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A24_BCM6041_Hemato > Pathologie > Flashcards

Pathologie Flashcards

1
Q

Rôle du pathologiste?

A

Diagnostiquer en fonction des analyses microscopiques

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Q

Pré-analytique de routine pour la pathologie

A
  • Réception
  • Fixation
  • Description
  • Circulation
  • Coupe
  • Coloration et montage
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Q

Analytique et post-analytique

A
  • Analyse des lames
  • Dictée/transcription (essaye d’être objectif le + possible)
  • Validation/envoi des rapports
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4
Q

Types de prélèvement

A
  • Biopsies (souvent les radiologistes)
    – Pièces chirurgicales (organe pariel ou complet)
    – Liquides (cytologie)
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5
Q

L’état dans lequel ils arrivent au laboratoire?

A

– État frais
– Dans un fixateur: formol, alcool

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6
Q

Processus Fixation au formol

A

Immobiliser les composantes cellulaires d’un tissu dans un état aussi proche que
possible de l’état vivant tout en assurant sa conservation.
* 1 mm/heure (couper si trop gros)
* Volume de fixateur: 10 fois le volume du prélèvement
* La qualité de la fixation est capitale pour le bon déroulement des étapes subséquentes.

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7
Q

Fait moi une description des prélèvements

A

Prélèvements biopsiques:
– Exécutée par l’équipe technique

Pièces chirurgicales (surtout pour résection tumorale) :
– Après 24-48h de fixation
– Exécuté par le pathologiste ou assistant pathologiste (il peut faire une description macroscopique)
– Description: examen macroscopique
– Sélection des prélèvements qui
seront soumis pour l’examen
histologique.

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8
Q

Explique moi qu’est-ce que la circulation

A
  • Solidifier le tissu afin de pouvoir le couper en tranches minces (3-4 microns)
    • Remplace l’eau du tissu par la paraffine
  • Remplacer l’eau des tissus par de la paraffine.
  • Cycle de 12h, durant la nuit
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9
Q

Après coloration, qu’est-ce que les procédés de routine?

A

Interprétation au microscope
– +/- demande de techniques complémentaires
* Dictée du compte-rendu
* Transcription
* Validation
* Envoi du compte-rendu
* Délai de réponse (au moins préliminaire):
* Biopsies: 24-48h
* Chirurgie: 48h-à 3jrs (Souvent + long la fixation)

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10
Q

Explique moi le processus en étape de de la réception à l’interprétation du spécimen?

A

Réception des spécimens
Fixation au formol
Description des prélèvements
Sélection des prélèvements
Circulation
Inclusion/enrobage en paraffine
Coupe au microtome
Coloration de base et montage
Interprétation

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11
Q

Qu’est-ce qu’un examen extemporané?

A

En cours d’intervention chirurgicale
* Dans le but principal de modifier le geste chirurgical en cours
* Diagnostic doit être émis en ˂20 minutes

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12
Q

Quels sont les indications pour l’examen extemporané?

A
  1. Diagnostic histopathologique rapide:
    * bénin malin
    * type tumoral
  2. Opinion macroscopique rapide:
    * taille de la tumeur,
    * État de marges de résections chirurgicales
  3. Prélèvements particuliers: congélation -80°, microbiologie
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13
Q

Que doit-on faire attention pour l’examen exemporané?

A
  • Technique « grossière » = Réponse « grossière »
  • Ce qui est congelé est altéré!

On retrouve souvent des artéfacts

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14
Q

Étape de l’examen extemporané?

A
  1. Prélèvement sur la pièce fraîche
  2. Congélation rapide à -30°C
  3. Coupe au cryostat
  4. Étalement sur la lame
  5. Coloration express au bleu de
    toluidine
  6. Lecture au microscope
  7. Communication du résultat

Attention: ce qui est congelé est altéré!

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15
Q

Avantages et inconvénients de la cytologie?

A

Avantages:
– Prélèvement moins invasif, et généralement facile à obtenir.
– Rapide: pas de circulation, inclusion, coupe
– Recherche d’ADN HPV et autres agents infectieux

Inconvénients:
– Diagnostic difficile et limité: absence d’architecture tissulaire (cellules prennent un aspects différent)
– Fixation à l’alcool: IHC difficile
* Bloc cellulaire possible si spécimen cellulaire

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16
Q

Qu’est-ce que ce type de cellules?

A

Cellules bronchiques

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17
Q

À partir de quel spécimen on fait de la cytologie? Quelles sont les indications?

A
  • Préparation à partir de spécimen liquides
  • Type:
    – Exfoliatif: gynéco, épenchement pleural,…
    – Aspiration à l’aiguille fine : masse thyroïdienne
  • Indications: dépistage vs diagnostic
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18
Q

Quel est le rôle du cytotechnologiste?

A

Pointe les endroits d’intérêts et fait un diagnostique préliminaire. Pathologiste fait le diagnostique finale

En gynéco, cas normaux souvent pas revu par le pathologiste. Pour ce qui est non gynéco, là oui, il y a revu par le pathologiste

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19
Q

Nomme moi des techniques complémentaires en pathologie

A
  • Colorations spéciales
  • Études immunohistochimiques
  • Étude en immunofluorescence
  • Hybridation in situ
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20
Q

Quelles sont les indications pour les colorations spéciales?

A

Indications
– Agent infectieux
– Amyloïdose (accumulation de protéines résistantes à la protéolyse)
– Envahissement vasculaire
– Pigments
– Mucine

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21
Q

Les colorations spéciales se font de façon manuelle ou automatique?

A

Les deux sont possibles

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22
Q

But de faire de l’étude immunohistochimique et immunofluorescence? Processus?

A
  • Mise en évidence d’un antigène tissulaire (protéine) par une réaction antigène anticorps
  • Anticorps dirigé contre un antigène que l’on recherche sur la lame histologique
  • Puis, mise en évidence la fixation de l’anticorps sur la lame par un chromogène (IHC) ou un fluorochrome (IF)
  • IHC: coupe en paraffine (pas efficace), IF sur tissu congelé (le plus souvent)
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23
Q

Explique moi les anticorps primaires utilisés en IHC? Manuel ou automatique ainsi que le temps technique?

A
  • Ce sont les anticorps utilisés pour mettre en évidence la présence de l’antigène recherché

Il en existe deux types :
– Polyclonaux:
* Coût généralement moins élevé
* Plusieurs épitopes reconnus => marquage plus intense

– Monoclonaux
* Spécificité définie
* Moindre sensibilité en cas d’altération des épitopes

Automatique. Prend 24 heures

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24
Q

Challenge des études immunohistochimiques?

A

Très utile mais…
L’interprétation n’est pas toujours facile:
*Bruit de fond
*Cas douteux
Et sensibilité/spécificité variables

25
intérêt de faire de l'immunohistochimie?
Diagnostic: – Diagnostic de malignité/bénignité – Tumeur indifférenciée – Tumeur d’origine inconnue – Tumeur avec différenciation particulière: * Typage lymphome – Infection: CMV, Herpès, p16 Marqueur pronostique /réponse thérapeutique : – Ki-76 – Récepteurs hormonaux – HER2 – C-Kit (CD117) – EGFR, ALK – MSI
26
Quels types de tumeurs et % de tumeurs d'origine inconnue et/ou indifférenciée?
5-15% des tumeurs: – Adenocarcinomas (80–90%) – Squamous cell carcinoma (5–10%) – Undifferentiated neoplasms (5–10%) * carcinomas * malignant lymphomas * sarcomas * malignant melanomas * germ cell tumours . . .
27
Que faire lors de tumeurs d'origine inconnue et/ou indifférenciée?
Morphologie: – Reconnaissance de patron histologique Études complémentaires: – IHC – Biologie moléculaires Informations cliniques, radiologiques, opinion d’expert
28
Algorithm d'investigation de tumeur d'origine inconnue?
On regarde donc en premier par hématoxyline et eosine à quoi ressemble le tissu. Si on voi une suspicion de cancer, on va aller dans l'algorithm pour déterminer c'est qu'elle type de cancer.
29
Qu'est-ce que l'hybridation in situ? Avantage?
* Applique sur lame de sondes d’ADN ou d’ARN monocaténaire marquées, complémentaires de séquences d’ADN ou d’ARN que l’on recherche sur la coupe * Sur coupes en paraffine * La fixation est révélée par histoenzymologie (chromogène) ou par un fluorochrome (FISH) avantage : Plus facile d'interprétation
30
Dans quoi on utilise le FISH?
Analyse de HER-2/neu Gène Her2/neu = orange Segment du chromosome = vert Si rouge = Possède le gène Her2/neu
31
Nomme moi des exemples de techniques complémentaires qui peuvent être faits ensemble pour aider au diagnostique?
* Carcinome mammaire et HER2/Neu * Carcinome gastrique et HER2/Neu * Adénocarcinome pulmonaire et mutation EGFR, ALK, PDL-1, ROS-1 * Mélanome et BRAF
32
Qu'est-ce que le HER2/Neu? Avantage?
* ERBB2: Localisation 17q11-q12 * Récepteur transmembranaire * Famille du EGFR * Amplification dans 15% carcinome mammaires 15% carcinomes mammaires sont HER2+ Avatanges * Facteur pronostic faible – Tumeurs Her2 positives sont associées à une survie plus courte, récidive précoce * Facteur prédictif fort – Réponse au trastuzumab (Herceptin) – Réponse aux anthracyclines – Peu de réponse à l’hormonothérapie
33
Nomme moi des erreurs d'interprétation du Her2
– Faux négatifs * Faible sensibilité * Erreurs techniques – Faux positifs * Interprétation carcinome in situ au lieu de carcinome infiltrant * Interprétation réaction cytoplasmique comme positif * « Edge artifact » * Technique trop sensible (tissu normal normalement négatif)
34
Est-ce que tous les pathologistes peuvent interpréter Her2Neu
Non,
35
Algorithme de Her2/neu pour carcinome mammaire
36
But HER2 FISH?
Visualiser gène HER2 et déterminer le nombre de copies – Fluorescence (FISH) * Chromogénique (CISH) * « Silver » (SISH) * Sondes ISH – Gène ERBB2 (rouge/orange) – Centromère chromosome 17 (vert) CEP17 * Concordance avec IHC : 95%
37
Relation entre carcinome gastrique/gastro-oesophagien et HER2/NEU
* Surexpression : 17 % (4-53%) * Prédit une réponse thérapeutique au trastuzumab (Herceptin) * Facteur pronostique négatif * Algorithme similaire à celui du carcinome mammaire: 2+=douteux nécessitant Fish * Critères de positivité différents: – Patron de marquage différent, moins souvent circonférentiel – Plus grande hétérogénéité d’expression
38
Algorithm pour carcinome gastrique/gastro-oesophagien et HER2/NEU?
39
Qu,est-ce que le syndrome de Lynch?
* Autosomal dominant * Mutations impliquant les gènes de la réparation des mésappariements de l’ADN (MMR; mismatch repair genes): – Perte de fonction de la protéine: MLH1, MSH2, MSH6, and PMS2 * Accumulations d’une varitété de mutations à travers le génome, incluant une altération dans la longeur des séquences répétitives microsatellites (MSI).
40
Instabilité microsatellite en relation avec syndrome de Lynch? Est-ce fréquent?
* Mutation germinale (Lynch) – Hétérozygote * Inactivation somatique de l’allèle normale dans la tumeur – «Second hit» (Knudson, 1973) * LOH * Mutation délétère (protéine tronquée) * Méthylation du promoteur MLH1 *Perte de fonction de la protéine
41
Nomme moi des types de cancer associé au syndrome de Lynch (HNPCC)? äge d'apparition et trouvaille sur l'histologie?
* Jeune âge d’apparition * Cancers synchrones / métachrones * Cancer colorectal * Cancer endomètre * Autres cancers associés – (estomac, ovaire, urétère, bassinet, petit intestin, cholédoque, cerveau, glandes sébacées) * Histologie: – Mucine abondante, infiltration lymphocytaire
42
Que doit-on faire attention pour le syndrome de Lynch?
*Approximativement 3% des adénocarcinomes coliques sont causés par le Syndrome de Lynch. *13% des adénocarcinomes colorectaux ont une instabilité microsatellite: – Sporadique par méthylation du promoteur MLH1 Donc, la perte d’expression en IHC et la présence de MSI ne sont pas diagnostique du syndrome de Lynch.
43
Pourquoi tester l'instabilité microsatellite?
* Pronostic favorable chez patient avec MSI (séquences répétitives microsatellites) ; moins de méta ganglionaire et systémiques * Prédiction de la réponse thérapeutique * Orientation des patient vers le séquençage pour l’identification d’une mutation germinale avec Syndrome de Lynch.
44
Que voit-on en immunohistochimie pour l'instabilité microsatellite? Que doit-on faire en MIS lorsque l'examen immunohistochimique est non concluante?
– Perte d’expression de la protéine : MLH1, MSH2, MSH6, and PMS – Sensibilité 83%, spécificité 89% * MSI: – Recherche des expensions/reductions des régions microsatellites, par amplification PCR, en comparant avec le tissu N – 80–91 % sensibilité lorsque mutation MLH1 ou MSH2; spécificité 90%
45
Est-ce que les protéines en immunohistochimie pour l'instabilité microsatellite marchent en pairs?
-Protéines marchent en pairs. Donc, devrait voir diminution de 2 des 4 protéines (MLH1, MSH2, MSH6 et PMS)
46
Nomme moi les principaux biomarqueurs moléculaires des adénocarcinomes?
Les mutations KRAS, EGFR et ALK qui sont mutuellement exclusives dans la plupart des cas. D,autres ... ROS-1, BRAF, NTRK1/2/3, METex14 skipping, RET, ERBB2 (HER2)
47
Quoi tester lors d'adénome pulmonaire?
* Spécimen de résection pulmonaire. * Biopsies: bronchique, trans-thoracique. * Spécimens de cytologie: liquide pleural, EBUS et lavage bronchique (brosses). (doivent mis en blocs cellulaires) *Cancer primaire ou métastase.
48
Pourquoi est-ce important la qualité du spécimen pour l'analyse d'adénome?
* Nombre insuffisant de cellules tumorales : 100 cellules * Cellules tumorales dispersées sur la lame. * Spécimens épuisés (souvent biopsies). * Absence de bloc cellulaire (spécimens de cytologie). * Présence de nombreux lymphocytes qui viennent « diluer » l’ADN tumoral.
49
Qu'est-ce que PDL1?
Ligand du récepteur PD-1 qui régule à la baisse l’activité des lymphocytes T * Surexpression dans les carcinomes pulmonaires à grandes cellules: épidermoïdes et adénocarcinomes – Cellules tumorales – Cellules immunitaires: cellules dendritiques * Protège les cellules tumorales en inhibant l’activation des lymphocytes T cytotoxiques. * Facteur prédictif de réponse au Pembrolizumab
50
Qu'à permis PDL-1?
De révolutionner le traitement des carcinomes pulmonaires
51
techniques d'analyse lors de biopsie rénale?
Microscopie optique : fixation au formol Immunofluorescence : tissu congelé Microscopie électronique : fixation à la glutaraldéhyde permettent de faire un diagnostique d'une maladie. Exemple : Causes d'une nécrose glomérulaire vu en optique peut être déterminé en immunofluorescence grâce à des anticorps. Pour le rein, on a vu des anticorps anti-membranes balse glomérulaire
52
Qu'est-ce qu'on voit ici?
Nécrose glomérulaire
53
Traitements suite à un diagnostique d'anticorps anti-membrane basales glomérulaires :
- Traitement immunosuppresseur agressif - Plasmaphérèses
54
Qu'est-ce qu'on voit? Diagnostique différentiel?
Glomérulosclérose nodulaire * Abondant et volumineux dépôts mésangiaux, MBG, et aussi MBT, vasculaires. – Absence de fixation à l’étude en immunofluorescence. * Sclérose glomérulaire évaluée à 50%. * Fibrose interstitielle et atrophie tubulaire diffuses. * Atteinte liée à la gammapathie monoclonale: – MIDD (Randall) : LCDD (ou HCDD/LHCDD) avec dépôts masqués – Amyloïdose, Glomérulopathie immunotactoïde(GOMMID), fibrillaire – GNMP * Autres diagnostics envisagés: – Glomérulosclérose diabétique de type nodulaire – Glomérulosclérose nodulaire idiopathique – GP à Collagène III – GP fibronectine
55
Que faire lorsqu'un a un dépot glomérulaire avec immunofluorescence négative?
* Problème technique: – Refaire l’IF * La protéine constituant les dépôts n’est pas reconnue par les anticorps utilisés: – Ig tronquée – Autre protéine * Dépôts masqués d’immunoglobuline
56
Qu,elles sont les voies de l'avenir en pathologie?
* Marqueur pronostique /réponse thérapeuthique * Biologie moléculaire * Pathologie numérique et télépathologie * Intelligence artificielle appliquée à la pathologie
57
Qu'est-ce que la pathologie numérique?
Acquisition, partage et interprétation des données pathologiques dans un environnement digital * Lames de verre sont scannées pour produire des images digitales de haute résolution * Lames digitalisées sont visualisées sur un écran
58
Bénéfices de la pathologie numérique?
Diminution du délai de production des rapports de pathologie: – Augmentation de la productivité du pathologiste – Accessibilité simplifiée aux cas courants et aux cas archivés 2. Amélioration de la qualité des données inclues au rapport de pathologie: – Annotation, facilitation des mesures, comparaison plusieurs lames côte à côte – Outil d’analyse d’image: mesure pour quantifier ER, PR, Ki67 – Ajout d’images aux rapports (macro et microscopique) – Possibilité de consulter des collègues inter-établissement 4. Couverture en continue des sous-spécialités en pathologie – Absence/vacances/congrès – Contexte COVID – Diminution du délai dû aux envois du matériel physique (gain de temps) 5. Maintien de la mission d’enseignement – Contexte COVID: Enseignement à distance aux résidents – Standardisation de la pratique en centre universitaire – Atout pour le recrutement 6. Partage d’image lors de réunions multidisciplinaires 7. Contexte de recherche – Essor de l’intelligence artificielle en pathologie
59
Avantages et désavantagesde la télépathologies ?
Avantages : * Distribution des cas facilitée * Partage d’images avec les collègues pour avis diagnostique * Outils d’analyse d’image * Deep learning: reconnaissance de patrons histologiques Désavantages : * Technologie $$$: – Équipements – Stockage des données

A24_BCM6041_Hemato (7 decks)

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