Patho 3 (part 3/3) - Réparation tissulaire Flashcards
Distinguer le processus de régénération de celui de la guérison
RÉPARATION (ou GUÉRISON) = processus qui permet de remplacer les cellules endommagées ou mortes tout en restaurant, si possible, l’architecture et la fonction du tissu après une réaction inflammatoire.
il y a 2 processus de réparation:
-REGÉNÉRATION –> tissu retrouve son architecture normale et sa fonction normale
- Ex: régénération post-hépatectomie
-CICATRISATION –> cicatrice/fibrose (tissu lésé remplacé par tissu fibreux cicatriciel) donc y’a perte de fonction
- ex: cicatrice d’infarctus myocardiaque
Régénération tissulaire :
- Définition ?
- 3 caractéristiques ?
La régénération tissulaire est le
processus par lequel la croissance
cellulaire dans un tissu permet de
remplacer les cellules endommagées et
perdues et de retourner à un tissu
normal tant au plan architectural que
fonctionnel.
Caractéristiques :
1- Cells capables de division : cells stables et labiles
2- Présence de cells souches tissulaires
3- intégrité du tissu de soutien
CICATRISATION/FIBROSE
- définition ?
- Caractéristiques (3) ?
La cicatrisation/fibrose est le processus
par lequel un tissu lésé est remplacé par
un tissu fibreux cicatriciel.
Fibrose = prolif de. fibroblastes et dépot de collagène dans tissu/organe au cours d’un processus inflammatoire chronique.
Caractéristiques:
1- Cells incapables de division (cells permanentes), comme les hépatocytes ou les neurones.
2- Absence de cells souches tissulaires
3- Perte de l’intégrité du tissu de soutien.
À partir du cycle cellulaire, expliquer la différence entre les cellules permanentes, stables et labiles dans leur capacité à régénérer.
Cells permanentes : incapables de division cell (ex; cardiomyocytes, neurones)
Cell stables : Capables de division cell PRN - reste à G0 dans le cycle et sont en mesure de commencer le cycle au besoin. (ex; hépatocytes)
Cell labiles : se divise continuellement, donc font le cycle sans arrêt.
*Cycle : G0 - G1 (phase de croissance en masse) - S (double la qté d’ADN) - G2 (prép a la mitose) - M (mitose)
Dans les tissus normaux, la quantité de
cellules est déterminée par une balance
entre 4 caractéristiques…
1) prolifération cell
2) apoptose
3) différenciation
4) cells souches
Distinguer les différentes cellules souches. (2)
- Exemple des cells souches tissulaires hématopoiétiques : quel type de cells souches et rôle ?
Cellules souches EMBRYONNAIRES (totipotentielles)
- sont les cells souches les + indifférenciées
- donnent naissances à tous les tissus différenciés
(si les met en culture, peuvent se différencier en cells hématopoiétique, cardiomycoytes, neurones, hepatocytes, cell pancréas, name it !)
- capacité de renouvellement illimité
Cellules souches TISSULAIRES (adultes)
- existent dans plusieurs tissus et y sont localisées à des endroits appelés “niches” (ex: dans couche basale de l’épiderme (peau), cryptes de l’intestin, etc.)
- maintiennent les population cell et remplacent les cells endommagées
- répertoire de différenciation limité aux types de cells de leur tissu (but = remplacer cells endommagés du tissu où elles se trouvent, genre après un épisode de nécrose ou d’infection)
Exemple dans la moelle osseuse et sang périphérique :
retrouve des cells souches tissulaires hématopoiétiques - produisent des cells hématopoiétiques. Peuvent être greffées après une chimio pour tx cancer ou corriger défauts des cell hemato (ex: anémie falciforme)
Décrire le rôle des facteurs de croissance dans le processus de
cicatrisation.
Famille de peptides impliqués principalement
dans la prolifération cellulaire mais aussi autres processus;
Prolifération cellulaire
Différenciation cellulaire
Angiogénèse
Locomotion cellulaire
Contractilité
ex d’implication pour la cicatrisation :
FGF (fibroblast growth factor)
EGF (facteur de croiss epidermique)
VEGF (Facteur de croissance endothélial vasculaire) = permet angiogénèse
Expliquer le rôle de la matrice extra-cellulaire dans le processus de la
cicatrisation.
La réparation tissulaire ne dépend pas uniquement de l’activité des facteurs de
croissance mais aussi de l’interaction entre les cellules et la matrice extracellulaire (MEC).
LIaison des intégrines (sur cells impliquées dans la réparation) avec protéines de la MEC (collagène, fibronectine, laminines…) = constitue un signal pour la prolif cellulaire.
MEC régularise aussis la prolif, le déplacement et la différenciation des cell résidentes en leur fournissant un substrat pour l’adhésion cell, la migration, et en sert de réservoir de facteurs de croissance.
La MEC est constamment en remodelage selon les besoins mais revient à un
état normal, physiologique dans une réaction normale. Dans le processus de
cicatrisation, le remodelage conduit à une surproduction de collagène
conduisant à une cicatrice.
Expliquer les étapes de la formation d’un tissu de granulation.
fait par néo-vaisseaux, fibroblastes (qui produisent collagène), macrophages
Comment?
1. Les capillaires du tissu sain entourant la lésion pénètrent dans zone endomaggée (qui est colonisée de macrophages, fibroblastes, myofibroblastes) créant ainsi un tissu de granulation vasculaire
- Les fibroblastes/myofibro se multiplient (Stimulés par facteur de croissance TGF-béta, sécrété par macrophages), produisent du collagène ; macrophages diminue en nombre ; une partie des capillaires néo-formés commencent à régresser. On parle alors de tissu de granulation fibro-vasculaire.
- La régression des capillaires se poursuit; ils acquièrent des cells muscu lisses et se différencient en artérioles et veinules. Le collagène est abondant et se place dans les lignes de force du tissu et par l’action des myofibroblastes, il ya un début de rétraction (fermeture) de la plaie. On parle alors de tissu de granulation fibreux.
Distinguer la guérison d’une plaie par première intention de celle par
deuxième intention
1ère intention: a lieu lorsque les 2 bords de la plaie sont bien rapprochés et que l’inflammation a évolué sans nécrose.
Dans le cas contraire, on parle de cicatrisation de seconde intention.
Étapes de la cicatrisation
- Prolifération et migration des cellules mésenchymateuses (fibroblastes)
- stimulation des fibroblastes par facteurs de croiss sécrétés par macrophages (TGF-Beta)
- fibroblastes synth le collagène et inhibent la dégradation de la matrice extra-cell - Formation de nouveaux vaisseaux sanguins (angiogénèse)
- A partir de vaisseau normal, formations de nouveaux vaisseaux, suite à stimulation par facteur angiogénique (VEGF) - Synthèse des protéines de la matrice extra-cellulaire
- stimulation des fibroblastes a produire du collagène et a inhiber dégradation de la MEC pour favoriser accumul de collagène - Remodelage tissulaire
- Passage d’un tissu de granulation vers un tissu fibreux formant une cicatrice.
- implique modif de l’équilibre normal entre la synth de la MEC et sa dégradation (inhibition enzymes qui dégradent collagène, soit les métalloprotéinases matricielles MMPs) - Contraction de la plaie
- due à l’action des myofibroblastes qui se contractent pendant la formation du tissu de granulation permettant ainsi à la plaie de réduire sa surface. - Acquisition d’une force de tension
- force de tension d’une plaie augmente progressivement
- après 1 sem = env a 10% de celle du tissu normal
- aug rapidement pendant 1er mois, + lentement après 3 mois
- plafonne a 70-80% de la force de tension originale, donc, ne revient jamais à une valeur normale.
Nommer les complications éventuelles possibles dans la guérison d’une plaie cutanée.
- Chéloide : Une chéloïde se développe sur une cicatrice lorsque les fibroblastes produisent des quantités excessives de collagène
- Déhiscence/rupture de plaie : lorsque processus de cicatrisation déficient (désigne la séparation des bords cutanés d’une plaie à la suite d’une intervention chirurgicale fermée)
- Contracture/déformation : contraction exagérée de la plaie (par les myofibroblastes)
Distinguer l’effet bénéfique des effets négatifs de la fibrose au cours de
l’inflammation chronique
Rappel:
inflammation chronique = processus inflamm prolongé au cours duquel survient 3 éléments simultanément
1- inflammation “active”
2- destruction tissulaire
3- tentative de réparation = fibrose
Effets négatifs possibles :
Maladies caractérisées par la fibrose, 2nd à dérèglement du processus de cicatrisation qui nuit à fonction des organes touchés (fibrose en excès)
Exemples :
- fibrose pulmonaire idiopathique
- sclérose systémique (acc de fibrose sous cutanée)
Dans la fibrose pulmonaire idiopathique :
remplacement du parenchyme pulmo par de la fibrose et des kystes ; entraîne insuffisance respiratoire
très mauvais pronostic
Concept de division cellulaire asymétrique vs symétrique
- les cells souches ont une capacité prolongée d’auto-renouvellement conférée par une division cellulaire de type… ?
type ASYMÉTRIQUE = cell mère se divise et donne 1 cell fille identique a la cell mère (autorenouvellement) + 1 cell fille diff (puisque sera entrée dans un processus de différenciation cell)
permet de conserver le pool de cells souches dans un tissu avec l’auto-renouvellement et ala fois permet différencaition de certaines des cells filles vers la transformation en cell différenciées
Différence entre les 2 :
- Asymétrie signifie que lorsqu’une cellule souche se divise, une de ses cellules filles entre dans un processus de différenciation pour éventuellement donner une cellule mature alors que l’autre cellule fille demeure une cellule souche indifférenciée qui conserve sa capacité d’auto-renouvellement.
- La division symétrique donnent deux cellules filles demeurant toutes les deux indifférenciées et conservant leur capacité d’auto-renouvellement. La division symétrique peut se voir dans certaines situations: Embryogénèse, ou Chimiothérapie avec atteinte de la moelle osseuse
Facteurs de croissance :
utilise 3 types de signaux pour “communiquer” avec les cells…
1) AUTOCRINE = Autostimulation (cell produit de fact de croiss qui se lie à recept sur la mm cell)
2) PARACRINE = Stimulation d’une cell adjacente
3) ENDOCRINE = Stimulation à distance via le sang
