Axe HPG Flashcards
C’est quoi l’axe HPG ?
Hypothalamus (matière grise)
Hypophyse
Gonade
Synonyme: axe de reproduction
C’est quoi la glande maitresse
hypophyse antérieur
Principale fonction de l’axe HPG ?
- développement normal systeme reproducteur
- fonctionnement normale de la reproduction (puberté, fertilité, …)
C’est quoi la portion principale de tout le système endocrinien?
Hypothalamus-hypophyse
Les sécrétions provenant de HP, régulent quoi?
- thyroide
- glande surrénales
- gonadeC
C’est quoi les 3 principaux axes de HP?
- Axe hypothalamo-hyphyso-thyroidien
- Axe hypothalamo-hyphyso-surrénalien
- Axe hypothalamo-hyphyso-gonadique
comment est fait la GnRH?
petit groupe de neurones dans l’hypothalamus la sécrète.
C’est quoi le chemin du GnRh au testicule ?
GnRH stimule les cellules gonadotrophe de l’hypophyse
-> sécrétion de LH et FSH
LH stimule la sécrétion de testo
FSH stimule ABP (androgene permet [testo])
Testo option:
1. concentration chez ABP
2. Agit directement
3. transfrome en DHT et agit
C’est quoi le retrocontrole pour le GnRH ->testo ?
Inhibin retrocontrole de ABP (inhibe FSH)
Testostérone inhibe LH
L’inhibin et testo sont faite ou ?
testicules
Différence majeur entre peptidique et stéroidienne ?
- comment elle sont faite, emmagasiné et sécrété
- Comment elles sont transporté
- comment elles agissent sur tissus cible
- Comment elle sont inactivé
Entre GnRH, LH, FSH et la testo, quoi qui est peptidique vs stéroidien?
Peptidique:
LH, FSH, GnRH
Steroidien:
Testo
Comment sont fait les hormones peptidiques ?
- synthèse sous forme de PRÉ-prohormone et dirigé vers le RER (signal)
- Signal retiré par clivagage dans le RER et Golgi = devient prohormone
- emmagasiné dans granules sécrétoire et des enzyme protéolytique clive le ‘‘pro’’ pour activer l’hormone.
- exocytose par 3 facons
- soluble sang
- vont se lier récepteur surface
Comment sont fait les hormones stéroidienne (testo) ?
- synthèse à partir du chol dans mitochondrie et REL
- PAS EMMAGASINÉ (car lipophile et granule = nul)
- si [] intracell augmente =libéré par diffusion
- Pas soluble = besoin d’un transporteur
- diffuse dans tissu cible
- récepteur dans cytoplasme ou noyau
Les récepteurs cytoplasmique font quoi en attendant leur ligand
couplé avec des chaperones (hsp)
La sécértion est constitutive ou régulé chez les steroide ?
Consitutive
Quoi le plus souvent le récepteur chez testo? (ordre)
- SHBG
- Albumine
Elle est ou l’hypothalamus ?
groupe de neurones ou noyau à la base du cerveau (en haut de la glande pituitaire)
c’est quoi les deux types de neurones de l’hypothalamus ?
- neurone qui font des hormones qui agissent sur lhyphophyse antérieur
- neurone qui synthèse les hormones trophique
L’hypothalamus, on le nomme la jonction entre….
le SN et systeme endocrinien
c’est quoi les hormones hypothalamique et leur effet sur hyophyse ?
- CRH : stimule ACTH (agit sur reins, pour faire stéroide)
- TRH : stimule TSH et prolactine
- GHRH: stimule GH
- Somatostatine: inhibe GH
- GnRH et LHRH: stimule LH et FSH
- Prolactine PRH: stimule PRL
- dopamine: inhibe PRL
Caractéristique de la GnRH?
10 acide aminée (très petit) neurohormone sécrété dans la sang par neurone (pas contact synaptique)
Effet GnRh sur hypophyse coté voie de signalisation?
GnRH va sur récepteur
-> activité kinase qui active PLC
active PKC
active MAPK
active Egr1 (transcription factor)
elle est ou l’hypophyse ?
petit (Taille feve) situé à la base du cerveau, sous l’hypothalamus (encastré dans la selle turcique)
Selle turcique: invagination os très bien protégé
C’est quoi la structure de l’hypophyse
- antérieur (ou adénohypophyse)
- intermédiaire
- postérieur (neurohypophyse)
Caractéristique hyopophyse antérieur ?
glande maitresse qui est composé de 5 types de cellules qui font des hormones peptidique
-> dérive d’une invagination de l’épithélium du pharynx qui a migré au cerveau
Caractéristique hyopophyse intermédiaire
faite des hormone peptidiques, contient juste 1 type de cellule: mélanocortine (couleur, pigmentation)
Caractéristique hyopophyse postérieur
fait des NEUROHORMONE (extension du cerveau) qui viennent de l’hypothalamus
-> contact avec l’infundibulum qui contient des fibres nerveuses
Molécule de signalisaiton sont dans le sang
faux.
Quelle partie fait la poche de rackqé ?
hyophyse antérieur lors du développement
C’est quoi les hormones les plus abondantes du corps ?
GH
ACTH
FSH-LH
PR
C’est quoi les hormones hypophysaire postérieure ?
Oxytocine: accouchement et glande mammaire
et
ADH : reins et artère (pression, qt d’eau, ions… )
V/F: les neurohormone sont dans le sang directement comparé au hormone hypophysaire antérieur
Vrai
vont dans le système directement à partir de l’hypothalamus
-> antérieur: passe par le sang entre les 2, mais doit aller dans les cellules hypophysaire
c’est quoi les hormones hyopophysaire antérieure ?
GH
TSH
ACTH
PRL
FSH
LH
Quoi qui est est composé les FSH et LH
les deux ont la sous-unité alpha
FSH: sous-unité beta à deux liaison (4)
LH: sous-unité beta à une liaison (3)
Chez la femme, FSH et LH fait quoi
FSH: maturation du follicule
LH: Ovulation et corps jaune
-> progestérone fait par le corps jaune
->les deux ont un effet sur l’épaisseur paroi utérus
action des gonadotropines chez les hommes (testicule)
LH: message au cell de Leydig -> testo
-> effet sur le corps
-> vont dans cellule de sertoli (formation spermato)
FSH: fait des cellules de sertoli
C’est quoi la structure des testicules ?
Amas circulaire avec lumen au milieu de cellules de sertoli entouré de myeloide peri tubulaire.
-> entre chaque, il y a les cellules de leydig
différence entre vie foetal et puberté pour le INSL3 ?
Foetale:
- permet descente testiculaire RÉGULÉ par la désintégration du ligament (sont ou les reins habituellement, comme ovaire)
Puberté: INSL3 régule le métabolisme de l’os. (si inhibe = os fragile)
Il se passe quoi lors de la vie foetal pour la testo et DHT
Foetale:
Testo induit développement canaux Wolf en:
epididyme
Vas Deferens
Vesicule seminales
Testo vite mis en DHT (plus active que testo, plis affinité) = différenciation organe genitaux externe
+ descente testiculaire (phase inguino scrotale)
Il se passe quoi lors de la puberté pour la testo et DHT
masculanisation du cerveau, initiation spermatogenese, dev. musculaire, croissance os long, maturation tractus reproducteu, poil, régulation sécrétion gonadotrophine
Il y a combien de pic de testo dans les cellules de Leydig ?
3
- 8iem mois foetal
- 6 mois
- puberté vers 15 ans
Il y a combien de population pour former les hormones essentielles ?
2 ou 3
-> population foetale ( Leydig souche, FLC immature et mature)
-> ? (LC noenatale mature)
->population adultes (ALC progénitrice, ALC immature et mature)
V/F: les Leydig souche serait la des la vie foetale en dormance
Vrai
Hypothèse à quoi servent le pic intermédiaire de la testostérone ?
si pas la, testicules plus petit
= besoin de se diviser pour avec plus de cellule souche et plus de spetmatozoide.
= meilleur et plus fertile
ca veut dire quoi ALC et FLC ?
Cellules de Leydig de type fœtale (FLC) Cellules de Leydig de type adulte (ALC)
l’adulte dépend plus de quel type cellulaire ? (testicule)
Sertoli
Les cellules souches adultes et foetale de Leydig sont les mêmes
Faux.
AGP se différencie en 2 (ou 3) types.
1 qui va faire les FLC
1 qui va faire les LC
1 qui va faire les ALC
Quel facteur de transcription s’éteint très rapidement lors du développement cellule de Leydig et quel est juste chez ladulte
-> ARX
-> COUP-TFII
-> FOXA3
C’est quoi la voie du LH dans les cellules de Leydig ?
Cellule Leydig exprime recepteur pour hormone LH.
-> AMPc impliqué avec de nombreuse kinase ( dont CAMKI)
-> facteur de transcription activé
-> augmente expression gène
-> synthèse testo
Cholestérol est le point de départ de quoi? pourquoi
toutes les hormones stéroidienne
cholestérol -> doit aller mitochondrie avec le transporteur STAR
-> devient prognenolone
-> devient progesterone
C’est à partir de quoi la forme libre de la testo
prognenolone
Étapie limitante de l’entrer du chol dans la mito?
STAR (transporteur)
Quel facteur de trasncription sont deja present dans Leydig et comment ils sont activé ?
Quel facteur doit être synthétisé de novo?
COUP-TFII, MEF2
-> par phosphorylation
-> NUR77
Une fois que la T est fait, c’est quoi qui arrive
libérer dans le sang et atteint cell cible.
-> soit en T
-> soit en DHT
C’est quoi les deux voie de mécanisme d’activation transcriptionnel?
classique génomique et non-génomique
Comment fonctionne la voie classique génomique ?
AR intracell lié par T ou DHT
- dimérisation récepteur = activation à un HRe sur ADN du gène cible
- stimule transcription
Activation gene cible DIRECT
Comment fonctionne la voie non-génomique ?
Androgène activent voie mène à l’Expression génnique SANS se lier aux récepteur aux androgènes à l’ADN.
= NA VA PAS AU NOYAU
soit sur la membrane cell
soit DANS la membrane cell
Si LH augmente (pic) quoi qui diminue ?
Estradiol
La production de T est quand même constante ?
Faux.
-> pulsatile pendant la journée, mais amplitiude pareil
Comment fonctionne la T pulsatil ?
amplitude pareil.
= mécanisme pour réguler ça.
Trop d’hormone = .. .
PROBLÈME !
Comment fonctionne la régulation par répression
retrocontrole négatif
-> agit sur GnRH sur hypothalamus
-> agit sur hypophyse (LH)
-> inhibine inhibe FSH
Combien ont des responsive region?
LH ?
FSH ?
GSU ?
LH: 2 régions
FSH: 3 région
GSU: 1 région
C’est quoi la glande maitresse
hypophyse antérieur
POMC est une pro-hormone qui fait quelle hormone ?
MSH et ACTH
grace à quelle peptide qu’il y a des pulsastion des hormones (pic) ?
KISS
AVPV et ARC sont chez homme ou femme
AVPV: femme
ARC: toute
comment est réguler LH en pulsion
groupe de neurone ARC et AVPV font des peptide KISS
-> régule pulsion
comment on répresse la testo?
mécanisme direct sur la transcription et non action direct de l’ADN du récepteur
La boucle de retrocontrole sert de freins à la testo
Faux.
-> juste arrête d’en faire
C’est quoi le freins des hormones stéroidienne ?
L’AMPK
une dimininution de LH fait quoi
diminue AMPc = diminue testostérone
Quand AMPc est dégradé, il se passe quoi?
AMPc augmente AMP = plus AMP que ATP
C’est quoi les deux enzymes qui régulent les niveaux de ATP, AMPc et AMP dans la cellule, et leur fonctionnemen
Adenylate cyclase transforme ATP -> AMPC
Phosphodiesterase dégrade AMPc en AMP
AMPK est activé par quoi ?
AMP
C’est quoi la mécanique d’activation de AMPK ?
- manque ATP inhibe la dephosphorylation de la prot phosphatase
- augmentation AMP = promot LKB1 qui aime la phospho
- AMP et Ca2+ activent AMPK
Que fait AMPK?
s’assure que cellule manque pas d’ATP
V\F: AMPK est pas présente dans les cellules de Leydig ?
Faux.
-> présente
c’est quoi les 4 types de dysfonction endocrinienne de l’axe HPG ?
- Excès d’hormone
- Carence en hormone
- Diminution de l’activité des récepteurs
- Augmentation de l’activité des récepteurs
Maladie associé à un excès d’hormone ?
rien pour le moment -> cancer
Ça fait quoi une carence en hormone ?
hypogonadisme
C’Est quoi les symptôme de l’hypogonadisme ?
masculinisation incomplète.
Différence entre Hypogonadisme primaire et secondaire ?
Primaire:
- hypergonadotropique
- HAUT LH et FSH
- faible testo
- infertilité irréversible pcq affecte cellule Leydig =boucle retro ne marche pas
Secondaire:
- Hypogonadotropique
- faible FSH et LH
- Faible testo
- infertelité RÉVERSIBLE, pcq affecte la GnRH/LH/FSH
= donne stéroide comme traitement
Conséquence d’une carence en testo ?
micropenis, pré-puberté incomplete et post-puberté difficile.
Il y a peu de facteur de transcription dans quoi?
Hypogonadisme hypergonadotropique (primaire)
plus fréquent pour avoir hypogonadisme, congenitale ou acquise ?
acquise
-> primaire = plus cause
Il se passe quoi si carence en testo car mutation HSD17B3
axe HP marche bien.
=> Leydig produit peu = élevé en tant que fille
-organe féminin.
- testicules non descendu
- masculinisation partielle
- infertile
Il se passe quoi si carence en DHT car mutation reductase
- organe féminin
- testicule partiellement descendu
- infertile
- masculin que si pas de testo
iIl se passe quoi si carence en recepteur GnRH
= HYPPgonadisme /gonadotropique.
-> pas de testo
-> presque hermaphrodite
-infertile
- puberté presque inexistante
- SEUL sans canaux de Wolfe
Il se passe quoi si carence en Lh-R
hypogonadisme et hypergonadotropique
-> pas de testo
-> même chose que si manque GnRHR
Il se passe quoi si carence en récepteur androgène ?
Hypo-hypergonadotropique
-> boucle retro marche pas
- canaux de wolfe ABSENT
- partie du vagin rudimentaire
- AUCUNE virilisation puberté
- DEVELOPPE glande mammaire pcq trop testo = estradiol
- infertile
Il se passe quoi si LH-R est tjs actif ?
pubertté precoce !
-> pas d’effet chez femme
