Gamla tentafrågor Flashcards
1
Q
Beskriv hur B-celler utvecklas i benmärgen.
A
Hematopoetisk stamcell binder stamcellsfaktor och blir en
lymfoid stamcell som binder CXCL12 och blir en
pre-pro-B-cell som genomgår somatisk rekombination (DJ tung kedja) och binder till en cell som uttrycker IL-7 och blir en
pro-B-cell som genomgår ytterligare rekombination (VDJ tung kedja) och blir en
pre-B-cell som genomgår rekombination (VJ lätt kedja), börjar få IgM på sin yta och utvecklas vidare till en
omogen B-cell som binder till S1P som transporterar ut den ur benmärgen.
2
Q
Beskriv var i kroppen CD4+ T-celler aktiveras och de molekylära interaktioner som krävs för att detta ska ske.
A
CD4+ T-celler aktiveras i lymfkörtlarna.
Signal 1: En antigenpresenterande cell med antigenpeptid på sin MHC-II binder till TCR på T-celler som har CD4 på sin yta.
Signal 2: CD80/86 på APC binder till CD28 på T-cellen.
Utifrån vilka cytokiner som finns i närheten kommer T-cellen sedan att utvecklas vidare till t.ex. Th1 eller Th2.
3
Q
Du har MHC-generna som kodar för
A1, B2, C3, DP4, DQ5, DR6 (på din maternella kromosom 6)
A7, B8, C9, DP10, DQ11, DR12 (på din paternella kromosom 6)
Vilka MHC klass I-molekyler uttrycks på ytan av dina B-lymfocyter?
A. DP4, DQ5, DR6 eller DP10, DQ11, DR12
B. A1, B2, C3 eller A7, B8, C9
C. DP4, DQ5, DR6, DP10, DQ11, DR12
D. A1, B2, C3, A7, B8, C9
E. A1, A7 eller B2, B8 eller C3, C9
A
D. A1, B2, C3, A7, B8, C9
MHC-klass 1 är A, B, C. Vi får tre från moderns sida och tre från faderns sida, och har alltså sex stycken. Undantaget är om mor och far har samma, säg att båda uttrycker A1, då får barnet bara en A1 och alltså fem MHC-I.
4
Q
I laboratoriet finner man att dendritiska celler från en patient har svårt att presentera antigena peptider för cytotoxiska T-celler. Vilken av följande molekyler är det sannolikt att patienten saknar?
- HLA-DM
- Invariant chain
- CD1
- beta-2-mikroglobulin
- CLIP
A
CD1 uttrycks på APC, och är involverande i presentationen av lipider för MHC-I.
HLA-DM, Invariant chain och CLIP (Class II-associated invariant chain peptide) är samtliga delar av MHC-II molekylen.
Beta-2-mikroglobulin är den lätta kedjan av MHC-I.
5
Q
Vilket av följande påståenden om tymusoberoende (TI) antigen är korrekt?
A. De ger upphov till immunologiskt minne.
B. De ger upphov till långlivade plasmaceller.
C. De ger upphov till IgM-produktion.
D. De kan inte aktivera B-celler polyklonalt.
E. De är vanligen proteiner.
A
C. De ger upphov till IgM-produktion.
6
Q
Om möss saknar en av följande Fc-receptorer är det sannolikt att de har en onormalt kraftig allergisk reaktion. Vilken receptor gäller det?
A. pIgR (poly-Ig-receptorn)
B. FcRn (neonatala Fc-receptorn)
C. Fc-gamma-RIII
D. Fc-gamma-RIIB
E. Fc-epsilon-RI
A
D. Fc-gamma-RIIB, den har ITIM (immunoreceptor tyrosin-based inhibitor motif) som intracellulär del medan alla andra har ITAM (..activator..). Den kan användas för att nedreglera de de andra receptorerna och är därmed balanserande.
7
Q
Vilket av följande påståenden om B-lymfocyter är korrekt?
A. Alla membranbundna immunglobuliner (mIg, BCR) på en viss B-cell har samma variabla regioner.
B. Alla membranbundna immunglobuliner tillhör samma klass.
C. Plasmaceller kan differentieras till minnes-B-celler.
D. B-cellernas utveckling i germinala centra sker utan medverkan av antigen.
E. B-cellerna kan byta klass i benmärgen men behåller VDJ.
A
A. Alla membranbundna immunglobuliner (mIg, BCR) på en viss B-cell har samma variabla regioner.
Detta är ett resultat av allelisk exklusion av B-celler.
8
Q
Vad är en reumatoid faktor (RF)?
A. En antikropp som binder till IgG’s Fc-del
B. En antikropp som binder till ledbrosk.
C. En antikropp som binder till citrullinerade proteiner.
D. En antikropp som binder till TNF-alfa.
E. En antikropp som binder till dsDNA (dubbelsträngat DNA).
A
A. En antikropp som binder till IgG’s Fc-del
9
Q
Du har hög feber, frossa och torr hosta och känner dig mycket sjuk och är öm i musklerna. Vilken av följande typer av T-celler är viktigast för att tillfriskna?
A. Th2-celler
B. Th17-celler
C. Cytotoxiska T-celler
D. Gamma-delta T-celler
E. T-regulatoriska celler (T-reg)
A
??
Jag tänker att det ju i första hand är Tc som är viktiga för att döda virus, men sen är det väl Treg som ser till att avsluta det immunologiska svaret så man blir frisk. Vilket är då det rätta svaret?
10
Q
Det finns flera olika mekanismer som skyddar oss från autoimmuna reaktioner. En viss typ av T-celler har visat sig vara speciellt viktig i detta sammanhang. Vilken av följande molekyler hör specifikt ihop med denna speciella typ av T-celler?
A. GATA-3
B. FoxP3
C. Perforin
D. TLR4
E. T-bet
A
B. FoxP3
FoxP3 är en transkriptionsfaktor som uttrycks av CD4+ celler, det är detta som gör dem till T-reg.
Brist på FoxP3 leder till IPEX, immune dysregulation polyendocrinopathy enteropathy x-linked syndrome.
11
Q
Celler i det medfödda immunförsvaret kan via fagocytos ta upp och bryta ned patogener eller aktiveras till att degranulera. Vilken av följande typer av immunceller verkar främst genom att degranulera?
A. Monocyter
B. Makrofager
C. Mastceller
D. Dendritiska celler
E. Neutrofiler
A
C. Mastceller
12
Q
Mannose-bindande lektin (MBL) initierar komplementaktivering genom att binda:
A) Fagocyter
B) Kolhydrater på patogen
C) Immunkomplex
D) C1-komplex
E) Properdin
A
B) Kolhydrater på patogen
13
Q
Vad är anafylatoxiner?
A) Bakterietoxiner
B) Viruspeptider
C) Klyvningspeptider från komplementsystemet
D) Allergener
E) Opsoniner
A
C) Klyvningspeptider från komplementsystemet
C3a, C5a; de som “blir över” och inte går vidare mot MAC.
14
Q
Varför är C3 (complement protein 3) en central komponent i komplementsystemet?
A) Ingår i alla tre aktiveringsvägarna
B) Känner igen kolhydratsstrukturer på bakterier
C) Förhindrar bildandet av membranattack komplex (MAC)
D) Binder specifikt till antikroppar
E) Co-faktor till Factor I
A
A) Ingår i alla tre aktiveringsvägarna
15
Q
Förklara skillnaden mellan direkt och indirekt antigenpresentation och hur det påverkar hur en allogen cell känns igen och elimineras.
A
Direkt: Antigenet med intakt MHC, alltså hela cellen, kommer till lymfknuta där det binds av både CD4+ och CD8+ T-celler.
Indirekt: Egna APC äter upp antigenet och presenterar dess peptider på MHC-II -> CD4+ Th och B-cellssvar.
16
Q
Man brukar säga att både MHC-I och MHC-II är triader på cellytan. Vilka komponenter består de två olika triaderna av?
A
MHC-I: HLA-A, HLA-B, HLA-C
MHC-II: HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR
17
Q
Vilken/vilka av följande händelser i en B-cells utveckling sker i sekundära lymfoida organ?
a) rearrangemang inom den tunga kedjans VDJ
b) rearrangemang inom de lätta kedjornas VJ
c) klassbyte (class switch recombination)
d) utveckling av långlivade plasmaceller
e) light chain editing
f) uttryck av surrogate light chain på cellytan
g) somatisk mutation inom V(D)J
h) bildande av minnes-B-celler
i) utryck av IgG på cellytan
j) produktion av enzymet AID (activation-induced cytidine deaminase)
A
c) klassbyte (class switch recombination)
d) utveckling av långlivade plasmaceller
h) bildande av minnes-B-celler
i) utryck av IgG på cellytan
j) produktion av enzymet AID (activation-induced cytidine deaminase)
18
Q
Vad skiljer antikroppssvaret mot ett T-oberoende antigen typ 2 (TI-2) mot antikroppssvaret mot ett T-beroende antigen (TD)?
A
TI-2: Antigenet korsbinder mIG på B-cellsreceptorn och svaret sker via IgM på B-cellen. Svaret blir antigenspecifikt.
TD: B-cellerna tar upp antigenet och presenterar dess peptider på MHC-II, som då känns igen av Th-celler. Th-cellerna uttrycker CD40L som binder till CD40 på B-cellen, uttrycker även cytokiner och stimulerar klassbyte i B-cellen som då börjar producera t.ex. IgG, IgE osv.
19
Q
a) Se bilden, ange vad vilken molekyl som utgör A, B och C?
b) bokstav D i bilden. Vilken subtyp av T-hjälparceller aktiveras till att dela på sig?
c) bokstav E i bilden. Nämn ett (1) karaktäristiskt cytokin som denna subtyp av T-hjälparceller producerar.
A
a)
A: MHC-II
B: CD4
C: CD28
b) Th2-cell eftersom det produceras IL-4.
c) IL-2
20
Q
Föreställ dig att du sitter på bussen på väg till en föreläsning och någon nyser kraftigt så att du råkar andas ytterligare en ny form av rhinovirus. På vilka sätt kan ditt medfödda immunförsvar skydda dig från sjukdom?
A
Först och främst har vi de rent fysiska barriärerna: Hud, andra epitel, slem och cilier mm. Om viruset ändå tar sig in i kroppen kan PRRs (pattern recognition receptors) på en mängd immunceller, t.ex. makrofager, känna igen PAMPs (pathogen associated molecular patterns) på viruset. Dessa celler utsöndrar sedan olika cytokiner vilket drar igång ett inflammatoriskt svar via olika signalvägar, bl.a. IL-1, IL-5 och TNF-a som gör så levern skickar ut akutfasproteiner; andra cytokiner rekryterar neutrofiler och makrofager. NK-celler kommer också och försöker ta död på viruset.
21
Q
a) Hur kan komplementsystemet särskilja främmande patogen från kroppsegna celler?
b) Vad är anafylatoxiner och nämn två av deras funktioner?
A
a) Den klassiska vägen startas av immunkomplex, och där är antikropparna redan selekterade så de binder till patogener och inte kroppsegna antigen.
MBL som startar lectinvägen har hög specificitet för de kolhydrater som är vanliga på bakterier men inte på våra egna celler.
Även den alternativa vägen startas av främmande ytor.
Om C5-konvertas bildas på egna celler kommer det omedelbart att stoppas av regulatoriska proteiner som uttrycks av våra celler.
b) Anafylatoxiner är klyvningsprodukter från komplementkaskaden, främst C3b och C5b. De aktiverar endotelceller och rekryterar inflammatoriska celler, svarar för kemotaxi, frisättning av cytokiner, histaminfrisättning från mastceller mm.
22
Q
En student, Erik, har de hypotetiska MHC-haplotyperna:
A5, B27, C1, DP7, DQ8, DR4 (på den paternella kromosomen) och A8, B3, C2, DP9, DQ17, DR8 (på den maternella kromosomen).
a) Vi väljer ut en enda dendritisk cell från Erik. Vilken/vilka av ovanstående MHC- molekyler på den givna cellen finns tillgängliga på cellytan för att presentera antigen för Eriks CD4+ T-celler?
b) Om Eriks hepatocyter blir infekterade med hepatit-virus, vilken/vilka av ovanstående MHC-molekyler på hepatocytens yta innehåller då peptider från hepatit-viruset?
A
a) Båda:
MHC-I med A5, B27, C1, A8, B3, C2
MHC-II med DP7, DQ8, DR4, DP9, DQ17, DR8
b) MHC-I.
23
Q
Du har fyra olika stammar av möss i ditt laboratorium och testar immunsvaret i dessa.
a) Stam A producerar bara en klass av antikroppar, IgM, och dessa utvecklar inte högre affinitet med tiden. Vilken/vilka molekyler, som kan förklara fenotypen, saknas med stor sannolikhet hos dessa möss?
b) Stam B saknar både mogna T- och B-celler. Vilken/vilka molekyler, som kan förklara fenotypen, saknas med stor sannolikhet hos dessa möss?
c) Stam C kan inte utföra ADCC (antibody dependent cellular cytotoxicity) men har normal koncentration av IgG i serum. Vilken/vilka molekyler, som kan förklara fenotypen, saknas med stor sannolikhet hos dessa möss?
d) Stam D har normala IgA-koncentrationer i serum man det finns inget IgA i tarmen. Vilken/vilka molekyler, som kan förklara fenotypen, saknas med stor
sannolikhet hos dessa möss?
A
a) AID-enzymet, som inducerar somatisk hypermutation. Då blir det ingen somatisk hypermutation i dark zone och ingen class switch i light zone, och därmed har vi bara IgM.
b) RAG1/2 (ev andra molekyler också) vilket resulterar i SCID. RAG är viktigt för lymfocyternas utveckling och bildningen av de receptorer som specifikt kan känna igen olika ämnen och starta ett specifikt immunförsvar mot dessa.
c) Fc-gamma-receptorer: IgG binder till målcellen. Celler med Fc-gamma-R binder sedan till detta IgG och frisätter cytotoxiska ämnen som dödar målcellen.
d) Sekretorisk komponent, Sc. För att IgA ska bli sekretoriskt IgA som kan sekreteras i tarmen måste det bli dimert med Sc.
24
Q
Vilken är den principiella skillnaden mellan hur T-cellsreceptorn (TCR) och B- cellsreceptorn (BCR) känner igen (=binder till) antigen?
A
T-cellsreceptorn känner inte igen antigen direkt, utan bara när det presenteras på MHC-I eller II av APC.
B-cellsreceptorn är en PRR som kan känna igen PAMPs och DAMPs direkt; kan vara T-oberoende typ I eller II men B-cellen kan även fagocytera antigen och presentera på MHC.
25
Frågorna gäller T-celler:
a) var sker huvuddelen av T-cellsutvecklingen?
Förklara följande begrepp med koppling till T-cellsutvecklingen?
b) dubbelnegativa T-celler
c) positiv selektion
d) negativ selektion
a) i thymus
b) T-celler (lymfoida progenitorer) som inte uttrycker varken CD4 eller CD8
c) positiv selektion: Celler med TCR som kan binda till MHC får leva vidare
d) Celler med TCR som binder alldeles för starkt till MHC med kroppsegna peptider får dö
26
Följande molekyler hör ihop mest med antingen det medfödda/naturliga immunförsvaret eller det adaptiva immunförsvaret. Ange för varje alternativ om det hör ihop mest med det medfödda/naturliga immunförsvaret eller det adaptiva immunförsvaret och motivera kort ditt svar.
a) TLR4
b) CD3
c) FoxP3
d) Typ I interferoner
e) CD40L
f) IL-1
a) Medfött: TLR4 är en toll-like receptor, dvs en sorts PRR som finns i cellmembran och känner igen lipopolysackarid på bakterier och sånt.
b) Adaptivt: CD3 är en co-receptor för T-celler.
c) Adaptivt: FoxP3 är en markör på Treg-celler.
d) Medfött: Typ I interferoner (IFN-α, IFN-β, IFN-ε, IFN-κ & IFN-ω) är mindre specifika cytokiner och utsöndras som svar på TLR-signalering.
e) Adaptivt: CD40L krävs för att aktivera T-celler.
f) Medfött: IL-1 är ett av de första cytokinerna som utsöndras vid akut inflammation av granulocyter och makrofager.
27
Frågan gäller komplementsystemet.
a) Nämn tre av komplementsystemets huvudsakliga funktioner?
b) Vilka är komplementsystemets tre aktiveringsvägar och hur initieras aktiveringen för respektive väg.
a) Komplementsystemet är en del av det medfödda immunförsvaret, och skyddar mot patogener (immunkomplex), främmande ytor och förändrade celler. Activation, amplification, attack!
b) Den klassiska vägen, initieras av att immunkomplex binder till C1q och aktiverar C1-komplexet.
Lektinvägen initieras av att MBL binder till mannos på bakterier och bildar MASP-1 och MASP-2 som sedan
Den alternativa vägen initieras av främmande ytor och virus, ger spontan hydrolys av C3.
28
Immunförsvaret kan delas in i det medfödda försvaret och det adaptiva försvaret. Ange en specifik:
a) celltyp,
b) receptor
c) löslig molekyl
som hör ihop särskilt med medfödd immunitet respektive adaptiv immunitet och motivera kort varför.
(Du ska alltså ange en av varje och det ska framgå med vilken typ av immunitet som begreppet hör ihop med.)
a)
Medfött: Neutrofila granulocyter, har PRRs och ger snabbt svar.
Adaptivt: B-celler som producerar antikroppar som ett svar på antigen.
b) PRR resp. TCR
c) Interleukin 1 resp. IgG.
29
I vilken/vilka av följande situationer kan Rh-immunisering av en gravid kvinna förekomma?
**a) Rh+ foster och Rh+ mamma**
## Footnote
**b) Rh+ foster och Rh- mamma**
**c) Rh- foster och Rh+ mamma**
**d) Rh- foster och Rh- mamma**
**b) Rh+ foster och Rh- mamma**
30
Vid ett sekundärt antikroppssvar (minnessvar) har antikropparna högre affinitet/aviditet än under ett primärt antikroppssvar. Beskriv mekanismerna bakom detta.
Dessa antikroppar skapas av minnes-B-celler som genomgått en selektion i germinalcentra där endast de antikroppar som har bäst affinitet för antigenet blir kvar.
I germinalcentra genomgår B-cellerna somatisk hypermutation i dark zone för att öka upp affinitet/aviditet, och class switch och selektion i light zone med hjälp av follikulära dendritiska celler som presenterar immunkomplex samt follikulära Th-celler. B-cellerna som går in i germinalcentra kallas för centrocyter, och det är bara de centrocyter som har högst affinitet för immunkomplex som blir kvar.
31
En person har de hypotetiska MHC-haplotyperna:
A3,B27,C3, DP7, DQ8, DR4 (på den paternella kromosomen) och A8, B3, C2, DP8, DQ11, DR7 (på den maternella kromosomen).
Vilka MHC-I-molekyler hittar du på ytan av denna persons
a) B-celler
b) hudceller
Vilka MHC-II-molekyler hittar du på ytan av denna persons
c) B-celler
d) hudceller
a)
A3, A8, B27, B3, C3, C2
HLA-A\*3:8-B\*27:3-C\*3:2
b) samma eller inga beroende på om det är keratiniserade celler utan kärna eller inte.
c) DP7, DQ8, DR4, DP8, DQ11, DR7
d) inga, det är bara APC som uttrycker MHC-II
32
a) Hur blir APC licensierade till att aktivera naiva CD8+ T-celler?
b) Vilka signaler (interaktioner) krävs för aktivering av naiva CD8+ T-celler till cytotoxiska T-celler? Beskriv kort och tydligt vilken celltyp som har t.ex. vilken receptor.
a)
Det kan ske på flera sätt.
Antigen-peptid presenterad på MHC-I + CD40/40L
Kraftig stimulering av antigen på TLR
b)
Två signaler krävs:
CD8 + TCR som kopplar till MHC-I+peptid på licensierad DC
CD28 som kopplar till CD80/86 på licensierad DC
33
Slutprodukten vid komplement-aktivering är membrane attack complex (MAC).
a) Vilka komponenter består detta av?
b) Var kan man hitta det?
c) Vilken funktion har MAC?
d) Vilken/vilka aktiveringsvägar inom komplementsystemet kan leda till
produktion av MAC?
a) C5b, C6, C7, C8 och flera C9
b) Det sätter sig i membranet på bakterier och andra målceller.
c) Den gör hål i membranet på målcellerna så de lyserar.
d) Alla, MAC är slutmålet för samtliga aktiveringsvägar.
34
I benmärgen utvecklas vissa hematopoetiska stamceller via olika stadier till en B- cell som uttrycker IgM på sin yta. Beskriv hur DNA:t rearrangeras i olika steg för att en membran-bunden IgM-molekyl ska kunna bildas. I vilken tidsföljd sker de olika rearrangemangen, och vilka gener gäller det?
1. D → J (tung kedja) ⇒ Lymfoid stamcell → pro-B-cell
2. V → DJ (tung kedja) ⇒ Pro-B-cell → Pre-B-cell
3. V → J (lätt kedja) ⇒ Pre-B-cell → omogen B-cell
35
Vad menas med korspresentation av exogena antigen?
Exogena antigen presenteras normalt sett på MHC-II men här presenteras de även på MHC-I på dendritiska celler.
36
Ange för följande beskrivningar vilken typ/subtyp av immuncell som bäst passar in på beskrivningen.
a) Denna typ av immuncell tillhör lymfocyterna men är en viktig del av det
medfödda anti-virala försvaret.
b) Denna typ av immuncell känner igen och binder MHCI+peptid via sin TCR.
c) Denna typ av immuncell uttrycker INTE en αβ-TCR och kan känna igen obearbetat
antigen eller icke-peptidantigen.
d) Den första typen av immuncell som rekryteras till en inflammationshärd.
Producerar antimikrobiella peptider såsom t.ex. alpha-defensiner. Kan både
fagocytera och frisätta mediatorer från granula.
e) Denna typ av immuncell har en arsenal av PRRs som kan aktiveras och stimulera
den för att migrera till den närmaste lymknutan och aktivera naiva T-celler
f) Denna subtyp av immunceller producerar de karaktäristiska cytokinerna IL-4, IL-5
och IL-13 och är viktig för stimulans av det humorala immunförsvaret mot
extracellulära patogener
g) Denna typ av immuncell har en TCR och uttrycker transkriptionsfaktorn Foxp3. De
har t.ex. i uppgift att trycka ned aktiveringen av immunsystemet efter en
infektion/inflammation
h) Dessa immunceller har en TCR, är långlivade och har en låg aktiveringströskel. De
uttrycker en hög nivå av CD44 på sin yta.
a) NK-cell
b) Tc
c) Gamma/delta-T-celler
d) Neutrofiler
e) Dendritiska celler
f) Th2
g) Treg
h) T-minnesceller
37
Beskriv de tre signalerna som krävs för aktivering av naiva Th-celler. Ange vilka molekyler som krävs och på vilken cell de sitter på (APC eller Th-cellen) eller om det rör sig om en löslig molekyl.
1. TCR och CD4 på Th - MHC-II+antigen på APC
2. CD80/86 på APC - CD28 på Th
3. Cytokiner som utsöndras av APC och signalerar om Th ska bli typ 1 eller 2
38
En gravid medicine studerande har varit placerad på infektionskliniken under graviditeten och är rädd för att ha blivit smittad av cytomegalovirus (CMV) som kan vara skadligt för fostret. Man tar därför två blodprov på kvinnan. Det första (prov 1) tas en vecka efter att hon berättat om sin oro och det andra (prov 2) tas 6 veckor senare. Analyserna av de två proven visar följande:
Prov 1: IgM anti-CMV (hög nivå) IgG anti-CMV (låg nivå)
Prov 2: IgM anti-CMV (medelhög nivå) IgG anti-CMV (medelhög nivå)
Finns anledning att misstänka att hon nyligen blivit smittad av CMV eller kan misstankarna avskrivas? Motivera ditt svar.
Ja, med tanke på att kroppen börjar producera IgG.
39
Komplementsystemet är viktigt för ett effektivt försvar mot patogener.
a) Vilka av människans antikroppsklasser/subklasser kan aktivera komplementsystemet?
b) En enda antikroppsmolekyl av en av dessa klasser är tillräcklig för att aktivera komplement. Vilken antikroppsklass avses?
c) Hur kan det komma sig att denna antikropp inte aktiverar komplement "i onödan", dvs i avsaknad av något som antikroppen kan binda till?
a) IgG och IgM
b) IgM, eftersom den är en pentamer och en enda molekyl därför räcker för att binda två av C1q-armarna.
c) C1-komplexet reagerar bara på IgM som har bildat komplex med ett antigen eller sitter bundna vid en yta, inte fritt cirkulerande IgM alltså.
40
Förklara varför sannolikheten att syskon är MHC-identiska är 25%.
Om mamman har haplotyperna X och Y, och pappan har haplotyperna Z och Q, så kan barnen bara bli XZ, XQ, YZ eller YQ. Hela MHC-regionen nedärvs oftast intakt, rekombination sker sällan.
41
Vad avser följande termer inom immunologin? Om det är en förkortning skriv ut vad förkortningen står för och förklara kortfattat vad det är för något?
a) PRR
b) DAMP
c) Psoriasin
* PRR = Pattern Recognition Receptor, finns på alla celler som är en del av det medfödda immunförsvaret.
* DAMP = Damage-associated Molecular Patterns, markörer på kroppsegna celler och molekyler som är skadade på något sätt och därför kan vara skadliga för systemet.
* Psoriasin är ett protein som utsöndras av epiteliala celler, skyddar mot bl.a. E-coli. Är därmed en del av vårt primära immunförsvar.
42
Frågan gäller komplementsystemet.
C3 aktiveras av enzymkomplex som kallas konvertas. Vad kallas dessa konvertas, vilka komponenter består respektive konvertas av och i vilken(a) aktiveringsväg bildas de?
C3-konvertas finns i två varianter beroende på vilken aktiveringsväg som har startat komplementsystemet. Det bildas i den klassiska vägen när C1s klyver C2 och C4, och C4b och C2a går ihop till C4b2a som kan klyva C3 i C3a och C3b. C3a är en anafylatoxin, C3b går ihop med C4b2a och bildar C5-konvertas.
I den alternativa vägen består C3-konvertas av C3bBb, även där läggs C3b till och C5-konvertaset i denna väg heter C3bBbC3b.
43
Erytrhropoietin (Epo) påverkar bildandet av erythrocyter i benmärgen. Var bildas denna substans?
## Footnote
**A. Leverceller**
**B. Benmärgens fettceller**
**C. Förstadier till erythrocyter**
**D. Interstitiella celler i njurbarken**
**E. Makrofager i benmärgen**
**D. Interstitiella celler i njurbarken**
44
En av de följande cellerna kan inte uppnå full funktionell utmognad i benmärgen. Vilken?
## Footnote
**A. T-lymfocyten**
**B. Neutrofila granulocyten**
**C. Trombocyten**
**D. Osteoclasten**
**E. Erythrocyten**
**A. T-lymfocyten**
45
Var sker huvuddelen av blodbildningen hos ett foster under mitten av graviditeten?
## Footnote
**A. Lymfknutorna**
**B. Gulesäcken**
**C. Den röda benmärgen**
**D. Den gula benmärgen**
**E. Levern och mjälten**
**E. Levern och mjälten**
46
Beskriv hur trombocyter utvecklas i benmärgen.
Hematopoetisk stamcell -\> myeloid progenitorcell -\> megakaryoblast -\> megakaryocyt -\> trombocyter
Utmognadsprocessen av megakaryocyter stimuleras av trombopoietin.
Trombocyter är egentligen bara plasmafragment av megakaryocyterna.
47
a) Vid bakteriella infektioner ökar antalet av neutrofila granulocyter i blodet. Förklara hur dess antal i perifert blod kan ökas akut och på längre sikt vid behov.
b) En hematopoetisk stamcell (HSC) genomgår ofta asymmetrisk celldelning. Vad innebär detta?
c) Vad är det för skillnad på ”long-term” och ”short-term” hematopoetiska stamceller?
d) I anslutning till neutrofila granulcocyter förekommer s.k. ”neutrophil extracellular traps"
(NETs). Vad är dessa och vad gör de?
a) Vi har en neutrofilreserv i benmärgen som kan frisättas vid behov. På längre sikt stimuleras produktionen av dem. Myelocyterna kan också genomgå en extra delning.
b) Det är det här med self-renewal: Den ena dottercellen blir en HSC, den andra går in i hematopoesen. Lika som vid meios.
c) Long-term är mycket långlivade och kan förnyas s.k. self renewal. Short-term HSC lever kortare tid och har begränsad self renewal.
d) NETs är nätverk av extracellulära fibrer, består främst av DNA från neutrofiler, som binder patogener. I allt väsentligt funkar det som spindelnät.
48
a) Hematopoetiska stamceller (HSC) kan isoleras från perifert blod. Hur kan man öka mängden HSC i perifert blod så att utbytet av isoleringen blir större?
b) För att normal blodbildning skall kunna ske krävs närvaro av benmärgens stromaceller. Ange två sådana stromaceller, och var i benmärgen de återfinns. En av dessa celler är särskilt förknippad med stamcellsnischen, vilken?
a) De flesta ligger och gömmer sig i stamcellsnischer i benmärgen. Genom att tillsätta GSCF (granulocyte colony-stimulating factor) kommer dessa stamceller att mobiliseras och åka ut i blodet.
b)
Gul benmärg = fettceller
Röd benmärg = blodceller
Adipocyter, makrofager, osteoblaster, mesenkymala stamceller mm.
Makrofager håller kvar stamcellerna i stamcellsnischer.
49
a) Hur styr thrombopoietin bildningen av trombocyter i benmärgen?
b) Beskriv uppbyggnaden av den eosinofila granulocyten och ange dess viktigaste
funktioner.
a) Trombopoietin bildas ffa i levern. Receptorn c-Mpl finns på megakaryocyter och trombocyter, och när trombopoietin binder till receptorn förhindrar det apoptos av megakaryocyterna. Detta minskar tröskeln för aktivering av trombocyter med 50%.
b) Eosinofila granulocyter utsöndrar parasitdödande enzymer, lipidkroppar och arakidonsyra. De kan vara effektorceller vid allergisk inflammation, utsöndrar då leukotriener, prostaglandiner och cytotoxiska enzymer.
50
Njurtransplantation är idag en framgångsrik och kostnadseffektiv behandling av personer som förlorat sin njurfunktion. Vissa patienter som behöver en njurtransplantation är HLA immuniserade vilket gör det svårare att hitta en lämplig givare för att möjliggöra transplantation. Vilken är den främsta orsaken till HLA immunisering idag?
## Footnote
**A. Tidigare blodtransfusion**
**B. Tidigare operation**
**C. Tidigare infektioner**
**E. Tidigare graviditet**
**F. Alla ovanstående alternativ**
**A. Tidigare blodtransfusion**?
51
Vilka av de följande är inte en x-linked immunbrist?
## Footnote
**A. Kronisk granulomatös sjukdom (CGD)**
**B. Wiskot-Aldrich syndrom**
**C. A-gammaglobulinemi (Bruton´s disease)**
**D. Variabel Immunglobulinbrist (CVID)**
**E. Di George syndrom**
**D. Variabel Immunglobulinbrist (CVID)**
52
Två av nedanstående celltyper är särskilt immunhämmande och återfinns ofta i tumörmikromiljön.
## Footnote
**A NK celler och CD8+ T celler**
**B CD8+ T celler och makrofager (M2)**
**C NK celler och regulatoriska T celler**
**D Regulatoriska T celler och makrofager (M2)**
**E NK celler och makrofager (M2)**
**D Regulatoriska T celler och makrofager (M2)**
53
Vad karaktäriserar så kallad ”immunogen celldöd”, vilket är något man vill uppnå vid cancerbehandling?
Att det är det egna immunförsvaret som dödar cancercellerna, t.ex. med hjälp av CAR-T som specialiserar T-celler till att angripa de aktuella cancercellerna, eller immune checkpoint inhibitors (anti-CTLA4) som förhindrar att T-cellerna inaktiveras.
54
Hur kan onkolytiska virus samverka med ”immun checkpoint inhibitorer” (tex antiPD1 antikroppar) för att uppnå bättre effekt inom immunterapi av cancer?
De invaderar cancercellerna så de uttrycker PAMPs och blir immunologiskt "heta" vilket gör att T-cellerna reagerar på dem. Viruset kan dessutom ha en direkt onkolytisk effekt.
55
Kronisk inflammation kan ibland ge upphov till s.k. granulom. Vad är den troliga orsaken till granulom och vad är den histologiska bilden vid granulom?
Vid kronisk inflammation samlas många lymfceller, makrofager och fibroblaster i området. Man kan även se jätteceller.
Dessa celler kan tillsammans bilda granulom, en svullnad eller tät, fibrös vävnad.
56
Nämn tre mediatorer vid akut inflammation, deras funktion och källa (celltyp som producerar mediatorn).
* Histamin
* mastceller
* vasodilaterande, ökar vaskulär permeabilitet
* sammandragande på glatt muskulatur
* IL-8
* mastceller
* kemotaxi, lockar till sig bl.a. neutrofiler
* IL-1
* makrofager
* ger feber, stimulerar frisättning av akutfasproteiner från levern
* PAF
* endotelceller
* trombocytaggregation, vasodilatation, ökad vaskulär permeabilitet
57
En cancercell har förvärvat sex basala funktionella egenskaper. Dessa är distinkta och komplementära. Vad bidrar varje egenskap med?
## Footnote
**A. Ständig tillväxtstimulering och förlust av tillväxtkontroll.**
**B. Förlorad förmåga till apoptos och ökad metastasering.**
**C. Ökad överlevnad och selektion av mer maligna tumörceller.**
**D. Oändlig replikationsförmåga och snabb proliferation.**
**E. Celltillväxt och vävnadsnedbrytning.**
**C. Ökad överlevnad och selektion av mer maligna tumörceller.** \<-- detta är gemensamt för alla hallmarks.
A. Orsakas av mutationer i protoonkgener (blir då onkgener) och tumörsuppressorgener. Vanligast är mutation i RAS, som blir ständigt aktiverad och stimulerar tillväxt. Även förlust av Rb, som annars hämmar E2F i övergången G1/S tills det blivit fosforylerat av cyklin/CDK.
B. Förlust av p53. p53 inducerar MDM2 som hämmar p53 i en negativ feedback-loop, men mutation av p53 gör att MDM2 inte kan induceras. p53 ska kolla så genomet transkriberas korrekt, antingen försöker det reparera DNA, annars skickas cellen i apoptos. Muterat p53 funkar inte så, och felaktiga celler kan delas hur som helst.
C. Tumörerna genomgår EMT, blir mer rörliga och mer invasiva.
D. Telomererna nybildas tack vare uppreglering av telomeras, cellen kan därför replikeras i oändlighet.
E. Angiogenes tillåter cellerna att växa sig större än 2 mm. Invadopodia på tumörerna bryter ner basalmembran så tumörerna kan invadera vävnaderna.
58
Vad är cancer?
## Footnote
**A. En icke-invasiv neoplasi.**
**B. En expansiv tumör.**
**C. En stor välavgränsad tumör.**
**D. En lokalt invasiv tumör.**
**E. En epitelcellsneoplasi.**
**D. En lokalt invasiv tumör.**
59
Vad är en proto-onkgen?
## Footnote
**A. En gen som ökar risken för cancer.**
**B. En gen som stimulerar celldelning och överlevnad.**
**C. En muterad cancergen.**
**D. En viral onkgen.**
**E. En gen som motverkar cancer.**
**B. En gen som stimulerar celldelning och överlevnad.**
60
Solida tumörer kan växa i olika mönster som motsvarar olika morfologiska fenotyper. En tumörs fenotyp är också viktig för att bedöma prognos bestämma optimal behandling.
Vilken fenotyp är vanligast när det gäller mänskliga cancerformer?
**a) Sarkom**
**b) Skivepitelcancer**
**c) Adenocarcinom**
**d) Papillär cancer**
**e) Mucinös cancer**
**c) Adenocarcinom ?**
**Vet inte säkert, men bröst- och prostatacancer är vanligast.**
61
Förutom att fastställa tumörtyp i form av primärtumör och fenotyp är tumörens stadium vid tidpunkt för diagnos ofta avgörande för val av bästa behandling och för att kunna bedöma vilken prognos patienten har.
Vilka parametrar bedöms för fastställandet av en tumörs stadium?
**a) Proliferation, Atypi och Differentiering (PAD)**
**b) Mutationsstatus i cancergener, Amplifiering av onkgener och Deletioner i supressorgener (MAD)**
**c) Tumörprogression samt grad av nekros och tumörväxt i kärl (TNV)**
**d) Lokal utbredning av primärtumören samt metastatisk spridning till regionala lymfkörtlar och andra organ (TNM)**
**e) Heterogenitet, Angiogenes och nivå av Apoptos (HAA)**
**d) Lokal utbredning av primärtumören samt metastatisk spridning till regionala lymfkörtlar och andra organ (TNM)**
62
Vid systemisk amyloidos är det viktigt att utröna vilken biokemisk form som föreligger eftersom detta styr behandlingen. Av vilken celltyp och i vilket organ produceras fibrillproteinet vid AL amyloidos, ATTR amyloidos respektive AA amyloidos?
* AL amyloidos
* kallas även primär amyloidos
* plasmaceller
* den lätta kedjan på antikroppar
* produceras i benmärgen
* ATTR amyloidos
* transtyretin, ett transportprotein i plasma och CSF
* produceras främst i levern, även i pancreas och plexus choroideus
* AA amyloidos
* kallades tidigare sekundär amyloidos
* utgår från SAA, ett akutfasprotein som produceras av hepatocyter
* produceras i levern
63
Redogöra kortfattad mekanismen samt ange de vanligaste mikroskopiska fynd som ses vid av akut antikroppsmedierad avstötning av njure.
Egna APC presenterar peptider från graft-MHC för Th-celler i lymfkörtlar. Th-cellerna aktiverar B-cellerna, de genomgår klassbyte och börjar producera antikroppar.
Mikroskopiskt ses leukocyter, tubulär nekros, tromber/blödningar.
64
Vilket av följande påståenden om atheroskleros är mest korrekt?
## Footnote
**a) Atheroskleros är ett samlingsnamn för sjukdomar som leder till en förtjockning av kärlväggen i artärer och arterioler.**
**b) Alla kroppens artärer drabbas av atheroskleros.**
**c) Atheroskleros drabbar stora kärl såsom artärer och vener, men aldrig kapillärer.**
**d) Arterioskleros och atheroskleros är samma sak.**
**e) Atheroskleros drabbar de flesta människor i Sverige och den patogenetiska processen börjar redan i barnaåren.**
**e) Atheroskleros drabbar de flesta människor i Sverige och den patogenetiska processen börjar redan i barnaåren.**
Arterioskleros är samlingsnamnet. Artärer drabbas.
65
Vilket av följande påståenden om relationen mellan LDL och atheroskleros är mest korrekt.
## Footnote
**a) Statiner har som sin verkningsmekanisms att minska mängden LDL-receptorer på cellytan och därigenom minska upptaget av LDL i kärlväggen.**
**b) Mycket LDL-receptorer på cellytan skyddar mot atheroskleros.**
**c) Mutationer i LDL-receptorn kan inte orsaka atheroskleros utan samtidig livsstilspåverkan, såsom högt intag av kolesterolrik mat.**
**d) Pcsk9 är ett enzym som minskar mängden LDL i blodet.**
**e) Individer som saknar Pcsk9 löper ökad risk att få atheroskleros.**
**b) Mycket LDL-receptorer på cellytan skyddar mot atheroskleros.**
66
Var uppstår atherosklerotiska plack framför allt (vilket svar är mest korrekt)?
## Footnote
**a) Där blodflödet är högt.**
**b) Där blodtrycket är högt.**
**c) I artärförgreningar.**
**d) I blodkärlsförgreningar.**
**e) I resistenskärl.**
**c) I artärförgreningar.**
67
Vilket påstående är mest korrekt angående atheroskleros och inflammation?
## Footnote
**a) Antiinflammatorisk behandling har god effekt på atheroskleros.**
**b) Makrofager spelar en viktig roll i den atherosklerotiska processen.**
**c) Atheroskleros kan liknas vid en akut inflammation i kärlväggen.**
**d) Atheroskleros är en smärtsam sjukdomsprocess.**
**e) Hjärtinfarkt uppstår när det atherosklerotiska plackets fibrotiska kapsel (fibrous cap) blivit så tjock att kärllumen täpps till.**
**b) Makrofager spelar en viktig roll i den atherosklerotiska processen.**
68
Ange minst 6 möjliga orsaker till akut gastrit.
* NSAID
* Alkohol
* Stress
* Rökning
* Infektion (salmonella)
* Ischemi
* Trauma
* Kemoterapi
* Uremi
69
För neuron gäller följande
## Footnote
**A. Det finns olika typer av neuron**
**B. Alla neuron uppvisar liknande känslighet för skada**
**C. Neuron bildar ofta tumörer**
**D. Neuron är i jämförelse med de övriga cellerna i hjärnan minst känsliga för skada**
**E. Neuron delar sig inte och uppvisar ingen apoptos**
**A. Det finns olika typer av neuron**
70
Inklämning av hjärnan i tentoriet kan orsakas av
## Footnote
**A. hjärnatrofi**
**B. degenerativ hjärnsjukdom**
**C. tumör**
**D. hepatocellulär enkefalopati**
**E. alkoholism**
**C. tumör**
även alkoholintoxikation, så E borde också vara rätt?
71
Riklig och långvarig alkoholkonsumtion leder via leverskada till
**A. Förändringar i gliaceller**
**B. Vitsubstansförändring**
**C. Muskelsjukdom**
**D. Skador i det perifera nervsystemet**
**E. Demens**
**A. Förändringar i gliaceller** (astrocyter) som leder till skador i CNS
72
En patient klagar på att urinen är brunfärgad sedan någon månad tillbaka, vilket vid analys visar sig vara på grund av erytrocyter i urinen. Patienten har även hypertension och mindre ödem. Vilket syndrom beskriver bäst detta fall?
## Footnote
**A. nefrotiskt syndrom**
**B. snabb progredierande glomerulonefrit**
**C. nefritiskt syndrom**
**D. akut njursvikt**
**E. kronisk njursvikt**
**C. nefritiskt syndrom**
73
Njursjukdomar diagnostiseras ofta med hjälp av njurbiopsi. Vilket av följande patologiska fynd kan INTE påvisas i njurbiopsin?
## Footnote
**A. Förtjockning av det glomerulära basalmembranet**
**B. Antinukleära antikroppar**
**C. Inlagring av komplementfraktion c3**
**D. Podocytskador**
**E. Virusinklusioner**
**E. Virusinklusioner**
74
a) Du arbetar som akutläkare och det kommer in en svårt trafikskadad patient Du gör bedömningen att patienten omedelbart måste få blod. Vilken typ av blod/plasma ordinerar du?
b) Efter 30 minuter får du besked att patienten har blodgrupp B. Vilken typ (vilka typer) av blod/plasma kan du nu ordinera till patienten?
a) 2 påsar e-konc blodgrupp 0 Rh-
2 påsar plasma blodgrupp AB Rh-
b) Patienten kan fortfarande få samma, men även både plasma och e-konc i blodgrupp B.
75
Vilka tre ANA-associerade antikroppar (ANA-mönster eller specifika antikroppar) associerar med sjukdomen Systemisk skleros?
* anti-Scl70 (anti-topoisomeras I)
* anti-RNA polymeras III antikroppar (ARA)
* anti-centromer antikroppar, ACA
76
Vilka typer av tumörer förekommer frekvent hos patienter med nedsatt immunförsvar?
Lymfom
Myelom
Tymom
77
Immunterapi har radikalt förändrat behandlingen för cancerpatienter. Det beror till stor del på användandet av så kallade ”immun checkpoint” antikroppar eller ”checkpoint inhibitors”. Anti-PD1 antikroppar är exempel på checkpoint inhibitor. Beskriv verkningsmekanismen vid anti-PD1 antikropp behandling?
PD-1-blockerare gör så T-celler inte går in i apoptos utan fortsätter leva och vara effektiva under en längre tid.
78
Vilken typ av infektioner kan man förvänta sig vid:
a) isolerad T-cellsdefekt,
b) isolerad B-cellsdefekt,
c) granulocytdefekt?
Förklara kort mekanismerna.
a) virusinfektioner, intracellulära bakterier, svamp
b) bakteriella infektioner
c) bakterieinfektioner, framför allt sekundär granulocytopeni
79
Inflammation är en lokal reaktion i en vaskuläriserad vävnad, men den kan också medföra systemiska effekter såsom feber och induktionen av s.k. akutfasproteiner i levern.
a) Vilka inflammatoriska cytokiner är ansvariga för att inducera akutfasproteiner?
b) Nämn två akutfasproteiner och deras funktion.
a) IL-1, IL-6, TNF-alfa
b)
CRP - stimulerar komplement och fagocytos
SAA - kemotaktiskt för neutrofiler och mastceller
80
Beskriv de histologiska tecken som är typiska för den kroniska inflammationen?
Lymfocyter, monocyter
Fibros
Nekros
Ödem
81
Mutationer i proto-onkgener och tumörsuppressorgener kan orsaka cancer.
Beskriv kortfattat
a) för var och en av dessa klasser av gener deras normala funktion,
b) vilka typer av cancerbefrämjande mutationer som uppstår i dem och deras konsekvenser,
c) samt ange ett exempel på en proto-onkgen och en tumörsuppressorgen.
a) Proto-onkgener stimulerar cellproliferation och överlevnad.
Tumörsuppressorgener förhindrar okontrollerad cellproliferation.
b) Det kan ske många olika typer av mutationer, från punktmutationer till translokationer, deletioner osv.
Mutation av proto-onkgen, t.ex. genom virus som HPV, gör så den blir en onkgen som alltid är påslagen så cellproliferation och överlevnad alltid är aktiverat. Hos Ras är det GTP-bindande fickan som blir muterad.
Förlust av en tumörsuppressorgen som Rb gör att cellcykelns kontrollsystem kraschar och det finns inget som stoppar övergången från G1 till S utan den sker hela tiden helt okontrollerat.
c) Proto-onkgen: Ras
Tumörsuppressorgen: Rb
82
Prionsjukdom är en allvarlig smittsam hjärnsjukdom. Denna sjukdom
a) är alltid sporadisk
b) orsakas av ett virus
c) förekommer endast hos människa
d) kan botas ifall den upptäcks i tid
Nej, inget stämmer. Den är sporadisk *ibland,* orsakas av proteiner, förekommer även hos djur och kan inte botas eller förebyggas.
83
Alzheimer’s sjukdom är en degenerativ sjukdom som ofta drabbar äldre individer. Typiskt för denna sjukdom är
* *e) förekomst av beta-amyloid i hjärnvävnaden
f) förekomst av alfa-synuclein i hjärnvävnaden
g) förekomst av ödem
h) förekoms ar vävnadsinfarkter**
e) förekomst av beta-amyloid i hjärnvävnaden
84
Vilket mikroskopiskt fynd skall man ta hänsyn till vid gradering av gliom:
## Footnote
* *i) Blödning.
j) Förkalkning.
k) Nekros.
l) Rosenthals fiber.**
**k) Nekros.**
85
Tumörer som utgår från hjärnhinnan kallas:
* *m) Ependymom.
n) Meningiom.
o) Schwannom.
p) Medulloblastom.**
**n) Meningiom.**
86
Redogör kortfattat för intracellulära händelser vid en ischemisk skada, samt ange morfologiska tecken på en reversibelt skadad cell.
* Glykolysen ökar
* Oxidativa fosforyleringen i mitokondrien minskar vilket ger mindre ATP
* Na/K-ATPase stängs av delvis pga brist på ATP -\> högre Na-nivåer intracellulärt -\> cellulärt ödem (cellhydrox)
* Kalcium kan läcka in -\> uppreglering av olika nedbrytande enzym som lipaser, proteaser mm. Här börjar det bli farligt eftersom enzymerna börjar tugga sönder cellen -\> irreversibel cellskada.
87
Bilderna nedan visar typiska ljusmikroskopiska fynd vid en episod av avstötning av transplanterad njure.
a) Vad heter cellerna som infiltrerar kärlintiman, interstitiet och tubuliepitelet?
b) Vilken typ av avstötning är detta?
a) makrofager, neutrofiler, T-celler
b) T-cellsmedierad akut avstötning
88
Diskutera kortfattat atherosklerosens patogenes med utgångspunkt från
a) turbulent blodflöde
b) PCSK9
c) IL-beta
d) hypoxi
a) Plack bildas vid platser med turbulent blodflöde, t.ex vid kärlförgreningar, i aortabågen mm.
b) PCSK9 interagerar med LDL-receptorer på levercellerna, internaliserar och degraderar dem. PCSK9-hämmare används därför för att öka antalet LDL-receptorer och därmed minska kolesterolhalten i blodet och risken för ateroskleros.
c) IL-ß frisätts av inflammasomen som aktiveras av kolesterolkristaller i makrofager, drar igång inflammation i blodkärlen.
d) Ateroskleros kan till slut täppa till kärlen så blodet inte kommer igenom vilket förstås leder till hypoxi/ischemi i de vävnader som inte får blod.
89
Redogör för uppkomsten av Helicobacter pylori-relaterad ulcus duodeni.
HP -\> inflammation -\> cytokiner -\> mer gastrin, mindre somatostatin -\> magsår.
90
Ange de tre viktigaste orsaker till kronisk gastrit.
* Läkemedel
* Helicobacter pylori
* Autoimmun sjukdom
91
När tumörer utvecklas anpassar de sig till immunsystemet genom så kallad immunoediting. Hur sker denna anpassning?
**Elimination** - första steget där både det medfödda och det adaptiva immunförsvaret försöker eliminera tumörceller.
**Equilibrium** - andra steget där de tumörceller som överlevde elimineringssteget börjar försöka gömma sig för immuncellerna genom ett naturligt urval: De som har en non-immunogen fenotyp överlever.
**Escape** - tredje steget där de mest framgångsrika tumörcellerna prolifererar och växer till. De fortsätter att genmodifiera sig själva genom att t.ex. nedreglera MHC-gener så immuncellerna inte ska detektera dem, de kan även uttrycka cytokiner som skickar T-cellerna in i apoptos.
92
Frågan gäller immunterapi av cancer. Vad kännetecknar överlevnadskurvor för patienter som behandlats med så kallade ”immune checkpoint” antikroppar (t.ex. anti-CTLA4 eller anti PD1) jämfört till exempel med överlevnadskurvor vid behandling med antikroppar som binder antigen som uttryck av tumörceller (t.ex. Herceptin och Rituximab)?
Immune checkpoint-terapier ger bättre överlevnad på lång sikt medan antikroppar som angriper tumören direkt ger bättre överlevnad det första året. .
93
Frågan gäller Brutons sjukdom:
a) Vilka är symtomen vid Brutons sjukdom?
b) Vid vilken tidpunkt debuterar symtomen vid sjukdomen. Förklara varför debuten sker just då.
c) Beskriv behandling vid Brutons sjukdom
a) Barnet saknar B-celler helt, och kan därför inte tillverka några antikroppar. Mycket infektionskänsligt, lungförändringar avgörande för diagnos. X-linked recessiv, bara pojkar drabbas.
b) Mot slutet av första året, då mammans IgG börjar gå ur barnets blod.
c) Gammaglobulin, antibiotika vid behov. Benmärgstransplantation.
94
En akut inflammation kan i vissa fall övergå till en kronisk inflammation. Beskriv översiktligt skillnaderna mellan akut och kronisk inflammation, och ange minst tre kännetecken för den kroniska inflammationen.
Akut inflammation:
* Ospecifikt, snabbt svar
* Homogen
* Medfödda immunförsvaret: Neutrofiler, mastceller
Kronisk inflammation:
* Mer specifikt antikroppssvar
* Heterogen
* Läkning och inflammation sker parallellt
* Lymfocyter, fibroblaster, monocyter
* Angiogenes, granulom, fibros, nekros
95
En kvinna i 40-årsåldern söker för hög feber (39.1oC) och kraftig huvudvärk som varat i ett par dagar. Patientens C-reaktivt protein (CRP) nivå (“snabbsänka”) är 90mg/L.
a) Vilka cytokiner medierar denna uppgång?
b) Vilka celler producerar CRP?
c) Vad anses CRP ha för funktion?
d) CRP är ett viktigt akutfasprotein men det finns flera. Nämn två ytterligare akutfasproteiner.
a) IL-1, IL-6 och TNF-a
b) hepatocyter
c) stimulerar komplement och fagocytos, binder till ytan på bakterier och döende celler.
d) SAA, C3, fibrinogen
96
I en malign tumör finns det många olika typer av celler. Dels finns det variation bland tumörcellerna och dels finns det många olika normala celltyper som interagerar med tumörcellerna.
a) Beskriv kortfattat tre orsaker till tumörcellsheterogeniteten.
b) Ange tre olika typer av normala celler som finns i en malign tumör.
a) Atypi - Dysplasi - Neoplasi. Mutationer och rubbad differentiering.
b) En tumör består av **blodkärl** som ger näring, så kallade **stromaceller** som fungerar som ett skelett, samt inflammatoriska **immunceller** men även immunreglerande celler som Treg och MDSC (myeloid-derived suppressor cells). Genom en komplex kommunikation mellan dessa celler och cancercellerna skapas en inflammation inne i tumörens mikromiljö. Detta leder ofta till att kroppens naturliga immunförsvar blockeras i tumörens närområde och inflammationen kan också skydda tumören vid behandling. I tumörvävnaden finns även en inhomogen grupp av omogna cancerceller som kallas cancerstamceller, vilka kontinuerligt nybildas och producerar tumörbildande mogna cancerceller.
97
Att fastställa den anatomiska lokalisationen för en primärtumör vid metastaserande cancer är viktigt för att bedöma prognos och bestämma behandling. Skivepitelcancer kan uppstå i flera olika organ, såsom hud, esofagus, lunga och cervix.
Vilken av följande lokalisationer för en primär skivepitelcancer är förenad med lägst risk för metastasering?
**a) Esofagus
b) Hud
c) Lunga
d) Cervix**
**b) Hud**
98
Förutom anatomisk lokalisation av primärtumören är tumörens fenotyp av stor vikt för prognos och behandling av en patient med cancer.
Vilken fenotyp är vanligast när det gäller mänskliga cancerformer?
**e) Skivepitelcancer
f) Adenom
g) Sarkom
h) Adenocarcinom**
**h) Adenocarcinom**
99
Utöver anatomisk lokalisation av primärtumör och tumörens fenotyp så är tumörens stadium av stor vikt för att bedöma prognos och för att avgöra vilken form av behandling som skall ges till en patient med cancer.
Vilka parametrar bedöms för fastställandet av en tumörs stadium?
## Footnote
**i) Proliferation, Atypi och Differentiering (PAD)
j) Mutationsstatus i cancergener, Amplifiering av onkgener och deletioner i
supressorgener (MAD)
k) Lokal utbredning av primärtumören samt metastatisk spridning till regionala lymfkörtlar
och andra organ (TNM)
m) Heterogenitet, Angiogenes och nivå av Apoptos (HAA)**
**k) Lokal utbredning av primärtumören samt metastatisk spridning till regionala lymfkörtlar
och andra organ (TNM)**
100
Två mycket viktiga egenskaper som avgör hur farlig en cancer är proliferationsgraden och differentieringsgraden i tumören. Båda dessa egenskaper bedöms genom mikroskopisk undersökning av snitt från tumören.
Hur förhåller sig dessa bägge egenskaper till varandra och till malignitetsgraden hos en tumör?
**n) Proliferation visar en positiv korrelation till differentiering
o) Proliferation visar ingen korrelation till differentiering
p) Differentiering visar en invers korrelation till malignitetsgrad
q) Differentiering visar en positiv korrelation till malignitetsgrad**
**p) Differentiering visar en invers korrelation till malignitetsgrad**
101
a) Ange fyra skillnader i kliniska manifestationer som skiljer nefrotiskt syndrom från nefritiskt syndrom.
b) Förklara kortfattat vilka fynd som ses vid akut humoral avstötning av transplanterad njure vid mikrosopisk undersökning.
a)
Nefrotiskt syndrom:
* Proteinuri
* Lipiduri
* Hypoalbuminemi
* Ödem
* Normalt blodtryck
* Ingen hematuri
Nefritiskt syndrom:
* Hematuri
* Oliguri
* Hypertoni
* Mindre proteinuri
* Mindre ödem
b) Humoral avstötning = antikroppsmedierad. Neutrofiler, lymfocyter, ATN, C4d-deponering i peritubulära kapillärer.
102
a) Skriv minst två exempel på granulomatös inflammation.
b) Vad vet man om orsaken/etiologin till var och en av dessa granulomatösa sjukdomar?
c) Vilken är den specifika mikroskopiska bilden för tuberkulöst granulom?
a) Crohns sjukdom, sarkoidos
b) Sarkoidos: Inte mycket.
Crohns: Okänt, miljö/arv?
c) Granulom med ostig nekros
103
Det första verkligt effektiva immunhämmande läkemedlet heter cyklosporin och hämmar interleukin 2.
Förklara med hjälp av denna information varför cyklosporin kan hämma ett immunsvar vid transplantation.
IL-2 utsöndras av naiva T-celler som har presenterats för ett antigen och ska genomgå klonal expansion. IL-2 har autokrin effekt, och stimulerar till mitos så vi får extra många T-celler riktade mot det aktuella antigenet. Det aktiverar även NK-celler och B-celler.
Genom att hämma IL-2 kommer vi inte att få lika många T-celler mm som reagerar på transplantatet.
104
Vilka fyra autoantikroppar ingår i klassifikationskriterierna för sjukdomen Systemisk Lupus Erythematosus?
* anti-dsDNA
* anti-Sm
* anti-fosfolipidantikroppar
* ANA med immunfluorescens
105
Vid en kraftig inflammation observeras inte bara en lokal inflammatorisk reaktion i vävnaden utan även systemisk påverkan. Beskriv kortfattat två systemiska effekter av inflammation?
* Feber, pga IL-1, IL-6, TNFa och prostaglandiner som signalerar till hypothalamus. Febern ger dels en obehaglig miljö för bakterier, men stimulerar även rekryteringen av immunceller.
* IL-1, IL-6 och TNFa stimulerar även frisättning av akutfasproteiner från levern.
* Man får en neuronal inflammatorisk feedback.
* Leukocyter mobiliseras från benmärgsreserverna.
106
Frågan gäller tumörimmunologi.
a) Vad menas med begreppet immunoediting?
b) Mikromiljön i tumörer är ofta immunhämmande. Nämn två celltyper som bidrar till detta.
a) Tumörerna anpassar sig för att undvika detektion av immunförsvaret, t.ex. genom att nedreglera MHC, rekrytera Treg och uttrycka immunosuppressiva faktorer som TGFß och IL-10.
b) Treg, MDSC (myeloid-derived suppressor cells).
107
Klassificering av maligna tumörer är viktig för att kunna utreda, behandla och informera patienter med cancer på ett optimalt sätt.
Två system som används är:
a) Stadieindelning, och
b) Tumörgradering
Beskriv vad dessa två termer betyder och ge exempel på stadieindelning och tumörgradering av cancer.
a) Stadieindelning sker med TNM-systemet. N1 = närliggande lymfkörtel, N2 = spritt i många.
b) Tumörgradering sker mikroskopiskt för att avgöra tumörens malignitet - man tittar efter atypi, differentiering, proliferation, nekros, immunmarkörer osv.
En tumör kan t.ex. få grad 3, stadie T4N2M1. Då mår man inte så bra.
108
Cellulär adaptation innebär ofta en förändring i storlek, antal eller differentiering av celler i en vävnad. Ange och beskriv 4 olika cellulära adaptationsmekanismer som innefattar sådana förändringar.
**Atrofi**: Minskad storlek och funktion av en cell, även minskat antal celler. Orsakas av ett minskat behov, minskad blodförsörjning, minskad stimulering av nerver och hormoner, dålig nutrition, ålder.
**Involution**: Tillbakabildande - minskat antal celler. Fysiologisk händelse orsakad av ett minskat behov, t.ex. thymus, myometriet.
**Hypertrofi**: ökning av cellstorlek förknippad med ökad funktion. Orsakad av ökade trofiska signaler, ökat behov (ev pga minskad funktion). Fysiologisk hypertrofi styrs av hormoner, t.ex. bröstvävnad vid laktation; även ökat funktionellt behov t.ex. av thyroidea, muskler, hjärta. Sker främst i organ med begränsad regenerativ förmåga.
**Hyperplasi**: ökat antal normala celler (inte tumörer) pga ökat behov, kompensatoriskt svar på minskad cellfunktion. Kan vara fysiologisk eller patologisk. Hormonell hyperplasi t.ex. bröstvävnad vid puberteten.
**Metaplasi**: När vävnaden utsätts för kronisk stress förändras cellerna från känsliga till tåliga, från differentierade till lägre differentiering, t.ex. vid rökning förändras bronkepitel till skivepitel. Byte av fenotyp.
**Intracellulärt lagrande**: Mekanism för att ta hand om ämnen cellen inte kan bryta ner, då lagrar den ämnena istället. Orsakat av störd metabolism, enzymdefekt, partiklar. Upplagring av lipider, proteiner, glykogen, pigment (melanin, hemosiderin, lipofuscin) och partiklar (damm).
109
Redogör för hur endotelcellsdysfunktion bidrar i tidig uppkomst av atherosklerotiska plack samt i sena akuta komplikationer till atheroskleros, såsom hjärtinfarkt och ischemisk stroke.
Endotelet skadas av t.ex. högt blodtryck, höga blodfetter mm. På de skadade ställena kommer endotelcellernas att bli dysfunktionella; permeabiliteten ökar genom att de tappar cell-cellkontakterna, likaså adhesiviteten för leukocyter och monocyter. Kolesterol och annat slipper igenom och bygger bo i intiman tillsammans med glatta muskelceller, kollagen osv osv osv.
Till slut är det även endotelcellerna som ger upp och släpper iväg placket, alternativt bildar aneurysm som spricker.
110
Vilken histologisk typ av cancer brukar utvecklas vid Barrett’s esofagus?
Adenocarcinom.
Skivepitelet omvandlas till cylinderepitel pga syran.
111
Ulcerös kolit är en inflammatorisk tarmsjukdom (IBD). Vad heter en annan vanlig form av IBD?
Crohns sjukdom.
112
Vilket hormon överproduceras vid Zollinger-Ellisons syndrom?
Gastrin
113
Vilken av dessa lungcancertyper bör **inte** få kirurgisk behandling (tumörresektion)?
**a) adenocarcinom**
**b) storcellig cancer**
**c) skivepitelcancer**
**d) småcellig cancer**
**e) carcinoid tumör**
**d) småcellig cancer**
114
Ärftlig sjukdom med bildning av ett onormalt segt sekret i slemkörtlar.
* *f) KOL
g) lungemfysem
h) cystisk fibros
i) alfa-1-antitrypsin brist
j) astma**
**h) cystisk fibros**
115
Vilka är de sex grundläggande fuktionella egenskaperna ("hallmarks") en cancercell har tillskansat sig?
* oändlig celldelning tack vare telomeras
* tillväxtstimulering
* ingen tillväxthämning
* invasion och metastasering
* angiogenes
* upphävd celldöd
116
Du jobbar på vårdcentral och misstänker immunbrist hos ett barn. Vilka är de viktigaste kliniska och laboratoriemässiga utredningarna du behöver göra innan beslut om remiss till större sjukhus.
LPK: Antal leukocyter i blodet
Differentialräkning: Antal av olika sorters leukocyter.
IgG, IgA och IgM i serum.
Noggrann anamnes!
Ev. även allergitest, komplementtest och HIV-test.
117
Inom komplementsystemet finns två enzymkomplex, sk konvertas, som kan klyva nativt (lösligt) C3 till C3b och C3a.
a) Vad kallas dessa konvertas och vilka två komponenter i komplementsystemet, i respektive konvertas, ger upphov till dessa komplex?
b) I ett av konvertasen deltar en ytterligare komponent som stabiliserar komplexet. Vilken komponent är det?
a) C3-konvertas. Den ena varianten finns i den klassiska vägen och lektinvägen, den består av C2a och C4b och bildas när C2 och C4 klyvs av C1s (del av C1-komplexet), och kallas alltså C2a4b.
Den andra varianten bildas i den alternativa vägen av hydrolyserat C3 som går ihop med faktor B och D. Den kallas C3bBb, och stabiliseras av properdin.
Båda C3-konvertasen tar sedan upp C3b och bildar då C5-konvertas.
b) Properdin
118
Frågan gäller immunterapi av cancer. Science utnämnde 2013 immunoterapi av cancer som årets vetenskapliga genombrott. Det är framför allt anti-PD1 antikroppar och CAR T celler som gett bästa kliniska effekterna. Beskriv kort hur CAR T celler fungerar och vid vilka cancerformer de framför allt används.
Man plockar ut T-celler och förser dem med chimära antigen-receptorer. Målet är att framställa massor med specialiserade T-celler som sen kan stoppas in i kroppen och attackera tumörerna.
Används framför allt vid ALL och B-cellstumörer.
119
Frågan gäller akut inflammation.
## Footnote
a) Beskriv kortfattat de kärlförändringar som observeras vid akut inflammation.
b) Beskriv också vilka funktioner kärlendotelet har vid reaktionen?
a) Blodkärlen vidgas och blir mer permeabla, ffa tack vare histamin men även PAF. Först sker en flödesökning pga prekapillära sfinktrar öppnar upp och ökar genomblödningen. Cell-cellkontakterna släpper sen och permeabiliteten ökar -\> ödem.
b) Endotelet aktiveras av IL-1, TNFa och kemokiner; inducerar adhesionsmolekyler (selektiner, ICAM, V-CAM). Sekreterar även NO, prostacykliner och PAF, attraherar och släpper in neutrofiler mm.
120
Epidemiologiska studier av cancer är viktiga bland annat för att kunna planera det framtida vårdbehovet. Vad betyder följande termer:
a) Incidens
b) Mortalitet
c) Prevalens
a) Incidens = insjuknande, hur många nya sjukdomsfall som uppstår under en tidsperiod.
b) Mortalitet = hur många som dör av sjukdomen under en viss period.
c) Prevalens = antalet personer i en befolkning som har sjukdomen vid en given tidpunkt eller under en tidsperiod.
121
Cancer klassificeras med avseende på primärtumörens anatomiska ursprung vilket spelar roll för prognosen hos den patient som drabbats av en cancer.
Ge två exempel på tumörtyper (anatomiskt ursprung) som är associerade med hög risk för metastasering och död i cancer, samt två exempel på tumörtyper (anatomiskt ursprung) som är associerade med låg risk för metastasering och död i cancer.
Hög risk: Bröstcancer, lungcancer
Låg risk: Hudcancer?
122
Cancer klassificeras med avseende på primärtumörens anatomiska ursprung vilket spelar roll för prognosen hos den patient som drabbats av en cancer.
Tumörens fenotyp är också en viktig prognostisk parameter, ge exempel på olika tumörtyper (fenotyper) som har sitt anatomiska ursprung i lunga, cervix och hud.
Skivepitelscancer, adenocarcinom, basaliom
123
Frågan gäller ateroskleros.
Stabiliteten i plaquen är viktig, nämn tre (3) faktorer som är av betydelse.
Stabila plack har tjock fibrös kapsel, lite fettinlagring och lite inflammation.
124
Nefrotiska syndrom innebär ofta uttalad proteinuri och i vissa primära njursjukdomar har man påvisat skada på en särskild cell i glomeruli.
a) Nämn en sådan sjukdom.
b) Vilken cell i glomeruli är skadad?
a) FSGS - fokalt segmentell glomeruloskleros
MCD - minimal change disease
b) podocyterna
125
Deponering av komplementfaktorn C4d anses korrelera till en viss typ av avstötning:
c) ange vilken typ av avstötning det gäller?
d) Var är de för diagnosen nödvändiga deponeringarna belägna i njuren och hur påvisar man dessa deponeringar?
c) Antikroppsmedierad akut avstötning
d) i peritubulära kapillärer, påvisas med immunfluorescens.
126
a) Akut avstötning av ett njurtransplantat betingas av två principiellt olika mekanismer, vilka?
b) Hur skiljer sig den morfologiska bilden åt vid dessa avstötningsmekanismer (i punkt a)?
a) T-cellsmedierad och antikroppsmedierad
b) T-cellsmedierad: Leukocyter, ödem, vaskulit (leukocytinfiltrat under intima)
AK-medierad: C4d-inlagring i peritubulära kapillärer, leukocyter, blödning/trombos, akut tubulär nekros
127
Vad menas med akut tubulär skada (nekros), samt ange två olika orsaker till detta tillstånd.
* Ischemi
* Toxiskt: Kontrastmedel, läkemedel
* Inflammation: Hypersensitivitet till läkemedel
* Urinvägsobstruktion
Ger snabbt njursvikt, patologiskt ses tubulicellskada, nekros följt av inflammation och intrarenal vasokonstriktion. Epitelceller i tubuli vakuoliseras (ödem), sen går de i nekros.
128
En av de viktigaste uppgifterna för p53 är att inducera apoptos i skadade celler. Detta sker genom att p53 aktiverar uttrycket av pro-apoptotiska gener.
Ange tre olika p53-aktiverade gener, och beskriv kortfattat mekanismerna för hur dessa bidrar till apoptos.
MDM2 reglerar (inaktiverar) p53.
p53 aktiverar p21, som hämmar cyklin/CDK-komplex och stoppar upp cellcykeln.
p53 inducerar även BIM, PUMA och NOXA. PUMA hämmar hämning av proapoptotiska molekylerna Bax och Bak vilket leder till frisättning av cytokrom-C och induktion av apoptos.
