Patogene bakterier: mycobacterium tuberculosis

Question 1

Verdens værste bakterie

Answer 1

Mycobacterium tuberculosis

Question 2

Mycobacterium tuberculosis smitte- og dødstal

Answer 2

• 25% af alle voksne døde af tuberkulose under den “hvide pest” i europa (1600-1800)
• 1.587.000 dødsfald i 2021
• 1,7-2.00 milliarder smittede personer
• multi-resistente stammer I fremmarch

Question 3

Mycobacterium tuberculosis (den tålmodige bakterie) infektion

Answer 3

• bakterier i alveoler optages af tillokkede phagocytter, som dræbes
  -Hær af levende phagocytter indkapsler bakterierne i tuberkler
• stilstand
• bakterier afventer svækkelse af vært - ofte i adskillige årtier
• bakterier starter vækst og tuberkler brister
• lungevæv ødelægges
• bakterierne spreder sig evn til andre organer

Question 4

Mycobacterium tuberculosis virulensfaktorer

Answer 4

Mangler klassiske virulensfaktorer som toksiner og fimbriae
Har fundet enge løsninger:
- reelt ingen tilfælde af horizontal genoverførsel, fx ingen plasmider
- “stealth bakterie”: vokser langsomt
- voksagtig cellevæg af mycolinsyre
- fibronektin snyder immunforsvar
- tilpasninger til liv som intracellulær parasit

Question 5

Tilpasninger til livet som intracellulær parasit (mycobacterium tuberculosis)

Answer 5

• mekanismer til at få adgang til phagocytter
• hæmmer fusion af phagosom og lysosom
• forhindrer afsondring af lysosom-indhold
• overlever lysosom-indhold

Question 6

Hvorfor er mycobacterium tuberculosis svær at bekæmpe med antibiotika?

Answer 6

• opholder sig i phagocytter inde i tuberkler
• cellevæg af mycolinsyre spærrer
• har 30 forskellige effluxpumper, som kan pumpe antibiotika ud af cellen
• har meget aktiv Beta-lactamase
• har DNA-lignedne protein, der binder løst til gyraser i stedet for fluorokinoloner
• er ofte i hvilestadium, hvor antibiotika generelt har lav effekt

Question 7

Tuberkulose behandling

Answer 7

kræver daglig behandling med 2-4 “first-line” medikamenter i mindst to måneder - samt to månedlige doser i mindst fire måneder

Question 8

R207910

Answer 8

Binder sig specifikt til ATP synthase hos Mycobacterium spp.

Question 9

Multi-drug resistant TB (MDR-TB)

Answer 9

• resistent over for rifampicin og isoniazid
• 41% af disse tilfælde behandles utilstrækkeligt
• 3.3 % af nye TB tilfælde

Question 10

Extensively drug resistant TB (XDR-TB)

Answer 10

• yderligere resistens over for to second-line antibiotika
• behandling med 4-6 antibiotika i mindst 9 måneder
• 72% af tilfælde behandles utilstrækkeligt
• 25.038 nye tilfælde i 2019

Question 11

Totally drug resistant TB (TDR-TB)

Answer 11

• resistens over for alle first- og second line antibiotika
• fundet i Italien, Iran, Indien og USA

Question 12

Ønsker til nye antibiotika mod TB

Answer 12

• er billige
• kan tages oralt
• har få bivirkninger
• er brugbare i de fleste grupper af mennesker
• er kompatible med antiretrovirale stoffer
• virker mod resistente stammer

Question 13

Sirturo

Answer 13

Første nye antibiotikum mod TB i 40 år
Kun til bruge mod XDR-TB og TDR-TB