Patologi Flashcards
1
Q
Vad betyder etiologi?
A
Läran om orsakssamband eller kausalitet.
2
Q
Vad är patogenes?
A
Sjukdomsutveckling: Sekvens av händelser som ger upphov till dysfunktion.
3
Q
Fem generella sjukdomsmekanismer?
A
- Degeneration/inlagring
- Nekros/infarkt
- Inflammation/infektion
- Tumörer
- Genetiska förändringar
4
Q
Vilka cellulära adaptationsmekanismer finns?
A
- Atrofi
- Involution (tillbakabildning)
- Hypertrofi
- Hyperplasi
- Metaplasi
- Intracellulärt lagrande
5
Q
Nämn några orsaker till cellskada.
A
- Hypoxi
- Näringsbrist
- Fysiska skador
- Kemiska ämnen
- Mikroorganismer
- Immunsystemet
- Genetiska defekter
6
Q
Vad är det för skillnad på atrofi och involution?
A
Atrofi ger minskad storlek och funktion av en cell, men även minskat antal celler. Atrofi är patologiskt.
Involution är tillbakabildande; ett minskat antal celler pga minskat fysiologiskt behov. Ex. thymus, myometriet.
7
Q
Vilka strukturer i cellen påverkas mest av skadliga ämnen?
A
Strukturer med membran.
Ex. mitokondrier, DNA i kärnan, ER, Golgi, cellmembranet, cytoskelettet.
8
Q
Vad händer om en cell utsätts för hypoxi?
A
- Glykolysen ökar
- Oxidativ fosforylering i mitokondrierna minskar -> mindre ATP
- Na+/K+-ATPase stängs av delvis pga brist på ATP -> högre Na+-nivåer intracellulärt -> cellhydrox (cellulärt ödem)
- Ca2+ kan läcka in, vilket leder till uppreglering av lipaser, proteaser och andra nedbrytande enzym
- Enzymerna tuggar sönder cellen
- Irreversibel cellskada
9
Q
Vad mäter man för att analysera cellskada på levern?
A
ALT/ALAT - alanintransaminas
10
Q
Vad mäter man för att analysera cellskada på hjärtat?
A
- AST/ASAT (aspartattransaminas)
- Kreatinkinas
- LDH-1 (laktatdehydrogenas)
11
Q
Vad mäter man för att analysera cellskada på pancreas?
A
Amylas.
12
Q
Vad händer om pH i cellen sjunker pga anaerob metabolism?
A
Kromatinet i kärnan klumpas ihop.
13
Q
Vad händer om ribosomer lossnar från ER pga ATP-brist pga reversibel cellskada?
A
Proteinsyntesen sjunker, cellen lagrar in fett.
14
Q
Nämn tre viktiga skyddsmekanismer vid mild cellskada.
A
- Chaperoner
- heat shock proteins, t.ex. HSP 70
- skyddar protein
- Ubiquitinering
- skadade proteiner skickas till proteasom för nedbrytning
- Autofagi
- fagocyterar egna strukturer, de bryts ner i lysosomer
15
Q
Vilka skador kan fria radikaler ge, och vilka skyddsmekanismer har vi mot dem?
A
Skador:
- Membranskador (oxidation av lipider)
- Oxidativ förändring av proteiner
- DNA-skador
- Mitokondrieskador
Skyddsmekanismer:
- Antioxidanter (ex. vitamin E, protein med -SH)
- SOD, superoxiddismutas
- O2• → H2O2
- Katalas
- H2O2 → H2O + O2
- Glutation - glutationreduktas
16
Q
Vad är skillnaden på autolys och heterolys när man pratar om nekros?
A
Autolys: Enzymer från egna lysosomer.
Heterolys: Enzymer från leukocyter.
17
Q
Vad är en “vit infarkt”?
A
Ischemisk nekros, koagulationsnekros.
18
Q
Vad är en “röd infarkt”?
A
Hemorragisk nekros. Ses oftast i tarm och lunga.
19
Q
Sex olika typer av nekros. Vilka?
A
-
Koagulationsnekros
- typisk vid ischemisk skada
- protein denatureras och fälls ut, cellkärnan löses upp men cellkonturen finns kvar
-
Kollikvationsnekros (vätskande nekros)
- cellen upplöses, hålrum skapas i vävnaden
- abscess, varansamling
-
Ostig nekros (kaseös nekros)
- ostig massa av döda celler, ses vid TBC
-
Hemorragisk nekros
- död vävnad med ansamling av erytrocyter
-
Fettvävsnekros
- cellskada ger utsläpp av lipaser som bryter ner fett
- precipitat: triglycerider -> fria fettsyror + Ca2+ -> “tvål”
- vanligtvis i pancreas
-
Fibrinoid nekros
- inlagring av protein i skadad kärlvägg
- ses vid inflammationer, högt blodtryck
20
Q
På vilket sätt är alkohol skadligt?
A
-
Acetaldehyd är en metabolit
- ger flushing, takykardi, hyperventilering
-
Fria radikaler (ROS)
- cellmembranskador, DNA-skador
-
NAD+ minskar
- omvandlas till NADH i alkoholmetabolismen
- brist på NAD+ hämmar både citronsyracykeln och ß-oxidationen
- ger fettinlagring
- Endotoxiner släpps ut
21
Q
På vilket sätt leder global uppvärmning till sjukdom?
A
- Ökar luftföroreningar
- respiratoriska sjukdomar
- kardiovaskulära sjukdomar
- Ökar översvämningar
- vattenföroreningar
- vattenburna smittsjukdomar
- Ökar skördeförluster
- näringssjukdomar
- Ändrar mikroorganismers och djurs utbredning
- smittsjukdomar
- Ökar sociala ojämlikheter och migration
22
Q
Vad är skillnaden på primär och sekundär undernäring?
A
Primär beror på ofullständig kost; för lite eller felaktig.
Sekundär beror på malabsorption, ökade förluster eller behov.
23
Q
Definiera allvarlig akut undernäring.
A
Vikt/längd < 3 SD från normal.
24
Q
Vad är marasm?
A
Svår näringsbrist pga svält. Förlust av muskelmassa och fett, anemi, immunbrist.
25
Vad är kwashiorkor?
Allvarlig proteinbrist. Förlust av protein från viscera, hypoalbuminemi, ödem, hepatomegali (fettinlagring), immunbrist.
26
Vad är kakexi?
Svår form av sekundär undernäring, ofta vid avancerad cancer.
27
På vilket sätt kan obesitas leda till cancer?
* IGF-1 ökar; mitogen som aktiverar RAS- och PI3K/AKT-signalvägar.
* Östrogen ökar, ger risk för bröst- och gynekologisk cancer.
* Adiponectin minskar. Adiponectin hämmar celldelning.
* Proinflammation (ökade IL-1, TNF, trombos), viktig i carcinogenes.
28
För- och nackdelar med klinisk cytologi?
Fördelar:
* minimalt invasiv
* snabb
* bra cellmorfologi
Nackdelar:
* lite material
* representativitet
* vävnadsarkitektur
* kontamination
* når ej överallt
* endast vägledande
29
Vilka metoder finns för cytologisk provtagning?
* Exfoliation
* sputum, pleuravätska, urin, vaginalsekret
* Abrasion
* borstning av ytcellslagret; cervix, ÖNH, magsäck
* Lavage
* bronkoalveolärt lavage (BAL), blåssköljvätska, peritoneal lavage
* Finnålspunktion
* alla knölar
* Imprint
* från corebiopsier tagna från bröstförändringar: Med minimalt tryck på coren formeras ett lager av celler på objektglaset.
30
För- och nackdelar med pre-operativ (diagnostisk) biopsi?
Fördelar:
* Sparsamt invasiv
* Bra cell- och vävnadsmorfologi
* PAD kan leda till vårdbeslut
Nackdelar:
* Invasiv
* Radikalitet
31
Vad är curettage?
Skrapning.
En teknik för borttagande av vävnad ur någon kroppshålighet, för att rensa eller för att erhålla material för vävnadsdiagnostik. Ingreppet utförs med ett särskilt, skedformat instrument (kyrett).
32
Med vilka metoder kan man ta en biopsi?
* Shave-biopsi
* Curettage
* Mellannålsbiopsi
* Grovnålsbiopsi
* Stans-biopsi
* Öppen biopsi
* Endoskopisk excision
33
Vad heter den kanske allra vanligaste infärgningen av histologiska preparat, typiskt rosa-lila?
Hematoxylin-eosin.
34
Hur ser den typiska arbetsgången ut efter att ett vävnadsprov har tagits?
* Makroskopisk undersökning
* Vävnadsklossar (vatten byts mot etanol, vävnaden bäddas sedan in i paraffin)
* Snittning
* Rutinfärgning
* Glasutlämning
* PAD
* Analys
35
Vad står KVAST för?
Kvalitet och standardisering.
36
Vilka analysmetoder använder man inom hematopatologi?
* Flödescytometri
* undersöka celler i vätska mha laserljus
* Avancerad flödescytometri
* tillsats av antikroppar - immunfenotypning
* Enzymcytokemi
* Immunhistokemi
* Molekylärpatologi
37
Vad är molekylärpatologi?
Flödet av genetisk information från DNA via RNA till proteinsyntes, samt hur dessa processer regleras.
Man jobbar t.ex. med sekvensering.
38
Vad står FFPE för inom vävnadsberedning?
Formalin-fixed Paraffin Embedded.
39
I vilken histokemisk färgning färgas cellkärnor bruna, bindväv röd och muskler gula?
Weigert - Van Gieson
40
Vad kan man se med den immunhistokemiska markören CD3E?
Förekomsten av T-celler.
41
Vad heter den markör som används för att färga in astrocyter?
GFAP.
42
CK20 är en diagnostisk markör för...?
Koloncancer.
43
Vad heter den markör som visar proliferation?
Ki-67
44
Vad färgar vimentin in?
Mesenkymala celler; stroma.
45
Varför är det viktigt att bedöma ifall bröstcancer beror på HER2-genen eller inte? Vilken markör använder man?
Man märker in preparatet med ERBB2 som är en markör för HER2, viktigt för att veta om man ska behandla med herceptin eller inte.
46
Hur kan man amplifiera immunohistokemiska signaler?
Genom att använda flera antikroppar.
Först har man en primär antikropp som binder till det intressanta ämnet, sen har man sekundära antikroppar som binder till antikroppen.
47
Vad är fördelen med immunofluorescens jämfört med vanlig immunohistokemi?
Man kan använda flera antikroppar med olika färger på en och samma gång och på så sätt få mer info ur samma bild.
Morfologin blir å andra sidan svårare att se.
48
På vilket sätt är immunohistokemi viktigt inom cancerdiagnostik?
Genom att se vilka antikroppar som ger utslag kan man avgöra varifrån cancern härstammar och behandla den korrekt.
49
Vilka patologiska analysverktyg har vi?
* Anatomisk patologi
* makroskopiska markörer
* Histopatologi
* mikroskopiska markörer
* Immunohistokemi
* proteinmarkörer
* Molekylärpatologi
* DNA/RNA-avvikelser
50
Vilka förändringar sker i det vaskulära flödet vid akut inflammation?
Först en mycket snabb och övergående lokal vasokonstriktion (inte alltid).
Därefter vasodilatation och ökad kärlpermeabilitet vilket leder till extravasalt läckage. Arterioler och prekapillära sfinktrar ger ökad perfusion av kapillärbädden.
51
Vilka är de tre typerna av förändring av permeabilitet som vi ser vid inflammation?
* Omedelbar, transient ökning \<30 min.
* Omedelbar, långvarig ökning (skada på endotel, nekros) 30 min - 5 h - dagar.
* Sen, förlängd ökning, topp vid 3-5 h.
* ex. solbränna
52
Varför blir det ökad permeabilitet i blodkärlen vid inflammation?
Prekapillära sfinktrar öppnar upp och ger ett ökat flöde -\> ökat hydrostatiskt tryck. Det ökade trycket i kombination med proinflammatoriska signaler gör så endotelets tight junctions släpper lite.
53
Vad är Lewis Triple Response?
* Lokal rodnad
* vasodilaterande mediatorer
* Ödem
* extravasalt läckage
* Diffus rödflammighet
* neuronal reflex
Vid akut inflammation.
54
Vad innehåller inflammatoriskt exudat?
* vätska
* salter
* plasmaproteiner
* immunoglobuliner
* fibrin
* trombocyter
* neutrofiler
55
Fem olika inflammationstyper?
* Serös
* vätskande, ofta ickebakteriell, organiseras sällan
* ex. brännblåsa
* Fibrinös
* exudat innehåller fibrinogen, kan organiseras, lokaliserad i kroppens hålrum
* ex. perikardit, pleurit, pneumoni
* Purulent/suppurativ
* pyogena bakterier
* ex. appendicit
* Hemorrhagisk
* blod i fibrinöst/suppurativt exudat
* ex. hemorrhagisk perikardit
* Ulcererande
* lokal inflammation med nekros i slemhinna
* ex. magsår
56
Vilka immunceller aktiveras vid inflammation?
Akut:
* Neutrofiler (1 - 24 h, längre vid bakteriell inf.)
* Trombocyter
* Mastceller
Kronisk:
* Monocyter (24 - 48 h)
* T-celler
* Plasmaceller (ffa vid virusinfektion)
* Eosinofiler
* Fibroblaster
57
Vilka är startsignalerna för akut inflammation?
* Histamin och PAF från mastceller
* Substans P från sensoriska nervceller
* Heat-shock proteiner från skadade celler
* Endotoxin från bakterier
58
Var finns mastceller?
I all vaskulariserad vävnad, även hjärnan. Ofta lokaliserade kring blodkärl, nerver och ytliga epitel.
59
Vad aktiverar mastcellen?
* **IgE**
* IgG
* Cytokiner
* Kemokiner
* Neuropeptider
* Trauma
* Patogener
* etc
60
Vad utsöndrar mastcellen?
Granula-mediatorer
* **Histamin**
* Proteaser
* Proteoglykaner
* TNF-alfa
Lipidmetaboliter
* Leukotriener
* Prostaglandiner
* Cytokiner
* Kemokiner
61
Hur går den akuta inflammationsreaktionen till när mastcellen har degranulerats?
**Histamin** påverkar prekapillära sfinktrar och glatt muskulatur.
**Endotelcellerna aktiveras** av TNF-alfa, IL-1, PAF och kemokiner som inducerar selektiner, ICAM och V-CAM.
**Tight junctions** släpper, endotel kontraheras. Mastcellen släpper ut IL-8 som är en **kemotaktisk faktor** och lockar till sig **neutrofiler**.
Neutrofilerna binder till **adhesionsmolekyler** på endotelcellerna och **migrerar** genom endotelet.
62
Vad är det som bestämmer vilka inflammatoriska celler som ska rekryteras?
Vilka adhesionsmolekyler som uttrycks på endotelcellerna, och vilka kemotaktiska faktorer som uttrycks i området.
S.k. "area code" av selektin - integrin - kemokin.
63
Vilka leukocyter dominerar vid akut inflammation, och varför?
Neutrofiler.
60% av alla leukocyter som cirkulerar i blodet är neutrofiler, vi har dessutom en benmärgsreservoar av neutrofiler som kan mobiliseras.
64
Vad krävs för att inflammatoriska celler ska utföra specifika funktioner?
De måste aktiveras. Detta sker av
* mediatorer från andra inflammatoriska celler
* infektioner: virus, bakterier, parasiter
* stress/farosignaler.
65
Vad är alarminer?
Signaler för stress/fara.
Kroppsegna substanser som snabbt frisätts från skadade/döende celler och aktiverade immunceller.
Ex heat shock-proteiner, IL-33, extracellulärt ATP.
Kan aktivera inflammasomen.
66
Vad är en inflammasom?
Ett intracellulärt proteinkomplex som kan aktiveras av proinflammatoriska signaler\*, och i sin tur aktiverar IL-1.
\* både kroppsegna som urinsyrakristaller, extracellulärt ATP, förhöjd glukos men även ex. kiseldamm, asbest, UVB.
67
Vilka är de systemiska effekterna av inflammation?
* Feber pga IL-1, IL-6 och TNF-alfa
* Neuronal inflammatorisk feedback
* Induktion av akutfasproteiner från levern
* Ökning av leukocyter i blod och lymfkörtlar, mobiliseras från bl.a. benmärgen
68
Vad inducerar och motverkar feber?
* *IL-1**, **IL-6** och **TNF-alfa** inducerar feber via hypotalamus.
* *PGE2** påverkar vasomotorcenter och ger vasokonstriktion som ger minskad värmeförlust, dvs högre kroppstemperatur.
Negativ feedback via **ACTH** från hypofysen motverkar feber.
69
Ge exempel på neuroendokrin inhibition av inflammation?
Nervsystemet påverkas av inflammation och ger signaler om ökad utsöndring av glukokortikoider.
70
Hur påverkar feber inflammationsprocessen?
* Ökad rekrytering av lymfocyter via ICAM-1 och CCL-21 på HEV
* Ökade mängder av cirkuerande neutrofiler
* Förhöjda nivåer av TNF-alfa, IL-1 och IL-6
* Minskad tillväxt av vissa bakterier och virus
* Ökad överlevnad i djurmodeller
71
Vad har akutfasproteinerna för funktion?
* Skydd mot invaderande mikroorganismer
* Begränsa vävnadsskador
* Koagulationsfaktorer
* Antiinflammatorisk feedback
72
Ge exempel på akutfasproteiner.
* CRP (C-reaktivt protein)
* SAA (serum amyloid A)
* C3 (komplementsystemet)
* Fibrinogen
* alfa1-antitrypsin
* alfa2-makroglobulin
* LBP (bakteriellt lipopolysackarid-bindande protein)
73
Ge exempel på mediatorer vid akut inflammation som ger vasodilatation?
* Histamin
* PGE2
* PAF
* Bradykinin
* NO
* Prostacyklin
74
Ge exempel på mediatorer vid akut inflammation som ger vaskulär permeabilitet?
* Histamin
* PAF
* VEGF
* C3a
* C5a
75
Ge exempel på mediatorer vid akut inflammation som ger neutrofil adhesion.
* IL-1
* TNF-alfa
* PAF
76
Ge exempel på mediatorer vid akut inflammation som ger neutrofil kemotaxi.
* IL-8
* C5a
* LTB4
* Fibronektinfragment
77
Ge exempel på mediatorer vid akut inflammation som ger feber.
* IL-1
* TNF-alfa
* Prostaglandiner
78
Ge exempel på mediatorer vid akut inflammation som ger utsöndring av akutfasproteiner.
* IL-1
* IL-6
* TNF-alfa
79
Ge exempel på mediatorer vid akut inflammation som ger smärta.
* Bradykinin
* Prostaglandiner
* Mekaniskt vävnadstryck pga ödem
80
Ge exempel på mediatorer vid akut inflammation som ger vävnadsnekros.
* Lysosomala proteaser och lipaser
* Fria radikaler
81
Vad orsakar en kronisk inflammation?
Antingen en akut inflammation som inte läker, eller återkommande akuta inflammationer.
Kan även initieras direkt genom intracellulära mikroorganismer (ex. TBC), främmande kroppar (ex. asbest) eller autoimmuna reaktioner (ex. RA).
82
Vilka faktorer påverkar övergången från akut till kronisk inflammation?
* Duration
* Lokalisation
* Typ av inflammatorisk agens
* Individens blodstatus och immunkompetens
* Förekomst av defekter i leukocytfunktion, ex. ärftliga mutationer
83
Vad särskiljer kronisk inflammation från akut?
* Mer heterogen, utvecklas olika beroende på orsak
* Går ofta i skov
* Mer komplex, inflammation och läkning samtidigt
* Ökad immunologisk specificitet
84
Vilka är de huvudsakliga celltyperna involverade i kronisk inflammation?
* Monocyter
* T-lymfocyter (i viss mån även plasmaceller)
* Fibroblaster
* Makrofager
85
Vilken typ av makrofag utvecklas monocyten till om den aktiveras av TH1-celler, NK-celler och APC?
Vilka signalmolekyler är inblandade?
En klassisk aktiverad makrofag som äter mikrober.
IFN-gamma och TNF.
86
Vilken typ av makrofag utvecklas monocyten till om den aktiveras av TH2-celler och granulocyter?
Vilka signalmolekyler är inblandade?
Sårläkande makrofag.
IL-4.
87
Vilken typ av makrofag utvecklas monocyten till om den aktiveras av en regulatorisk T-cell eller t.ex. immunkomplex, prostaglandiner, glukokortikoider mm?
Vilka signalmolekyler är inblandade?
Regulatorisk makrofag med antiinflammatorisk aktivitet.
IL-10.
88
Förutom olika celler och sånt finns det två tydliga histologiska kännetecken för kronisk inflammation jämfört med akut. Vilka?
* Fibros
* Angiogenes
Även vävnadsdestruktion, men det kan man se lite nu och då.
89
Hur går den kroniska inflammationsprocessen till?
* Infektion av gramnegativa bakterier som utsöndrar LPS
* LPS binds av LBP som binder till CD14 på monocyten -\> makrofag
* Den nu aktiverade makrofagen utsöndrar bl.a. IL-12 som aktiverar T-lymfocyter.
* T-lymfocyterna utsöndrar IFN-gamma som aktiverar monocyter och rekryterar fler samt GM-CSF som stimulerar monocytdifferentiering.
* Makrofagerna utsöndrar IL-1, IL-6 och TNF-alfa som stimulerar akutfasproteiner
* Makrofagerna utsöndrar även PDGF, FGF och TNF-alfa som stimulerar fibroblaster
* T-lymfocyterna utsöndrar IL-10 och TGF-beta som fungerar som negativ feedback på makrofagerna
90
Vad kan man se histologiskt vid kronisk granulomatös inflammation?
* Ansamling av modifierade monocyter
* Epiteloida celler (sekretoriska monocyter)
* Flerkärniga jätteceller
* Förekomst av främmande kropp
* T-cellsmedierad immunreaktion
91
Man kan se foam cells i arterosklerotiskt plack. Vad är det?
Makrofager med lipiddroppar i sig.
92
Man kan säga att den kroniska inflammationen har tre faser. Vilka, och vad händer då?
Initiering
* Produktion av inflammatoriska mediatorer
* Infiltration av inflammatoriska celler
* Eliminering av patogen/trigger
* Vävnadsskada kan orsakas
Upplösning
* Nedgång av inflammatoriska mediatorer
* Eliminering av inflammatoriska celler (apoptos)
* Induktion av modulerande mediatorer
* Fagocytos av döda celler/patogen
Återställande
* Etablering av adaptiv immunitet
* Läkningsprocesser
* Inflöde av residenta makrofager
* Inflöde av minnes-B- och T-celler
93
Om en kronisk inflammation **inte** läker ut via upplösning/återställande, vad händer då?
Man får en kvarstående inflammation.
* Persisterande inflammationstrigger
* Fortsatt produktion av inflammatoriska mediatorer
* Adaptiv immunitet kan inte etableras
* Läkningsprocesser är otillräckliga
94
Vad är labila, stabila resp. permanenta celler?
**Labila** **celler**: Ständigt prolifererande, ex. ytligt epitel, lymfoid vävnad.
**Stabila** **celler**: Vilande men kan induceras att proliferera, ex. lever, njure, pankreas.
**Permanenta** **celler**: Har irreversibelt lämnat cellcykeln, ex. nervceller i CNS, skelettmuskel, myokardiet.
95
Vilka lokala faktorer påverkar sårläkningen?
* Förekomst av infektioner
* Vaskularisering
* Förekomst av främmande kropp
96
Vilka systemiska faktorer påverkar sårläkningen?
* Ålder
* Näringsstatus (speciellt protein och vitamin C)
* Blodstatus och immunkompetens
* Leversvikt (ger lägre halter av koagulationsfaktorer)
* Diabetes
97
Beskriv primär sårläkning utan infektion.
0 - 24 timmar:
* Blodkoagulation
* Skyddande sårskorpa
* Trombocyter
* Neutrofiler
1 - 3 dagar
* Monocyter ersätter neutrofiler
* Epitelceller prolifererar
* Fibroblaster migrerar in
* Kollagenfibriller i sårkant
3 - 7 dagar
* Granulationsvävnad
* Angiogenes
* Ödem
* Överbryggande kollagenfibriller
* Myofibroblaster (sårkontraktion)
7 dagar - 2 veckor
* Kollagen (ECM) ackumulation
* Fibroblastproliferation
* Minskad vaskularisering
* Minskat ödem
* Differentiering av keratinocyter
98
Varför blir det angiogenes vid kronisk inflammation?
Det sker en enzymatisk nedbrytning av basalmembranet. Endotelceller kan då migrera mot angiogent stimuli, proliferera, differentiera och så bilda kapillärer.
99
Vad är granulationsvävnad?
Väl vaskulariserad sårvävnad med makrofager, fibroblastproliferation och pågående angiogenes.
Histologiskt ses myofibroblaster (spindelliknande), tät ECM med kollagenfibriller, kapillärer och ödem.
100
Vilka fyra tillväxtfaktorer är viktiga vid sårläkning?
* **PDGF** - migration och proliferation av fibroblaster och endotel, stimulerar kollagensyntes
* **FGF** - proliferation av fibroblaster, migration, proliferation, differentiering av endotel, induktion av proteaser från fibroblaster och endotel
* **TGF-ß** - kemotaktiskt för monocyter, inducerar kollagen, fibronektin från fibroblaster, stimulerar migration av fibroblaster
* **VEGF** stimulerar angiogenes, inducerar endotelcellsproliferation och migration, ökar vaskulär permeabilitet.
101
Vad är sekundär sårläkning?
Sker vid vävnadsförlust och/eller infektion.
* Mer intensiv inflammation
* Större mängd granulationsvävnad (normal arkitektur saknas!)
* Sårkontraktion viktig (myofibroblaster)
* Leder oftast till ärrbildning
102
Vad betyder functio laesa?
Nedsatt funktion.
103
Vad är pyogena bakterier?
Bakterier som orsakar akut purulent inflammation.
Ex. Streptococcus, staphylococcus.
104
Vad kallas impetigo med ett svenskt namn?Vad orsakas det av?
Impetigo = svinkoppor.
Orsakas av streptococker eller staphylococker.
105
Vad är follikulit?
Hårsäcksinflammation.
106
Vad är furunkel? Karbunkel?
Furunkel är en infektion i hårfollikel, dermis och subcutis.
Karbunkel är samma sak men då är det flera hårfolliklar som är angripna.
107
Vad kan man se histologiskt vid gangränös appendicit?
Nekros i tarmväggen.
108
Beskriv en subfrenisk abscess och vad som orsakar det.
Avgränsad varansamling under diafragma.
Orsakas vanligen av perforation av ulcus i ventrikel/duodenum, akut cholecystit, perforation av appendix.
109
Vad kan man se vid akut pyelonefrit? Varför får man det?
Makroskopiskt ses små gulvita abscesser på bjurarna, oftast på den subkapsulära ytan. I medulla ses gulvita stråk.
Mikroskopiskt ses bakteriekolonier, neutrofiler och abscesser.
Vid kronisk pyelonefrit ses lymfocyter och fibros.
Pyelonefrit fås antingen från en hematogen infektion eller en urocystit som går upp i njuren.
110
Mastit är...?
Mjölkstockning.
Orsakas av att man får in bakterier i öppna bröstkörtelgångar.
111
Vilka mikroskopiska fynd görs vid bronkopneumoni?
Fokala härdar med suppurativ inflammation av bronker och omgivande alveolärt parenkym.
112
Vilka fyra stadier har lobär pneumoni?
1. **Congestion**
2. **Red hepatization** (RBC, neutrofiler och fibrin i alveolerna som ser ut mer som levervävnad än lunga)
3. **Gray hepatization** (RBC har brutits ner, fibrinöst var finns kvar)
4. **Resolution**
113
Vad är "opportunistiska pneumonier"?
Infektioner som påverkar immunosupprimerade patienter, t.ex. vid aids, cancer, transplantation.
114
Vad är en iatrogen sjukdom?
Sjukdom orsakad av läkares åtgärder.
Varje negativt tillstånd hos en patient till följd av behandling av läkare, kirurg eller annan sjukvårdspersonal, särskilt infektioner som patienten fått i samband med behandling.
115
Vad är patogenesen för lungabscess?
* Aspiration
* Pneumoni
* Septiska embolier
* Tumörer
* Direkt infektion
116
Vad är empyem?
Varansamling instängd i en kroppskavitet, t.ex. pleurahålan.
117
Vilka histologiska fynd ses vid RA?
Pannusbildning, angiogenes, infiltration av lymfocyter, makrofager och mastceller i ledhinna och ledhåla.
118
Vad är en granulomatös inflammation?
En variant av kronisk inflammation, där de inflammatoriska cellerna bildar rundade strukturer av specialiserade makrofager, ibland även jätteceller, samt lymfocyter.
Nekros kan förekomma.
119
Vad är sarkoidos?
En icke-nekrotisk granulomatös sjukdom av okänd etiologi.
120
Vilka histologiska fynd ses vid Crohns sjukdom?
* kronisk inflammation över alla tarmvägglager
* icke-nekrotiserande granulom
* fistlar
* tydliga gränser mellan friska och sjuka regioner
Kan drabba hela mag-tarmkanalen men vanligtvis terminala ileum och colorectum.
121
Vilka histologiska fynd ses vid ulcerös colit?
* inflammatoriskt cellinfiltrat i slemhinnan
* krypta-abscesser (leukocyter i Lieberkühnska kryptor)
* ulcerationer
* körteldysplasi (precancerös) kan förekomma
122
Hur stor är en erytrocyt?
7 µm i diameter.
123
Vilka frågeställningar vill man besvara i en tumör-PAD?
* cancer?
* tumörtyp?
* primärtumör, metastas, recidiv?
* grad/stadie?
* specifika tumöregenskaper?
124
Vad utöver tumörer kan föranleda en PAD?
* inflammation
* rejektion
* degeneration
* missbildningar
* definierade sjukdomar - medfödda/förvärvade
* specifika frågeställningar, ex. vasektomi
125
Vad är "the golden standard" för att fastställa om en förändring är cancer?
* I vävnadsprov (histologi)
* I cellprov (cytologi)
126
Morfologisk diagnostik. Hur går det till?
Histologisk undersökning med hjälp av histokemiska färgningar, både vanliga t.ex. hematoxylin-eosin och specialfärgningar för att påvisa pigment, svamp osv.
## Footnote
*Obs: Immunohistokemi hör **inte** hit!*
127
Molekylär patologi. Fyra metoder som används?
* **Immunohistokemi**
* för påvisande av specifika proteiner
* **FISH**
* för påvisande av genamplifiering, deletion, translokation
* **PCR**/sequencing
* för analys av mutationer
* **Flödescytometri**
* för analys av ytproteiner, cellcykelfas, DNA-ploidi
128
Vad är tumörklassificering?
Tumörtyp, malignitetsgrad och tumörstadium ger tillsammans en klassificering av cancern som ger grund för diagnos, prognos och behandling.
129
Vi har seborroisk keratos (basalcellspapillom) och aktinisk keratos. Vad är det för skillnad på dem?
Seborroisk keratos är benign, blir såna där bruna skorpor som man kan pilla bort.
Aktinisk keratos är ett potentiellt förstadium till skivepitelcancer; cancer in situ. Grav dysplasi, ser ut som rödaktiga fläckar med ljus skorpa i mitten.
130
Vilka metoder kan vi använda för att analysera tumörvävnad?
* Mikroskopisk morfologi (klassisk patologi)
* Immunhistokemi ger oss proteinuttrycksmönster
* Genexpression (mRNA)
* Genotyp (mutationer)
131
Vad menas med tumörtyp?
Tumörens **anatomiska ursprung** (ex. bröst, pancreas, hud) och **fenotypiska uttryck** (ex. epitelial, mesenkymal, hematopoietisk, CNS, övrigt som melanom, teratom etc)
132
Ge exempel på två typer av epiteliala tumörer.
* Adenocarcinom
* Skivepitelcancer
133
Ge fyra exempel på icke-epiteliala maligna tumörer.
* Osteosarkom
* Malignt lymfom
* Malignt gliom
* Malignt teratom
134
Vad är staging/stadieindelning för tumörer?
Ett mått på tumörens storlek och hur mycket den hunnit sprida sig. Görs med TNM-systemet, där man tittar på primärtumörens storlek och invasionsdjup, samt tumörspridning till lymfkörtlar och andra organ.
135
Vad är TNM-klassificering?
Stadieindelning av tumörer.
**Tumor** - primärtumören (T1-T4)
**Node** - metastas i regionala lymfkörtlar (N0 / N1-N2)
**Metastasis** - metastas i andra organ (M0 / M1)
Man kan alltså få ett resultat som är t.ex. T3N1M0.
136
Vad betyder T0 och Tis?
T0 = ingen cancer
Tis = cancer in situ
137
Urinblåsecancer har ett speciellt stadium som kallas Ta, vad är det?
Ta = papillärt växande cancer.
138
Vad är stadie T1 och T2-T4 för urinblåsecancer?
T1 = ytligt invasiv cancer
T2 - T4 = djupt invasiv cancer
139
Prostatacancer har en egen typ av stadieindelning. Berätta mer!
T1 är inte någon tumör ännu, men atypiska celler kan hittas. Delas in i T1a, T1b och T1c beroende på hur stor del av vävnaden som har atypi.
T2 är tumör; T2a, T2b och T2c beroende på hur stor.
T3 går utanför prostata.
T4 involverar inte bara prostata och sädesblåsan utan även andra strukturer.
140
Hur stadieindelas bröstcancer?
T1 = tumör \<2 cm
T2 = tumör \>2 cm
T3 = tumör i bröstkorgsvägg/hud
141
Kolorektalcancer. Är prognosen kopplad till stadiet?
Ja! Stark koppling.
T1-2N0M0 har 95% överlevnad efter 5 år, men TxNxM1 har bara 5%.
142
Vad är tumörgrad?
Ett mått på morfologiska egenskaper som är kopplade till hur aggressivt tumören tillväxer. Man tittar bl.a. på cellatypi, differentieringsgrad och proliferationsgrad.
143
Hur ser kopplingen ut mellan differentiering och malignitet?
Hög differentiering = låg malignitet
Låg differentiering = hög malignitet
144
Vad tittar man på när man graderar prostatacancer?
Växtmönster, tumörarkitektur.
145
Utifrån vad graderas bröstcancer?
Elston-Ellis:
* körtelbildning
* cellatypi
* mitoser
146
Vad är intressant för gradering av hjärntumörer (gliom)?
* cellatypi
* nekroser
* kärlmönster
* mitoser
Kan ha låg till höggradig malignitet, grad 1-4.
147
Ett födelsemärke kan undersökas histologiskt och märks då med Ki67. Varför?
Ki67 är en proliferationsmarkör, och om det ger utslag kan det särskilja mellan melanom och nevus.
148
Vad är målet med The Human Protein Atlas?
Att tillverka antikroppar mot de proteiner som kodas av människans alla gener och att använda dessa antikroppar till att analysera proteinuttrycket i människans normala celler och vävnader samt i cancer.
149
Varför är det intressant att veta om en brösttumör beror på HER-2 eller inte?
För att veta om det är någon idé att behandla med Herceptin.
150
Vad är immune checkpoint inhibitors?
Viktig behandling mot cancer. Man inhiberar inhiberingen av T-celler så de håller sig aktiva längre. Cancerceller brukar annars försöka stänga av T-cellsvaret för att inte bli dödade.
151
Om ett gliom visar sig uttrycka MGMT, vad betyder det?
MGMT är en markör som förutsäger om tumören svarar på **Temozolomide**, som är förstahandsbehandlingen för alla maligna gliom.
En sorts alkylerande cytostatika, adderar metylgrupper till DNA, skadar DNA på så sätt -\>celldöd.
152
Vilka olika typer av cancerbiomarkörer använder man?
* Diagnostiska
* Prognostiska
* Prediktiva (svar på behandling)
153
Hur många personer diagnostiseras med cancer varje dag globalt?
39 000
| (175 st i Sverige)
154
Vilken är den vanligaste cancerformen i Sverige?
Vilken cancerform är det vanligast att man dör av?
Prostatacancer
Lungcancer
155
Vad är åldersstandardisering?
Man viktar incidens mot åldersfördelning för jämförbarhet över tid.
156
Vilka vävnader drabbas av cancer?
Vävnader som utsätts för omgivningsfaktorer och könshormoner.
157
På vilket sätt bidrar övervikt till cancer?
Det påverkar hormonsystemen, vilket bidrar till celltillväxt, överlevnad och kronisk inflammation.
158
Vilka typer av strålning kan ge cancer?
UV-strålning (UVA och UVB)
Joniserande strålning (radon)
159
Ge tre exempel på infektioner som kan leda till cancer.
* HPV-virus - livmoderhalscancer
* Helicobacter - magsäckscancer
* Hepatit B och C - levercancer
160
Cancersyndrom kan bero på kända mutationer som kan vara autosomalt dominanta eller recessiva. Vad innebär det, och exempel?
Autosomalt dominant: En muterad allel ger ökad risk.
* Retinoblastom (RB)
* Li-Fraumeni (p53)
* Neurofibromatos (NF-1)
* BRCA-1/2-beroende bröst- och ovariecancer
Autosomalt recessiv: Båda allelerna måste vara muterade för ökad risk.
* Xeroderma pigmentosum (nucleotide excision repair enzymes)
* Ataxia telangiectasia (ATM)
161
Hur startar cancer?
Av DNA-skada, antingen direct-acting (förändrar baser i DNA) eller indirect-acting (ämne som modifieras av cellulära enzymer).
**Tumörinitiering** = första mutationen
**Tumörprogression** = ackumulering av mutationer genom klonal evolution
162
Vad är multi-hit modellen?
\> 4 mutationer krävs för att det ska bli tumörprogression. Varje ny mutation ger överlevnadsfördel.
163
Vad är karyotyp?
Kromosomuppsättning.
164
Vad är aneuploidi?
Avvikelse i antalet kromosomer.
165
Vad är gemensamt för cancerceller?
De bär på många mutationer och har ofta abnorm karyotyp.
* punktmutationer
* amplifieringar
* deletioner
* translokationer
* felaktigt antal kromosomer (aneuploidi)
166
Ge fyra exempel på olika typer av muterade gener vid cancer.
* Proto-onkgen -\> onkgen
* Tumörsuppressorgen
* begränsar normalt celltillväxt och överlevnad
* Övervakningsgen
* övervakar normalt genomets integritet och lagar DNA)
* MicroRNA (miR) -\> onkomir
* reglerar klyvning och translationshämning av mRNA, involverade i proliferation, cellcykelkontroll mm.
167
Ge exempel på en proto-onkgen.
MYC, RAS, EGFR, PDGFR.
En proto-onkgen är en normal cellulär gen vars produkt stimulerar celldelning och överlevnad.
168
Vad är en onkgen?
En onkgen är en muterad eller överuttryckt proto-onkgen som producerar onkoprotein. Kan även vara en viral onkgen (t.ex. HPV).
169
På vilket sätt kan man validera att en onkgen är en onkgen?
Den ska ge upphov till transformation av odlade celler:
* ändrad morfologi
* förlorad kontaktinhibering
* förmåga att växa utan kontakt med underlaget
* minskat behov av mitogena faktorer
* kan bilda tumörer i möss
170
MicroRNA kan vara onkgen eller tumörsuppressorgen (TSG).
Utveckla!
tsmiRNA
* TSG
* Proto-onkgen är mål
* Nedregleras i cancer
* Mutation/hypermetylering ger underuttryck av miR och överuttryck av proto-onkgen.
oncomiRNA
* Proto-onkgen
* TSG är mål
* Uppregleras i cancer
* Mutation/hypermetylering ger överuttryck av miR och underuttryck av TSG.
171
Cancer är en monoklonal sjukdom, vilket kan ses bl.a. genom att alla tumörceller har samma mutation. Hur kommer det sig att många tumörer ändå är heterogena?
* Klonal evolution, genetiskt/epigenetiskt driven
* Mikromiljö-driven heterogenitet
* Cancerstamcells-modellen
* All of the above
172
Vilka är sex viktiga *hallmarks of cancer*?
* Ständig tillväxtstimulering
* Förlorad tillväxthämning
* Invasion och metastasering
* Oändlig replikation
* Blodkärlsnybildning
* Upphävd celldöd
173
Vad är senescens?
Irreversibel G0-arrest, kan uppstå i normala celler som svar på starka tillväxtstimulerande signaler.
174
Vilken är den mest muterade proto-onkgenen?
RAS
175
Vad har RB för roll i cellcykeln, och vad händer om vi inte har något RB?
RB hämmar övergången från G1 till S genom att binda till E2F så det inte kan ge transkription av S-fasgener.
Cyclin G1/CDK-komplex fosforylerar RB så det släpper från E2F och då kan cellen gå in i S-fasen.
P16 hämmar cyclin/CDK-komplexets fosforylering av RB, och ger därför ökad tillväxthämning.
Förlust av RB orsakar förlorad tillväxthämning och förlust av cellcykelkontroll.
176
Vad är p53?
Guardian of the genome!
p53 är en transkriptionsfaktor som kontrollerar cellcykeln och bara tillåter celldelning och överlevnad om alla vitala funktioner är intakta. Om något är fel skickas cellen i apoptos.
* Hämmar cellproliferation
* Inducerar apoptos eller senescens
* Hämmar angiogenes
* Inducerar DNA-reparation
177
Vilken är den mest muterade genen i cancer?
p53. Mutationer av p53 återfinns i 50% av alla undersökta tumörer.
**Dominant-negativ mutation** (haplo-insufficient) ⇒ dominant mutation i ena allelen orsakar cancer. Vanligast.
**Inaktivering av wt p53** (null-mutation) ⇒ total förlust av p53-mutation. Inaktivering av båda allelerna krävs för cancerutveckling.
178
Vad regleras av och reglerar p53?
MDM2, en proto-onkgen och ett p53-specifikt ubiquitin E3-ligas som orsakar nedbrytning av p53 (negativ feedback).
Mutation i p53 ger ett muterat p53-protein som inte kan inducera MDM2 ⇒ ansamling av p53-protein i tumörer.
179
Vad orsakar
* ökad celldelning
* minskad celldöd
* oändlig replikation
i cancer?
Ökad celldelning:
* RAS-mutation
* RB-deletion
Minskad celldöd:
* p53-mutation
Oändlig replikation:
* hTERT-mutation ⇒ uppreglering av telomeras så telomererna inte förkortas vid replikation
180
På vilket sätt är tumörkärl abnormala, och vad spelar det för roll?
De är läckande, dilaterade och dåligt sammanfogade.
Detta möjliggör metastasering och försvårar behandling.
181
Varför genomgår cancerceller EMT?
För att bli mindre adhesiva och mer rörliga. EMT ger
* nedreglering av E-Cadherin
* förlorad cell-cellkontakt och polaritet
* minskad proliferativ förmåga
* ökad rörlighet
* motstånd mot apoptos
* MMP
182
Vilka typer av cancerbehandlingar har vi idag?
* Strålning
* Kirurgi
* Cytostatika
* Målsökande behandlingar, t.ex. Herceptin
* Immunterapi
* Checkpoint-terapier
* CAR-T celler
183
Vad är CAR-T celler?
En form av immunterapi. Man framställer en chimär antigenreceptor (CAR) som man sätter in i en T-cell. Denna T-cell känner då igen antigen på tumörcellerna och kan då angripa och döda tumörcellen.
184
Vilka är strategierna för målsökande behandling?
* Blockera tumörspecifika proteiner (molekylära mål)
* humaniserade antikroppar, t.ex. Rituximab hämmar CD20 och går på leukemier och lymfom
* small molecule inhibitors, "nibbar", t.ex. tyrosinkinashämmare
* Stimulera anti-tumoral aktivitet hos immunförsvaret
* checkpoint-terapier
* CAR-T celler
* vaccin
185
Nämn sex tänkbara orsaker till autoimmuna sjukdomar.
* Fel i toleransutvecklingen (AIRE etc)
* Bristande immunreglering (Treg)
* Frisläppande av gömda antigen
* MBP, ögonlins-protein
* Korsreaktivitet, molecular mimicry
* reumatisk feber (streptokocker)
* MS (MBP, mässlingsvirus)
* Felaktigt uttryck av MHC-II
* ß-celler hos diabetiker, men inte hos friska, uttrycker MHC
* IFN-gamma ökar uttrycket av MHC-II
* Polyklonal B-lymfocytaktivering
* gram-negativa bakterier (LPS)
* Epstein-Barr-virus; autoantikroppar (RF, ANA) vid mononukleos
186
Vad är ANA?
Anti-nukleära antikroppar.
187
Vilka autoantikroppar ses vid SLE?
* ANA
* Anti-dsDNA
* Anti-fosfolipidantikroppar
* Anti-Sm
188
4 av 8 kriterier från American Reumatism Association krävs för diagnos av RA. Vilka är de 8 kriterierna?
* Morgonstelhet
* Artrit i händerna
* Symmetrisk artrit
* Artrit i 3 eller fler leder
* Reumatiska noduli
* RF i blod
* Röntgenologiska förändringar
* Anti-CCP
189
Vad är anti-CCP?
Antikroppar mot citrullinerade peptider. Finns hos 80-90% av RA-patienter och är mycket specifika för RA.
190
Vad är RF?
Reumatoid faktor, en autoantikropp som känner igen Fc-delen på IgG.
191
Vilka inflammatoriska cytokiner är involverade i RA och pannusbildningen?
IL-1, TNF-alfa.
Resultatet av pannusbildningen blir ökad vaskularisering, ökad förekomst av HEV, infiltration av granulocyter, makrofager, lymfocyter och plasmaceller.
192
Vad är synovit?
Fibrinutfällning på synovialmembranet.
Hyperplasi och hypertrofi av synovialceller.
193
Vad vet man om RA:s etiologi?
Inte mycket. Det är kopplat till MHC, särskilt HLA-DR4. Hormoner spelar roll, 3x vanligare hos kvinnor än män.
194
Nämn några reumatiska autoimmuna sjukdomar.
* Reumatoid artrit, RA
* Systemisk lupus erytematosus, SLE
* Progressiv systemisk skleros, PSS
* Sjögrens syndrom, SS
Gemensamt är att de är systemiska bindvävssjukdomar.
195
Vilka är mekanismerna för vävnadsskada vid typ II överkänslighet (antikroppsmedierad cytotoxicitet)?
Antikroppar binder till en cell → fagocytos, ADCC, komplementaktivering.
Exempel: Autoimmun hemolytisk anemi.
196
Vilka är mekanismerna för vävnadsskada vid typ III överkänslighet (immunkomplex-medierad)?
Antikroppar binder till ett lösligt antigen, deponeras i vävnad och aktiverar immunsystemet.
Exempel: SLE.
197
Vilka är mekanismerna för vävnadsskada vid typ IV överkänslighet (fördröjd överkänslighet, DTH)?
Th1, makrofager
Ex. Hashimotos thyroidit
198
Vilka autoimmuna sjukdomar orsakas av CTL resp. stimulerande eller inhiberande antikroppar?
CTL = cytotoxiska lymfocyter: Diabetes mellitus
Stimulerande antikroppar: Graves sjukdom
Inhiberande antikroppar: Myastenia gravis
199
Vad är tolerans?
Avsaknad av immunsvar mot ett visst antigen pga tidigare exponering för detta antigen. Man skiljer på central tolerans vs perifer tolerans.
200
Hur blir T-celler toleranta?
* Negativ selektion: Autoreaktiva T-celler genomgår apoptos i tymus.
* Proliferativ anergi hos T-celler pga avsaknad av co-stimulering
* Suppression via T-reg.
201
Vad är AIRE?
Autoimmune regulator. Inducerar uttryck av perifera vävnadsantigen (t.ex. insulin som normalt sett inte finns i tymus) på medullära tymusepitelceller (mTECs), viktig för negativ selektion av autoreaktiva T-celler.
202
Vad händer om man har brist på CTLA-4?
Avsaknad ger bristande negativ reglering av T-celler → lymfoproliferation och autoimmunitet
203
Vad händer om Fas eller FasL muteras?
Det leder till autoimmun sjukdom/autoimmunt lymfoproliferativt syndrom.
204
Vad händer om man får mutationer i Foxp3?
Mutationer leder till avsaknad av regulatoriska T-celler, leder till **IPEX** (immune dysregulation polyendocrinopathy, enteropathy X-linked syndrome).
205
Vad är det som medierar positiv resp. negativ co-stimulering av T-celler?
* **CD28** - uttrycks av både vilande och aktiva T-celler (positiv)
* **CTLA-4** - uttrycks av aktiverade T-celler (negativ)
* **B7** - uttrycks av dendritiska celler, aktiverade makrofager och aktiverade B-celler.
206
Hur uppstår central B-cellstolerans?
B-celler selekteras i benmärg och autoreaktiva celler selekteras bort.
* Klonal deletion vid stark bindning
* Anergisering vid svag bindning
* Light chain editing: autoreaktiva cellers BCR görs om innan "export"
207
Hur uppstår perifer B-cellstolerans?
* Avsaknad av T-cellshjälp
* Anergi
* Klonal deletion (Fas på B-cellen binder FasL på T-cellen)
* Negativ signalering via inhiberande receptorer, t.ex. CD22.
208
Vad händer om man har mutationer som omfattar stora delar av arvsmassan?
Det ger förändring i **gendos** av en eller flera gener.
209
Vad är det för skillnad på mutationer och genvarianter?
Det är en diffus gräns, men ofta när man pratar om mutationer menar man att de har någon sjukdomsrelaterad betydelse.
210
Vad ger mutationer på proteinkodande gener för effekt?
Förändrat genkopieantal kan ge ökad eller minskad proteinmängd.
Missense eller frame-shift kan ge loss/gain of function.
Gain of function som interfererar med wild-type proteinet ⇒ dominant negativ effekt.
Gain of function som leder till att proteinet förvärvar en ny funktion ⇒ dominant gain of function.
211
Vad kan orsaka fetal hydrops?
Immunologiskt betingad hydrops:
* Rh-negativ mamma har fött Rh-positivt barn och bildat Rh-antikroppar, nästa barn kan då få hydrops
Icke-immunologisk hydrops:
* Fetal anemi (thalassemi) = sickle cell anemi
* Kardiovaskulär orsak (hjärtinsufficiens)
* Infektion (parvovirus)
212
Varför är det viktigt att skilja på konstitutionella/nedärvda genvarianter och förvärvade genvarianter?
Nedärvda genvarianter ligger bakom tillståndet i alla vävnader.
Förvärvade genvarianter är vävnadsspecifika, t.ex. vid cancer.
Har betydelse för klinisk bild, diagnostik, behandling mm.
213
Vad är orsaken till familjär hyperkolesterolemi?
Autosomalt dominant genetisk sjukdom som beror på defekt receptortransport.
LDL-receptorer i levern binder normalt sett upp LDL som kommer med blodet. Om en genkopia är muterad reduceras funktionen till hälften, s.k. **haploinsufficiens**, och orsakar höga nivåer cirkulerande LDL.
214
Vad beror Ehlers-Danlos syndrom på?
Defekt extracellulärt kollagen pga dominant negativ effekt av mutation i kollagengener.
215
Vad är fibrillin-1, och vad händer om man får en missense-mutation i den genen alt. haploinsufficiens?
Fibrillin-1 bildar extracellulära fibriller som bl.a. binder tillväxtfaktorn TGF-ß.
Mutation eller minskad mängd pga haploinsufficiens ändrar fibrillstrukturen och ökar frisättning av TGF-ß som påverkar ECM och utveckling av glatt muskulatur.
216
Ge exempel på olika typer av genetiska sjukdomsorsaker.
* Defekt receptortransport
* Familjär hyperkolesterolemi
* Defekt strukturprotein
* EDS
* Defekt proteinstruktur eller -mängd
* Marfan syndrom
* Defekt jontransport
* Cystisk fibros
* Defekt enzymaktivitet
* Fenylketonuri
* Defekt RNA-transkription
* Fragile X
* Numerära könskromosomavvikelser
217
Hur funkar cystisk fibros?
CFTR-proteinet saknas pga genetiskt fel. CFTR transporterar normalt sett kloridjoner över plasmamembranet.
Brist på CFTR → brist på kloridutsöndring → natriumabsorption dominerar → lungorna torkar ut.
Vi får för lite vatten i lungorna pga kloridjonerna transporteras inte ut från dem och därför blir det för mycket natrium i interstitiet så vattnet dras ut; slemmet blir torrt och hårt och kan inte hostas upp (mucostas), ger inflammation.
218
Vad är Gauchers sjukdom?
En lysosomal upplagringssjukdom pga enzymdefekt. Brist på ß-glucocerebrosidas ger upplagring av glucocerebrosider i fagocyterande celler, s.k. Gaucher-celler, bl.a. i benmärg, lever och mjälte. Ger hepatosplenomegali.
219
En pojke med utvecklingsstörning och dysmorfa ansiktsdrag - stora öron, lite långt och grovt ansikte. Vad kan han lida av?
Fragilt X-syndrom.
X-kromosombunden sjukdom med varierande klinisk bild. Avsaknad av FMR1-protein leder till ökad (dysreglerad) proteintranslation i glutaminerga synapser.
220
Vad kallas syndromen förknippade med
* trisomi 13
* trisomi 18
* trisomi 21
* Pataus syndrom
* Edwards syndrom
* Down syndrom
221
Vad kallas syndromen vid könskromosomavvikelserna XXY resp. X0?
Klinefelter resp. Turner
222
Ge två exempel på vanliga medfödda s.k. mikrodeletionssyndrom.
* Velocardiofacialt syndrom
* 22q11-deletion
* William syndrom
* 7p-deletion
223
Vilka är de vanligaste tumörsjukdomarna hos barn, oftast pga förvärvade mutationer?
Leukemier
CNS-tumörer
224
Vilken typ av mutation kan orsaka akut lymfatisk leukemi?
En s.k. **Philadelphia-kromosom** bildas genom att genetiskt material från kromosom 9 flyttar till kromosom 22 (translokation). Den kodar för ett **fusionsprotein, BCR-ABL1** som får ett gain of function och aktiverar flera olika signalvägar som reglerar cellproliferation, överlevnad och apoptos.
Detta kan diagnosticeras med FISH.
225
Vad orsakar neuroblastom?
Amplifiering, fusion eller aktiverande mutationer i genen för anaplastiskt lymfomkinas, **ALK**. Olika förändringar i ALK-genen kan ge olika tumörformer.
226
Vilka analysmetoder kan användas för att diagnosticera ALK-amplifiering på kromosom 2p?
FISH
DNA-array
227
Vad beror Wilms tumör på?
Tumörsuppressorgenen WT1 inaktiveras på båda allelerna vilket leder till en sorts njurcancer.
Kan ge genitala avvikelser, aniridi och utvecklingsförsening.
228
Hur analyserar man numerära och strukturella kromosomavvikelser?
DNA-array, s.k. molekylär karyotypering. Identifierar kopietalsvariationer \>10kb.
229
Vilken metod använder man för riktad analys av enskild gen?
Sanger-sekvensering.
230
Om man har en misstänkt diagnos med ett begränsat antal kandidatgener, vilken analysmetod är lämplig?
Gen-panel med NGS där man analyserar 5-50 gener.
231
Vilken analysmetod är lämplig vid starkt misstänkt men oklar genetisk sjukdom?
Exomsekvensering eller helgenomsekvensering med NGS.
232
NGS kan användas för att sekvensera RNA och därmed analysera RNA-profil. Vad är det bra till?
Ex. vid diagnostik av maligna och komplexa sjukdomar där både mängd och struktur av flera mRNA/proteiner har betydelse.
233
Ge exempel på proteinkonformationssjukdomar.
* Sickle cell anemi
* hemoglobin
* Katarakt
* kristallin
* Cystisk fibros
* CFTR
* Parkinsons sjukdom
* alfa-synuclein
* ALS
* SOD
* Huntingtons sjukdom
* huntingtin
* Alzheimers sjukdom
* Aß
* Typ 2 diabetes
* IAPP
* Prionsjukdomar
* prion-protein
234
Vilka typer av (orsaker till) proteinkonformationssjukdomar kan man ha?
* Proteinet bryts ner för fort pga felveckning
* Proteinets funktion nedsatt pga ej korrekt konformation
* Proteinet bildar aggregat
235
Det finns olika typer av proteinaggregat med syfte på struktur och lokalisering. Utveckla!
Struktur
* Amorfa - huller om buller
* Fibrillära
* Amyloida fibriller
* Icke-amyloida fibriller
Lokalisering
* Extracellulär (t.ex. Alzheimers)
* Intracellulär
* Intracytoplasmisk (t.ex. Parkinsons)
* Intranukleär (t.ex. Huntingtons)
236
Vilka faktorer ökar resp. motverkar aggregering av proteiner?
Ökar:
* Hög koncentration
* Minskad stabilitet pga mutation eller klyvning
* Hög ålder är stor riskfaktor
Motverkar:
* Chaperoner
* Nedbrytning
* Dela bördan genom att skicka aggregat till närliggande celler
237
Vad är skillnaden mellan hereditär och spontan amyloidos?
Hereditär = mutation i prekursorproteinet
Spontan = ingen mutation i prekursorproteinet
En amyloid innehåller bara en sorts protein, detta kallas prekursorprotein.
Vissa proteiner kan bilda amyloid i både mutant och vildtypsform, t.ex. Abeta som ger Alzheimers.
238
Vad är likheterna och skillnaderna mellan lokal och systemisk amyloidos?
Båda:
* Förlorad normal funktion av proteinet (loss of function)
* Toxiska oligomerer (gain of (toxic) function)
Systemisk:
* Mass effect - fysiskt hinder, förstör organets arkitektur
239
Vilken typ av amyloidos ger neurodegenerativa sjukdomar?
Lokala amyloidinlagringar:
* Abeta och tau ⇒ Alzheimers sjukdom
* Alfa-synuklein ⇒ Parkinsons sjukdom
* Prionproteinet ⇒ prionsjukdomar
240
Amyloid av en viss sorts protein hittas oftast i pankreas vid typ 2 diabetes. Vilket protein?
IAPP (amylin).
241
Vilka är de vanligaste formerna av amyloidos?
* AL (immunoglobulin light chain)
* ATTR (transthyretin)
* AA (aposerum amyloid A)
A + "förkortning av prekursorproteinet" benämner att proteinet är i amyloid form.
242
Vad var det som tidigare kallades primär amyloidos?
AL amyloidos.
Prekursorprotein = lätta kedjan av monoklonal antikropp, framför allt det variabla segmentet.
Detta är en plasmacellssjukdom som har ett extremt varierande deponeringsmönster bl.a. i hjärta, lever, njure, nerver, hud, tunga mm. Hjärtengagemang är avgörande för diagnos, medianöverlevnaden ca 1 år efter diagnos.
243
Vad är monoklonal gammopati, MGUS?
MGUS är en patologisk, men ej malign, klonal expansion av plasmaceller, M-komponent. Ingen sjukdom i sig, men kan utvecklas till myelom.
244
Kan man behandla AL amyloidos?
Ja, man kan inte bryta ner inlagringarna med läkemedel men genom att minska mängden lätta kedjor som cirkulerar, dvs attackera plasmacellsklonen, kan kroppen själv bryta ner aggregaten så småningom.
Cytostatika + glukokortikoid, stamcellstransplantation.
245
Vilket är prekursorproteinet till ATTR amyloidos, och vad har det för funktion?
Transtyretin.
Transportprotein i plasma och CSF, produceras i levern men även i pankreas, plexus choroideus och näthinnan.
246
Vad är "Skelleftesjukan"?
Hereditär ATTR amyloidos, autosomalt dominant nedärvd mutation (Val30Met) i TTR-genen.
247
Vad ger hereditär ATTR amyloidos för symtom?
Polyneuropati
* sensorisk - känselbortfall, smärta
* motorisk - svaghet, svårighet att gå
* autonoma - magtarmkanalen, svimning pga postural hypotension
Kardiomyopati
* restriktiv hypertrofi
* retledningsproblem, pacemaker
Kan även deponeras i njure, öga, hjärnhinnor.
10-15 års överlevnad utan behandling.
248
Vilka behandlingar finns mot hereditär ATTR amyloidos?
* Levertransplantation
* Tetramerstabiliserare
* Första godkända medicinen som inhiberar fibrillbildning = Tafamidis
* Antisens-oligonukleotider (ASOs) och RNA-interference (RNAi)
* Fibrillbrytare
249
Vilken är den vanligaste systemiska amyloidosen?
Spontan ATTR amyloidos, tidigare kallad senil systemamyloidos (SSA).
Ger stora mängder inlagringar framför allt i hjärtat ⇒ progressiv kardiomyopati med diastolisk hjärtinsufficiens. Gör så hjärtat blir stelt och ger kraftigt förtjockade väggar.
Ett tidigt symtom kan vara karpaltunnelsyndrom!
250
Vilket är prekursorprotein till AA amyloidos, det som tidigare kallades sekundär amyloidos?
Serum Amyloid A, SAA.
SAA1 är ett akutfasprotein som produceras av levern.
AA amyloidos ger symtom särsklit från njurarna - proteinuri, njurinsufficiens - men systemisk inlagring av amyloid i alla organ utom hjärnan.
251
Hur behandlar man AA amyloidos?
Man måste få ner koncentrationen av SAA i cirkulationen, då bryts AA amyloiderna ner relativt fort.
Den kroniska inflammationen måste behandlas.
Kortikosteroider, cytostatika samt antikroppar mot cytokiner används.
252
Vad är det tidsbegränsande steget i bildandet av amyloid?
Bildandet av en kärna, vilket sker genom att proteiner blir halvuppvecklade och börjar aggregeras. "Seeding" tar bort den här lagfasen, det är när en färdig kärna tillsätts och bara kan växa till sig direkt. Kärnor har en förmåga att få proteiner i sin omgivning att veckla upp sig och ansluta sig till kärnan så aggregatet växer.
253
Vad är grejen med prioner?
Prioner kan leda till amyloidos, framför allt AA, eftersom de är felveckade proteiner. AA amyloid finns i t.ex. foie gras och i blodkärlsväggar i musklerna hos kor, och kan eventuellt spridas till människor via cross-seeding. Dock inte påvisat.
254
Hur diagnosticerar man systemisk amyloidos?
Vävnadsbiopsi krävs från
* organ med symtom
* vävnad där amyloid brukar förekomma vid systemisk amyloidos, t.ex. läpp, rektum, subkutis.
Man tar **bukfettsbiopsi**. Provet färgas sedan in med **kongorött** och inspekteras med ljusmikroskop.
Därefter måste man göra en **typning** för att bestämma vilket protein som bildar fibrillerna, sker med **immunhistokemi**, ELISA, Western blot eller masspektrometri.
255
Vad är svårigheten med immunhistokemi när det kommer till att typbestämma amyloidos?
Man kan inte köpa färdiga antikroppar eftersom de är utvecklade för proteinet i sin normala form, inte den amyloida formen, så de måste specialtillverkas.
256
Vilka celler/vilken vävnad hittar man i blodkärlens olika lager?
* **Intima**: Endotelceller, basalmembran och bindväv.
* **Media**: Glatta muskelceller, bindväv, elastisk vävnad.
* **Adventitia**: Bindväv.
257
Vad är hemodynamik, och vad påverkas det av?
Hemodynamik = Studier av blodcirkulationen och hjärtats funktion.
Påverkas av blodtryck, hjärtfrekvens och blodvolym.
258
Vad leder aktivering av endotelceller till?
Inflammation, adhesion och koagulation.
I kroniskt tillstånd ger det hemodynamiska rubbningar.
259
Både hyperemi och stas resulterar i ökad blodvolym i vävnad, men på olika sätt. Hur?
**Hyperemi**: Ökad volym pga ökat inflöde av arteriellt blod. Röd vävnad.
**Stas**: Ökad volym pga minskat utflöde av venöst blod. Blå-röd vävnad, cyanos.
260
Vad är
* hydrothorax
* hyperperikardium
* ascites
* anasarca
* Hydrothorax = ödem i lungsäcken
* Hyperperikardium = ödem i hjärtsäcken
* Ascites = ödem i bukhålan
* Anasarca = svår form av generaliserat ödem i underhuden och i kroppens hålrum, ofta pga leversvikt
261
Vad kan orsaka ödem?
* Ökat hydrostatiskt tryck, t.ex. hjärtsvikt
* Ökad vaskulär permeabilitet, t.ex. inflammation
* Minskat kolloidosmotiskt tryck pga minskat plasmaalbumin orsakat av...
* minskad albuminsyntes pga leversjukdom
* ökad förlust pga nefros
* Lymfatisk obstruktion, t.ex. inflammation eller neoplasi
* Natriumretention, t.ex. njudsvikt
262
Vid endotel- eller vävnadsskada startar hemostascyken. Hur går det till?
* Vasokonstriktion
* Trombocytaktivering och -aggregering
* Koagulation, fibrin
* Resorption
263
Vad är endothelin?
En viktig faktor för vasokonstriktion. Produceras av endotelceller och verkar på glatta muskelceller för att ge vasokonstriktion vid skada.
264
Vad heter det ämne som är centralt i koagulationskaskaden, och vad har det för funktion?
* **Trombin**.
* Klyver fibrinogen till fibrin
* Aktiverar neutrofiler, monocyter, lymfocyter och endotel
* Aggregerar trombocyter
* Aktiverar indirekt glatta muskelceller
265
Det finns några molekyler som är viktiga för att inhibera trombos. Vilka kan det vara?
* **Anti-trombin III**
* serin-proteas inhibitor, inaktiverar flera koagulationsfaktorer
* **TFPI**, Tf pathway inhibitor
* **Trombomodulin**
* binder trombin ⇒ aktiverar APC som klyver fV och fVIII
* **PGI2** och **NO** inhiberar trombocytaggregation
* **tPA**, t-plasminogen activator, aktiverar plasmin som klyver fibrin
266
Vad kan hypokoagulation resultera i?
Blödning:
* Petechier (små prickar)
* Purpura (större punkter)
* Echymos (ännu större fläckar)
Kan även ge blödning in i hålrum (hemotorax, hemopericardium etc). Stor blodförlust kan ge hemorrhagisk chock och död.
267
Vad är egentligen endotelcellsaktivering?
Förändrat genuttryck i endotelceller som leder till
* **prokoagulans** pga nedsatt uttryck av flera antikoagulantia, t.ex. trombomodulin
* **antifibrinolys** via ökat uttryck av t.ex. PAI, plasminogen activator inhibitor.
Sker som svar på infektion, inflammation, rökning mm.
268
Hur kan man se skillnad på en postmortem-tromb och en tromb som uppstått i en levande kropp?
Tromber är skiktade i lager av trombocyter och fibrin (Zahn-linjer).
Postmortem-trombi saknar skiktning utan är istället uppdelade i två lager, ett mycket rött och ett gult, fettrikt.
269
Vad är phlebotrombos?
Venös tromb. Så gott som alltid ockluderande, emboliserar ofta.
270
Hur utvecklas tromber?
* Propagation, tillväxt
* Embolisering
* Upplösning
* Organisering, kanalisering - nya kärl bildas som leder blod genom tromben
271
Vad är vit infarkt resp. röd/blödande infarkt?
Infarkt = nekros pga ischemi.
Vit infarkt är en arteriell infarkt, vanligtvis orsakad av arteriell trombos eller embolism.
Röd infarkt orsakas av ventrombos. Ovanligt.
272
Vad är arterioskleros?
Arterioskleros är en generell term som syftar till en förtjockad kärlvägg och en minskad elasticitet.
Arterioskleros innefattar:
* Ateroskleros
* Mönkeberg-skleros
* Arterioloskleros
273
Vad är arterioloskleros?
Arterioloskleros drabbar små artärer och arterioler. Kraftigt förtjockad kärlvägg pga hyalininlagring och i svårare fall även hyperplasi.
274
Vad är ateroskleros?
Åderförkalkning i aorta och andra stora kärl pga plackbildning i intiman. Kan leda till stenos. Kronisk inflammatorisk process i artärväggen, uppstår där blodflödet är turbulent.
Behandlas huvudsakligen med livsstilsförändringar samt statiner förebyggande.
275
Vad är Mönckebergs medialskleros?
Kalciumdepositioner i intiman. Inget intrång på lumen, inte kliniskt signifikant.
276
Vad är fibromuskulär intimal hyperplasi?
ECM och SMC\*-rik förtjockning av intiman som följd av inflammation eller mekaniskt driven förtjockning. Inget intrång på lumen. Ses vid stent.
\*smooth muscle cell
277
Aterosklerotiskt plack kan rupturera, antingen mot lumen eller mot tunica media. Vad händer då?
Ruptur mot lumen: Trombos.
Ruptur mot tunica media: Aneurysm.
278
Hur uppstår aterosklerotiska plack?
Kronisk endotelskada ⇒ kronisk inflammation ⇒ endotelcellsdysfunktion.
Makrofager och glatta muskelceller infiltrerar tunica intima, och lipider börjar ackumuleras i kärlväggen tack vare att makrofagerna och muskelcellerna tar in kolesterol och kolesterol-estrar. Ett "fibro-fett" aterom börjar bildas, och placket växer på sig; det kommer att ha en fibrös yta med SMC, makrofager, foam cells, lymfocyter, kollagen, elastin, proteoglykaner och neovaskularisering, samt ett nekrotiskt center med cellrester, kolesterolkristaller, foam cells och kalcium.
279
Vad är skillnaden på stabila och instabila plack?
Instabila plack har en tunn kapsel och en stor, fettrik kärna. Stabila plack har en tjock kapsel och en organiserad kärna.
280
Vad är "shear stress" och varför är det intressant?
Påverkan av turbulent flöde, t.ex. vid kärlförgreningar, aortabågens inre kurvatur, hjärtklaffar, andra kärlförträngningar.
Endotelcellerna känner av shear stress och deras cell-cell kontakter påverkas.
281
Hur påverkas endotelcellerna av blodflödet?
Under högt laminärt flöde orienterar de sig (plan-polarisering) och bildar täta och stabila junctions.
Turbulent flöde stör denna organisation, cell-cell kontakterna blir instabila och otäta, vilket gör att plasmakomponenter inkl. LDL läcker igenom kärlväggen. LDL ska annars tas upp via endocytos genom LDL-receptorn, men nu går partiklarna rätt igenom.
282
Hur fungerar statiner?
De hämmar HMG-CoA-reduktas och därmed syntesen av kolesterol.
283
Vad händer om man får loss-of-function mutationer i LDL-receptorn?
Det leder till höga LDL-nivåer i blodet och kraftigt ökad risk för ateroskleros tidigt i livet.
284
Vad är PCSK9, proprotein covertase subtilisin/kexin type 9 för nåt?
Ett proteas som binder LDL-receptorn och stimulerar dess nedbrytning i lysosomer.
Inhibering av PCSK9-genen ökar LDLR-mängden på cellytan och skyddar mot ateroskleros.
285
Vad händer med LDL i kärlväggen?
* Fritt LDL startar inflammation
* LDL tas up av makrofager via LDLR. Kemiskt modifierat LDL binder också PRRs.
* Ökade intracellulära kolesterolnivåer hämmar normal negativ feedback på PRRs ⇒ mer LDL tas upp ⇒ foam cell bildas, som är en fettdroppefylld makrofag.
* Utfällning av kolesterolkristaller i makrofagen aktiverar inflammasomen som frisätter IL-1 vilket leder till produktion av andra proinflammatoriska cytokiner som IL-6, PGE2 och TNF-alfa.
286
Vad är skillnaden på sant aneurysm och dissekerande aneurysm?
Sant aneurysm innefattar alla tre kärllagren.
Dissekerande aneurysm separerar intiman från resten av väggen.
287
Vilka är de viktigaste riskfaktorerna för aneurysm?
Ateroskleros och hypertension.
Ateroskleros → inflammation → proteasaktivitet → degradation av ECM
Kan även bero på för dålig syntes av ECM samt dysfunktion hos glatta muskelceller.
288
Vilka sjukdomar är vanligast i neuron?
Akut cellskada, nekros, apoptos, inklusioner.
Ovanligt med tumörer.
289
Vilka är de viktigaste patologiska förändringarna som kan uppstå utifrån astrocyter?
Glios
Tumörer
290
Vilka är de viktigaste patologiska förändringarna som kan uppstå ur oligodendrocyter?
Myelinsjukdomar
Tumörer
291
Vilka är de viktigaste patologiska förändringarna som kan uppstå ur mikroglia?
Neuronofagi (skadade neuron fagocyteras)
Mikroglia-knutor
292
Hjärnödem kan ha två huvudsakliga orsaker. Vilka?
* Vasogena orsaker
* ökad vaskulär permeabilitet
* Cytotoxiska orsaker
* förändringar i cellerna
293
Vad kan strukturella abnormaliteter i hjärnan bero på?
Den programmerade migrationen av celler från centralkanalen kan gå fel under fosterutvecklingen, oftast genetiskt betingat men även t.ex. läkemedel eller virus.
294
Nämn 4 olika typer av cirkulationsstörningar i hjärnan.
* Aneurysm ⇒ subarachnoidal blödning
* Infarkt
* fokal eller global ischemi
* mikroskopiskt ses eosinofiler, makrofager, lakuner, ödem
* Blödning
* intracerebral, subarachnoidal, subdural, epidural
* hypertoni
* Missbildningar
* hemangiom
295
Vilka undersökningar görs vid neuropatologi?
* klinisk bedömning
* hematologisk undersökning
* CSF-analys
* bildanalys: CT, MRI
* biopsi (dock sällan!)
296
Vad kan bakteriella infektioner i hjärnan leda till?
* Meningit
* Abscess
* extradural
* streptokocker, stafylokocker
* subdural
* streptokocker, stafylokocker
* cerebral
* streptokocker, stafylokocker, gramnegativa bakterier
297
Vad kan virusinfektioner i hjärnan leda till?
Nämn två viktiga virus.
* Encefalit
* Meningoencefalit
* Encefalomyelit
* JCV → progressiv leukoencefalopati
* ligger latent, angriper oligodendrocyter
* TBE → encefalit
* sprids av fästingar
298
Vilka makroskopiska och mikroskopiska fynd kan göras vid virusinfektion i hjärnan?
Makroskopiska:
* ödem
* hyperemi
Mikroskopiska:
* celldöd
* neuronofagi
* cellinklusion
* mikroglial proliferation
* lymfocyter, neutrofiler
299
Ge exempel på parasiter och svampar som kan påverka nervsystemet.
Protozoa:
* amöbor
* malaria
* toxoplasma
Fungi:
* aspergillus (mögel)
* candida
* cryptococcus
300
Ge exempel på sjukdomar som beror på myelinskada.
* MS - multipel skleros
* ger förändringar i den vita hjärnsubstansen
* ADEM - acute disseminated encephalomyelitis
* postinfektiös demyelinisering
* ANHE - acute necrotizing hemorrhagic encephalitis
* postinfektiös demyelinisering, t.ex. av mycoplasma
* CPM - central pontine myelinolysis
* alkoholmissbruk
* PML - progressive multifocal leucoencephalopathy
* Leucodystrofy
301
Ge exempel på en prionsjukdom, vad den kan ge för symtom och vad som händer mikroskopiskt.
CJD, Creutzfeldt-Jacobs Disease.
Kakexi, muskelatrofi, personlighetsförändringar, krampanfall, EEG-förändringar, demens.
Mikroskopiskt kan man se spongiforma förändringar; blåsor i vävnaden.
Variant CJD = galna kosjukan = spongiform encefalopati.
302
Vad är tauprotein?
Ett strukturellt protein associerat med mikrotubuli, finns i nerv- och gliaceller.
303
Vad bildas om tauprotein hyperfosforyleras?
**PHF**, paired helical filaments. Om PHF aggregerar bildas NFT, neurofibrillary **tangles**.
304
Vad är ß-amyloid?
Huvudkomponenten i de plack som leder till Alzheimers.
305
Vad är alfa-synuclein?
Oklart, men det kan fosforyleras och lagras i cellerna och orsaka Parkinson mm.
306
Nämn några synukleinopatier.
Kortikalt:
* Demens med Lewy-kroppar
Subkortikalt:
* Parkinsons
* Multisystem-atrofi
* Autonomic failure
307
Abnormal fosforylering av TDP-43 (TAR-DNA-binding protein 43) är ett s.k. hallmark lesion som ses vid en viss sorts sjukdom. Vilken?
Frontotemporal lobär degeneration.
