Immuno 4 - Tolérance et immunodéficience (ch.9,11,12) Flashcards
- Tolérance immunitaire:
Qu’est-ce que la tolérance immunitaire et l’auto-immunité?
Différencier tolérance centrale et périphérique.
Tolérance: absence aux Ag du soi (tolérogènes) qui est induite dans les organes lymphoides primaires (tolérance centrale dans le thymus et la moelle osseuse) et secondaires (tolérance périphérique dans les ganglions) en éliminant les lymphocytes B et T auto-réactifs.
Auto-immunité: échec de la tolérance aux AG du soi
- Tolérance immunitaire:
Décrire la tolérance centrale et périphérique des lymphocytes T.
Tolérance centrale:
-
Apoptose via sélection négative des LT CD4+ et CD8+:
- Grâce au gène AIRE qui permet au C dendritiques et épithéliales du thymus d’exprimer des protéines de d’autres organes.
- Sans gène AIRE, LT autoréactive mature et sorte du thymus.
-
Formation de LT régulateurs
- LT immature qui réagissent avec Ag du soi peuvent être transformé en LT régulateur où ils migreront avec les tissus périphériques.
Tolérance périphérique:
-
Anergie
- Lorsqu’absence de costimulation adéquate (B7) ou lors d’expression de récepteurs inhibiteurs > provoque absence de réponse lorsque LT reconnaissent Ag du soi
-
Suppression immune par les Treg selon les mécanismes suivant:
- Cytokines (IL-10 et TGF-bêta) inhibe activation des lymphocytes
- Expression du CTLA-4 qui bloque ou épuise les molécules de costimulation des APC (B7)
- Consommation accrue de l’IL-2
-
Délétion par apoptose des LT mature
- Reconnaissance des AG du soi déclenche l’apoptose des lymphocytes autoréactifs par les mécanismes suivants:
- Protéines pro-apoptotiques induites
- Coexpression des récepteurs de mort cellulaire et leurs ligands
- Reconnaissance des AG du soi déclenche l’apoptose des lymphocytes autoréactifs par les mécanismes suivants:
- Tolérance immuniaire:
Décrire la tolérance centrale et périphérique des lymphocytes B.
Tolérance centrale:
-
Modification de la spécifité des réceoteurs (révision)
- production d’une nouvelle chaîne légère d’Ig
-
Sélection négative (délétion)
- reconnaissance d’un auto-antigène = apoptose
-
Anergie
- expression réduite d’un récepteur contre un Ag du soi
- Cellule incapable d’être activée
Tolérance périphérique:
-
Anergie
- absence de stimulation par les LT autoréactifs
- inactivation fonctionnelle
-
Délétion
- apoptose résultant de la stimulation des LT
- Interaction FasL (LT) et Fas (LB anergique) > apoptose
-
Régulateur des récepteurs inhibiteurs
- leur expression permet d’éviter l’activation des LB
2. Auto-immunité
Définition
% population touchée
Facteurs de risque
Définition: réponse immunitaire dirigée contre des AG du soi
% population touché : 2 à 5%
Facteurs de risque:
- Gènes de suceptibilité
- Contribution des gènes du CMH
- Certaines allèles du CMH corrèlent avec un risque accru de mx auto-immune. Ex: HLA-B27 et spondylite ankylosante
- Allèle pathologique ne pas elle-même la maladie
- Gène non-HLA
- Exemple: AIRE, FOXP3, FAS
- Contribution des gènes du CMH
- Infections
- Rupture de la tolérances des LT 2° sitmulation par APC après avoir été activé par pathogène.
- Lésions tissulaires qui provoquent libération d’AG
- Mimétismes moléculaires entre Ag bactéries et AG du soi ce qui cause rx croisée
- Altération de la structure chimique des AG du soi
- Autres facteurs environnementaux
- Soleil
- Tabac
- Substances toxiques et dangereuses
- Hypersensibilité
Définir hypersensibilité vs mx autoimmune
Hypersensibilité: rx immunitaire exagérée ou inappropriée face à des AG + induction possible de lésion tissulaires ou rx inflammatoires
Maladie autoimmune: réponse immunitaire dirigée contre des AG du soi
- Hypersensibilité:
Nommer les 4 types d’hypersensibilités selon la classification de Gell et Coombs, ainsi que l’immunité impliquée.
-
Type 1: réaction immunitaire immédiate (allergie)
- Immunité humorale (IgE)
-
Type 2: Maladie déclenchée par des anticorps
- Immunité humorale (IgG et/ou IgM)
-
Type 3: maladie déclenchée par des complexes immuns
- Immunité humorale (IgG et/ou IgM)
-
Type 4: Maladie induite par les lymphocytes et les macrophages
- Immunité cellulaire
- Hypersensibilité
Concernant l’hypersensibilité de type 1 “hypersensibilité immédiate”:
- Par quoi est-elle provoquée?
- Que produit-elle?
- Expliquer sa physipathologie.
- Donner un synonime
- Définir allergène et atopie
Provoquée par: médiateurs libérés des mastocytes et des basophiles
Production : d’anticorps IgG suite à l’activation des lymphocytes Th2
Physipathologie:
- 1ère phase (phase de sensibilisation)
- Contact entre un allergène et un hôte génétiquement susceptible >> production IgE > IgE se fixent aux récepteurs membranaires des mastocytes et basophiles
- aSx
- 2ème phase (phase de réaction clinique)
- Contacts subséquents: AG se fixent aux IgE situés sur les récepteurs membranaires des mastocytes
- Libération immédiate de médiateurs chimiques (histamine) qui cause:
- vasodilation
- ↑ perméabilité vasculaire
- Contraction des muscles lisses
- Production de mucus/prurit/douleur
Synonime: allergie
Allergène : AG qui déclenche un rx d’allergie chez des individus prédisposés
Atopie: tendance génétique à développer des réponses Th2 contre des protéines de l’environnement. Facilité à produire IgE.
- Hypersensibilité
Concernant l’hypersensibilité de type 2:
- Définition
- Physipathologie
- Mécanismes effecteurs
Définition: mx déclenchée par AC plus souvent dirigés contre Ag du soi
Physiopathologie:
- AG du soi induisent production d’auto-anticorps (IgM/IgG)
- Les auto-AC se fixent sur ces antigènes cellulaires et tissulaires
- Conséquences:
- Rx inflammatoire vie activation du complément
- Opsonisation et phagocytose
- Interférence avec les fonctions cellulaires normales
Mécanismes effecteurs:
- Inflammation déclenchée par l’activation du complément
- Opsonisation et phagocytose
- Réponse physiologiques anormales sans lésion tissulaire ou cellulaire
Maladies associées à l’hypersensibilité de type 2:
- Syndrome de Goodpasture
- Anémie hémolytique auto-immune
- Myasthénie grave
- Hyperthyroïdie de Graves
3. Hypersensibilité
Concernant l’hypersensibilité de type 3:
Par quoi est-elle causée?
Quels AC sont impliqués?
Quelle autre structure immunitaire est impliquée?
Nommer une maladie associée.
Causée par le dépôt de complexes immuns AG-AC
AC de type IgG ou IgM
Activation du complément causant ainsi l’attactrion des neutrophiles et l’agrégation des plaquettes
Maladie associée: maladie sérique:
- Hypersensibilité
Concernant l’hypersensibilité de type 4:
Définition
Physipathologie
Maladies associées
Définition:
Hypersensibilité retardée induite par les LT provoquant des réactions auto-immunes généralement dirigées contre les AG cellulaires à distribution restreinte (donc pas de maladies systémiques).
Physiopathologie:
- Contact entre les AG et les LT sensibilisés
- Lésions tissulaires:
- CD4+ : inflammation induite par des cytokines
- CD8+ : effet cytotoxiques (lyse cellulaire)
Maladies associées:
- Sclérose en plaque
- Réaction à l’herbe à puces (sumac)
- Dermatite de contact au nickel
- Syndrome de Steven-Johnson
- Immunodéficience
Définition
Comment peuvent se manifester des immunodéficiences?
Décrire les deux types d’immunodéficiences.
Incidence
Manifestations cliniques
Défintion: état de dysfonctionnement du système immunitaire
Peuvent se manifester par:
- Susceptibilité accrue aux infections (infections sévères/et opportunistes)
- Contrôl inadéquat de la réponse immune au soi (auto-immunité)
- Un contrôle inadéquat de la réponse immune au non-soi (hypersensibilités)
- Mécanismes anti-néoplasiques insuffisants (cancers)
Deux types:
- Congénitales (primaires):
- proviennent d’un défaut génétique
- peuvent se manifester très tôt dans la vie ou même à l’âge adulte
- Acquises (secondaires):
- proviennent de facteurs étrangers à l’hôte (infections, intoxications, carences nx, tx médicaux)
Incidence: 1/500 en occident
Manifestation cliniques:
- Degré divers
- Peut être mortel dans les 1er mois de vie pour les déficitis combinés sévères et aSx chez la majorité des pts déficients en IgA.
- Condition médicale sous-dx comprenant de multiples conditions rares (+ de 200 entités reconnus)
- Immunodéficience: immunodéficience primaires
Décrire la classification fonctionnelle
- Défaut de maturation des lymphocytes
- Défaut d’activation et de fonction des lymphocytes
- Anomalies de l’immunité innée
- Immunodéficience : immunodéficiences primaires
Concernant le déficit immunitaire combiné sévère (SCID):
Définir
Quand se présente-il? Quels sont les Sx?
Est-ce mortel? Quel est le tx?
Quelles sont les causes?
Donner des example.
Définition: maturation anormale des LT (+/- LB) entraînant une quasi absence de l’immunité cellulaire et humorale
Présentation: dans les 1er mois de la vie avec retard de croissance, D°, infections opportunistes/sévères et généralement lymphopénie importante
Mortalité et tx: mortel à court-moyen terme en l’absence de reconstituion immune (greffe de C souche hématopoïétiques)
Causes:
- Lié à l’X (mutation 𝜸c), JAK3 et IL-7R ➡ absence de réponse aux cytokines
- Déficit en ADA ou PNP ➡ accumulation métabolites tociques dans les lymphocytes en développement
- Déficit en RAG1, RAG2, Artemis ➡ recombinaison somatique des gènes des récepteurs lymphocytaires entravée ➡ répertoir de récepteurs restreint
Exemples:
- Bubble boy
- HSCT
- Syndrome d’Omenn
- Immunodéficience : immunodéficiences primaires
Syndrome de DiGeorge:
Définir
Décrire variation de la maladie
Manifestations clinique
Définition: défaut de fusion des 3e et 4e arcs branchiaux dans l,embryogénèse entraînant entre autres une hypoplasie/aplasie thymique.
Décrire variation de la maladie: varie du SCID à la lymphopénie légère autorésolutive selon la qté de thyme et le développement +/- complet des LT
Manifestations clinique: phénotype DiGeorge, anomalies cardiaques/ORL/parathyroides/psychiatriques
- Immunodéficience : immunodéficiences primaires
Déficit en HLA de classe II
Autre nom
Définir
Manifestations cliniques
Taux de survie?
Autre nom: Syndrome des lymphocytes nus
Définition: Mutation gène facteurs de transcription des protéines CMH-II ➡ pas de présentation d’AG efficace au LT-CD4+
Manifestations cliniques:
- taux CD4+ bas et secondairement, CD8+ et LB secondairements inefficaces
- Infections répétées et opportunistes dès le bas âge
Taux de survie: très faible même si greffe C souches hématopoïétiques car absence HLA-II au thymus (sélection positive déficiente).
