HC.4: Epigenetica en kanker Flashcards
Myelodysplastisch syndroom
MDS is een klonale ziekte van de hematopoietische stamcel
- Cytopenie (tekort aan een bepaald bloedceltype) in 1 of meer cellijnen eventueel met dysplastische kenmerken, maximaal 20% blasten
- Beenmerg met dysplastische kenmerken in 1 of meer cellijnen, maximaal 20% blasten
- Vaak ineffectieve hematopoiese
- Indien percentage blasten 20% of meer –> acute myeloïde leukemie
5-azacytidine behandeling
Betere overleving
Vertraging progressie naar AML
Meer transfusie-onafhankelijkheid
Vormen van epigenetische regulatie
DNA methylering
Histon-modificatie
DNA methylering
DNA wordt altijd gemethyleerd op de cytocine (C) base op plaats 5 in de ringstructuur. Methylering wordt gedaan door DNA methyltransferases (DNTMs). Methylering kan niet op alle C’s. Het kan in gebieden waar veel CG voorkomt achter elkaar. In normaal DNA gebeurt dit zelden. Dichterbij de promotor zit dit wel heel veel, dit zijn CpG eilanden. Door methylering kunnen genen niet meer ‘aan’ worden gezet, omdat de promotor ruimte nodig heeft waar de transcriptie factoren kunnen binden om de transcriptie te starten.
Vormen van methylering
NOVO methylase: gaat spontaan methyleren in dubbelstrengs DNA. Als er dan DNA replicatie is, zijn beide nieuwe strengen nog maar aan 1 kant gemethyleerd.
Maintenance methylase: zorgt dat de nieuwe streng ook een methylgroep krijgt. Dit zorgt dus voor de instandhouding van methylering. Bij celdeling wordt epigenetica dus doorgegeven in cellen.
Hypermethylatie
Verschillende vormen van kanker ontstaan onder andere door hypermethylatie. Vaak van tumorsupressor genen, waardoor deze genen uitstaan
