Basal immunologi Flashcards

Question

Vad händer när B-celler känner igen antigen?

Answer 1

B-celler känner igen antigen med BCR, utsöndrar lösliga antikroppar som binder antigen och utlöser olika effektorfunktioner.

Answer 2

T_H-celler känner igen antigen i MHC-II-molekyler med sin TCR. För detta behövs antigenpresenterade celler, t.ex. dendritiska celler. De hjälper B-celler och T_C-celler, samt utsöndrar cytokiner.

Answer 3

T_C-celler känner igen antigen i MHC-I-molekylen med sin TCR. De utsöndrar toxin och dödar virusinfekterade eller canceromvandlade egna celler.

Answer 4

* Tunga kedjor (2 identiska/monomer) * my, delta, gamma, alfa eller epsilon * Lätta kedjor (2 identiska/monomer) * kappa eller lambda Både de tunga och lätta kedjorna har en variabel del (V) och en konstant del (C). V_L+V_H binder antigen, C_H bestämmer klass och effekt.

Answer 5

* **Lymfkärlssystemet** * **Lymfoida organ och vävnader** * Primära * thymus * benmärg * Sekundära * mjälte * lymfkörtlar * peyerska plack * tonsiller * adenoid * Tertiära * kan bildas vid kronisk inflammation

Answer 6

Produktion av lymfocyter.

Answer 7

Utmognad, proliferation och aktivering av lymfocyter. De fungerar som **samlingsplatser för antigenpresenterande celler och lymfocyter.**

Answer 8

Utmognad, proliferation och aktivering av lymfocyter vid kronisk inflammation.

Answer 9

* Vätskebalans * Nutrition * Immunfunktion

Answer 10

96% vatten, sen finns där lipider, proteiner och leukocyter.

Answer 11

Balansen mellan hydrostatiska och kolloidosmotiska tryckkrafter, enligt Starlings kapillärmodell.

Answer 12

Ingen kärlvägg, stor diameter. Dåligt utvecklat basalmembran, cellerna ligger istället omlott och är kopplade till ECM via fibertrådar. Om vätsketrycket ökar sträcks fibertrådarna så cellerna dras isär och diametern ökar.

Answer 13

Collectors. De har täta cell-cellkontakter och klaffar som förhindrar återflöde, drivs av muskelpump.

Answer 14

Lymfkärlen från höger arm, höger sida av bröstkorgen och höger sida av huvud och hals samlas till **ductus lymphaticus dexter**. Lymfkärlen från övriga delar av kroppen tömmer sig i **ductus thoracicus** som tömmer sig i v. subclavia sin.

Answer 15

* **CNS** * "glymphatics", granulationes arachnoideae * det finns dock lymfkärl i dura mater * **Cornea** * Schlemms kanal har liknande funktioner

Answer 16

**Lacteals**, specialiserade lymfkärl i tunntarmens villi, absorberar **chylomikroner**. Bidrar även till **Reverse Cholesterol Transport**, RCT, genom att transportera kolesterol som läckt ut till vävnaden tillbaka till blodet.

Answer 17

I lymfknutorna. 190 miljarder lymfocyter finns där.

Answer 18

I lymfoida organ samlas naiva (omogna) lymfocyter. I vävnaderna finns aktiverade och minnes B- och T-celler.

Answer 19

* Lymfocyter * B- och T-lymfocyter * Makrofager/monocyter * Fagocyterande och antigenpresenterande celler * Dendritiska celler * Antigenpresenterande celler

Answer 20

* Humoral * B-celler * Antikroppar * Cell-medierad * T-celler * Cell-cell interaktioner

Answer 21

Mesenkymala stödjeceller: * **Follikulära dendritiska celler, FDC** * lymffolliklar (B-cellsområden) * producerar kemokinen CXCL13 som är viktig för att organisera B-lymfocyter * **Fibroblastiska retikulära celler, FRC** * T-cellsområden * specialiserade myofibroblaster som producerar ett näterk av retikulära fibrer * producerar CCL21 och CCL19 som binder CCR7 på naiva T-celler

Answer 22

Båda är rundade anhopningar av celler, dominerade av B-celler, men de sekundära har germinalcenter som ses som en central uppklarning där det finns mer cytoplasma. Sekundära lymffolliklar producerar antikroppar, det gör inte de primära.

Answer 23

De har afferenta (inkommande) lymfkärl.

Answer 24

* Adaptivt immunförsvar * Transport av antigen mellan vävnad och lymfkörtlar är centralt för utveckling av det adaptiva immunförsvaret * Barriär/filter-funktion * Skyddar blodet mot inträngande patogener

Answer 25

All lymfa med antigenpresenterande celler passerar flera lymfknutor på sin väg till blodkärlssystemet. Lymfocyterna exponeras då för antigen. Detta är alltså ett sätt att övervaka för antigen i lymfan.

Answer 26

De är ofta bönformade och omgivna av fett och en fibrös kapsel. På den konvexa sidan finns flera afferenta lymfkärl, på den konkava sidan finns efferenta lymfkärl. Innanför kapseln finns randsinus, subcapsular sinus, som går in i trabekler; invaginationer av kapseln som ökar den inre ytan. I lymfkörtlarna finns både diffus och nodulär vävnad. I barken finns B-cellsfolliklar. I paracortex finns T-celler. I medullära sinus finns stationära minnes-B-celler och makrofager. Här går lymfocyterna ut.

Answer 27

FRCs = fibroblastiska retikulära celler. De bildar ett system av bindvävskanaler i lymfkörteln, vilket ger möjlighet till transport av antigen djupt in i körteln.

Answer 28

* Antigen * Antigenpresenterande celler * Minnes-T- och -B-celler

Answer 29

Naiva T- och B-lymfocyter.

Answer 30

* **Migratoriska** som vandrat från vävnaderna till lymfkörteln via lymfkärl * **Stationära** som sitter längs bindvävskanalerna (conduits)

Answer 31

En länk mellan det medfödda och det adaptiva immunförsvaret. Dendritiska celler är fagocyterande celler, specialiserade på att presentera antigen via MHC-II. Det finns konventionella (myeloida) och plasma-cytoida dendritiska celler. De bildas i benmärg från myeloida resp. lymfoida precursors.

Answer 32

* Randsinus (subkapsulära sinus) * Märgsinus (medullära sinus) * Trabekelsinus

Answer 33

HEV = High Endothelial Venula Specialiserade blodkärl som normalt bara finns i lymfoida vävnader. Ingång för omogna lymfocyter från blodet till lymfkörtlarna. Har kubiska endotelceller. De uttrycker ligander som gör att naiva lymfocyter i blodet binder till endotelcellerna och migrerar in i lymfkörteln.

Answer 34

Kemokiner är cytokiner som kan inducera kemotaxi, dvs migration. De ser till så aktiverade antigenpresenterade celler och naiva lymfocyter kan mötas: Kapillära lymfkärl uttrycker kemokiner som gör att aktiverade antigenpresenterade celler migrerar in i kärlen. ## Footnote **För lymfkörteln är CCL19/CCL21 och deras receptor CCR7 centrala.**

Answer 35

Naiva T-celler som uttrycker receptorn CCR7 migrerar till lymfkörteln genom HEVs. Efter att de har aktiverats nedreglerar de CCR7.

Answer 36

Blodförgiftning, ett tillstånd där bakterier eller bakterieprodukter kommit ut i blodet.

Answer 37

Det finns ett system av stationära makrofager som fagocyterar och bryter ner mikroorganismer och debris som kommit med lymfan in i lymfkärlen. Viktig backup för vävnadernas egna fagocyterande makrofager.

Answer 38

Inflammation av lymfkärlen; bakterier börjar sprida sig och växa inne i lymfkärlssystemet pga att vävnadernas och lymfkörtelns fagocyter inte räcker till. Ses som röda strimmor på huden som flyttar sig mot hjärtat.

Answer 39

Infektion.

Answer 40

Tidigare infektion.

Answer 41

Cancer. Diffus bilateral = trolig systemisk malignitet Lokaliserad = lokaliserad malignitet (metastas)

Answer 42

Den lymfkörtel/de lymfkörtlar som först nås av metastaserande tumörceller. Identifieras genom att man injicerar ett färgämne i tumören och sedan undersöker de regionala lymfkörtlarna.

Answer 43

Lymfödem. Tar man bort lymfkörtlarna i axillen får man nästan alltid lymfödem i armen.

Answer 44

Mucosa-associated lymphoid tissue. Enstaka lymffolliklar i mucosa i tarm och luftvägar. * Inte kapselavgränsade * Har HEVs * B-celler dominerar * Specialiserade för B-cellsaktivering och antikroppsproduktion

Answer 45

Gut-associated lymphoid tissue

Answer 46

Bronchus-associated lymphoid tissue

Answer 47

Nasal-associated lymphoid tissue

Answer 48

Conjunctival-associated lymphoid tissue

Answer 49

Organized mucosa-associated lymphoid tissue = tonsiller

Answer 50

Diffuse mucosa-associated lymphoid tissue

Answer 51

Larynx-associated lymphoid tissue

Answer 52

Skin-associated lymphoid tissue

Answer 53

Ackumulation av lymffolliklar under epitelcellslager i munhålan. Har kryptor (invaginationer av epitel). Endast efferenta lymfkärl, inga inkommande! Antigen diffunderar in. Har HEV för rekrytering av lymfocyter från blodet.

Answer 54

De stödjer aktivering av B- och T-lymfocyter, utgör ett extra skydd för en utsatt del av kroppen.

Answer 55

En "tonsill-sten" bestående av avstötta celler, bakterier och även matrester som fastnat i krypta.

Answer 56

Ett 100-tal cm-stora strukturer i tarmarna med hög aktivitet av B-celler. Specialiserade M-celler i tarmepitelet transporterar antigen till folliklarna -\> B-cellsaktivering och IgA.

Answer 57

TLO/TLS kan bildas vid kronisk inflammation (ex. reumatoid artrit, MS) och vid cancer. Har likheter med MALT. Har oftast ej lymfkärl, har HEV-liknande blodkärl. Organiserade i B- och T-cellsområden. Kan stödja lokala immunsvar och bidra till kronisk inflammation, är eventuellt en förklaring till autoimmuna sjukdomar.

Answer 58

* 80% **röd pulpa**: Specialiserade sinus omgivna av makrofager. Filterfunktion. * 20% **vit pulpa**: T- och B-lymfocyter med lymffolliklar, viktig för kroppens humorala svar (antikroppssvar). * Endast efferenta lymfkärl - mjälten är blodets försvarsstation! * 5% av blodvolymen passerar mjälten varje minut, varav 90% går till röda pulpan.

Answer 59

* **Immunförsvar**: Blodburna antigen, t.ex. pneumokocker. Vit pulpa. * **Destruktion** av gamla erytrocyter och blodplättar. Röd pulpa. * **Reservoar** för blodkroppar (ca 8% av blodvolymen). Röd pulpa. * **Hematopoes** under embryogenesen.

Answer 60

* **PALS** (Peri-arteriell lymfocytskida): CD4+ T-celler * **Follikel- och mantelzon**: B-celler med germinalcentrum * **Marginalzon**: Specialiserade stationära B-celler (MZ B-celler), IgM (minne). Marginalzonen är ett område mellan vit och röd pulpa. Den vita pulpan är inte färdigbildad förrän vid 1-2 års ålder.

Answer 61

* Trabekelartär: Förlöper i bindvävstrabekler. Stor. * Centralartär: I röda pulpan, omges av PALS (periarteriell lymfocytskida). * 5 st penicillartärer: Förgreningar av centralartären, omges inte av PALS.

Answer 62

De har **öppen cirkulation** - dvs direkt kontakt mellan blod och vävnad, tack vare stora hål som erytrocyter kan läcka igenom. Detta är unikt för mjälten och innebär en nära relation mellan blodet och fagocyterande makrofager, ger mjälten en effektiv filtrerande förmåga.

Answer 63

Det tas om hand genom bindning till **transferrin** och transporteras till **benmärgen** för återanvändning i blodbildningen.

Answer 64

Nej, den kan även vara loberad eller ha en accessorisk mjälte.

Answer 65

Förstorad mjälte, kan ses vid leukemier och hemolytiska anemier.

Answer 66

Ja, men man kommer att vara extra känslig för vissa bakteriella infektioner, speciellt grampositiva bakterier med kapsel. Pneumokocker, hemofilus influenzae typ B och meningokocker. Extra vaccination och preventiv antibiotika kan krävas.

Answer 67

* Lymfoida organ ger möjlighet till effektiv interaktion mellan celler. * Lymfoida organ ger en miljö med de signaler som krävs för aktivering. * Att samla alla T-celler och B-celler på ett ställe ger möjlighet till effektiv selektion från en stor mängd alternativa kloner. * Ger en kontroll för att undvika felaktig eller onödig aktivering.

Answer 68

* B-minnesceller * Plasmaceller

Answer 69

De har en excentrisk kärna och en stor uppklarningszon. De har stort Golgi-nätverk och rER - "antikroppsfabriker".

Answer 70

Nej, alla antikroppar på en B-cell har samma specificitet.

Answer 71

De parar ihop sig. Membranbundet Ig är alltid monomert, men när det släpper från membranet binder IgA ihop sig till dimer medan IgM blir pentamer.

Answer 72

De variabla delarna av både den lätta och den tunga kedjan, dvs V_L och V_H.

Answer 73

F_c-delen är delen "nedanför" hinge region, dvs den tunga kedjans konstanta del. F_c står för fraction crystallizable region, det är den som bestämmer vilka reaktionsmekanismer själva antikroppen ska dra igång. F_c-delen har kolhydratskedjor bundna till sig, de är viktiga för funktionen.

Answer 74

2 identiska tunga kedjor (µ, δ, γ1-4, α1-2 eller ε) 2 identiska lätta kedjor (κ eller λ) Samtliga har en variabel del och en konstant del. V_L + V_H binder antigen. C_H bestämmer klass och effekt.

Answer 75

Den sker i benmärgen, och går ut på att progenitor-B-cellen selekteras och utvecklas till en omogen B-cell, varav 10% exporteras till perifera lymfoida organ, främst mjälten. Lymfoid stamcell -\> pro-B-cell -\> pre-B-cell -\> omogen B-cell

Answer 76

SCF (stamcellsfaktor) binder till c-kit på den hematopoetiska stamcellen vilket gör att den utvecklas till en CLP; common lymphoid precursor cell. CLP binder till CXCL12 på en stromal cell som producerar sådana, och blir då en pre-pro-B-cell. Den släpper från CXCL12-cellen och binder istället till en cell som uttrycker IL-7, cellen är nu en pro-B-cell som har tunga kedjor på sig. Pro-B-cellen släpper från IL-7-cellen och får lätta kedjor, den är nu en pre-B-cell. Pre-B-cellen utvecklas till en omogen B-cell med IgM på ytan, och binder till S1P som transporterar ut den ur benmärgen.

Answer 77

Rekombination av flera gener ger de variabla delarna av tung och lätt antikroppskedja. Tonegawa Nobelpris!

Answer 78

* V - variable * D - diversity * J - joining De lätta kedjorna har bara två komponenter (VJ) medan de tunga har tre (VDJ).

Answer 79

V(D)J-rekombinaser, som kodas för av generna RAG1 och RAG2.

Answer 80

3 V 8 D 4 J Vi har jättemånga fler V-gener än de andra generna, i storleksordningen 6-30 gånger fler.

Answer 81

1. D -\> J (tung kedja) 2. V -\> DJ (tung kedja) 3. V -\> J (lätt kedja) Det sker en rekombination per celldelning. Att re-arrangera DNA för en tung kedja är det svåraste för B-cellen, bara 50% lyckas.

Answer 82

* Många olika VDJ-gener och slumpmässig kombination av dem * Association olika tunga och lätta kedjor * Junctional diversity (inexakt hopfogning av V(D)J, addering av P- eller N-nukleotider, exonukleaser trimmar bort saker osv * Somatisk hypermutation (sker ej i benmärg, saknas hos T-celler).

Answer 83

En och samma B-cell uttrycker bara en tung kedja (från mor eller far) och en lätt kedja (från mor eller far).

Answer 84

Slutstadiet i benmärgen är omogna B-celler med membranbundet IgM. Om den binder till något kroppseget antigen hålls den kvar i benmärgen och dör. Om den **inte** binder till något kroppseget antigen åker den ut i blodet och får mogna i sekundära lymforgan.

Answer 85

En B-cell i mjälten som har fått både IgM och IgD på sin yta men ännu inte har träffat på något antigen. Kallas även T2, transitional 2, medan den omogna B-cellen (steget innan) är T1.

Answer 86

Det sker i sekundära lymfoida organ (främst mjälten) via klonal selektion. Antigen-beroende!

Answer 87

Alternativ mRNA-splicing.

Answer 88

Immunoreceptor tyrosine-based activation motif Immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif Fosforyleras när antigen binder ihop två antikroppar.

Answer 89

BCR har ett co-receptorkomplex som består av CR2/CD19/CD81 som förstärker signaleringen.

Answer 90

Immunstimulerande komponenter, medel som förbättrar effekten av ett annat läkemedel eller behandling. Adjuvans förekommer bland annat i vacciner där det höjer immunförsvarets förmåga att bilda antikroppar.

Answer 91

PRRs och BCRs, TLR4. Ett exempel på TI-1 Ag är LPS, lipopolysackarid. Höga koncentrationer av LPS är mitogena, dvs leder till polyklonal aktivering och celldelning.

Answer 92

Binder till B-celler (framför allt IgM) genom att korsbinda mIg vilket gör att de kan signalera utan hjälp av T-celler. Inte mitogena, ger ett antigen-specifikt svar. Exempel är polysackarider, t.ex. flagellin.

Answer 93

B-cellerna tar upp antigenet och blir antigenpresenterande celler. Antigenet bryts ner och kommer ut till cellytan på MHC-2, där det känns igen av T_H-cellens receptor. TD-antigenet leder till klassbyte och utveckling av minnes-B-celler.

Answer 94

De ger inget eller begränsat immunologiskt minnessvar, dvs vi utvecklar inga minnes-B-celler för dem som vi gör mot TD-antigen.

Answer 95

I det sekundära antikroppssvaret dominerar IgG. Det är snabbare, och ger högre antikroppskoncentrationer med högre affinitet.

Answer 96

B-celler som interagerar med follikulära CD4 T-celler, T_FH, prolifererar och bildar germinala centrum. * klassbyte, mognad till minnes- eller plasmaceller (light zone) * selektion av högaffinitets-centrocyter genom bindning av Ag-Ak-komplex (light zone) * somatisk mutation i prolifererande centroblaster (aktiverade B-celler) (dark zone)

Answer 97

Viktigt för somatisk hypermutation och klass-switch. Deaminerar cytosin till uracil i DNA, uracil kan sedan bytas ut mot andra DNA-baser. Avsaknad av AID ger ingen klass-switch och ingen hypermutation.

Answer 98

* Antigen kommer in i kroppen och in i ett sekundärt lymfoidorgan, antingen ensamt eller i en dendritisk cell. * En specifik B-cell binder till nativt Ag via BCR och aktiveras -\> Ag internaliseras och bryts ner -\> Ag-peptiderna kommer ut på MHC-II på B-cellens yta. * Ag tas upp av en antigenpresenterande cell (t.ex. en dendritisk cell) och presenteras på dess yta på MHC-II -\> binder CD4-T-celler. * Aktiverade T- och B-celler migrerar till gränsen mellan T-cellszonen och B-cellszonen i det sekundära lymfoida organet - de möts! * Där på gränsen känner CD4-T-cellerna igen Ag-peptiden på B-cellen och aktiverar den ytterligare. * B-cellen kan nu antingen bli en kortlivad extrafollikulär plasmacell och IgM inom några dagar, eller... * .... om den har interagerat med follikulära CD4-T-celler, T_FHkanB-cellen genomgå germinalcentersreaktionen med affinitetsmognad, klassbyte -\> långlivade plasma- eller minnesceller .

Answer 99

De uttrycker inte MHC-II och är inte antigenpresenterande.

Answer 100

Antigenet kan bilda immunkomplex med Ak och komplement. På FDC finns Fc-receptorer och komplementreceptorer som fångar upp immunkomplex och indirekt binder antigenet.

Answer 101

Genom class switch recombination, CSR, som sker på DNA-strängen.

Answer 102

* B1 * Från den fetala levern * Vi vet inte så mycket om dem egentligen * Självförnyande * B2 * Follikulära B-celler, FOB * konventionella B-celler * recirkulerar i kroppen * Marginalzons-B-celler, MZB * recirkulerar inte * svarar på tymusoberoende Ag * transporterar Ag från MZ till folliklarna

Answer 103

Nej, celler kan iofs byta klass flera gånger men bara i en riktning - det som klippts bort är borta. IgM -\> IgG -\> andra sorter, aldrig åt andra hållet.

Answer 104

Aminosyresekvenser på antikroppens variabla domäner. Varje antikropp har 12 CDRs, tre på varje variabel domän. En pentamerisk IgM-molekyl har 5\*12 = 60 CDRs.

Answer 105

Den del av en antigen som en specifik antikropp (eller T-cellsreceptor) binder till, vanligtvis en kort aminosyrasekvens (ca 6 aminosyror) eller en kolhydratkedja.

Answer 106

Nej. Det enda undantaget: På väldigt unga B-celler finns det både IgM och IgD på ytan, men de har ändå samma specificitet och binder alltså samma antigen.

Answer 107

Fragment antigen-binding: den antigenbindande delen av en antikropp. Består av de variabla delarna av den lätta och den tunga kedjan, och innehåller antikroppens paratop.

Answer 108

* **Paratop** = den antigenbindande siten i Fab på en antikropp. * **Epitop** = den del på antigenet som paratopen binder till.

Answer 109

Den är reversibel och kan ha olika affinitet.

Answer 110

Att en och samma antikropp kan binda till fler än en epitop om dessa är identiska eller strukturellt lika.

Answer 111

Hypervariabla områden på antikroppars V-regioner, utgör väggarna till de antigenbindande klyftorna.

Answer 112

IgA (dimer) IgM (pentamer)

Answer 113

* Affinitet * Aviditet * Neutralisation

Answer 114

Den sammanlagda affiniteten från flera fab-delar på en och samma antikropp.

Answer 115

Den kan aktivera olika försvarssystem: * Antikroppen kan aktivera C' i komplementsystemet * Antikroppen kan binda till en FcR t.ex. på mastcell

Answer 116

* Antigen * Antikropp * Eventuella komplementmolekyler

Answer 117

Ett antigen märks ut för fagocytos genom att antikroppar och/eller komplementproteiner fästs på antigenets yta. Opsonisering betyder "göra aptitligt".

Answer 118

Makrofagen behöver bara känna igen och kunna binda Fc-delen av antikroppen, oavsett hur de variabla delarna av den ser ut och vad som finns bundet där.

Answer 119

En mängd av immunmolekyler som finns i vårt system i inaktiv form och aktiveras genom en proteinklyvningskaskad. Kan känna igen mikrobiella patogener, röja undan immunkomplex samt mediera inflammation och cellaktivering.

Answer 120

Membrane Attack Complex. Slutsteget i komplementsystemet, ett "rör" som sätts i bakteriens membran så plasman flyter ut och cellen dör.

Answer 121

* Aktiverar komplementsystemet * Opsonisering * Inflammation * Primärt antikroppsvar * Thymusoberoende svar

Answer 122

Konformationsförändring; går från att vara en platt pentamer till att ha en spindelform.

Answer 123

Alla utom IgG4 (dvs IgG1-3).

Answer 124

IgG binder till antigen, sen binder C1q till IgG och på så sätt startar komplementsystemet.

Answer 125

FcγRIIB är inhibitorisk, den har ITIM som intracellulär del och kan användas för att nedreglera de andra receptorerna som har ITAM. Mycket viktig för att undvika kraftig allergi och autoimmunitet. Kallas även CD32.

Answer 126

Den neonatala Fc-receptorn. Så länge en IgG är bunden till FcR_Nkan den inte protolyseras, den är därmed mycket långlivad.

Answer 127

FcεRI, som binder IgE.

Answer 128

Finns bl.a. på NK-celler och är viktig för cytotoxicitet. Kallas även CD16.

Answer 129

IgG1 och IgG3. Receptorn kallas även CD64.

Answer 130

* Aktiverar komplementsystemet (ej IgG4) * Binder till Fc-receptorer * Frisläppande av mediatorer * Fagocytos * ADCC * Immunologiskt minne * Passerar placenta via FcR_N * Hämmar immunsvar via FcγRIIB * Rh-profylax

Answer 131

Antibody Dependent Cellular Cytotoxicity. * IgG binder till målcellen * Celler med Fcγ-receptorer binder till IgG * Dessa celler utsöndrar cytotoxiska substanser som dödar målcellen

Answer 132

Lymfom-B-celler uttrycker CD20 på sin yta. Anti-CD20-antikroppar binder till CD20, och Fc-receptorer på NK-celler binder sen till antikropparna så lymfomcellerna dör.

Answer 133

Under den första graviditeten händer inget farligt, men kvinnan börjar producera IgG anti-Rh. Vid en andra graviditet blir det en kraftig reaktion som kan leda till hemolytisk anemi, kärnikterus (bilirubin-inducerad hjärnskada) och erytroblastos (RBC med cellkärna) hos fostret. För att undvika detta måste kvinnan få Rh-profylax.

Answer 134

Färdiga IgG anti-Rh antikroppar injiceras inom 72 timmar efter förlossningen, detta medför negativ feedback så kvinnan inte börjar bilda egna IgG anti-Rh. Förhindrar (oftast) att hon bildar IgG som kan överföras till nästa foster och orsaka hemolytisk sjukdom hos det.

Answer 135

* Skyddar slemhinnor (bl.a. i tarmen) * Skyddar nyfödda via bröstmjölk

Answer 136

* Monomert * Dimert * Dimert med sekretorisk komponent (SC)

Answer 137

Speciella epitelceller i tarm- och lungslemhinnan som är experter på att ta upp antigen från lumen. I tarmen sitter de ovanför Peyers plack som är mottagare för antigenet och producerar sekretoriskt IgA.

Answer 138

Dimeriskt IgA produceras av plasmaceller i submukosan, och binder till en poly-Ig-receptor på den basolaterala sidan av epitelcellerna där de tas upp via endocytos. Inuti vesiklar i epitelcellerna klyvs IgA och tillsammans med en del av receptorn som nu kallas SC (sekretorisk komponent) bildar det sIgA som endocyteras ut i lumen.

Answer 139

Genom att binda till epitelreceptorer och därigenom blockera dem så de inte kan binda patogen.

Answer 140

Det vet man inte. Vi har mycket låga serumnivåer av IgD.

Answer 141

Antikroppar som är identiska eftersom de kommer från dotterceller av en och samma B-cellsklon. Mycket mer specifika än polyklonala antikroppar eftersom de bara binder till en enda sorts protein.

Answer 142

Polyklonala antikroppar är gjorda av flera olika B-celler, vilket gör att de kan binda till olika epitop på ett antigen. En B-cell producerar bara en typ av antikroppar men i ett immunsvar kommer många B-celler producera många olika sorters antikroppar. Denna naturliga blandning av antikroppar kallas polyklonala antikroppar.

Answer 143

* **Immunisering**: På labbet immuniserar man t.ex. en mus med ett antigen och extraherar plasmaceller. * **Fusion**: Plasmacellerna fuseras med myelom, alltså tumörplasmaceller, för att bilda s.k. hybridom. * **Selektion av fuserade hybridom**: Cellerna tillsätts i en lösning där myelom som inte hybridiserats med plasmaceller dör pga avsaknad av ett essentiellt enzym som plasmaceller bär på. Ofuserade plasmaceller dör då de inte överlever utanför kroppen. Kvar blir alltså bara fuserade hybridom. * **Selektion av hybridom**: Sker mha limiting dilution vilket är hög utspädning. På så vis kan man få ut enskilda långlivade hybridom med specificitet för specifika epitoper.

Answer 144

IgM, IgG, IgA, IgD, IgE

Answer 145

Fritt **IgM** (pentamer)

Answer 146

Det kan alla ha.

Answer 147

Det kan alla ha!

Answer 148

Cytokin-signaler från Th-cellen avgör vilken klass av antikroppar som B-cellen ska tillverka. AID ( Activation-induced cytidine deaminase) gör två dubbelsträngsbrott vid särskilda "switch-points". Biten som klipps loss bildar en ring och degraderas. Ändarna fogas ihop med varandra. Sedan väljs den gen som är först efter ändringen.

Answer 149

* **IL4**: IgG1 och IgE * **TGF-ß**: IgA och IgG2 * **IL5**: IgA

Answer 150

Major Histocompatibility Complex

Answer 151

Humant MHC. Står för human leukocyte antigen.

Answer 152

Alla kärnförande celler.

Answer 153

Antigenpresenterande celler (APC) * makrofager * dendritiska celler (inte follikulära!) * B-celler

Answer 154

**MHC-I** alfa-kedja + ß2-mikroglobulin + peptid **MHC-II** alfa-kedja + ß-kedja + peptid

Answer 155

MHC-I: Bassäng eller pitabröd MHC-II: Kanal eller korvbröd

Answer 156

* MHC-I har en mindre antigenbindande yta (8-10aa, 9 är optimalt för att skapa rätt *bulge*) medan MHC-II har en större yta (13-18aa) * MHC-I har ankarpositioner där peptiderna bör vara hydrofoba för att passa medan MHC-II inte har ankarpositioner utan bindningen är istället jämnt distribuerad över peptiden.

Answer 157

Endogena antigen: Proteiner som produceras av den cell de sitter på.

Answer 158

Exogena antigen: Peptider från proteiner som tagits upp av cellen för att brytas ner. Kan vara kroppsegna eller främmande.

Answer 159

1. Endogent antigen degraderas av proteasom. 2. Peptid transporteras till RER via TAP (Transporter associated with Antigen Processing). 3. α-kedjan på MHC-I binder calnexin och därefter ß₂-mikroglobulin. Calnexinet släpper och olika chaperoner binder in istället. MHC-I fångar peptiden och släpper chaperonerna. 4. MHC+peptid transporteras från RER till Golgi till plasmamembranet.

Answer 160

1. α och ß-kedjorna på MHC-II binder en invariant kedja, som förhindrar att ett endogent antigen binder in. 2. MHC-komplexet går genom Golgi till till endocytosvägsområden. 3. Den invarianta kedjan degraderas, kvar blir ett CLIP-fragment. 4. Det exogena antigenet tas upp, degraderas och skickas till endocytosvägsområden. 5. HLA-DM ser till så CLIP byts ut mot antigenpeptid. 6. MHC+peptid transporteras till plasmamembranet.

Answer 161

T-celler känner bara igen antigenpeptider som presenteras på kroppsegna MHC-molekyler.

Answer 162

**Non-classical MHC-I** presenterar icke-peptiderga antigen som t.ex. **glykolipider** från M tuberculosis och M leprae samt bakteriella **glykosfingolipider**. Uttrycks på B-celler, dendritiska celler och epitelceller. Associerar med exogent antigen i endosomen.

Answer 163

Därför att MHC-molekylerna finns i så många olika former att två obesläktade människor aldrig har identiska kombinationer av MHC-molekyler.

Answer 164

Runt 12 olika MHC-II molekyler och upp till 6 olika MHC-I.

Answer 165

Det set av A, B, C, DR, DP och DQ-molekyler som en viss individ har, dvs de gener som kodar för MHC-molekylerna. A, B och C kodar för MHC-I, DR, DP och DQ kodar för MHC-II. Man ärver en haplotyp från mor och en från far. Både mors och fars MHC-molekyler uttrycks på cellerna, det kallas att de är **co-dominanta**.

Answer 166

25% av dem åtminstone. Hela MHC-regionen nedärvs oftast intakt, så om mor har haplotyperna X och Y och far har Z och Q kan barnen bli XZ, XQ, YZ eller YQ.

Answer 167

Att vissa alleler hittas tillsammans på samma haplotyp oftare än förväntat om rekombinationen under meiosen varit slumpmässig.

Answer 168

* **CIITA** * Class II Major Histocompatibility Complex Transactivator * **Cytokiner** * Interferon γ * uppreglerar MHC-I * nedreglerar MHC-II * Interleukin-4 * uppreglerar MHC-II * **Infektioner** kan nedreglera MHC * CMV * nedreglerar ß₂-mikroglobulin * Adenovirus 12 * nedreglerar TAP1, TAP2

Answer 169

Större chans att arten överlever, ger fler individer större motståndskraft. Ex. är överlevnadschansen för AIDS bättre om dina HLA-I är helt heterozygota, dvs båda A, båda B och båda C är olika.

Answer 170

TCR känner endast igen antigen presenterat på MHC klass I eller II. BCR känner igen antigen i sin naturliga form (ej processat).

Answer 171

Exogent antigen hamnar på något sätt i MHC-I.

Answer 172

Antikroppsvariabilitet beror på DNA-rekombination hos individen. MHC-variabilitet beror på att det finns väldigt många olika MHC-gener inom arten.

Answer 173

**TAP** = transporter associated with antigen presenting. Det för in proteiner i cytoplasman in till ER där de binder till omogen MHC-1-protein. **LMP** = immunoproteasomen som klyver endogena proteiner i cytosolen **Invariant chain** binder till MHC-II i RER och kommer efter att det lämnat Golgi att degraderas och lämna CLIP-fragmentet som sedan byts ut mot en exogen peptid.

Answer 174

T-celler behövs för induktion och genomförande av antigenspecifika immunsvar. De är dirigenter av den immunologiska orkestern :)

Answer 175

* Känner igen och binder MHC-II+peptid via sin TCR * Hjälper B-celler att aktiveras och börja producera antikroppar mot tymusberoende antigen * Hjälper naiva CTL (cytotoxiska T-lymfocyter) att aktiveras * Producerar cytokiner som styr immunsvaret till Th1, Th2 eller Th17

Answer 176

* Känner igen och binder MHC-I+peptid via sin TCR * Dödar infekterade målceller genom frisättning av perforiner och granzymer

Answer 177

Lymfoida progenitorer går från benmärgen till tymus där de får sina TCR och utvecklas till T-celler, vandrar därifrån till sekundära lymfoida organ.

Answer 178

De kontrollerar så de T-celler som går ut i kroppen bara känner igen MHC med antigen och inte MHC som har bundit till kroppsegna peptider.

Answer 179

Under barndomen måste vi bilda T-minnesceller för massor med olika patogener, så vi kan få ett snabbt immunsvar nästa gång vi stöter på samma patogen och slipper bli sjuka. Ju äldre vi blir desto fler patogen har vi T-minnesceller har vi, och då behövs inte thymus på samma sätt. Den T-cellsproducerande vävnaden ersätts då gradvis med fett.

Answer 180

De har en TCR omgiven av CD3-komplex.

Answer 181

De ser i princip lika ut med en variabel V-region, en konstant C-region, en transmembranregion och en cytoplasmatisk svans. Den variabla regionen kan antingen bestå av en alfa- och en betakedja, eller en gamma- och en deltakedja, vilket bestämmer om cellen är en α:β T-cell eller en γ:δ T-cell. Alfa- och gammakedjan har VJ-locus, beta- och delta-kedjan har VDJ.

Answer 182

Progenitorerna får tillväxtfaktorer när de kommer in i thymus, vilket gör dem till CD2 - committed double-negative T-cell progenitors. Därefter genomgår de rearrangemang och beroende på vilken sorts kedja som rearrangeras färdigt först blir det en α:β T-cell eller en γ:δ T-cell.

Answer 183

Antigen-presentation. Sker vanligtvis i en lymfknuta eller i mjälten genom möte med antigenpresenterande dendritiska celler.

Answer 184

De börjar dela sig så vi får många T-celler som är aktiva mot det aktuella antigenet.

Answer 185

I medulla och kortex. Har olika densitet och T-cellerna vandrar här under sin utveckling.

Answer 186

- Blir en dubbelnegativ T-cells progenitor och uttrycker varken CD4 eller CD8. - Blir dubbelpositiv och uppreglerar både CD4 och CD8. Hamnar på membranet tillsammans med en pre-alfakedja och börjar proliferera. Sedan börjar den arrangera den riktiga kedjan -\> lyckas den med detta blir det en dubbelpositiv alfa-beta-T-cell.

Answer 187

* Positiv selektion av T-celler med TCR som kan interagera med MHC2. * Utveckling av central tolerans mot kroppens egna proteiner genom negativ selektion av T-celler med TCR som har en för stark affinitet för MHC eller MHC i komplex med själv-peptider.

Answer 188

Om en TCR binder bra till en MHC klass I behåller den CD8 men nedreglerar CD4. Om en TCR däremot har en bra MHC-klass II-bindning behåller den CD4 men nedreglerar CD8.

Answer 189

Ett speciellt protein som finns i cellkärnan som kan presentera alla kroppens antigen. Uttrycks i en del epitelceller i tymus. Det gör att de här cellerna producerar olika vävnadsspecifika proteiner.

Answer 190

Det krävs tre signaler: 1. Antigen-peptid på MHC-II på DC och TCR och CD4 på Th2. CD80/86 på DC och CD28 på Th3. 2. Polariserande cytokiner från DC och cytokinreceptorer på Th. 3. Olika typer av cytokiner utgör steg 3 och avgör vilka Th-celler som bildas.

Answer 191

När den inte får antigen- och co-stimulation samtidigt.

Answer 192

När T-cellerna blivit aktiverade kommer de producera mycket IL-2 vilket autokrint kommer leda till celldelning -\> blir minnes- och effektorceller.

Answer 193

Deras TCR känner igen och binder till MHC klass I + peptid. De dödar infekterade målceller genom frisättning av cytotoxiner (perforiner och granzymer). Det krävs två signaler: 1. Antigen-peptid presenterad på MHC:I av en licensierad DC och TCR och CD på T-cell 2. CD80/86 på licensierad DC och CD28 på en T-cell.

Answer 194

För att bli licensierad måste en DC först interagera med en Th-cell via antigen presenterat på MHCII samt interagera med CD40 på APC och CD40L på Th-cellen. Alternativt blivit kraftigt stimulerad av en patogen via toll-like receptor (TLR)

Answer 195

Aktiverade Th-celler uttrycker CD40L och detta hjälper till att licensera TH-celler så att det kan aktivera naiva CD8+celler till att CTL. De hjälper också B-celler att aktiveras (TD-antigener), börja dela på sig och producera antikroppar.

Answer 196

Nej! Dentritiska celler med några typer av virus kan aktivera naiva virusspecifika T-celler på egen hand. Den dentritiska cellen sänder ut tillräckligt stark signal för att aktivera CD8T celler. Andra virus kräver att specifika CD4T-celler ska sekretera IL-2 till IL-2-R på CD8-celler för att kunna driva proliferation av CD8-cellerna.

Answer 197

Vid direktpresentation syntetiserar DC själva proteinerna och de måste därför vara infekterade. Vid korspresentation tar DC upp proteiner från andra infekterande celler.

Answer 198

Cytotoxiska T-celler celler kommer känna igen specifikt processat antigen presenterad på MHC-I. Den binder via CAMs för att komma nära den infekterade cellen. Blir det en bra interaktion kommer de cytotoxiska granula att rearrangeras och nära sig kontaktytan. De cytotoxiska granula kommer fusera med cellmembranet vilket leder till en frisättning mot målcellen. Varje Tc kan döda flera celler.

Answer 199

Perforin gör hål i målcellens cellmembran och tas upp via endocytos i målcellen. Den kommer sedan att göra hål i endosomens membran. Granzym B tas också upp i målcellen och när perforin gör hål i endosomen kommer granzym B läcka ut i cytosolen och aktivera apoptos.

Answer 200

En celldöd som eliminerar självreaktiva lymfoida celler. FASL på Tc binder till FAS på målcellen och inducerar apoptos.

Answer 201

Minnes-CTL kan aktiveras utan Th-hjälp och kan särskiljas från naiva/effektor-T-celler. Uttrycker bla Blc2 som gynnar cellöverlevnad och granzyme B. De är långlivande, har lägre aktiveringströskel än naiva T-celler och har högre uttryck av adhesionproteiner än naiva T-celler.

Answer 202

Deras TCR kan känna igen obearbetat antigen eller icke-peptid antigen. Majoriteten uttrycker inte CD4 och CD8. Kan producera cytokiner utan stimulering via TCR, tex. IL-17. De här dominerar under fostertiden.

Answer 203

De ”vanliga” T-cellerna. Alltså Th, CTL och NKT eller Treg.

Answer 204

CD4+-celler som utrycker transkriptionsfaktorn Foxp3. De använder en alfa/beta-TCR för att känna igen antigen och kan både vara naturliga eller perifert inducerade från konventionella T-celler. De trycker ned aktiveringen av immunsystemet som en avstängningsmekanism efter att en infektion eliminerats, eller för att kunna bibehålla den perifera toleransen. FoxP3 är en viktig transkriptionsfaktor. De uppreglerar IL2-R och kommer på så sätt ”dammsuga upp” det IL som krävs för att aktivera CD4+. De producerar också inhibitoriska cytokiner, hindrar APC och är dessutom cytotoxiska.

Answer 205

De har en alfa-beta-TCR och uttrycker NK-cell markörer. De känner inte igen MHC men känner igen lipider och glykolipider presenterade via CD1d. De kan producera stora mängder IL-4 (typ 1 reaktion) eller IFN-gamma (typ 2 reaktion) vid aktivering.

Answer 206

Ett specifikt ”icke-svar” mot ett antigen. T-cells-relatead tolerans skapas genom:1. Negativ selektion: genom apoptos av autoreaktiva T-celler i tymus (central tolerans)2. Negativ co-stimulering stänger av aktiveade T-celler/proliferativ anergi hos T-celler pga avsaknad av positiv co-stimuleirng så T-celler anergiska. Alltså när en T-cell har varit aktiverad i ungefär 48-96 h uttrycker de CTLa4 -\> en negativ kostimulatorisk molkeyl -\> stänger av cellen. Alltså en perifer mekanism. 3. Suppression via Treg.

Answer 207

När T-cellen varit aktiv i ungefär ett dygn kommer den uppreglera CTLA-4 vilket kommer binda B7-familjen på APC. Denna konkurrerar ut CD28/B7-bindningen vilket avbryter den positiva kostimuleringen.

Answer 208

- Hög dos av antigen - Stannar kvar under lång tid - intravenös eller oralt upptag av ett antigen - Frånvaro av adjuvans

Answer 209

Vanliga T-celler med TCR men som är specifika för MHC + främmande peptid MEN som också korsreagerar med främmande MHC. De är de som medierar avstötning vid organ som inte matchar MHC-gener.

Answer 210

Aktiverar många olika kloner av specifika TH-celler -\> leder till en väldigt stark reaktion. Ex, vid matförgiftning.

Answer 211

Små proteiner eller glykoproteiner som fungerar som budbärare mellan celler och gör att celler kan kommunicera med varann. De styr akuta inflammatoriska förlopp och några cytokiner orsakar eller är relaterade till specifika sjukdomar. De styr vilka typer celler som utvecklas och fungerar som viktiga tillväxtfaktorer. Vissa cytokiner används som läkemedel och bestämmer vilken typ av immunsvar som ska aktiveras.

Answer 212

En typ av cytokin. Namnet kommer ursprungligen av att de utsöndras av en leukocyt och påverkar andra leukocyter.

Answer 213

Någon form av stimuli leder till aktivering av cytokingener. Dessa kommer utsöndras och binda till en cytokinreceptor som ger någon form av biologisk effekt. De kan verka endokrint, parakrint och autokrint.

Answer 214

* Pleiotropiska celler utsöndrar en typ av cytokin som kan ha olika verkan på olika målceller. * Redundancy: celler utsöndrar flera olika typer av cytokiner men har samma effekt. * Synergi: celler förstärker varandra * Antagonistiska celler har motsatt effekt.

Answer 215

Kemokiner är en typ av cytokiner vilka har till uppgift att vid inflammation rekrytera leukocyter. Kemotaxi innebär att celler rör sig mot en koncentrationsgradient av ett visst ämne.

Answer 216

Vid infektionen kommer makrofager att utsöndra inflammatoriska cytokiner. De vitkigaste proinflammatoriska cytokinerna är IL-1, TNF-alfa och IL-6. De inducerar feber, ökar vaskulär permeabilitet, ökar syntes av proteiner i levern.

Answer 217

Septisk chock – infektion av bakterier som e. coli -\> endotoxiner binder TLR på DC och gör att IL-1 och TNF-alfa utsöndras. Vissa cancerformer -\> IL-6 X-linked SCID -\> avsaknad av NK-celler och T-celler och därmed avsaknad av B-cellsfunktion.

Answer 218

Ger upphov till Th1-reaktion. Ex, nickelsalter som går in och modifierar proteiner

Answer 219

Att en allergen via APC och Th2 kan få en B-cell att producerar IgE-antikroppar. Dessa kan sätta sig på Fc-receptorer på mastceller. Detta gör att mastcellen blir sensibiliserad. Detta tar 7-10 dagar.

Answer 220

Efter att mastcellen blivit sensibiliserad kan den direkt binda antigen vilket ger en kraftig aktivering av mastcellen.

Answer 221

I en tidig allergisk reaktion frisätts och bildas IL-5 och C5 som drar åt sig och aktiverar eosinofiler. Eosinofiler tömmer då sina granula som innehåller lysosomala enzymer vars effekter skadar och dödar omgivande vävnad.

Answer 222

Th17 stimulerar rekrytering och aktivering av neutrofiler och makrofager. Producerar IL-17-familjen. TFH hjälper B-celler i lymfkörtlar.

Answer 223

IFN-gamma, TNF-alfa, IL-2

Answer 224

IFN-gamma, IL-2

Answer 225

IL-4, IL-5, IL-10, LT och IL-2

Answer 226

IL-21, IL-4, IFN-gamma

Answer 227

IL-17, 21, 22, 26

Answer 228

TGF-beta, IL-10, IL-35

Answer 229

* Lymfoida progenitorer migrerar från benmärgen till thymus * Den dubbel-negativa lymfoida cellen börjar re-arrangera sina beta-kedjegener * T-cellen som håller på att utvecklas uppreglerar CD4 och CD8 * Positiv selektion * Negativ selektion * Den naiva CD4+ Th-cellen lämnar thymus * Aktivering av den naiva CD4+ Th-cellen sker i en lymfkörtel

Answer 230

Opsonisering.

Answer 231

De små bokstäverna betyder att de är klyvningsprodukter av C3. C3a är det lilla klyvningsfragmentet som medierar lokal inflammation. C3b är det stora fragmentet som binder till målet nära aktiveringssiten.

Answer 232

* Aktivering * Amplifiering * Attack

Answer 233

Av endast en C1s-molekyl kan det bli en miljon membranattackkomplex (MACs).

Answer 234

**Initiering** * Klassiska vägen (antikropp/antigen-komplex) * Lektinvägen (kolhydrater) * Alternativa vägen (spontan hydrolys, främmande ytor) **Amplifiering** * Komplementaktivering **Terminering** * Rekrytering av inflammatoriska celler * Opsonisering * Lys

Answer 235

Genom att C1-komplexet aktiveras. C1 består av C1q, C1r och C1s, och känner igen IgG och IgM. C1q binder till immunkomplex eller direkt till patogen med *minst två av sina armar*, vilket leder till konformationsförändring i C1r som klyver och aktiverar C1s vilket ger aktivt serinproteas.

Answer 236

C1s klyver C2 och C4. C2a och C4b bildar tillsammans C3-konvertas, som klyver C3 till C3a och C3b. C3a = anafylatoxiner som rekryterar leukocyter. C3b går samman med C3-konvertas och bildar C5-konvertas.

Answer 237

MBL = mannan-binding lectin. Binder till **mannos** och **N-acetylglukosamin**; vanliga på bakteriers yta men inte så vanliga på våra egna celler.

Answer 238

MASP-1 och MASP-2. MASP = MBL-associated serine protease.

Answer 239

MBL-komplex bestående av MBL, MASP-1 och MASP-2 binder till kolhydrater på patogen. MASP-1 och 2 aktiveras och klyver C4 och C2. C4b och C2a bildar C3-konvertas som klyver C3. Därefter ser vägen likadan ut som den klassiska.

Answer 240

C3 genom går spontan hydrolys och blir C3(H₂O). Det binder till faktor D och B som klyvs, och tillsammans bildar de C3bBb, som är C3-konvertas.

Answer 241

De medierar inflammation. De framkallar muskelsammandragning, frigör histamin från mastcellerna, påverkar trombocytklumpning och förmedlar lokala inflammatoriska reaktioner (cytokinfrisättning, B- och T-cellssvar).

Answer 242

C5-konvertas har bildats genom den klassiska, lektin- eller alternativa vägen. Det klyver C5 till C5a och C5b. C5b binder C6, C7, C8. Det komplexet kan sedan binda flera C9-molekyler (1-18 st) och bilda MAC (membranattackkomplex).

Answer 243

En sorts gammaglobulin som fungerar som positiv regulator av den alternativa komplementvägen genom att agera matchmaker för C3b + Faktor B. Binder till bakterier.

Answer 244

* C1-inhibitor * Konvertas-inhibitor * CD59 förhindrar skapandet av MAC Om det inte regleras kan det leda till autoimmuna sjukdomar där kroppen börjar reagera på sig själv. Brist på komplement-komponenter gör oss känsliga för infektioner.

Answer 245

Det leder till uppreglering av selektiner och integriner.

Answer 246

Allt utom endotel kommer att skapa någon typ av aktivering i blodet.

Answer 247

Brist på komponenter i den klassiska komplementvägen, vanligast **C1q**.

Answer 248

En C3-konvertas-inhibitor. Brist eller mutation på FH ger kronisk okontrollerad komplementaktivering: **Atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS).** Skadar endotelceller, ger ischemi och inflammation i blodkärl - organsvikt mm.

Answer 249

Hereditary angioedema (HAE). Ger ödem pga ohämmad frisättning av bradykinin.

Answer 250

Paroxysmal Noctural Hemoglobinuri, PNH. Defekt CD59 på erytrocyter gör att de angrips och förstörs av komplementsystemet -\> anemi. Leder till missfärgad urin, trombocytopeni, kronisk hemolys och trombos.

Answer 251

Brist på properdin.

Answer 252

Små proteiner eller glykoproteiner. Fungerar som budbärare mellan celler och gör så de kan kommunicera med varandra utan direktkontakt. Verkar i låg koncentration.

Answer 253

Cytokiner som utsöndras av en typ av leukocyt och påverkar andra leukocyter.

Answer 254

**Alla**. * Cytokiner styr akuta inflammatoriska förlopp. * Några orsakar eller är relaterade till specifika sjukdomar. * Cytokiner styr vilka typer av celler som utvecklas, fungerar som viktiga tillväxtfaktorer. * Vissa används som läkemedel. * Cytokiner bestämmer vilken typ av immunsvar som ska aktiveras.

Answer 255

De frisätts åt samma håll som stimuli kommer ifrån.

Answer 256

* Endokrint (framför allt IL-1 och IL-6) * Parakrint * Autokrint

Answer 257

Inte så jättesnabbt, de måste oftast tillverkas vilket tar 4-6 timmar. Mastceller kan lagra vissa cytokiner (IL-4) vilket leder till snabbare frisättning.

Answer 258

* **IL-1** * inflammatoriska mediatorer * **Klass 1 (hematopoietin**, den största familjen) * stor funktionell diversitet * **Klass 2 (interferon)** * viktiga modulatorer av immunsvar * **TNF** * inblandade i immunförsvarets utveckling, effektorfunktioner och homeostas * **IL-17** * proinflammatoriska * **Kemokiner** * attraherar leukocyter

Answer 259

* NK-celler * vilande T-celler * Aktiverade CD4⁺ och CD8⁺ T-celler * Aktiverade B-celler

Answer 260

En typ av cytokiner, vilka har till uppgift att vid en infektion locka till sig och aktivera leukocyter. Detta gör de genom att skapa en kemisk gradient som guidar leukocyterna mot inflammationshärden, en process kallad kemotaxis. Gruppen kemokiner kan delas in i fyra undergrupper baserat på placeringen av kemokinets N-terminala cystein (C, CC, CXC, CXXXC).

Answer 261

IL-1 IL-6 TNF-alfa

Answer 262

IL-1 och TNF-alfa.

Answer 263

En typ av pattern recognition receptors (PRRs) som finns hos flera olika celltyper inblandade i kroppens immunförsvar. TLRs spelar en viktig roll i det ospecifika ("medfödda") immunförsvaret.

Answer 264

SCID = Severe combined immunodeficiency. Avsaknad av NK-celler och T-celler, och därmed även av B-cellsfunktion. Beror på att gamma-subenheten som är gemensam för receptorn för interleukin 2, 4, 7, 9, 15 och 21, är defekt.

Answer 265

De kodar för proteiner som dämpar vårt immunförsvar. Ex. adenovirus blockerar interferon-inducerad JAK/STAT-signalering.

Answer 266

* Rheumatoid artrit * MS * Melanom * Hepatit B Försök även att hämma IL-5 som behandling mot astma.

Answer 267

* Th1 ger aktivering av makrofager, DTH (delayed-type hypersensitivity), IgG2a och IgG3. Svarar på intracellulära bakterier och virus. * Th2 ger aktivering av eosinofiler och mastceller, IgE, IgG1. Allergi. Svarar på extracellulära patogener och parasiter.

Answer 268

De licensierar dem till att aktivera cytotoxiska CD8⁺ T-celler.

Answer 269

DTH: Delayed type hypersensitivity reaction. Frisätter IFN-gamma och TNF. Ger överkänslighet mot t.ex. nickel, hårfärg, mässlingvirus. Kontakteksem. Kan leda till granulombildning - en organiserad anhopning av makrofager.

Answer 270

Allergi: Typ 1 hypersensitivitet. Th2 möter en antigenpresenterande cell som har allergen på MHC-II. Frisätter IL-4 och IL-13 som signalerar till B-celler att producera IgE som sätter sig på mastceller och eosinofiler.

Answer 271

Stimulerar rekrytering och aktivering av neutrofiler och makrofager som försvar mot extracellulära bakterier och svampar. Producerar IL-17.

Answer 272

Hjälper B-celler att byta klass i lymfkörtlarnas germinalcenter. Utsöndrar IL-4 och IL-21.

Answer 273

* Th1: IFN-gamma, TNF * Th2: IL-4, IL-5, IL-13 * Th17: IL-17

Answer 274

De påverkar vad stamcellerna och progenitorcellerna ska utvecklas till.

Answer 275

Benägenhet att bilda IgE-antikroppar.

Answer 276

Allergi orsakas av en immunologisk reaktion mot främmande antigen. Överkänslighet är en reaktion men den behöver inte vara immunologisk.

Answer 277

Allergen binder ihop två IgE på **mastcell** som degranuleras och frisätter bl.a. histamin. Detta är den tidiga reaktionen. Sen rekryteras eosinofiler och andra celler vilket leder till inflammation, detta är den sena reaktionen.

Answer 278

Antikropp riktad mot cellbundet antigen drar igång en reaktion där makrofager och NK-celler fagocyterar/dödar cellen som har bundit antigen. ADCC = antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity. Typexempel: Autoimmun hemolytisk anemi. Effektor: Komplement, fagocytos, celldöd

Answer 279

Immunkomplex avlagras i hud, leder, njurar och lungor vilket leder till kronisk inflammation. Exempel: Allergisk alveolit, immunkomplexsjukdomar, SLE. Effektor: Komplement

Answer 280

Fördröjd överkänslighet, T-cellsmedierad. Antigenpresenterande cell aktiverar Th1-cell som frisätter cytokiner som aktiverar makrofager som också frisätter cytokiner som ger inflammation. Ex. Kontakteksem, tuberkulintest. Effektor: Cytokiner

Answer 281

Antikropp mot TSH-receptorn. Två varianter: 1) Antikropp binder utan att stimulera -\> TSH kan inte binda till receptorn -\> minskad produktion av T4 2) Antikropp binder och stimulerar som TSH -\> ökad produktion av T4 Antikropparna skiljer sig från TSH genom att de inte regleras via hypofysen, produceras hela tiden och bryts ned långsamt. Kan alltså ställa till med obalans i T4-nivåerna som kroppen själv inte kan påverka. Kan ge tyreotoxikos, myastenia gravis.

Answer 282

* Immunisering med bildning av IgE-antikroppar * Snabb reaktion vid kontakt med allergen * Inflammation - sen reaktion * Hyperreaktivitet - kan kvarstå dagar, månader * Vävnadsskada pga eosinofiler Alla astmapatienter ska allergiutredas!

Answer 283

* Överdrivet mycket mucus * Hypertrofi av glatt muskulatur * Inflammatorisk infiltrering av lymfocyter och eosinofiler i submukosan * Förtjockat basalmembran

Answer 284

Framför allt som en del av det basala immunförsvaret mot tarmparasiter. * "Rensar" luftvägar och mag-tarmkanal med en allergisk reaktion * "Portvakt", upptäcker tidigt främmande ämnen och aktiverar immunförsvaret * Förstärker immunförsvaret genom att stimulera produktion av antikroppar

Answer 285

* **Th2** (IL-4, IL-13) **stimulerar** * **Th1** (INF-gamma) **hämmar** * Små antigendoser ger IgE * Stora antigendoser ger mer IgG, kan slå av IgE

Answer 286

Stabilt, glykolyserat **protein** med låg molekylvikt, lösligt i kroppsvätskor. Undantag: "Alfa-Gal", en kolhydrat som finns i rött kött.

Answer 287

Alfa-Gal som är det ämne som ger köttallergi har en strukturell likhet med blodgrupp B-antigenet. Hade de blodgrupp B skulle de alltså vara allergiska mot sitt eget blod.

Answer 288

Fästingbett.

Answer 289

* Histamin * Leukotriener * Prostaglandiner * Proteaser (chymas, tryptas) * Cytokiner * Allergi: IL-3, IL-4, IL-13 * Kemotaxis: IL-8, eotaxin * Tillväxtfaktorer (VEGF, FGF)

Answer 290

* Allergen * C3a och C5a * Träning * Kyla * Vissa droger/läkemedel

Answer 291

Den innehåller toxiska ämnen, bl.a. MBP och ECP. Utsöndrar även cytokiner och leukotriener. Aktiveras främst av IL-5.

Answer 292

Vet inte. * Arv * multipla gener * benägenhet att bilda IgE * retbarhet hos mastceller * Miljö * dålig ventilation, kemikalier, husdjur * luftföroreningar * rökning * allergenexponering * bakterieflora * Sjukdomar * annan allergi, ökad immuniseringsrisk * infektion

Answer 293

* Allergisk rinit (hösnuva) * Astma * Atopiskt eksem * Urticaria * Quinckes ödem * Gastrointestinala symtom * Anafylaxi

Answer 294

Fluoro Enzyme Immuno Assay används vid allergiutredning

Answer 295

Allergitest med FEIA: man screenar plasma för olika vanliga luftvägsallergener.

Answer 296

* Lagringsproteiner * 2S albumin * 7S globulin * 11S glycin * hög stabilitet, systemreaktioner * Lipid Transfer Protein, LTP * hög stabilitet, sällan systemreaktioner i Sverige * Patogenesrelaterade proteiner 10, PR-10 * låg-låg/måttlig stabilitet, ej systemreaktioner * Profiliner * låg stabilitet, aldrig systemreaktioner

Answer 297

Olika komponenter kan ge olika allvarliga reaktioner. Ex lagringsproteiner är livsfarliga, medan t.ex PR-10 ger korsreaktioner som är ofarliga och inte leder till anafylaxi.

Answer 298

Ett mått på hur mycket allergen det går åt för att aktivera basofiler. Används för att följa behandlingseffekt, komplement till provokationer. Om lite allergen leder till mycket CD63 har man en kraftig allergi.

Answer 299

Tryptas, ett enzym som finns lagrat i mastcellernas granula och kan mätas även post mortem.

Answer 300

Allergenspecifik immunterapi. Sker med subkutana injektioner eller sublinguala tabletter.

Answer 301

* Tunntarmsbiopsi * Anti-transglutaminas, IgA * Anti-gliadin, IgG hos små barn * HLA-typning (alltså kolla haplotyp då vissa genuppsättningar i princip aldrig har celiaki).

Answer 302

IgA-medierad, kronisk, svårt kliande blåssjukdom. Debuterar mellan 20-55 års ålder, vanligare hos män. Associerad till glutenkänslig enteropati men inte celiaki, även intag av jodhaltiga födoämnen kan försämra.

Answer 303

Medfödd: * snabbt svar * oföränderlig * begränsat antal specificiteter * konstant svar Adaptiv: * långsamt svar * variabel * många mkt selektiva specificiteter * svaret förstärks med tiden

Answer 304

Antimikrobiella peptider, ex. lysozym, defensin, psoriasin. Dödar bakterier och virus inom minuter, förstör cellmembran men kan också inhibera RNA- och DNA-syntes. Psoriasin finns på hud och slemhinnor, förhindrar växt av e.coli.

Answer 305

Det tar sig in i mikrobiella membran och formar porer där.

Answer 306

* PRR - cellulära receptorer * Lösliga molekyler * antimikrobiella peptider * akutfasproteiner

Answer 307

DAMP = damage-associated molecular patterns; ämnen som produceras av eller är delar av döda/döende celler.

Answer 308

* makrofager * B-celler * dendritiska celler * mastceller * granulocyter * vissa T-celler.

Answer 309

* **Toll-lika receptorer (TLRs)**: Transmembrana proteiner i cellmembranet eller i endosomer som binder strukturer elelr nukleinsyror från mikrober. * **C-typ lectinreceptorer**: Transmembrana kolhydratreceptorer. * **NOD-lika receptorer (NLR)**: Binder många olika PAMPs, DAMPs och skadliga ämnen. * **RIG-I-lika receptorer**: Cytoplasmiska receptorer för nukleinsyror.

Answer 310

Lipopolysackarid, känns igen av TLR\* 4. \*toll-like receptor

Answer 311

Den drar igång olika signalvägar: * NFkB * uttryck av cytokiner (TNF, IL-1, IL-6), kemokiner, CD80/86, adhesionsmolekyler * ger akut inflammation, stimulerar det adaptiva immunförsvaret * IRFs * uttrycker interferon alfa/beta-gener * utsöndrar typ 1 IFN (dvs alfa/beta) * "antiviral state"

Answer 312

Detta är receptorer på makrofager som känner igen kolhydratstrukturer på mikroorganismer, binder dem, internaliserar dem via endocytos och bryter ner dem i den fagolysosom som bildas när endosomen fuserar med lysosomen.

Answer 313

En sorts receptor som känner igen kolhydratstrukturer på svampar.

Answer 314

**Cytoplasmiska PRR.** Känner igen peptidoglykan-fragment (NOD) resp. modifierat virus-RNA (RIG) i cytoplasman, leder till **frisättning av proinflammatoriska cytokiner och typ 1-interferoner.** NOD = nucleotide oligomerization domain RIG = retinoic acid-inducible gene

Answer 315

Inflammasom.

Answer 316

De motverkar cellens virusreplikation, påverkar även närliggande celler att sättas i ett antiviralt läge för att undvika att bli infekterade. De ger även ökat uttryck av ligander som binder till receptorer på NK-celler.

Answer 317

RAGE och andra DAMP-specifika receptorer.

Answer 318

* CRP * SAA (serum amyloid A) * MBP eller MBL (mannosbindande protein el. lectin) * Ficoliner * Fibrinogen * Komplementfaktorer Stimuleras av TNF-a, IL-1 och IL-6.

Answer 319

Dendritiska celler Monocyter Makrofager Neutrofiler

Answer 320

* Bakterien fäster vid evaginationer av membranet som kallas pseudopodier. * Bakterien äts upp i en fagosom. * Fagosomen fuserar med en lysosom. * Bakterien dödas och bryts ner av lysosomala enzymer i fagolysosomen. * Nedbrytningsprodukterna släpps ut ur cellen. * Bakterie-peptider presenteras på MHC-II.

Answer 321

Granulocyter och mastceller.

Answer 322

Båda har granula och uttrycker FcERI (receptor 1 för IgE). Basofiler cirkulerar i blodet, mastceller finns i perifera vävnader.

Answer 323

Stora lymfocyter med cytotoxiska granula som kan döda förändrade celler genom att inducera apoptos. Känner igen virus-infekterade celler, tumörceller och skadade celler på två sätt: * snabb NK-receptor-medierad igenkänning * antikroppsmedierad cytotoxicitet (ADCC) Stimuleras till att bli mördare av förändrade celler genom typ 1 interferon.

Answer 324

Innate lymphoid cells, en sorts lymfceller som ingår i det medfödda immunförsvaret.