Immuno 3 - Immunité adaptative (ch.5-8)

Question 1

Cas 1 : Influenza

Qu’est-ce qu’linfluenza?

Quels sont les symptômes?

Answer 1

Influenza: virus infectant les voies respiratoire et causant la grippe. Ce virus infecte les cellules dans lesquelles il trouve refuge afin de proliférer.

Sx: fièvre, myalgie, céphalée, toux sèche, ↓ état général

Question 2

Cas 1 : Influenza

Quelles cellules assurent l’immunité cellulaire et quel est leur rôle?

Comment et à quel type de lymphocyte les cellules infectées signalent la présence de l’influenza dans leur cytoplasme.

Answer 2

Immunité cellulaire est assurée par les lymphocytes T (CD4+ et CD8+) qui ont pour principal rôle de combattre les microbes intracellulaires.

Les peptides de l’influenza se retrouve dans le cytplasme et sont présentés par les molécules de CMH de classe I.
Virus = CMH I = CD8+
Bactéries extracellulaires = CMHII = CD4+

Question 3

Cas 1 : Influenza

Quelles sont les étapes d’activation des lymphocytes T?

Answer 3

1. Reconnaissance de l’AG par LT naif (CD4+ ou CD8+)
2. Sécrétion de cytokines (ex: IL2) et ↑ expression récepteur cytokine.
3. Prolifération et différenciation en LT mémoires (CD4+ ou CD8+) et en LT effecteurs (CD4+ auxiliaire “Helper” et CD8+ cytotoxique “CTL”)

À noter CD4+ auxiliaires se différencie ensuite en sous-population Th1, Th2 et Th17.

Question 4

Cas 1 : Influenza

Quels sont les signaux nécessaires à l’induction des réponses des LT CD8+?

Answer 4

1. Signal 1: reconnaissance AG
   
   • Récepteur LT “TCR” reconnait peptides AG présenté par CMH classe I.
   • Co-récepteur CD8+ reconnait CMH-I et aide TCR à délivrer signaux activateurs
2. Signal 2: costimulation
   
   • Stimulus supplémentaire qui agit conjointement avec la stimulation de l’AG (CMH-TCR)
   • Nécessaire à l’activation complète des lymphocytes
   • Ligand des LT (CD4+ ou CD8+) “CD28” avec “B7-1”(CD80) et “B7-2”(CD86) sur APC (CMH-II ou CMH-I)
3. Molécules d’adhérence
   
   • Stabilise la liaison LT-APC ce qui permet une meilleure activation des LT
   • Intégrines “LFA-1” des LT avec ligand “ICAM-1” des APC (CMH-I ou II)

Question 5

Cas 1 : Influenza

Qu’est-ce que la synapse immunologique?

Answer 5

La région de contact entre l’APC et le LT où on retrouve:

1. Enzymes (dégradation/inhibition molécules de signalisation)
2. Cytokines sécrétées à travers cette région
3. Molécules effectrices

Question 6

Cas 1 : Influenza

Quelles cellules sont responsables de l’activation des CD8+?

Answer 6

Les cellules dendritiques présente l’AG cytoplasmique et parfois, il faut aussi l’activation d’un lymphocyte CD4+ auxiliaire.

Question 7

Cas 1 : Influenza

Pourquoi les lymphocytes T spécifiques à l’AG de l’influenza subissent-ils une expansion plus importante que les autres lymphocytes T lors de l’infection?

Quel est le principal facteur de croissance des lymphocytes T?

Answer 7

Parce que seuls les LT spécifiques aux peptides de l’influenza présenté par les APC sont activés et se prolifèrent (expansion clonale).

IL-2 = facteur de croissance le plus important pour les lymphocytes T (favorise expansion clonale).

Question 8

Cas 1 : Influenza

Remplir le schéma suivant (préciser ces interférons dans les case roses/rouges)

Answer 8

Question 9

Cas 1 : Influenza

Pour chaque type de CD4+ auxiliaire, nommer les pathologies qui peuvent résulter de leurs actions.

Answer 9

Th1 : maladies autoimmunes, inflammation chronique

Th2: allergies

Th17: maladies autimmunes

Question 10

Cas 1 : Influenza

Expliquer comment les lymphocytes T CD8+ spécifiques pour l’influenza peuvent se rendre efficacement dans les tissus où le virus est présent.

Quels sont les deux points importants à retenir concernant la migration des LT effecteurs?

Answer 10

1. Sortie du ganglion lymphatique
   
   • ​​Down-regulatiion des recepteurs sensibles aux cytokines produites dans le ganglion
   • Up-regulation des recepteurs sensibles aux molécules en dehors du ganglion (vaisseaux sanguins). Ex: sphingosine-1-phosphate
2. Transport via le réseau sanguin
   
   • ​​Endothélium du tissu infecté exprime des molécules d’adhérence ( ICAM-1, Sélectine E et P) sur lesquelles LT pourra s’ancrer via LFA-1.
3. Accès au tissu infecté
   
   • ​​TNF et IL-1 ↑ dans l’endothélium l’expression: des sélectines (E,P) et des ligands des intégrines.

Deux éléments importants à retenir:

1. LT activés expriment des qté élevés de molécules d’adhérence qui se lient aux ligands de l’endothéliales 2° exposition microbes.
2. Cytokines chimioattractives sont produites au niveau du site de l’infection.

Question 11

Cas 1 : Influenza

Comment les lymphocytes T cytotoxiques “CTL” (CD8+) peuvent-ils éliminer l’influenza vivant dans le cytoplasme des cellules infectées?

Answer 11

Séquence d’action des CTL:

1. Reconnaissance des peptides microbiens couplé au CMH I des cellules infectées
2. Adhésion des CTL aux cellules infectées via leurs intégrines
3. Sécrétion des granzymes/perforine:
   
   • la perforine facilite l’entrée des granzymes dans le cytosol en s’attachant à la membrane cellulaire et en permettant la pinocytose des granzymes qui activeront l’apoptose.
4. Mort de la cellule infectée par apoptose

Question 12

Cas 1 : Influenza

Les lymphocytes NK peuvent-ils contribuer à l’élimination de l’infection virale due à l’influenza?

Answer 12

Oui, il s’agit de cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps:

1. NK se lient aux cellules infectées recouvertes d’anticorps
2. Elles sont activées par leur récepteurs Fc-gamma-RIII
3. Elles déchargent leurs granules contenant des protéines cytotoxiques
4. Mort de la cellule infectée.

Question 13

Cas 2 : Maladie du légionnaire

Quelle bactérie est responsable de cette maladie? Quels sont les symptômes?

Answer 13

Maladie du légionnaire:

• causé par la Legionella pneumophila
• Sx: toux, fatigue et hémoptysie (crachat de sang)

Question 14

Cas 2: Maladie du légionnaire (ch.6)

Quels sont les mécanismes par lesquels les lymphocytes activent les macrophages? Quelles sont les réponses des macrophages qui entraînent la desctruction des microbes ingérés?

Answer 14

LT Th1 (CD4+ auxiliaire) sont de puissants activateurs de mécanismes microbicides dont l’activation des macrophage:

1. TH1 reconnaissent peptides exprimés par CMH-II des macrophages + costimulation par interaction Cd40-CD40L
2. Sécrétion d’INF-𝛾 par les Th1
3. Activation des macrophages
4. Macrophages détruisent microbes au sein de leur vacuoles en potentialisant la synthèse d’enzymes protéolitiques et autre substances microbicides.

Question 15

Cas 3 : Mycoplasma pneumoniae (ch.7-8)

Comment notre corps peut détruire cette mycobactérie?

Quels sont les Sx?

Quel est le tx?

Answer 15

La destruction de la Mycoplasma pneumoniae nécessite la production d’anticorps pour être détruite → réponse humorale.

Sx: dyspnée et fièvre

Thérapies: Tx ATB + Ventolin

Question 16

Cas 3 : Mycoplasma pneumoniae (ch.7-8)

Quelles cellules assurent la réponse humorale? Quel est leur rôle?

Quels sont les signaux qui induisent les réponses des LB contre les AG du mycoplasme?

Quels en sont les conséquences?

Answer 16

L’immunité humorale est assurée par les LB qui ont pour rôle de combattre les microbes extracellulaires et les toxines microbiennes.

Processus:

1. Reconnaissance des AG par LB naifs (grâce à IgM et IgD) > activation LB (parfois requiert aussi activation des CD4+ auxiliaire via IL-2)
2. Expansion clonale des LB activées par AG
3. Différenciation en cellules effectrices (plasmocytes) ou en cellules mémoires

Conséquences de l’activation des LB:
Prolifération et différenciation des LB naïfs en cellules effectrices (plasmocytes qui séceteront AC) et en cellules mémoires.

Question 17

Cas 3 : Mycoplasma pneumoniae (ch.7-8)

Comment les lymphocytes T auxiliaires spécifiques pour le mycoplasme interagissent-ils avec les lymphocytes B spécifiques pour cette même bactérie et quelle en est la résultante? Comment migrent-ils l’un vers l’autre?

Où se déroule, dans le système immunitaire, les interactions entre ces deux types de lymphocytes?

Answer 17

1. Activation des CD4+ naifs et des LB naïfs:
   
   • CD4+ naif reconnait AG protéiques présenté par CMH-II des APC > activation CD4+ en cellules effectrices T auxiliaires.
   • LB naif reconnait chaine AG protéiques (via IgD et IgM) > activation LB > peuvent activer CD4+ déjà différencié mais pais naifs.
   • LB et CD4+ reconnaissent des épitopes différents du même AG.
2. Migration des CD4+ et des LB naifs:
   
   • ​​CD4+ auxiliaire activé ↓ récepteurs qui reconnait chimiokines de la zones cellulaire T (CCR7) et ↑ récepteurs qui induit migration vers follicule B (CXCR5). Migre du corex parafolliculaire vers les follicules lymphoïdes.
   • LB effet contraire ↑CCR7 ↓CXCR5. Migre des follicules lymphoïdes vers le cortex parafolliculaire.
   • LT aux et LB migrent vers la bordure folliculaire lymphoïde (zones interfolliculaires)
3. Interaction CD4+/LB:
   
   • LT aux exprime ligand CD40L qui reconnait molécule CD40 de LB + sécrétion de cytokines.
   • Ceci permet l’activation des LB
4. LB produisent alors AC avec différentes classes de chaînes lourdes “COMMUTATION ISOTYPIQUE”.
   
   • Car LB passe de seulement IgD et IgM à produire des IgA, IgE et IgG selon les besoins pour éradiquer infection.
   • Modes de commutations isotypiques (quel Ig est sécrété) dépend des cytokines utilisées par LT auxiliaire lors de l’activation des LB.

Question 18

Cas 3 : Mycoplasma pneumoniae (ch.7-8)

Comment les anticorps participent-ils à l’élimination du mycoplasme?

Answer 18

Fonctions des anticorps:

1. Neutralisation des microbes et de leurs toxines
   
   1. ​AC empêche la pénération de l’épithélium par le microbe
   2. AC empêche le microbe de se lier aux cellules et de les infecter
   3. AC empêche les toxines de se lier aux récepteurs cellulaires
2. Opsonisation et phagocytose
   
   1. ​Opsonisation du microbe par IgG
   2. IgG sur le microbe lie récepteurs Fc du phagocyte
   3. Récepteur Fc signale activation du phagocyte
   4. Phagocytose du microbe
   5. Microbe ingéré et tué
3. Cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps: (ADCC)
4. Réaction allergique: IgE > mastocytes et éosinophiles
5. Activation du complément:
   
   1. ​Trois voies d’activation:
      
      1. ​Alternative: complément C3b lie microbe > forme C3 convertase (C3b + Bb)
      2. Classique: IgG lie AG où se fixe C1 > formation C3 convertase (C4b+2a)
      3. Lectine: lectine lie mannose du microbe > formation C3 convertase (C4b+2a)
   2. Cleavage du C3 en C3b. C3b se lie à la C3 convertase pour devenir C5 convertase
   3. Clivage C5 en C5a et C5b.
   4. Actions du compléments:
      
      • ​Opsonisation et phagocytose: C3b sur microbe > reconnu par phagocyte > phagocytose
      • Complexe d’attaque membranaire: cascade du complément > lyse osmotique du microbe
      • Stimulation de la rx inflammatoire: C3a et C5a recrutent et activent leucocytes qui détruiront les microbes.

Question 19

Donner 3 caratéristiques des LT mémoire.

Décrire les deux sous-population de LT mémoire.

Answer 19

Caractéristiques:

1. Survivent après éradication infection/AG
2. Doivent aussi être activées par AG, mais leur réponse = + rapide et + vigoureuse
3. Se retrouvent dans les organes lymphoïdes et dans les tissus périphériques (peau et circulation)

2 sous populations:

1. Centrales: dans les organes lymphoides → expansion clonale rapide
2. Effectrices: dans les muqueuses et autres tissus périphériques → Fonction effectrices rapides si réexposition AG.