou inonisé comme diffusion facilitée

Autres:

1. Pinocytose : invaignation membrane
2. Phagocytose: pseudopodes
3. Endocytose par récepteurs interposés

Question 11

Caractéristiques filtration

Answer 11

1. La dimension moléculaire des particules filtrées est un important facteur limitant.
2. Processus physique qui dépend d’un gradient de pression.
3. La vitesse de filtration est proportionnelle au gradient de pression.
4. Déterminants de l’absorption des Rx et précisions de leurs influences

Question 12

Décrire les voies sans effraction, leurs avantages et inconvéients.

Quelles voies occasionnent le 1er passage hépatique?

Décrire les effets de la nutrition sur l’absorption rx.

Answer 12

1. Orale (2 barrières à traverser entérocytes + endocytes)
   
   • Avantages:
     
     • courante et sécuritaire
     • sécrétion bile solubilise rx et augmente abs
   • Désavantages:
     
     • long et risque absorption incomplète
     • enzymes, pH, microbes peuvent diminuer biodisponnibilité rx
     • 1er passage hépatique
2. Sublinguale (2 barrières)
   
   • Avantages:
     
     • pas de 1er passage hépatique, direct dans circulation systémique
   • Désavantages:
     
     • bonne coopération pt pour pas avaler
     • petites doses à la fois
3. Rectale (2 barrières)
   
   • ​​Avantages:
     
     • ​pas de 1er passage hépatique
     • pratique si : pt inconscient, rx pas bon goût ou sensible enzymes digestives et pour enfants si p.o. ou IV pas possible (ex. convulsion)
   • Désavantages:
     
     • absorption souvent incomplète > efficacité limitée
     • muqueuse fragile

Effets alimentation sur absorption:

1. Absence d’effet
2. Absorption retardée (chaud, GLP, viscosité) → ↓ vidange gastrique → ↓abs.
3. Absorption diminuée (complexe mx-nx, compet transport, destruction estomac)
4. Absorption augmentée (bile)

Question 13

Décrire les avantages/désaventages des voies avec effraction (parentérales)

Décrire les différentes voies parentérales

Answer 13

Avantages voies parentérales :

• Évite le tractus GI (IV, IM ou sous-cutanée)
• • directe (Pas de destruction par les sucs digestifs ou 1er passage hépatique).
• Administration des rx non absorbés ou irritants

Désavantage voies parentérales :

• Nécessite de l’aide de personnel qualifié + matériel stérile
• Risque de surdosage (+++ qu’orale).

Différentes voies parentérale:

1. Intra-artérielle
   
   • ​​rare, lors d’urgences > nécessite produit de contraste
2. IV
   
   • ​​rapidement des []plasm élevées. pas de phases d’aborsption >> distribution du médicament instantanée.
   • Biodisponibilité à 100%
   • Risque [] toxiques
3. S-C (hypodermique)
   
   • ​​1 seul barrière, + prévisible que p.o
   • efficace pour abs lente et continu
4. IM
   
   • ​​1 seule barrière, + prévisible que p.o.
   • vitesse abs ↑ avec exercice
   • permet d’injecter de + grosse doses que s.c. car moins sensibles à substances irritantes

Question 14

1. Par quoi se définit la biodisponibilité des médicaments?
2. Quels sont les obstacles qui peuvent être rencontrés?
3. Comment mesure-t-on la biodisponibilité?
4. Qu’est-ce que le facteur de vitesse?

Answer 14

Définit par:

1. qté PA
2. vitesse d’absorption

Obstacles rencontrés:

1. Sucs gastrique et microbiote intestinal
2. Entérocytes:
   
   • Élimination pré-systémique par CYP3A4 qui inactive PA
   • transporteur d’efflux retourne molécule dans lumière
3. Foie: ​​1er passage hépatique (enzymes hépatiques)
   
   • ​​peut dégrader rx mais peut être utile pour les prodrogues
   • liposolubilité peut augmenter abs mais augmente aussi risquer 1er passage hépatique

Mesure de la biodisponibilité:

1. Absolue : voie IV vs autre voie d’administration
2. Relative: entre deux formes pharmaceutiques administré par la même voie (ex: gellule vs comprimé)