Perturbation endocrine Flashcards
c’est quoi le seul type d’anti-androgene qu’on voit ?
Phtalates
C’est quoi des deux types d’estrogénomimétique qu’on voit ?
DES et BPA
Définition de:
* Carcinogènes:
* Mutagènes:
* Teratogènes:
* Allergènes:
* Neurotoxines:
- Carcinogènes: causent le cancer
- Mutagènes: causent des mutations dans l’ADN
- Teratogènes: causent des malformations congénitales à la naissance
- Allergènes: causent une réponse immune inutile
- Neurotoxines: endommagent le système nerveux
c’est quoi la définition de Perturbateurs endocriniens
Substance EXOGÈNE qui modifie la fonction d’un ou des organes du système endocrinien en provoquant des effets nocifs sur l’organisme de sa descendance ou sur la population
c’est quoi les 3 devenir des perturbateurs endocriniens ?
Perturbateur endocrinien
-> organe
- détoxification = aucune dommage
- Pas de détoxification = dommage
- Bioactivation = dommage
Ça fait quoi la bioactivation?
Molécule départ pas toxique et ensuite le corps modifie la molécule qui fait le dommage
c’est quoi qui détoxifie ?
foie / intestin
c’est quoi la distinction importante entre hormone peptidique et stéroidienne ?
- Comment elles sont synthétisés, emmagasinés et sécrétées.
- Comment elles sont transportées dans le sang.
- Comment elles agissent au niveau de leurs tissus/cellules cibles.
- Comment elles sont inactivées.
** distinction fait que le perturbateur peut avoir effet un ou l’autre
c’est quoi les 4 mécanismes d’action des perturbateurs endocriniens ?
- interaction direct sur le récepteurs = stimule ou inhibe. même affinité
- Biosynthèse: accéléré ou inhibé la production synthèse de l’hormone
- Stimulation ou inhibe la dégradation de l’hormone
- stimule ou inhibe l’hormone libre (donc si elle va avec molécule de transport ou non)
Si le perturbateur endocrinien inhibe la molécule de transport. Il se passe quoi?
Molécule libre moins transporté = en aura moins au récepteur
Pourquoi toute substance est potentiellement poison?
pcq dépend de la dose
C’est quoi la relation dose-réponse ?
une faible dose peut faire l’effet, mais dose différente = mort
ex. anastésie
c’est quoi la relation dose-réponse dans une population ?
Selon la MÊME dose
-> Minorité a des effets minimaux (résistant)
-> majorité ont effets moyen
-> minorité effet maximaux (sévère) = personne sont sensibles
Comment on fait pour trouver la limite quotidienne d’exposition ?
raisonnable pour pas trop de réponse dans la population
V\F: mêmes les doses considérés faibles ont un impact
VRAI
-> exposition continue/chronique
c’est quoi la dose versus puissance ?
a une même dose, un perturbateur n’a pas juste UNE puissance (potency)
-> agit + ou - intense selon l’organe
ex. avec BPA. fort: cerveau et seins
faible: foie et ovaire
la santé de tous depend de quoi
capacité de se reproduire et développer normalement
Des évidences pointes les perturbateur encocrinien, c’est quoi?
- incidence plus grand de désorde endocrinien
- incidence chez animaux sauvage
- identification produits chimique qui sont des perturbateurs
V/F: une grande majorité leur sperme est de moins bonne qualité
Vrai
c’est quoi la liste des 8 classes de pertubateurs endocriniens
- sous-produit de combustion
- pharmaceutique (DES, pilule contraceptive..)
- pesticide
- plastifiant
- monomère de plastique (BPA)
- agent ignifuge
- détergent/surfactant
- Organochloré persistant (tjs persistant)
c’est quoi les 3 particularité des perturbateurs endocriniens qui sont des notions importante de leur impact sur la santé
- pollution foetal peut faire des prob quand adulte (DOHAD)
- environnement module l’expression gène foetal
- effet induit par les PE peuvent etre transmis selon les générations
c’est quoi DOHAD et POHAD
développement - prob
mais aussi venant du père !
c’est quoi qui influence l’impact de PE sur la santé
exposition aigu vs chronique
durée de l’exposition
Les PE sont omniprésent ?
oui !
-> bcp de molécule synthétique sont répertorié comme PE et le nombre augmentec
c’est quoi DDT ?
pesticide contre insecte qu’on mettait dans les maisons à l’époque (prob neuro important) des enfants infecté
c’est quoi le cas du finastéride (Propecia) ?
sert à quoi?
mode d’action?
controverse ?
Médic contre perte de cheveux
-> inhibe la 5a-reductase
-> effets secondaires durent très long meme apres pu le medoc
effet secondaire du Finastéride ?
perte de libido
dysfonction erectile
depression
pensée suicidaire
Il se passe quoi sur la légalisation du finastéride ?
2012: ajout ‘‘risque trouble sexuelle’’ sur l’emballage.
2019: France ajoute obligatoirement les effets indésirable (pas juste libido)
2023: santé Canada dit que lien possible pour les idée suicidaire, mais pas de donnée pour risque de suicide.
c’est quoi le principe des routes d’exposition aux perturbateurs endocrinien?
Tout affecte humain
-> inhalation, ingestion et contact dermal.
Comment fonctionne l’effets sur plusieurs génération ?
premiere exposition (Fo)
Premiere génération infectée (F1) (bébé)
Bébé à ces cellules germinales = futur bébé infecté aussi
-> on devient ce que notre grand-mère a pris
c’est quoi une transgénérationel?
1er génération non exposé
c’est quoi les fenetres de vulnérabilité ?
4 périodes ou sont plus sensibles aux PE
c’est quoi les 4 périodes de fenetres de vulnérabilités ?
- avant la conception + grossesse
- Nouveau-Nés
- Jeunes enfants
- Ado
Pourquoi
1. avant la conception + grossesse
2. Nouveau-Nés
3. Jeunes enfants
4. Ado
sont des fenetres de vulnérabilités
- cellule en croissance rapide = vulnérable et mère transmet au bébé
- croissance et digestion et peau très pérméable (poumons pas encore développer) Lait transmet PE
- Respire beaucoup plus et absorbe plus selon leur poids. + main bouche
- poumon continue développement + croissance
V/F: il y a aussi une fenetre de vulnérabilité par organe
Vrai
Quoi qui provoque la dysgénésie testiculaire et quoi ça fait ?
-> facteur environnement et mutation
- altere fonction sertoli
- altere différenciation cellule germinale
- diminue fonction de Leydig
Quoi qui fait que la qualité de sperme est diminué ?
Sertoli atléré + alteration différenciation cellule germinales
quoi qui fait que carcinome in situ (cancer TEsticule) ?
alteration différenciation cellule germinales
Quoi qui fait Hypospadias?
Leydig altéré -> insuffisance androgene
Quoi qui fait la cryptorchidisme ?
Leydig altéré -> insuffisance INSL3
quoi qui altere différenciation cellule germinales
- Dysgénésie testiculaire
- altération sertoli
- Insufisance audrogène
Avec les années, la concentration spermatique…
diminue.
avant c’était quoi le taux de sperme considéré normal ? et maintenant ?
2010: 15x10^6
1999: 20x10^6
En dessous = considéré infertile
Avec les années, la concentration de testo….
diminue.
à chaque 10 ans
Avec les années, les toubles de la santé reproductive masculine…
augmentent
c’est quoi la cryptorchidie ?
Mal descente testiculaire (ectopique ou vraies)
descente testiculaire régulé par quoi?
INSL3 et testo
Avec les années, la cryptorchidie…
pourquoi?
augmente
-> taux de INSL3 plus faible.
Avec les phtalates… il y a moins de…
INSL3
= cryptorchidie
C’est quoi l’hypospadie ?
ouverture urètre mauvaise endroit.u
quoi qui régule positionnement urètre
Testo
Majorité des gens qui ont l’hypospadie sont….
moins grave. (antérieur)
Hypospadie antérieur c’est quoi?
ouverture antérieur entre glandular et coronal
Hypospadie postérieur c’est quoi?
ouverture entre Penoscrotal, scrotum et périné
Avec les années, l’hypospadie…
augmente.
Il y a beaucoup de cas d’hypospadie postérieur
Faux. mais augmente avec les année quand même
Ca fait quoi les PE chez l’adulte ?
perturbe différenciation sexuelle et dysfonction
Ca fait quoi les estrogénomimétique ?
Mime estrogene
Ca fait quoi les estrogénomimétique et anti-androgene ?
mime estrogene et bloque
c’est quoi la persistance des PE ?
Certains composés sont plus stable que d’autre et persistent plus longtemps dans l’environnement
Exemple de produit qui sont très persistant ?
Organochloré comme DDT et BPC
Quoi qui joue sur la persistance (taux de dégradation) ?
température
humidité
exposition solaire
Pourtant, la DDT se dégrade. Pourquoi ont la considère très persistante ?
dégradé en produit de dégradation plus simple, mais très toxique.
ex.
DDT-> DDE
c’est quoi la bioamplification ?
augmentation concentration entre deux individus
-> poisson (10) mange algue (1)
-> oiseau (100) mange poisson (10)
Pourquoi il y a 9x plus de polluants persistant (POP) dans le grand nord ?
- courant climatique
- contaminant moins rapidement dégradé parce que fait froid et moins de bactérie qui dégrade
- population consomme plus d’animaux sauvage = + bioamplification
Les loups sont plus soumis a des composé toxique dans le grand nord ,pk ?
caribou mange Lichen qui est une plante qui absorbe les polluants.
c’est quoi la bioaccumulation
c’est dans un seul individu
Tissu adipeux emmagasine quoi?
les toxines lipophiles
DDT est persistant et soluble dans quoi
tissu adipeux
Pourquoi c’est dangereux la perte de poids rapide
Libère vite les polluants dans le sang
c’est quoi que le corps fait avec les toxines ? (3 choix)
- excrete
- dégrade
- emmagasine
c’est quoi un androgène
Stéroide de 19 carbone
produit par surrénal, testi et ovaire
Testo, DHEA et androstènedione
Différencie le systeme reproducteur
développe caractère sexuelle male
-> initie + maintient spermatogenese
c’est quoi les phtalates ?
Famille de 40-50 produits chimiques
(DEP, DEHP plus souvent)
-> les plus utilisé à ce jour.
Plastique mobile et maléable
Phtalates sont retrouvé ou?
PVC (toutes ses formes)
Brosse à dent, chasse moustique, vernis à ongle….
Jouet
Emballage nourriture (pellicule plastique)
produit médicaux
V/F: les phtalates est un prob dans les hopitaux
Oui. Personnel et patient exposé
-> phtalates dans leur sang est très élevé
V\F: parfois la 1/2 du plastiques est fait de phtalates
Vrai
c’est quoi la dose toléré par jours de phtalates ?
Moyenne américain sont exposé à quoi?
20ug/Kg corps par jour
3 à 30ug/jkg par jour
5% des femmes de 20-40 ans sont expos à des doses combien de fois plus élevé que la normale
45x
Femme ou homme qui sont plus sensible aux phtalates ?
systeme reproducteur masculin
c’est quoi les phénotypes observé du phtalates ?
Cryptorchidie
Diminution de la distance ano-génitale
maintient auréole mamelons
= sous-masculinisation = féminisation
Pourcentage des mères signe d’exposition phtalates ?
90%
C’est quoi le lien avec la distance uro-génitales bébé garcons et le phtalates ?
peu importe la concentration de phtalates, la distance diminue
c’est quoi que les phtalates font sur la dysgénésie testiculaire ?
multinucléation des cellules germinale = précurseur cancer = en augmentation avec les années
Est-ce qu’il y a un lien entre le cancer testiculaire et les phtalates ?
Oui
Plus il y a de phtalates dans le lait maternel et ….
moins il y a de la testo
Au canada, les phtalates sont illégales ?
FAUX
-> juste jouet pour enfant en 2011.
DINP, DBP, BBP, DNOP, DEHP et DIDP
V\F: les phtalates sont tjs bien présent
VRai
V/F: les phtalates diminue l’Esperance de vie
vrai
-> 100k américain décédé entre 55-64 ans du au phtalates
c’est quoi les estrogène ?
Stéroide de 18 carbones
fait par les ovaires (principalement)
-> 17b-estradiol, estrone et estriol
Fait le développement tractus femelle
développe caractère sexuelle féminin
Régulation cycle menstruel
Developpement glande mammaire
c’est quoi la voie principale d’exposition aux estrogènes (estrogénomimétique)
alimentation
Viens de ou les estrogénomimétique
vin rouge
70% animal
Champignon (surtout nord-américaine)
Les phytoestrogene (diphénolique non-stéroidienne fait par les plante)
Les phytoestrogene sont dans quelles plantes
Isoflavonoide (feve, soya, trefle), ligagne (graine de lin) et coumestrol (luzerne)
c’est quoi l’histoire des DES ?
- DES approuver pour ménopause
- DES prévient avortement
- DES innefficace contre les avortements spontannée ** étude
-> publicité mais aucune étude
c’est quoi la tragédie du DES sur les enfants ?
femme:
- anomalie développement appareil reproducteur
- stérilité
- cancer appareil reproducteur
Homme:
- plus de hypospadie
- plus de cryptorchidie
- anomalie spermogramme
- cancer testicule plus élevé
c’est quoi la source de BPA
- monomère de plastique (polycarbonate et résine époxy
- revetement intérieur boite de conserve , biberons, résine dentaire
Comment le BPA est libéré ?
Température (ex. boite de conserve)
Pourquoi BPA est libéré avec la température
du à une polymérisation incomplete ou dépolymérisation causé par la température
C’est quoi le mode d’action des estrogénomimétique ?
BPa est un estrogénique
-> lie récepteur ER (estrogène) avec une moins bonne affinité (1000x moins)
-> mais se lie au recepteur ERRy TRÈS fort
Quelle est le premier pays à bannir BPA
Canada (biberon)
V\F: BPa affecte différente organe
Vrai
c’est quoi l’Atrazine ?
ca fait quoi?
un activateur aromatase
-> stimule aromatase = fait full estradiol
Castrate ou féminine les mâle amphibiens
homme -> femme
Atrazine est un estragemimétisme
Faux, mais stimule
c’est quoi l’environnement et les maladies ? cause à effet
24% des maladies serait du à l’Environnement
V\F: la santé des enfants est un important déterminant de la santé des adultes
Vrai
v/f: l’exposition environnementale sont évitable
Vrai
pourquoi on met des doses fortes aux rongeurs
voir le phénotype
Est-ce que le mode moléculaire d’action des pertubateurs endocriniens est toujours méconnus
Oui
V\F: les organochlorés bloquent différente étape
Vrai
Vrai ou faux: PE sont plus puissant que les hormones endogene
FAUX
c’est quoi le concept de something from ‘‘nothing’’
tellement exposé que pas le choix d’avoir une effet. (effet additif et d’association )
c’est quoi l’histoire du DDT
insecticide utilisé, retiré et remis pcq pese pour vs contre.
-> DDT est supervisé par l’OMS
c’est quoi le principe de précaution
l’absence de preuve qu’il y a un risque n’est pas une preuve qu’il n’y a pas de risque
Le canada est plus précautionneux que la France ?
Faux -> la france la plus
Propecia et Proscar sont pour quoi?
Propecia: contre perte de cheveux
Proscar: contre prostate grosse
différence entre cyptorchidie vraie et ectopique ?
Vraie: chemin normal, mais arrete
Ectopique: va ailleur
comment fonctionne la descente testiculaire
INSL3: descend jusqua ventre
T: jusqua ou ca va
