Action hormonale Flashcards
C’est quoi les 2 types de récepteurs hormonal?
- surface
- nucléaire
Est-ce que la vitamine D est une hormone.?
Oui
C’est quoi la plus grande société pour la recherche fondamentale et clinique en endocrino? et celle du canada ?
International society of endocrinology
The Canadian Society of Endocrinology and Metabolism
Grande découverte en endocrinologie au Canada ?
- Banting - H. Best : Insuline à Toronto
- Selye : stress ( Axe HPG) - effet cortisone - MTL
- Friesen: Prolactine - MTL
- Bold: Coeur aussi endocrino
- Labrie (laval): Castration chimique (antagoniste GnRH)
Dans l’endocrinologie, on parle aussi de l’exocrinologie
Faux.
C’est quoi l’endocrinologie?
Étude des glandes et des hormones qu’elles secrétent
Hormone viens du grec qui veut dire quoi?
mettre en fonction
Pourquoi on dit que les effets des hormones sont dynamique ?
induisent et régulent des processus physiologique par le retro-contrôle.
Comment une hormone, qui circule partout, va pouvoir se rendre a son tissus cible ?
Elle a son récepteur spécifique
C’est quoi les 3 groupes d’hormones ?
- Dérivée des acides aminées : amine, peptide, prot/glycoprotéine
- Originent des lipides (stéroides)
- Dérivée des vitamines (Vit D, A (rétinoide))
c’est quoi qui détermine la distribution de l’hormone et son type de récepteur ?
nature chimique
Quelle glande endocrine produit le plus de d’hormones différentes ?
Hypophyse antérieure
L’hypophyse antérieur fait quelle type d’hormone principalement ?
Prot, peptide (quelques a.a.), glycoprotéine
Les neurotransmetteurs sont quel type d’hormone
amine
Les hormones orignent des acides aminés (hormone dérivée d’amine) sont synthetisé à partir de quoi?
Tryptophane et Tyrosine
Quoi, par exemple, est dérivé de la tryptophane ? tyrosine ?
Mélatonine
-> T3 et T4 et catécholamine (neurotransmetteur)
T4 est la forme plus active de…
T3
Les hormones dérivée d’amine, sont fait de quoi
un seul acide aminé
Les hormones peptidique ou protéique sont fait de quoi
plusieurs acide aminé
La pleine activité des hormones peptidique/proteique necessitent souvent quoi??
un ou plusieurs glucides
-> glycosylation
Comment comprendre la fonction d’un hormone ? (5)
- Comment elle sont synthétisé, emmagasiné et secrété
- comment elles sont transportés
- Identification de ses tissus/ cellule cible
- Détermination de son mode d’action
- comment elle sont inactivé
L’étude du mode d’action d’un hormone implique quoi?
- l’étude de la structure-fonction de son récepteur
- comment récepteur lié induit un signal
- identification des effecteurs de ce signal
C’est quoi les deux mécanismes d’action des hormones pour atteindre leur cible ?
- activation enzyme ou autre molécule dynamique
- Modulation expression génique
Comment fonctionne l’activation enzyme ou autre molécule dynamique
commen enzyme oscille entre active/pas active
= hormone utilise pour faire une cascade d’évenement
Comment fonctionne Modulation expression génique ?
changer le phénotype en augmentant le taux de synthèse de nouvelle prot.
-> si hormone freiné = prot fait disparaissent
Les récepteurs de surface cellulaire sont pour les hormones….
Classe d’hormone ?
Mode d’action?
hydrophile
-> prot, peptide, catécholamine, eicosanoide
-> génère messager secondaire et active molécule cible dans la cellules.
PAS DANS LE NOYAU
Les récepteurs intracellulaire sont pour les hormones….
Classe d’hormone ?
Mode d’action?
LIPOPHILE
-> hormone stéroide, thyroidienne et vitamine D.
-> modulation direct activité transcriptionnelle
Il faut bcp d’hormone pour avoir un effet
Faux
peu -> 10^-12 - 10^-9 M
La spécificiter et l’affinité des hormones aux récepteurs coicident avec quoi?
la gamme de concentration d’hormone
l’effet biologique induit par une hormone dépend de quoi?
- taux occupation du recepteur avec son hormone (selon la concentration d’hormone et de son affinité)
- localisation/distribution du récepteur
- Concentration du récepteur présent
C’est quoi les 4 groupes majeures de récepteurs membranaire ?
- récepteur 7 domaine transmembranaire (couplé prot G)
- récepteur activité tyrosine kinase (insuline)
- recepteur cytokine
- récepteur à activité sérine kinase
** tous dimère sauf prot G
Le second messager est ou?
dans la cellule.
hormone = premier messager
Les seconds messager font quoi?
déclenche une série d’interaction moléculaire qui modifie l’état physiologique de la cellule
-> transduction du signal
c’est quoi les 3 domaines principaux des récepteurs à la surface cellulaire
- domaine extracell
- domaine transmembranaire
- domaine intracell
Le domaine de liaison à l’hormone est le récepteur….
extracell
Ils sont fait de quoi les domaines transmembranaire ?
acide aminée hydrophobe qui servent à ancrer le récepteur dans la bicouche lipidique
c’est quoi la région effectrice de la molécule ?
résidus cytoplasmique du récepteur
Récepteur b-adrénergique a combien de transmembranaire ?
7
V\F: les récepteurs sont isolé et fixé sur la membrane
Faux.
-> fluide
C’est quoi qui est la clé des récepteur membranaire ?
les seconds messagers et la transduction du signal
c’est quoi les 3 grandes classes de molécules qui agissent comme second messager ?
- nucléotide cyclique (AMPc, GMPc)
- Phosphoinositide (IP3, DAG)
- calcium
V/F: plusieurs hormones peuvent utiliser le même second messager et plusieurs systeme
Vrai
Les récepteurs à 7 domaines, lient quoi souvent ? et sont composé de quoi?
grande prot (LH, PTH)
petite peptide (TRH, somatostatine)
Catécholamine (adrénaline) et
minéraux (Ca)
-> domaine hydrophobe à hélice alpha
la liaison d’hormone des récepteur 7 font quoi
change confo = change structure dans le domaine intracell = permet prot G fonctionner
c’est quoi les prot G ?
servent à lier GTP/GDP
-> complexe hétérotrimérique compsoer de a, by
sous-unité a et by font quoi de la prot G
a: site liaison GTP/GDP
By: associé au complexe et modulent activiter de a
La liaison de l’horme fait quoi sur protn G
dissocie GDP -> Ga lie GTP + dissocie de By
= transduction signal avec adenylate C ou phospholipase C
-> après hydrolyse GTP = revient avec By et devient inactif
Il y a quelques isoforme de la sous-unité alpha de la prto G
Faux.
-> 12
Que fait les isoforme:
Gsa
Gia
Gq
Gsa: stimule adenylate cyclase et production AMPc
Gia: inhibe adenylate cyclase et production AMPc
Gq: couplé phospholipase C qui fait le DAG et IP3
L’insuline, c’Est quoi son recepteur
tyrosine kinase (c’est aussi un facteur de croissance)
le domaine extracell des récepteur tyrosine kinase sont riche en quoi
cystéine et contient site de liaison pour facteurs de croissances
Il se passe quoi lorsque hormone sur tyrosine kinase ?
autophosphorylation qui active.
-> voie Raf-Ras-MAPK et AKT/prot kinase B
les récepteurs tyrosine kinase sont important dans quoi?
croissance et différenciation et métabolisme intermédiaire
Caractéristique des récepteur de cytokine ? et comment il marche
-> ex GH et PRL
-> hormone intéragit avec récepteur kinase intracell (JAKs) qui phosphoryle les membres de la transduction (STAT)
il arrive quoi avec les prot STAT activé
transloqué au noyau et stimule l’expression de gènes
= facteur de transcription
Caractéristique des récepteur de sérine kinase ? et comment il marche
activine, facteur de transfor B (TGFB), AMH(antimullérienne) et prot morpho osseuse (BMP)
-> signalisation se fait par SMADc
‘est quoi les SMAD
comme STAT.
-> transduit le signal + activateur transcription
Caractéristique récepteur surface cellulaire ?
dépend de la cascade d’évenement transitoire.
= important aussi le retro-controle
il arrive quoi au récepteur de surface cellulaire quand il est trop stimulé
internalisé par endocytose par puit d’endocytose.
-> endosome fusionne avec lysosome = détruit
Ou bien hormone se dissocie et le récepteur est recyclé par fusion de l’endosome de nouveau avec la membrane plasmique
*** arrive pas recepteur nucléaire
comment fonctionne les récepteurs nucléaire ?
comme facteur de transcription dépendant d’un ligand.
-> complexe hormone-ligand se lie aux régions du promoteur du gène
=stimule ou inhibe transcriptoion
les récepteurs nucléaores sont classés comme des….
facteurs de transcription
Il existe combien de membre de la famille des récepteurs nuclaire
100
certain orphelin (sait pas son ligand)
sont classé comment els récepteur nucléaire ?
slon nature du ligand
quel type de récepteur sont tjs dans le noyau
récepteur thyroidienne
glucocorticoide, tjs cytoplasme sont récepteur
Vrai
il se passe quoi quand ligand et récepteur sont lié dans le cytoplasme
va dans le noyau
structure des récepteur nucléaire
une seule chaine polypeptidique avec 3 domaines distincs (les plus simples)
c’est quoi les 3 domaines et leurs fonctions des récepteurs nucléaire ?
- extrémité amini-terminal: active/stimule la transcription
- domaine de liaison à l’ADN (DBD) a.a. qui forment des doigts de zinc responsable de la liaison du récepteur à des séquence séquence spécifique d’ADN
- carboxy-terminal ou LBD: région que hormone lie. = sert dimérisation récepteurs
les hormone thyroidienne entre dans la cellule comment
diffusion facilité
Il se passe quoi lors de la liaison du ligand au récepteur nucléaire ?
- activation récepteur par changement de confo = devient compétent pour lier ADN
- récepteur lie des éléments de réponse aux hormones (courte séquence spécifique ADN dans les promoteur) se lient en dimère
- liaison complexe hormone-recepteur sur ADN = module transcription
récepteurs se lie en dimère sur ADN. chaque monomère reconnait quoi
une séquence ADN (demi-site)
les récepteurs stéroidienne se lient à l’ADN comment ?
homodimère
-> demi-site reconnu par chaque monomère est sous forme palindrome
les récepteurs thyroidienne, rétinoide et vit D se lient à l’ADN comment ?
hétérodimère en combinaison avec récepteur X de rétinoide (RXR)
=>répétition directe
la spécificité du récepteur nucléaire pour l’ADN est déterminé par quoi
- séquence du demi-site
- orientation demi-site
- emplacement entre les demi-site
grosse différence entre homodimère et hétérodimère ?
homo: co-activateur
hétéro: corepresseur et coactivateur
V\F: effet des récepteur nucléaire est instantané vu cest au noyau
FAUX
-> quelques temps vu bcp étape intermédiaire
-> certain hormone rapide comme estrogene
c’est quoi les effet non-génomique des stéroide ?
-> stéroide agis aussi comme récepteur de membrane, couplé prot G qui mene à l’Activation de l’expression génique sans se lier à l’ADN
