Gamla tentafrågor Flashcards
Beskriv hur B-celler utvecklas i benmärgen.
Hematopoetisk stamcell binder stamcellsfaktor och blir en
lymfoid stamcell som binder CXCL12 och blir en
pre-pro-B-cell som genomgår somatisk rekombination (DJ tung kedja) och binder till en cell som uttrycker IL-7 och blir en
pro-B-cell som genomgår ytterligare rekombination (VDJ tung kedja) och blir en
pre-B-cell som genomgår rekombination (VJ lätt kedja), börjar få IgM på sin yta och utvecklas vidare till en
omogen B-cell som binder till S1P som transporterar ut den ur benmärgen.
Beskriv var i kroppen CD4+ T-celler aktiveras och de molekylära interaktioner som krävs för att detta ska ske.
CD4+ T-celler aktiveras i lymfkörtlarna.
Signal 1: En antigenpresenterande cell med antigenpeptid på sin MHC-II binder till TCR på T-celler som har CD4 på sin yta.
Signal 2: CD80/86 på APC binder till CD28 på T-cellen.
Utifrån vilka cytokiner som finns i närheten kommer T-cellen sedan att utvecklas vidare till t.ex. Th1 eller Th2.
Du har MHC-generna som kodar för
A1, B2, C3, DP4, DQ5, DR6 (på din maternella kromosom 6)
A7, B8, C9, DP10, DQ11, DR12 (på din paternella kromosom 6)
Vilka MHC klass I-molekyler uttrycks på ytan av dina B-lymfocyter?
A. DP4, DQ5, DR6 eller DP10, DQ11, DR12
B. A1, B2, C3 eller A7, B8, C9
C. DP4, DQ5, DR6, DP10, DQ11, DR12
D. A1, B2, C3, A7, B8, C9
E. A1, A7 eller B2, B8 eller C3, C9
D. A1, B2, C3, A7, B8, C9
MHC-klass 1 är A, B, C. Vi får tre från moderns sida och tre från faderns sida, och har alltså sex stycken. Undantaget är om mor och far har samma, säg att båda uttrycker A1, då får barnet bara en A1 och alltså fem MHC-I.
I laboratoriet finner man att dendritiska celler från en patient har svårt att presentera antigena peptider för cytotoxiska T-celler. Vilken av följande molekyler är det sannolikt att patienten saknar?
- HLA-DM
- Invariant chain
- CD1
- beta-2-mikroglobulin
- CLIP
CD1 uttrycks på APC, och är involverande i presentationen av lipider för MHC-I.
HLA-DM, Invariant chain och CLIP (Class II-associated invariant chain peptide) är samtliga delar av MHC-II molekylen.
Beta-2-mikroglobulin är den lätta kedjan av MHC-I.
Vilket av följande påståenden om tymusoberoende (TI) antigen är korrekt?
A. De ger upphov till immunologiskt minne.
B. De ger upphov till långlivade plasmaceller.
C. De ger upphov till IgM-produktion.
D. De kan inte aktivera B-celler polyklonalt.
E. De är vanligen proteiner.
C. De ger upphov till IgM-produktion.
Om möss saknar en av följande Fc-receptorer är det sannolikt att de har en onormalt kraftig allergisk reaktion. Vilken receptor gäller det?
A. pIgR (poly-Ig-receptorn)
B. FcRn (neonatala Fc-receptorn)
C. Fc-gamma-RIII
D. Fc-gamma-RIIB
E. Fc-epsilon-RI
D. Fc-gamma-RIIB, den har ITIM (immunoreceptor tyrosin-based inhibitor motif) som intracellulär del medan alla andra har ITAM (..activator..). Den kan användas för att nedreglera de de andra receptorerna och är därmed balanserande.
Vilket av följande påståenden om B-lymfocyter är korrekt?
A. Alla membranbundna immunglobuliner (mIg, BCR) på en viss B-cell har samma variabla regioner.
B. Alla membranbundna immunglobuliner tillhör samma klass.
C. Plasmaceller kan differentieras till minnes-B-celler.
D. B-cellernas utveckling i germinala centra sker utan medverkan av antigen.
E. B-cellerna kan byta klass i benmärgen men behåller VDJ.
A. Alla membranbundna immunglobuliner (mIg, BCR) på en viss B-cell har samma variabla regioner.
Detta är ett resultat av allelisk exklusion av B-celler.
Vad är en reumatoid faktor (RF)?
A. En antikropp som binder till IgG’s Fc-del
B. En antikropp som binder till ledbrosk.
C. En antikropp som binder till citrullinerade proteiner.
D. En antikropp som binder till TNF-alfa.
E. En antikropp som binder till dsDNA (dubbelsträngat DNA).
A. En antikropp som binder till IgG’s Fc-del
Du har hög feber, frossa och torr hosta och känner dig mycket sjuk och är öm i musklerna. Vilken av följande typer av T-celler är viktigast för att tillfriskna?
A. Th2-celler
B. Th17-celler
C. Cytotoxiska T-celler
D. Gamma-delta T-celler
E. T-regulatoriska celler (T-reg)
??
Jag tänker att det ju i första hand är Tc som är viktiga för att döda virus, men sen är det väl Treg som ser till att avsluta det immunologiska svaret så man blir frisk. Vilket är då det rätta svaret?
Det finns flera olika mekanismer som skyddar oss från autoimmuna reaktioner. En viss typ av T-celler har visat sig vara speciellt viktig i detta sammanhang. Vilken av följande molekyler hör specifikt ihop med denna speciella typ av T-celler?
A. GATA-3
B. FoxP3
C. Perforin
D. TLR4
E. T-bet
B. FoxP3
FoxP3 är en transkriptionsfaktor som uttrycks av CD4+ celler, det är detta som gör dem till T-reg.
Brist på FoxP3 leder till IPEX, immune dysregulation polyendocrinopathy enteropathy x-linked syndrome.
Celler i det medfödda immunförsvaret kan via fagocytos ta upp och bryta ned patogener eller aktiveras till att degranulera. Vilken av följande typer av immunceller verkar främst genom att degranulera?
A. Monocyter
B. Makrofager
C. Mastceller
D. Dendritiska celler
E. Neutrofiler
C. Mastceller
Mannose-bindande lektin (MBL) initierar komplementaktivering genom att binda:
A) Fagocyter
B) Kolhydrater på patogen
C) Immunkomplex
D) C1-komplex
E) Properdin
B) Kolhydrater på patogen
Vad är anafylatoxiner?
A) Bakterietoxiner
B) Viruspeptider
C) Klyvningspeptider från komplementsystemet
D) Allergener
E) Opsoniner
C) Klyvningspeptider från komplementsystemet
C3a, C5a; de som “blir över” och inte går vidare mot MAC.
Varför är C3 (complement protein 3) en central komponent i komplementsystemet?
A) Ingår i alla tre aktiveringsvägarna
B) Känner igen kolhydratsstrukturer på bakterier
C) Förhindrar bildandet av membranattack komplex (MAC)
D) Binder specifikt till antikroppar
E) Co-faktor till Factor I
A) Ingår i alla tre aktiveringsvägarna
Förklara skillnaden mellan direkt och indirekt antigenpresentation och hur det påverkar hur en allogen cell känns igen och elimineras.
Direkt: Antigenet med intakt MHC, alltså hela cellen, kommer till lymfknuta där det binds av både CD4+ och CD8+ T-celler.
Indirekt: Egna APC äter upp antigenet och presenterar dess peptider på MHC-II -> CD4+ Th och B-cellssvar.
Man brukar säga att både MHC-I och MHC-II är triader på cellytan. Vilka komponenter består de två olika triaderna av?
MHC-I: HLA-A, HLA-B, HLA-C
MHC-II: HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR
Vilken/vilka av följande händelser i en B-cells utveckling sker i sekundära lymfoida organ?
a) rearrangemang inom den tunga kedjans VDJ
b) rearrangemang inom de lätta kedjornas VJ
c) klassbyte (class switch recombination)
d) utveckling av långlivade plasmaceller
e) light chain editing
f) uttryck av surrogate light chain på cellytan
g) somatisk mutation inom V(D)J
h) bildande av minnes-B-celler
i) utryck av IgG på cellytan
j) produktion av enzymet AID (activation-induced cytidine deaminase)
c) klassbyte (class switch recombination)
d) utveckling av långlivade plasmaceller
h) bildande av minnes-B-celler
i) utryck av IgG på cellytan
j) produktion av enzymet AID (activation-induced cytidine deaminase)
Vad skiljer antikroppssvaret mot ett T-oberoende antigen typ 2 (TI-2) mot antikroppssvaret mot ett T-beroende antigen (TD)?
TI-2: Antigenet korsbinder mIG på B-cellsreceptorn och svaret sker via IgM på B-cellen. Svaret blir antigenspecifikt.
TD: B-cellerna tar upp antigenet och presenterar dess peptider på MHC-II, som då känns igen av Th-celler. Th-cellerna uttrycker CD40L som binder till CD40 på B-cellen, uttrycker även cytokiner och stimulerar klassbyte i B-cellen som då börjar producera t.ex. IgG, IgE osv.
a) Se bilden, ange vad vilken molekyl som utgör A, B och C?
b) bokstav D i bilden. Vilken subtyp av T-hjälparceller aktiveras till att dela på sig?
c) bokstav E i bilden. Nämn ett (1) karaktäristiskt cytokin som denna subtyp av T-hjälparceller producerar.
a)
A: MHC-II
B: CD4
C: CD28
b) Th2-cell eftersom det produceras IL-4.
c) IL-2
Föreställ dig att du sitter på bussen på väg till en föreläsning och någon nyser kraftigt så att du råkar andas ytterligare en ny form av rhinovirus. På vilka sätt kan ditt medfödda immunförsvar skydda dig från sjukdom?
Först och främst har vi de rent fysiska barriärerna: Hud, andra epitel, slem och cilier mm. Om viruset ändå tar sig in i kroppen kan PRRs (pattern recognition receptors) på en mängd immunceller, t.ex. makrofager, känna igen PAMPs (pathogen associated molecular patterns) på viruset. Dessa celler utsöndrar sedan olika cytokiner vilket drar igång ett inflammatoriskt svar via olika signalvägar, bl.a. IL-1, IL-5 och TNF-a som gör så levern skickar ut akutfasproteiner; andra cytokiner rekryterar neutrofiler och makrofager. NK-celler kommer också och försöker ta död på viruset.
a) Hur kan komplementsystemet särskilja främmande patogen från kroppsegna celler?
b) Vad är anafylatoxiner och nämn två av deras funktioner?
a) Den klassiska vägen startas av immunkomplex, och där är antikropparna redan selekterade så de binder till patogener och inte kroppsegna antigen.
MBL som startar lectinvägen har hög specificitet för de kolhydrater som är vanliga på bakterier men inte på våra egna celler.
Även den alternativa vägen startas av främmande ytor.
Om C5-konvertas bildas på egna celler kommer det omedelbart att stoppas av regulatoriska proteiner som uttrycks av våra celler.
b) Anafylatoxiner är klyvningsprodukter från komplementkaskaden, främst C3b och C5b. De aktiverar endotelceller och rekryterar inflammatoriska celler, svarar för kemotaxi, frisättning av cytokiner, histaminfrisättning från mastceller mm.
En student, Erik, har de hypotetiska MHC-haplotyperna:
A5, B27, C1, DP7, DQ8, DR4 (på den paternella kromosomen) och A8, B3, C2, DP9, DQ17, DR8 (på den maternella kromosomen).
a) Vi väljer ut en enda dendritisk cell från Erik. Vilken/vilka av ovanstående MHC- molekyler på den givna cellen finns tillgängliga på cellytan för att presentera antigen för Eriks CD4+ T-celler?
b) Om Eriks hepatocyter blir infekterade med hepatit-virus, vilken/vilka av ovanstående MHC-molekyler på hepatocytens yta innehåller då peptider från hepatit-viruset?
a) Båda:
MHC-I med A5, B27, C1, A8, B3, C2
MHC-II med DP7, DQ8, DR4, DP9, DQ17, DR8
b) MHC-I.
Du har fyra olika stammar av möss i ditt laboratorium och testar immunsvaret i dessa.
a) Stam A producerar bara en klass av antikroppar, IgM, och dessa utvecklar inte högre affinitet med tiden. Vilken/vilka molekyler, som kan förklara fenotypen, saknas med stor sannolikhet hos dessa möss?
b) Stam B saknar både mogna T- och B-celler. Vilken/vilka molekyler, som kan förklara fenotypen, saknas med stor sannolikhet hos dessa möss?
c) Stam C kan inte utföra ADCC (antibody dependent cellular cytotoxicity) men har normal koncentration av IgG i serum. Vilken/vilka molekyler, som kan förklara fenotypen, saknas med stor sannolikhet hos dessa möss?
d) Stam D har normala IgA-koncentrationer i serum man det finns inget IgA i tarmen. Vilken/vilka molekyler, som kan förklara fenotypen, saknas med stor
sannolikhet hos dessa möss?
a) AID-enzymet, som inducerar somatisk hypermutation. Då blir det ingen somatisk hypermutation i dark zone och ingen class switch i light zone, och därmed har vi bara IgM.
b) RAG1/2 (ev andra molekyler också) vilket resulterar i SCID. RAG är viktigt för lymfocyternas utveckling och bildningen av de receptorer som specifikt kan känna igen olika ämnen och starta ett specifikt immunförsvar mot dessa.
c) Fc-gamma-receptorer: IgG binder till målcellen. Celler med Fc-gamma-R binder sedan till detta IgG och frisätter cytotoxiska ämnen som dödar målcellen.
d) Sekretorisk komponent, Sc. För att IgA ska bli sekretoriskt IgA som kan sekreteras i tarmen måste det bli dimert med Sc.
Vilken är den principiella skillnaden mellan hur T-cellsreceptorn (TCR) och B- cellsreceptorn (BCR) känner igen (=binder till) antigen?
T-cellsreceptorn känner inte igen antigen direkt, utan bara när det presenteras på MHC-I eller II av APC.
B-cellsreceptorn är en PRR som kan känna igen PAMPs och DAMPs direkt; kan vara T-oberoende typ I eller II men B-cellen kan även fagocytera antigen och presentera på MHC.
Frågorna gäller T-celler:
a) var sker huvuddelen av T-cellsutvecklingen?
Förklara följande begrepp med koppling till T-cellsutvecklingen?
b) dubbelnegativa T-celler
c) positiv selektion
d) negativ selektion
a) i thymus
b) T-celler (lymfoida progenitorer) som inte uttrycker varken CD4 eller CD8
c) positiv selektion: Celler med TCR som kan binda till MHC får leva vidare
d) Celler med TCR som binder alldeles för starkt till MHC med kroppsegna peptider får dö
Följande molekyler hör ihop mest med antingen det medfödda/naturliga immunförsvaret eller det adaptiva immunförsvaret. Ange för varje alternativ om det hör ihop mest med det medfödda/naturliga immunförsvaret eller det adaptiva immunförsvaret och motivera kort ditt svar.
a) TLR4
b) CD3
c) FoxP3
d) Typ I interferoner
e) CD40L
f) IL-1
a) Medfött: TLR4 är en toll-like receptor, dvs en sorts PRR som finns i cellmembran och känner igen lipopolysackarid på bakterier och sånt.
b) Adaptivt: CD3 är en co-receptor för T-celler.
c) Adaptivt: FoxP3 är en markör på Treg-celler.
d) Medfött: Typ I interferoner (IFN-α, IFN-β, IFN-ε, IFN-κ & IFN-ω) är mindre specifika cytokiner och utsöndras som svar på TLR-signalering.
e) Adaptivt: CD40L krävs för att aktivera T-celler.
f) Medfött: IL-1 är ett av de första cytokinerna som utsöndras vid akut inflammation av granulocyter och makrofager.
Frågan gäller komplementsystemet.
a) Nämn tre av komplementsystemets huvudsakliga funktioner?
b) Vilka är komplementsystemets tre aktiveringsvägar och hur initieras aktiveringen för respektive väg.
a) Komplementsystemet är en del av det medfödda immunförsvaret, och skyddar mot patogener (immunkomplex), främmande ytor och förändrade celler. Activation, amplification, attack!
b) Den klassiska vägen, initieras av att immunkomplex binder till C1q och aktiverar C1-komplexet.
Lektinvägen initieras av att MBL binder till mannos på bakterier och bildar MASP-1 och MASP-2 som sedan
Den alternativa vägen initieras av främmande ytor och virus, ger spontan hydrolys av C3.
Immunförsvaret kan delas in i det medfödda försvaret och det adaptiva försvaret. Ange en specifik:
a) celltyp,
b) receptor
c) löslig molekyl
som hör ihop särskilt med medfödd immunitet respektive adaptiv immunitet och motivera kort varför.
(Du ska alltså ange en av varje och det ska framgå med vilken typ av immunitet som begreppet hör ihop med.)
a)
Medfött: Neutrofila granulocyter, har PRRs och ger snabbt svar.
Adaptivt: B-celler som producerar antikroppar som ett svar på antigen.
b) PRR resp. TCR
c) Interleukin 1 resp. IgG.
I vilken/vilka av följande situationer kan Rh-immunisering av en gravid kvinna förekomma?
a) Rh+ foster och Rh+ mamma
b) Rh+ foster och Rh- mamma
c) Rh- foster och Rh+ mamma
d) Rh- foster och Rh- mamma
b) Rh+ foster och Rh- mamma
Vid ett sekundärt antikroppssvar (minnessvar) har antikropparna högre affinitet/aviditet än under ett primärt antikroppssvar. Beskriv mekanismerna bakom detta.
Dessa antikroppar skapas av minnes-B-celler som genomgått en selektion i germinalcentra där endast de antikroppar som har bäst affinitet för antigenet blir kvar.
I germinalcentra genomgår B-cellerna somatisk hypermutation i dark zone för att öka upp affinitet/aviditet, och class switch och selektion i light zone med hjälp av follikulära dendritiska celler som presenterar immunkomplex samt follikulära Th-celler. B-cellerna som går in i germinalcentra kallas för centrocyter, och det är bara de centrocyter som har högst affinitet för immunkomplex som blir kvar.
En person har de hypotetiska MHC-haplotyperna:
A3,B27,C3, DP7, DQ8, DR4 (på den paternella kromosomen) och A8, B3, C2, DP8, DQ11, DR7 (på den maternella kromosomen).
Vilka MHC-I-molekyler hittar du på ytan av denna persons
a) B-celler
b) hudceller
Vilka MHC-II-molekyler hittar du på ytan av denna persons
c) B-celler
d) hudceller
a)
A3, A8, B27, B3, C3, C2
HLA-A*3:8-B*27:3-C*3:2
b) samma eller inga beroende på om det är keratiniserade celler utan kärna eller inte.
c) DP7, DQ8, DR4, DP8, DQ11, DR7
d) inga, det är bara APC som uttrycker MHC-II
a) Hur blir APC licensierade till att aktivera naiva CD8+ T-celler?
b) Vilka signaler (interaktioner) krävs för aktivering av naiva CD8+ T-celler till cytotoxiska T-celler? Beskriv kort och tydligt vilken celltyp som har t.ex. vilken receptor.
a)
Det kan ske på flera sätt.
Antigen-peptid presenterad på MHC-I + CD40/40L
Kraftig stimulering av antigen på TLR
b)
Två signaler krävs:
CD8 + TCR som kopplar till MHC-I+peptid på licensierad DC
CD28 som kopplar till CD80/86 på licensierad DC
Slutprodukten vid komplement-aktivering är membrane attack complex (MAC).
a) Vilka komponenter består detta av?
b) Var kan man hitta det?
c) Vilken funktion har MAC?
d) Vilken/vilka aktiveringsvägar inom komplementsystemet kan leda till
produktion av MAC?
a) C5b, C6, C7, C8 och flera C9
b) Det sätter sig i membranet på bakterier och andra målceller.
c) Den gör hål i membranet på målcellerna så de lyserar.
d) Alla, MAC är slutmålet för samtliga aktiveringsvägar.
I benmärgen utvecklas vissa hematopoetiska stamceller via olika stadier till en B- cell som uttrycker IgM på sin yta. Beskriv hur DNA:t rearrangeras i olika steg för att en membran-bunden IgM-molekyl ska kunna bildas. I vilken tidsföljd sker de olika rearrangemangen, och vilka gener gäller det?
- D → J (tung kedja) ⇒ Lymfoid stamcell → pro-B-cell
- V → DJ (tung kedja) ⇒ Pro-B-cell → Pre-B-cell
- V → J (lätt kedja) ⇒ Pre-B-cell → omogen B-cell
Vad menas med korspresentation av exogena antigen?
Exogena antigen presenteras normalt sett på MHC-II men här presenteras de även på MHC-I på dendritiska celler.
Ange för följande beskrivningar vilken typ/subtyp av immuncell som bäst passar in på beskrivningen.
a) Denna typ av immuncell tillhör lymfocyterna men är en viktig del av det
medfödda anti-virala försvaret.
b) Denna typ av immuncell känner igen och binder MHCI+peptid via sin TCR.
c) Denna typ av immuncell uttrycker INTE en αβ-TCR och kan känna igen obearbetat
antigen eller icke-peptidantigen.
d) Den första typen av immuncell som rekryteras till en inflammationshärd.
Producerar antimikrobiella peptider såsom t.ex. alpha-defensiner. Kan både
fagocytera och frisätta mediatorer från granula.
e) Denna typ av immuncell har en arsenal av PRRs som kan aktiveras och stimulera
den för att migrera till den närmaste lymknutan och aktivera naiva T-celler
f) Denna subtyp av immunceller producerar de karaktäristiska cytokinerna IL-4, IL-5
och IL-13 och är viktig för stimulans av det humorala immunförsvaret mot
extracellulära patogener
g) Denna typ av immuncell har en TCR och uttrycker transkriptionsfaktorn Foxp3. De
har t.ex. i uppgift att trycka ned aktiveringen av immunsystemet efter en
infektion/inflammation
h) Dessa immunceller har en TCR, är långlivade och har en låg aktiveringströskel. De
uttrycker en hög nivå av CD44 på sin yta.
a) NK-cell
b) Tc
c) Gamma/delta-T-celler
d) Neutrofiler
e) Dendritiska celler
f) Th2
g) Treg
h) T-minnesceller
Beskriv de tre signalerna som krävs för aktivering av naiva Th-celler. Ange vilka molekyler som krävs och på vilken cell de sitter på (APC eller Th-cellen) eller om det rör sig om en löslig molekyl.
- TCR och CD4 på Th - MHC-II+antigen på APC
- CD80/86 på APC - CD28 på Th
- Cytokiner som utsöndras av APC och signalerar om Th ska bli typ 1 eller 2
En gravid medicine studerande har varit placerad på infektionskliniken under graviditeten och är rädd för att ha blivit smittad av cytomegalovirus (CMV) som kan vara skadligt för fostret. Man tar därför två blodprov på kvinnan. Det första (prov 1) tas en vecka efter att hon berättat om sin oro och det andra (prov 2) tas 6 veckor senare. Analyserna av de två proven visar följande:
Prov 1: IgM anti-CMV (hög nivå) IgG anti-CMV (låg nivå)
Prov 2: IgM anti-CMV (medelhög nivå) IgG anti-CMV (medelhög nivå)
Finns anledning att misstänka att hon nyligen blivit smittad av CMV eller kan misstankarna avskrivas? Motivera ditt svar.
Ja, med tanke på att kroppen börjar producera IgG.
Komplementsystemet är viktigt för ett effektivt försvar mot patogener.
a) Vilka av människans antikroppsklasser/subklasser kan aktivera komplementsystemet?
b) En enda antikroppsmolekyl av en av dessa klasser är tillräcklig för att aktivera komplement. Vilken antikroppsklass avses?
c) Hur kan det komma sig att denna antikropp inte aktiverar komplement “i onödan”, dvs i avsaknad av något som antikroppen kan binda till?
a) IgG och IgM
b) IgM, eftersom den är en pentamer och en enda molekyl därför räcker för att binda två av C1q-armarna.
c) C1-komplexet reagerar bara på IgM som har bildat komplex med ett antigen eller sitter bundna vid en yta, inte fritt cirkulerande IgM alltså.
Förklara varför sannolikheten att syskon är MHC-identiska är 25%.
Om mamman har haplotyperna X och Y, och pappan har haplotyperna Z och Q, så kan barnen bara bli XZ, XQ, YZ eller YQ. Hela MHC-regionen nedärvs oftast intakt, rekombination sker sällan.
Vad avser följande termer inom immunologin? Om det är en förkortning skriv ut vad förkortningen står för och förklara kortfattat vad det är för något?
a) PRR
b) DAMP
c) Psoriasin
- PRR = Pattern Recognition Receptor, finns på alla celler som är en del av det medfödda immunförsvaret.
- DAMP = Damage-associated Molecular Patterns, markörer på kroppsegna celler och molekyler som är skadade på något sätt och därför kan vara skadliga för systemet.
- Psoriasin är ett protein som utsöndras av epiteliala celler, skyddar mot bl.a. E-coli. Är därmed en del av vårt primära immunförsvar.
Frågan gäller komplementsystemet.
C3 aktiveras av enzymkomplex som kallas konvertas. Vad kallas dessa konvertas, vilka komponenter består respektive konvertas av och i vilken(a) aktiveringsväg bildas de?
C3-konvertas finns i två varianter beroende på vilken aktiveringsväg som har startat komplementsystemet. Det bildas i den klassiska vägen när C1s klyver C2 och C4, och C4b och C2a går ihop till C4b2a som kan klyva C3 i C3a och C3b. C3a är en anafylatoxin, C3b går ihop med C4b2a och bildar C5-konvertas.
I den alternativa vägen består C3-konvertas av C3bBb, även där läggs C3b till och C5-konvertaset i denna väg heter C3bBbC3b.
Erytrhropoietin (Epo) påverkar bildandet av erythrocyter i benmärgen. Var bildas denna substans?
A. Leverceller
B. Benmärgens fettceller
C. Förstadier till erythrocyter
D. Interstitiella celler i njurbarken
E. Makrofager i benmärgen
D. Interstitiella celler i njurbarken
En av de följande cellerna kan inte uppnå full funktionell utmognad i benmärgen. Vilken?
A. T-lymfocyten
B. Neutrofila granulocyten
C. Trombocyten
D. Osteoclasten
E. Erythrocyten
A. T-lymfocyten
Var sker huvuddelen av blodbildningen hos ett foster under mitten av graviditeten?
A. Lymfknutorna
B. Gulesäcken
C. Den röda benmärgen
D. Den gula benmärgen
E. Levern och mjälten
E. Levern och mjälten
Beskriv hur trombocyter utvecklas i benmärgen.
Hematopoetisk stamcell -> myeloid progenitorcell -> megakaryoblast -> megakaryocyt -> trombocyter
Utmognadsprocessen av megakaryocyter stimuleras av trombopoietin.
Trombocyter är egentligen bara plasmafragment av megakaryocyterna.
a) Vid bakteriella infektioner ökar antalet av neutrofila granulocyter i blodet. Förklara hur dess antal i perifert blod kan ökas akut och på längre sikt vid behov.
b) En hematopoetisk stamcell (HSC) genomgår ofta asymmetrisk celldelning. Vad innebär detta?
c) Vad är det för skillnad på ”long-term” och ”short-term” hematopoetiska stamceller?
d) I anslutning till neutrofila granulcocyter förekommer s.k. ”neutrophil extracellular traps”
(NETs). Vad är dessa och vad gör de?
a) Vi har en neutrofilreserv i benmärgen som kan frisättas vid behov. På längre sikt stimuleras produktionen av dem. Myelocyterna kan också genomgå en extra delning.
b) Det är det här med self-renewal: Den ena dottercellen blir en HSC, den andra går in i hematopoesen. Lika som vid meios.
c) Long-term är mycket långlivade och kan förnyas s.k. self renewal. Short-term HSC lever kortare tid och har begränsad self renewal.
d) NETs är nätverk av extracellulära fibrer, består främst av DNA från neutrofiler, som binder patogener. I allt väsentligt funkar det som spindelnät.
a) Hematopoetiska stamceller (HSC) kan isoleras från perifert blod. Hur kan man öka mängden HSC i perifert blod så att utbytet av isoleringen blir större?
b) För att normal blodbildning skall kunna ske krävs närvaro av benmärgens stromaceller. Ange två sådana stromaceller, och var i benmärgen de återfinns. En av dessa celler är särskilt förknippad med stamcellsnischen, vilken?
a) De flesta ligger och gömmer sig i stamcellsnischer i benmärgen. Genom att tillsätta GSCF (granulocyte colony-stimulating factor) kommer dessa stamceller att mobiliseras och åka ut i blodet.
b)
Gul benmärg = fettceller
Röd benmärg = blodceller
Adipocyter, makrofager, osteoblaster, mesenkymala stamceller mm.
Makrofager håller kvar stamcellerna i stamcellsnischer.
a) Hur styr thrombopoietin bildningen av trombocyter i benmärgen?
b) Beskriv uppbyggnaden av den eosinofila granulocyten och ange dess viktigaste
funktioner.
a) Trombopoietin bildas ffa i levern. Receptorn c-Mpl finns på megakaryocyter och trombocyter, och när trombopoietin binder till receptorn förhindrar det apoptos av megakaryocyterna. Detta minskar tröskeln för aktivering av trombocyter med 50%.
b) Eosinofila granulocyter utsöndrar parasitdödande enzymer, lipidkroppar och arakidonsyra. De kan vara effektorceller vid allergisk inflammation, utsöndrar då leukotriener, prostaglandiner och cytotoxiska enzymer.
Njurtransplantation är idag en framgångsrik och kostnadseffektiv behandling av personer som förlorat sin njurfunktion. Vissa patienter som behöver en njurtransplantation är HLA immuniserade vilket gör det svårare att hitta en lämplig givare för att möjliggöra transplantation. Vilken är den främsta orsaken till HLA immunisering idag?
A. Tidigare blodtransfusion
B. Tidigare operation
C. Tidigare infektioner
E. Tidigare graviditet
F. Alla ovanstående alternativ
A. Tidigare blodtransfusion?
Vilka av de följande är inte en x-linked immunbrist?
A. Kronisk granulomatös sjukdom (CGD)
B. Wiskot-Aldrich syndrom
C. A-gammaglobulinemi (Bruton´s disease)
D. Variabel Immunglobulinbrist (CVID)
E. Di George syndrom
D. Variabel Immunglobulinbrist (CVID)
Redogör kortfattat för intracellulära händelser vid en ischemisk skada, samt ange morfologiska tecken på en reversibelt skadad cell.
- Glykolysen ökar
- Oxidativa fosforyleringen i mitokondrien minskar vilket ger mindre ATP
- Na/K-ATPase stängs av delvis pga brist på ATP -> högre Na-nivåer intracellulärt -> cellulärt ödem (cellhydrox)
- Kalcium kan läcka in -> uppreglering av olika nedbrytande enzym som lipaser, proteaser mm. Här börjar det bli farligt eftersom enzymerna börjar tugga sönder cellen -> irreversibel cellskada.
Bilderna nedan visar typiska ljusmikroskopiska fynd vid en episod av avstötning av transplanterad njure.
a) Vad heter cellerna som infiltrerar kärlintiman, interstitiet och tubuliepitelet?
b) Vilken typ av avstötning är detta?
a) makrofager, neutrofiler, T-celler
b) T-cellsmedierad akut avstötning
Frågan gäller immunterapi av cancer. Vad kännetecknar överlevnadskurvor för patienter som behandlats med så kallade ”immune checkpoint” antikroppar (t.ex. anti-CTLA4 eller anti PD1) jämfört till exempel med överlevnadskurvor vid behandling med antikroppar som binder antigen som uttryck av tumörceller (t.ex. Herceptin och Rituximab)?
Immune checkpoint-terapier ger bättre överlevnad på lång sikt medan antikroppar som angriper tumören direkt ger bättre överlevnad det första året. .
I en malign tumör finns det många olika typer av celler. Dels finns det variation bland tumörcellerna och dels finns det många olika normala celltyper som interagerar med tumörcellerna.
a) Beskriv kortfattat tre orsaker till tumörcellsheterogeniteten.
b) Ange tre olika typer av normala celler som finns i en malign tumör.
a) Atypi - Dysplasi - Neoplasi. Mutationer och rubbad differentiering.
b) En tumör består av blodkärl som ger näring, så kallade stromaceller som fungerar som ett skelett, samt inflammatoriska immunceller men även immunreglerande celler som Treg och MDSC (myeloid-derived suppressor cells). Genom en komplex kommunikation mellan dessa celler och cancercellerna skapas en inflammation inne i tumörens mikromiljö. Detta leder ofta till att kroppens naturliga immunförsvar blockeras i tumörens närområde och inflammationen kan också skydda tumören vid behandling. I tumörvävnaden finns även en inhomogen grupp av omogna cancerceller som kallas cancerstamceller, vilka kontinuerligt nybildas och producerar tumörbildande mogna cancerceller.
a) Ange fyra skillnader i kliniska manifestationer som skiljer nefrotiskt syndrom från nefritiskt syndrom.
b) Förklara kortfattat vilka fynd som ses vid akut humoral avstötning av transplanterad njure vid mikrosopisk undersökning.
a)
Nefrotiskt syndrom:
- Proteinuri
- Lipiduri
- Hypoalbuminemi
- Ödem
- Normalt blodtryck
- Ingen hematuri
Nefritiskt syndrom:
- Hematuri
- Oliguri
- Hypertoni
- Mindre proteinuri
- Mindre ödem
b) Humoral avstötning = antikroppsmedierad. Neutrofiler, lymfocyter, ATN, C4d-deponering i peritubulära kapillärer.
