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A24_BCM6041_Hemato > Aspects biochimiques de l’hématologie III > Flashcards

Aspects biochimiques de l’hématologie III Flashcards

1
Q

Comment pouvons nous différencier un variant HbC d’un variant HbC-Harlem?

A

Sur l’électrophorèse sur gel d’agarose en condition alcaline, le C-Harlem migre dans la région C/A2, mais sur électrophorèse en condition acide, il migre comme un HbS.

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2
Q

Quel métabolisme énergétique les GR utilisent ils?

A

Glycolyse anaérobique

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3
Q

Comment se fait l’entrée du glucose dans les GR?

A

Diffusion passive

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4
Q

L’ATP produit par le métabolisme énergétique des GR servent principalement à deux choses. Quelles sont elles?

A
  • Phosphorylation du glucose
    -Maintenir l’intégrité osmotique (pompe Na/K)
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5
Q

À quels niveaux peut-il y avoir des anomalies du métabolisme des GR?

A
  • Voies glycolytiques
  • Enzymes du catabilsime des purines et pyrimidines
  • Membranaire (pompe H+ ATP-dépendante, enzyme modulant les phospholipides membranaires, méthémoglobine réductase)
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6
Q

Quelles sont les principales voies métaboliques (3) des GR et nommer un enzyme pour chacune

A

-Voie d’Embden Meyerhoff (hexokinase, glucose phosphate isomérase, phosphofructokinase, fructose diphosphate aldolase, triosephosphate isomérase, phosphoglycérate kinase, diphosphoglycérate mutase, pyruvate kinase)

  • Voie des hexoses monophosphates (G6PD, phosphogluconate déshydrogénase, glutathion réductase, glutathion synthase)

-Cycle de Repoport-Luebering (Diphosphoglycérate mutase)

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7
Q

Quel est l’objectif de la voie d’Embden-Meyerhof?

A

Glycolyse anaérobie: transformer une molécule de glucose en pyruvate. Objectif principal est de générer l’ATP et le NADH

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8
Q

Quel est l’objectif de la voie de hexoses monophosphates (shunt des pentoses)?

A

Cette voie sert principalement à la production de NADPH utilisé pour la réduction du glutathion (NADPH = cofacteur essentiel à glutathion réductase qui réduit le glutathion oxydé (GSSG) en glutathion réduit (GSH)). GSH est essentiel au maintien de l’état rédox de la cellule (Voie de protection de la cellule)

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9
Q

Quel est l’objectif de la voie de Rappoport-Luebering?

A

Voie contourné de la glycolyse pour permettre la production de 2,3-DPG qui module l’affinité de l’Hb pour l’O2

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10
Q

Quel est l’effet au niveau du glucose chez les patients déficient en hexokinase?

A

Le glucose ne se transforme pas en G6P

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11
Q

Quels sont les signes cliniques d’une déficience en hexokinase

A

-Anémie hémolytique (modérée à sévère)
-État chronique génère anémie importante (jaunisse, fatigue, splénomégalie, cholécystile)
-Déficit neurologique
-Multiples malformations

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12
Q

Quels sont les tests à évaluer au laboratoire pour un décifit en hexokinase?

A

-FSC
-Analyse moléculaire et génotypage
-Évaluation des autres causes rares d’anémie hémolytique non sphérocytaire héréditaire chronique

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13
Q

Les GR ont une durée de vie diminué lors d’anémies hémolytiques. Comment devont nous les dénombrer dans ce cas?

A

Dénombrement par rapport au réticulocytes

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14
Q

Qu’est-ce qui est observé dans la FSC d’un patient déficient en hexokinase?

A

-Augmentation des réticulocytes
-Augmentation du VGM (macrocytose)
- Anisocytose, polychrome et poikilocytose

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15
Q

Quels sont les signes cliniques d’une déficience glucose phosphate isomérase

A

-Anémie hémolytique variant de modérée à sévère
-État chronique génère anémie importante (jaunisse, fatigue, splénomégalie, cholécystile)
- Atteintes neurologiques, retard mental, ataxie mixte sensorielle

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16
Q

Quel est le role de l’enzyme glucose phosphate isomérase?

A

Réaction bidirectionnelle entre glucose et fructose donc: Permet le recyclage des produits de la voie des hexose monophosphates en G-6-P**

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17
Q

Qu’est-ce qui est observé dans la FSC d’un patient déficient en glucose phosphate isomérase

A

-Augmentation des réticulocytes
-Augmentation du VGM (macrocytose)
- Anisocytose, polychrome et poikilocytose

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18
Q

Lors d’accumulation de G6P et déficience en ATP et 2,3-DPG, vers quelle direction sur la courbe de saturation d’O2 cela correspond?

A

Vers la gauche: car diminution 2,3DPG. Correspond donc à l’augmentation de l’affinité de l’O2 pour Hb

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19
Q

Quel est le rôle du glutathion?

A

Protéger Hb et d’autres protéines érythrocytaire contre les dommages de la peroxydation

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20
Q

La synthèse de glutathion nécessite deux enzymes, lesquelles? et que cause une déficience de ces enzymes?

A

-gamma-glutamul cystéine synthétase
-gluthathion synthétase (GSH-S)
Cause une anémie hémolytique chronique (aggravé par la prise de médicaments ou aliments oxydant)

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21
Q

Quelle est la déficience la plus fréquente concernant l’apparition d’une anémie hémolytique non sphérocytique chronique (et présence de polychrome, poikilocytose et anisocytose)?

A

la déficience en pyruvate kinase

22
Q

Quels sont les conséquences cliniques d’une déficience en pyruvate kinase

A

jaunisse néonatale sérieuse
anémie
splénomégalie
multiple transfusion nécessaire

23
Q

Pour quelle raison l’anémie causée par une déficience en pyruvate kinase est mieux toléré chez l’adulte?

A

Puisqu’il y a une augmentation de 2,3,DPG (déplacement vers la droite de la courbe de saturation O2)

24
Q

Pour les rétinculocytes des n-n, qu’est-ce qu’implique la déficience en pyruvate kinase?

A

Comme les réticulocytes ont des mitochondries: il y a augmentation de l’ATP provenant de la phosphorylation oxydative mitochondriale pour compenser la diminution d’ATP issue de la glycolyse

25
Pour les GR des n-n, qu'est-ce qu'implique la déficience en pyruvate kinase?
Disparition des mitochondrie pour GR: pas d'augmentation d'ATP compensée d'ailleurs alors défectuosité membranaire des GR
26
À quoi sert le G6PD dans la voie du shunt des pentoses?
Maintenir le glutathion sous forme réduite (NADPH = cofacteur à l'enzyme permettant cette action)
27
La déficience en G6PD touche plus les femmes ou les hommes? Pourquoi?
Les hommes puisqu'il s'agit d'un gène situé sur le chromosome X
28
À quels endroits (3) sont principalement retrouvés les décicites en G6PD?
Afrique, Asie, Moyen Orient
29
En temps normal, environ 10% du glucose emprunte la voie du shunt des pentoses. Qu'arrive t'il s'il y a présence d'un stress oxydatif?
Encore plus de glucose emprunte cette voie
30
Pourquoi la consommation de fève peut causer une crise hémolytique chez certain patient ayant un décifit en G6PD
La fève contient plusieurs molécules oxydantes. Comme le G6PD n'est pas disponible, la 1ere réaction de la voie des pentoses phosphates n'est pas possible. Il n'y a donc pas de production de NADPH, et donc pas de protection des cellules contre le stress oxydatif, diminuant la stabilité des cellules.
31
Quels sont les conséquences cliniques d'une déficience en G6PD?
-Hémolyse aiguë sévère -Crise sévère survenant après la prise d'agents déclencheurs -S&S classiques (fièvre, céphalées profondes, douleurs abdominales et lombaires, hémoglobinurie, diarrhée et signe de déshydratation)
32
Quels sont les tests à évaluer au laboratoire pour un décifit en G6PD
-Tests soulignant hémolyse --bilirubine non conjuguée (ou totale) augmentée --Haptoglobine diminuée --fer sérique est N ou augmenté --Hémoglobinurie dans les cas sévères -Electrophorèse Hb est normal -G6PD est diminuée (taux de diminution relatif au variant de G6PD)
33
Vrai ou faux: Les variants de la G6PD sont classés en 5 classes. L'intensité du déficit suit l'ordre des classes de la façon suivante: Classe 1 = déficit plus sévère et classe 5 = Déficit moins sévère.
Vrai pour l'ordre selon la sévérité. Toutefois la classe IV correspond à aucun déficit et la classe 5 correspond à une activité accrue de la G6PD.
34
Quels sont les causes pouvant biaiser le dosage de la G6PD (relativement N ou augmenté)
- Au cours de crises hémolytique (hyperréticulocytose; production temporaire qui va se normalisée) - Suite à une transfusion sanguine - Donc effectuer l'analyse quelques semaines post-crise (3 mois)
35
Décrire une méthode de dosage qualitatif de la G6PD et une méthode de dosage quantitatif
Qualitatif: spot fluorescent: dépot sur papier filtre d'une goutte de sang mélangée avec substrats (G6P, NADP et saponine). Évaluation par UV (plus il y a de signal = plus c'est compatible avec état normal) Quantitatif: basée sur le niveau de réduction et absorbance du NADP en NADPH à 340nm. Plus l'enzyme est présente = plus le niveau de conversion le sera **Sang total hémolysé puisque enzyme intra-GR
36
37
Quels sont les résultats de la FSC concordant avec un déficit en G6PD?
-Anémie sévère normochrome, normocytaire, régénérative (hyperréticulocytose après 2-4 jours) -Plaquettes N ou diminuées -Leucocytes N ou augmentés
38
Quels sont les observations possibles au frottis pour un déficit en G6PD?
-Sphérocytes, schizocytes -Nombreux corps de Heinz avec colorant vitaux (PAS MGG) (cristaux d'oxydatiob; Hb oxydé) **attention puisque corps de Heinz aussi visible dans variants Hb instables
39
Un test de provocation existe pour l'évaluation d'un déficit en G6PD. Quel est son nom et qu'observe t'on avec ce test? Il y a également un critère à prendre en compte en cas de crise hémolytique, quel est-il?
Test de provocation avec acétyl phénylhydrazine (agent oxydant) - augmentation de 30% des corps de Heinz - Disparition au cours des crises hémolytique donc effectuer quelques semaine post-crise
40
Quel est le rôle de l'acétylcholinestérase
Enzyme qui catalyse la réaction d'hydrolyse d'un ester de la choline (acétylcholine; ACh, butyrylcholine; BCh) en choline et en acide acétique
41
Il y a deux types de cholinestérases, quels sont elles et comment les distinguons nous?
Distinguées par leur affinité pour ACh et BCh - AChE: affinité pour ACh et initialement identifiée dans synapses - Pseudo-ChE ou BCh-estérase ou ChE plasmatique : affinité principale pour BCh
42
Décrire le mécanisme de formation et d'utilisation de l'ACh
1- formation de l'ACh à partir de l'acétyl-CoA et la choline 2- dans la synapse, l'ACh est rapidement dégradée par AChE en choline et acétate 3- la choline est recapturée dans la région terminale de l'axone (permet synthèse de novo de ACh)
43
Quel est le mécasnime des pesticides en lien avec l'AChE?
normalement, l'ACh se lie aux récepteurs cholinergiques et l'AChE dégrade l'ACh pour prévenir la surstimulation. Les pesticides se lient également l'AChE, ce qui l'empêche de dégrader. Cela mène à la paralysie du au blocage des récepteurs ACh.
44
Quels sont les observations cliniques pour une intoxication au organophosphorés/carbamates. À savoir que les carbamates s'éliminent spontanément environ 48h après exposition alors que les organophosphorés se lient de façon permanente à la cholinestérase.
-Faiblesses musculaires -Signes respiratoires (râles, wheezing et hypoxie, qui peut être sévère) -Bradycardie et troubles cardiaque (allongement intervalle QT) -Hypotension (cas intox sévère) -Toxicité du SNC fréquente (convulsions, excitabilité, léthargie et come) -Pancréatite possible
45
Au labo, sur quoi est basé le Dx d'une intoxication aux organophosphorés/carbamates?
habituellement basé sur le toxidrome muscarinique caractéristique en présence de signes neuromusculaires et respiratoires. Il s'agit d'une maladie à déclaration obligatoire. Le taux d'activité de l'AChE étythrocytaire (spectrophotométrie) donne une idée du taux de toxicité.
46
Donnez 3 exemple d'anémies hémolytiques congénitales
1. Hémolyses à corps de Heinz (Hb instables) 2. Anomalie Hb (thalassémie, drépanocytose) 3. Déficit en glutathion synthétase 4. Maladie de Minkowski-Chauffard (anomalie génétique fragilisant la membrane des GR) 5. Cas particulier: déficit en pyruvate kinase
47
Donnez 3 exemple d'anémies hémolytiques acquises
1. Hémolyse immunoallergique (médicamenteuse : formation complexe Mdx-antiMdx avec adhésion au GR) 2. Hémolyse toxique (plomb, venin, champignon) 3. Hémolyses bactérienne et parasitaire (paludisme, Clostridium perfrigens) 4. Hémolyse paroxystique nocturne (test hémolyse en milieu acide de Ham-dacie positif)
48
Donnez les détails des prélèvements pour les enzymes intraérythrocytaires
Tube lavande, héparine Légère hémolyse peut être tolérée Échantillon non congelé Conservation a 4'C 5-7jours
49
Décrire la méthode générale pour le dosage des enzymes intraérythrocytaires
GR nettoyés et séparés du plasma GR hémolysés et incubé en présence de co-facteurs + substrat appropriés pour chaque enzyme Méthode principalement spectrophotométrique
50
Quelles attentions particulières doivent être prise pour le dosage des enzymes intrarythocytaires (2)?
-Interpréter dosage en fonction du taux de réticulocytes -Analyse de 2e ligne à suggérer quand le patient à de l'anémie chronique
51
Donnez un exemple de désordre du métabolisme des GR (déficience enzymatique) avec mode de transmission lié au chromosome X
-Phophoglycérate kinase -G6PD (glucose 6 phosphate déshydrogenase)
52

A24_BCM6041_Hemato (7 decks)

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