Patho 4 - Réparation tissulaire

Question 1

1. Définition

Qu’est-ce que la réparation tissulaire?

Quels sont les deux types de réparations tissulaires?

Answer 1

Réparation tissulaire:
Processus qui permet de remplaer Ⓒ endommagées ou mortes tout en restaurant, si possible, architecture et fonction du tissu après inflammation. Habileté critique pour notre survie.

Il existe deux processus de réparation:

1. Régénération
2. Cicatrisation

Question 2

2. Regénération et cicatrisation

Définir la régénération.

Quelles sont les trois conditions qui doivent être respectées pour que la regénération ait lieu?

Answer 2

Régénération:
Processus où la croissance cellulaire dans un tissu permet de remplacer les Ⓒ endommagées et perdues afin de revenir à un tissu ⓝ.

3 conditions:

1. Ⓒ capables de divisions
2. Persistance des Ⓒ souches
3. Persistance de l’intégrité du tissu de soutien

Question 3

2. Régénération et cicatrisation

Définir la cicatrisation.

Quelles sont les trois conditions qui doivent être respectées pour que la cicatrisation ait lieu?

Qu’est-ce que la fibrose?

Answer 3

Cicatrisation:

• Processus où tissu lésé est remplacé par un tissu fibreux cicatriciel.
• Pas un tissu normal mais assure stabilité structure et retour à fct presque ⓝ.

3 conditions:

1. Ⓒ incapables de division
2. Perte des cellules souches
3. Perte de l’intégrité du tissu de soutien

Fibrose:
Prolifération de fibroblastes et dépôt extensif de collagène lors de l’inflammation chronique.

Question 4

2. Régénération et cicatrisation

Expliquer quand une cellule sera porté à faire de la régénération ou de la cicatrisation selon son type de division cellulaire et le respect des conditions.

Answer 4

1. Cellules stables et labiles
   Si les 2 autres conditions respectées >> RÉGÉNÉRATION
   Si 1+ des 2 autres conditions pas respectées >> CICATRISATION ET RÉGÉNÉRATION
2. Cellules permanentes >> CICATRISATION

Question 5

3. CTRL prolifération Ⓒ ⓝ et croissance tissulaire ⓝ

Quelles sont les caractéristiques nécessaires à la régénération d’un tissu avec une morphologie et une fonction normales?

Answer 5

1. Prolifération cellulaire
2. Cellules souches
3. Différenciation cellulaire
4. Apoptose

Question 6

3. CTRL prolifération Ⓒ ⓝ et croissance tissulaire ⓝ:
Caractérisiques régén. tissu avec morpho&fct ⓝ
1) Prolifération cellulaire

Décrire les différents types de cellules selon leur capacité de division cellulaire.

Answer 6

1. Cellules labiles
   
   • Ⓒ constamment perdues et remplacées
   • Par la reproduction Ⓒ mature différenciées ou par la différenciation Ⓒ
   • Retrouvé dans: la majorité des épithélium de surface et Ⓒ hématopoïétique
2. Cellules stables
   
   • Ⓒ quiescentes dnas un tissu (G₀)
   • Activité proliférative minimale, mais capable de proliférer en réponse à dommages et pertes cellulaires.
   • Retrouvé dans: majorité Ⓒ parenchymateuses organes solides, Ⓒ endothéliales, fibroblastes, Ⓒ muscle lisse.
   • Capacité limitée à régénérer suite à un dommage (exception du foie)
3. Cellules permanentes
   
   • Ont attent différenciation terminale et incapables de se reproduire
   • Ex: neurones, Ⓒ musculaires cardiaques et musculaires squelettiques.

Question 7

3. CTRL prolifération Ⓒ ⓝ et croissance tissulaire ⓝ:
Caractérisiques régén. tissu avec morpho&fct ⓝ
1) Prolifération cellulaire

Décrire les étapes du cycle cellulaire et où chaque types de cellules se trouvent.

Expliquer ce qui permet à la cellule de passer de la phase G1 à la mitose.

Answer 7

1. G₀ : à l’extérieur du cycle de division cellulaire.
   
   • Les cellules stables et permanentes s’y trouvent, mais à la différence des cellules permanentes, les cellules stables peuvent rejoindre l phase G1 PRN.
2. G₁ : croissance de la masse cellulaire
3. G1/S checkpoint: vérification si ADN endommagé. Approbaton par gène p53. Si p53 n’approuve pas alors mitose.
4. S1: réplication de l’ADN
   
   • Les cellules labiles se trouvent surtout dans cette phase.
5. G2: positionnement des centosome et des chromosomes
6. G2/M checkpoint: vérification de dommage à l’ADN ou d’ADN non-répliqué.
7. M: mitose > division cellulaire.

Question 8

3. CTRL prolifération Ⓒ ⓝ et croissance tissulaire ⓝ:
Caractérisiques régén. tissu avec morpho&fct ⓝ
2) Cellules souches

Par quoi sont caractérisées les cellules souches?

Décrire les deux types de cellules souches.

Answer 8

Cellules souches caractérisées par:

1. Capacité prolongé d’auto-renouvellement
2. Division cellulaire asymétrique
   
   • Ⓒ souche se divise en 1 Ⓒ se différencie en cellule mature et en 1 Ⓒ fille qui demeure une cellule souche indifférenciée qui conserve sa capacité d’auto-renouvellement.

Deux types de cellules souches:

1. Cellules souches embryonaires:
   
   • ​​apparaissent très tôt dans l’embryogénèse > blastocyte à 32 cellules
   • Ⓒ pluripotentielles: donnent naissance à tous les tissus
   • Application potentielle en régénération tissulaire
2. Cellules souches adultes:​​
   
   1. Cellules souches tissulaires
      
      • dans plusieurs tissus de l’organismes, situés dans des niches
      • différenciation linéaire spécifique
   2. Cellules souches médullaires (moelle osseuse)
      
      1. ​Cellules souches hématopoïétiques
         
         • ​​différenciation multipotentielle > peuvent se différencier en cellules hématopoïétiques mais aussi tissulaires.
         • “cellules souches embryonnaires adultes”
         • pourraient migrer dans les tissus.
      2. Cellules stromales de la moelle osseuse
         
         • ​​capables de se différencier en d’autre cellules stromales

Question 9

3. CTRL prolifération Ⓒ ⓝ et croissance tissulaire ⓝ:
Caractérisiques régén. tissu avec morpho&fct ⓝ
3) Facteurs de croissance

Définir facteurs de croissance: nature molécule, actions et spécificité.

Quels sont les trois types de signaux de transmission?

Answer 9

Facteurs de croissance:

• famille de polypeptides
• Impliqués dans:
  
  1. Principalement prolifération cellulaire
  2. locomotion cellulaire
  3. contractilité
  4. différenciation cellulaire
  5. angiogénèse
• certains sont spécifiques (un seul type de Ⓒ), d’autres sont non-spécifiques (agissent sur différents types de Ⓒ)

Il existe trois types de signaux de transmission utilisés par les facteurs de transcription:

1. Signal autocrine
2. Signal paracrine
3. Signal endocrine

Question 10

4. La matrice extracellulaire

Comment la MEC contribue à la régénération tissulaire?

Décrire remodelage de la MEC lors du processus de cicatrisation

Décrire les 2 formes de base de la MEC.

Answer 10

La réparation tissulaire dépend aussi de l’interaction entre les cellules et la MEC, car:

1. MEC = partie importante du volume tissulaire. formée de protéines en réseau qui entoure la majorité des ellules.
2. MEC séquestre l’eau : turgescence des tissu + contient minéraux (ex: Ca++ pour os)
3. Participe au signal de prolifération Ⓒ: liaison intégrines-Ⓒ impliquées dans la réparation des protéines de la MEC est un signal de la prolif cellulaire.
4. MEC régularise prolifération/déplacement/différenciation cellules car:
   
   • fournit substrat pour adhésion/migration Ⓒ
   • Sert de réservoir de facteurs de croissance.

Remodelage:
MEC constamment en remodelage selon besoins physiologiques. habituellement revient à l’état ⓝ, mais lors de cicatrisation: suproduction de collège > cicatrice.

Les 2 formes de base de la MEC:

1. Matrice interstitielle
   
   • ​​espace entre Ⓒ tissu conjonctif, Ⓒ épithéliales, vaisseaux et Ⓒ musculaires lisses.
   • synthétisée par Ⓒ mésenchymateuses
   • gel amorphe consitué de:
     + protéines structurales (collagène, élastine)
     + glycoprotéines d’adhésion (fibronectine)
     + protéoglycanes
     + acide hyalyronique (gel)
     + autres éléments
2. Membrane basale
   
   • ​​structure très organisée
   • contact entre Ⓒ épithéliales/endothéliales/musculaires lisses
   • Constituée majoritairement de:
     + collagène de type IV
     + laminine

Question 11

5. Cicatrisation

Quelles sont les trois situations qui peuvent mener à la cicatrisation?

Answer 11

1. Infla aigue où cellule se regénère mais ne respecte pas autres conditions.
2. Infla aigue où cellule ne se regénère pas
3. Infla chronique

Question 12

5. cicatrisation

Quand la cicatrisation débute-t-elle?

Caractéristée par quel tissu?

Answer 12

Débute aussi tôt que 24h après l’agression.

Caractérisé par la mise en place d’un tissu spécialisé “de granulation” qui évoluera vers une cicatrice.

Question 13

5. cicatrisation

Décrire le processus expliquant l’évolution à travers les différents stades de tissus de granulation.

Answer 13

Évolution du tissu de granulation:

1. Capillaires du tissu entourant la lésion pénètrent dans la zone endommagée, déjà colonisée de macrophages, fibroblastes et myofibroblases.
2. Cela créée ainsi un tissu de granulation vasculaire.
3. Fibroblastes et myofibroblastes se reproduisent > ++ collagènes.
4. ↓ macrophage et régression d’un partie des nouveaux capillaires.
5. Le tissu de granulation devient fibro-vasculaire.
6. Régression des capillaires> acquièrent Ⓒ musc. lisse > différencient en artérioles et veinules.
7. Collagène abondant, se place dans les lignes de force du tissu.
8. Action des myofibroblaste > rétraction
9. Le tissu de granulation devient fibreux. → cicatrice

Question 14

Identifier le stade de tissu granulamateux avec les photos ci-dessous.

Answer 14

Question 15

5. Cicatrisation

Expliquer les étapes de cicatrisation.

Answer 15

1. Prolifération et migration des Ⓒ stromales (fibroblastes)
   
   • Stimulation par facteur de croissance sécrétés en autres par macrophages
   • Serviront à synthétiser collagène et inhiber dégradation MEC
2. Angiogénèse
   
   • stimulé par facteurs de croissances
   • 2 sources:
     
     1. Mobilisation des Ⓒ précurseurs (dans la moelle osseuse) des Ⓒ endothéliales
     2. Bourgeonnement de vaisseaux pré-existants
3. Synthèse des protéines et de la MEC
   
   • stimulation Ⓒ stromales > synt. prot (collagène) et inhib. dégradation MEC
4. Remodelage tissulaire
   
   • passe tissu granulation vers tissu fibreux cicatriciel
   • Implique: Δ ↔ ⓝ synthèse/dégradation MEC
5. Contraction de la plaie
   
   • 2° contraction myofibroblaste pendant formation tissu de granulation.
   • Permet à la plaie de ↓ sa surface à 10% de la taille originale
6. Acquisition d’une force de tension
   
   • Force de tension augmente professivement lors de la réparation, tel que:
     
     1. ​​Après 1 semaine: 10% de celle d’un tissu normal
     2. 4 premières semaines: ↑ rapide
     3. Après 3 mois: ↑ + lente
     4. Plateau: 70-80% de celle d’un tissu normal
   • Dépend de la qté de collagène et importance Δ structurales.

Question 16

5. cicatrisation

Décrire les deux types de cicatrisation.

Answer 16

Première intention:
Lorsque les deux bords de la plaie sont bien rapprochés et que l’inflammation a évolué sans nécrose.

Deuxième intention:
Cas contraire.

Question 17

5. cicatrisation

Décrire de manière chronologique les éléments clés de la réparassation tissulaires.

Answer 17

Jour 1: neutrophiles = 1ères Ⓒ à arriver sur le site inflammatoire

Jour 2: migration des macrophages + revêtement épithéliale rétabli.

Jour 5: zone d’incision comblée par tissu de granulation vasculaire.

Jour 7: 10% de la force élastique de la peau normale.

Jour 15: Dépôt du collagène selon les lignes de force tissulaire.

Jour 30: 50% de la force élastique de la peau normale.

3 mois: 80% de la force élastique de la peau normale.

Question 18

5. cicatrisation

Complications du processus de cicatrisation:

Answer 18

1. Processus de cicatrisation déficient
   
   • Déhiscence (ou rupture de la plaie)
   • Ulcération (si vascularisation déficiente)
2. Cicatrisation excessive
   
   • Chéloïde (remodelage insuffisant)
3. Exagération de la contraction de la plaie
   
   • Contraction des tissus
   • Déformation

Question 19

5. cicatrisation

Quels sont les facteurs locaux et systémiques influençant la réparation?

Answer 19

1. Infection:
   
   • une des causes les + importantes du délai de guérison
2. Diabète
   
   • compromet guérison des plaies au niveau biochimiques
   • une des causes systémiques les plus importantes dans la guérison des plaies
3. Nutrition
   
   • carences nut. (surtout prot.) compromettent guérison des plaies
   • vitC inhibe formation collagène.
4. Glucocorticoïdes:
   
   • effets anti-inflammatoire parfois bénéfiques mais peuvent ↓ production collagène ce qui affaiblie la cicatrice.
5. Facteurs mécaniques locaux:
   
   • ​compression, torsion de la cicatrice (déhiscence)
6. Ischémie par perfusion insuffisante localement
   
   • athérosclérose et insuffisance veineuse (varice, jambe oedèmaciée)
7. Corps étrangers
8. Type et l’étendue des dommages tissulaires
9. Localisation des dommages cellulaires
   
   • processus inflammatoire dans les cavités (péritoine, plèvre, péricarde)
     >> si pas résorbé, exsudat s’organise en t. de granulation inflammatoire.
     >> adhérences fibreuses > fibrose.

Question 20

5. cicatrisation

Quelles sont les caractéristiques morphologiques de l’inflammation chroniques?

Comparer la fibrose à la cicatrice.

Answer 20

Inflammation chronique se caractérise morphologiquement par:

1. Infiltrat Ⓒ inflammatoires mononuclées (histiocytes/macrophages, lymphocytes et plasmocytes)
2. Destruction tissulaire 2° persistance agent causal ou du processus inflammatoire
3. Réparation du tissu inflammé par un tissu fibreux richement vascularisé (2° angiogénèse et collagène) >>> FIBROSE

Fibrose tissulaire:
On ne parle pas de cicatrice si dans un organe interne. La fibrose n’est pas localisé comme la cicatrice.