PD.2: Principes van signaaltransductie - 2

Question 1

MyeloProliferatieve Neoplasieën (MPN)

Answer 1

Clonale, hemopoetische stamcelziektes, gekaraktariseerd door proliferatie in het beenmerg van een of meer myeloïde cellijnen. De proliferatie is geassocieerd met min of meer normale uitrijping

Question 2

Vormen MPN

Answer 2

Essentiële Trombocytose (ET) –> toename trombocyten
Polycythemia Vera (PV) –> toename erytrocyten, evt. leuco’s en trombocyten
Primaire MyeloFibrose (PMF) –> toename fibrosering BM

Question 3

Gemeenschappelijke kenmerken MPN

Answer 3

Stamcel ziekte
BM hypercellulariteit
Megakaryocyten hyperplasie en dysplasie
In vitro groeifactor onafhankelijke koloniegroei
Spontane transformatie acute leukemie of beenmergfibrose

Question 4

Somatische problemen MNP

Answer 4

Trombose
Bloedingen
Ziekte progressie

Question 5

Quality of life problemen MNP

Answer 5

Moeheid
Pruritus (jeuk)
Nachtzweten
Botpijn
Koorts
Gewichtsverlies

Question 6

Levensverwachting MNP

Answer 6

ET: conform levensverwachting leeftijdsgenoten indien behandeld
PV: verkort, maar tientallen jaren
MF: sterk verkort, gemiddeld 7 jaar overleving

Question 7

Mutaties bij MNP

Answer 7

ET: JAK2
PV: JAK2 > CALR > MPL
MF: JAK2 > CALR > MPL

Question 8

Klinische belang van mutaties

Answer 8

Belangrijk voor diagnostiek
- Indien mutatie aantoonbaar: uitsluiten reactieve oorzaak niet noodzakelijk
Belangrijk voor prognose
- Aanwijzingen verschil ziekte beloop en kans op embolische complicaties

Question 9

Behandeling MPN

Answer 9

Plaatjes aggregatie remming
Eventueel plaatjes reductie
Allogene stamceltransplantatie bij myelofibrose en slechte levensverwachting
Bij PV: aderlaten (hematocriet beheersen)

Question 10

JAK2 remmer

Answer 10

Met JAK2 remmer goede toevoeging van therapeutische opties: vooral ook gezien effect op Q-O-L
Vooralsnog geen curatie ondanks nieuwe medicatie