Patho 2 (part 2/2) - Apoptose Flashcards
Décrire l’apoptose.
- A quel moment survient-elle ?
Voie de mort cellulaire, induite par un programme génétique très régularisé par lequel une cell destinée à mourir active les enzymes qui dégradent l’ADN ainsi que les prot nucléaires et cytoplasmiques, en laissant intactes les membranes cellulaires.
- Survient dans situations physiologiques pour se débarasser de cell inutiles ou dangereuses, et dans situations pathologiques pour se débarasser de cells endommagées irréversiblement.
Apoptosis describes the orchestrated collapse of a cell characterised by membrane blebbing, cell shrinkage, condensation of chromatin, and fragmentation of DNA followed by rapid engulfment of the corpse by neighbouring cells.
Nommer les différentes causes de l’apoptose, physiologiques et pathologiques.
Causes PHYSIOLOGIQUES:
- Embryogénèse (Ex: membranes interdigitales* ou formation de la lumière intestinale)
- involution hormono dépendante (ex: cycle menstruel)
- contrôle des cells en prolifération (ex: cell épithéliales des cryptes GI, ou lymphocytes immatures thymiques)
- fin de la réponse immune normale (elimination des cells inflammatoires)
- tolérance immunitaire (élimination des lymphocytes auto-réactifs –> si pas fait, crée des maladies autoimmunes)
- Membranes interdig: The separation of fingers and toes in a developing human embryo occurs because cells between the digits undergo apoptosis.*
Causes PATHOLOGIQUES
- Dommages irréversibles à l’ADN (ex: hypoxie/anocie, radiation, chimiotx)
- Accumulation de prot mal repliées (ex: Alzheimer)
- Infections virales (les lympho T cytotox spécifiques aux prot virales induisent apoptose des cells infectées)
- Rejet cell de greffon (lympho T cytotox induisent apoptose des cells du greffon)
- Atrophie post-obstruction d’un canal (Ex: sialolithiase et atrophie parotidienne)
Décrire les changements morphologiques caractéristiques de
l’apoptose.
1) Condensation (rétrécissement) de la cell
(autant d’organites, mais entassés)
2) Condensation de la chromatine nucléaire (pycnose) et fragmentation du noyau (caryorrhexie)
3) Formation de multiples cloques (“blebs”) membranaires, puis de corps apoptotiques (morceaux de cell, avec organites dedans)
4) Phagocytose des corps apoptotiques par les macrophages
La membrane cellulaire demeure INTACTE, mais la cell se désagrège en fragments (corps apoptotiques)
Aucune réaction inflammatoire n’est engendrée.
PYCNOSE= condensation de la chromatine (irréversible) dans le noyau d’une cellule en apoptose ou en nécrose.
- La pycnose est suivie de la fragmentation du noyau cellulaire, appelée caryorrhexie.
With cell shrinkage, the cells are smaller in size, the cytoplasm is dense and the organelles are more tightly packed. Pyknosis is the result of chromatin condensation and this is the most characteristic feature of apoptosis.
décrire les 2 phases (initiation et exécution) de l’apoptose
Phase d’INITIATION:
- Caspases initiatrices sont activées par la voie intrinsèque (mitochondriales) ou extrinsèque (via récepteur memb)
Phase D’EXÉCUTION:
- Caspases exécutrices exercent leurs actions sur le cytosquelette de la cell et l’ADN dans le noyau pour entrainer la mort cell
Phase d’initiation de l’apoptose :
Voie intrinsèque vs extrinsèque ?
Les 2 voies mènent à activation de caspases.
Voie extrinsèque (récepteurs):
- Ligand se lie à son récepteur membranaire (FAS ou recepteur TNF)
- mène a activation de caspase initiatrice (pro caspase –> caspase ; autoactivation)
- activation de caspases exécutrices, qui vont entrainer l’apoptose (en stimulant breakdown du cytosquelette ou en activant des endonucléase qui vont causer fragmentation du noyau)
Voie intrinsèque (mitochondriale):
- Déclenché lorsque cells sont soumises à un stress (ex: dommages à l’ADN causé par radiations, toxines ou ROS, ou autres) –> captés par des senseurs de la famille des prot BCL2
- Active les protéines BAX et BAK, qui sont des prot effectrices de la famille des BCL2
- Entraine relâchement de cytochrome C par la mitochondrie, et autres protéines pro-apoptotiques.
- Ensuite, idem comme la voie extrinsèque: mène a activation des caspases initiatrices, puis activation des caspases exécutrices qui vont induire l’apoptose.
The intrinsic pathway:
Mitochondria are essential to multicellular life. Without them, a cell ceases to respire aerobically and quickly dies. This fact forms the basis for some apoptotic pathways. Apoptotic proteins that target mitochondria affect them in different ways. They may cause mitochondrial swelling through the formation of membrane pores, or they may increase the permeability of the mitochondrial membrane and cause apoptotic effectors to leak out.[22][30]
V/F: Lorsque les capsases exécutrices sont activées: pas de retour en arrière possible, irréversible.
FAUX
- c’est plutôt lorsque les caspases INITIATRICES sont activées
Protéines BCL2 : rôle ?
famille de protéine, qui contient a la fois des protéines qui sont pro-apoptotiques et d’autres qui sont anti-apoptotiques.
- Dans une cellule viable : ont une action ANTI-APOPTOSE: une prot BCL2 se couple a un canal et regule sortie du citochrome C de la mitochondrie vers le cytoplasme (empêche sa sortie)
- Dans une cell en apoptose : antagoniste de BLC2 active prot BAX/BAK qui vont causer sortie de cytochrome C et autres prot pro-apoptotiques de la mitochondrie.
Quelles sont les 3 catégories de substances pouvant s’accumuler dans les cells ?
1) Un constituant cellulaire NORMAL
- lipides
- proteines
- glucides
2) Une substance ANORMALE
- exogène (ex: minéral, provenant d’un agent infectieux)
- endogène (ex: produit de synth anormal)
3) Un PIGMENT
- exogène (ex: charbon/anthracose –> poussière de charbon inhalée par les mineurs de charbon par exemple)
- Endogène (ex: hémosidérine/fer)
Décrire les mécanismes de l’accumulation intra-cellulaire anormale de substances.
1) Métabolisme anormal
- exportation inadéquate d’une substance normale dû à une anomalie des mécanismes d’enrobement ou du transport.
- (ex: stéatose hépatique)
2) Anomalie de structure/transport d’une protéine
- Accumulation d’une protéine anormale due à une mutation génétique ou d’une anomalie de sa configuration structurale ou touchant son transport ou sa sécrétion
- ex: formes mutées d’alpha1-antitrypsine –> srtucture changée donc pu reconnue par transporteurs donc peut s’accumul dans hépatocytes (et causer plusieurs prob dont cirrhose)
3) Enzyme absente ou non-fonctionnelle
- Dégradation d’une substance normale (mais trop complexe à éliminer si non métabolisée) impossible 2nd à déficience enzymatique
- ex: maladies lysosomales (lysosomes n’arrivent pas a digérer éléments donc accumul dans les cells)
4) Substance exogène indigestible.
- la cell n’a pas les enzymes pour dégrader la substance ou les mécanismes pour les exporter
- ex: anthracose, silicose
Causes de la stéatose hépatique ?
1-prise ROH excessive
2-apport kcal excessif
A quoi correspond cette image ?
Stéatose hépatique.
A gauche : on remarque coloration jaunatre + marquée
A droite : macro et micro vacuole intra hépatocytaire –> accumulation de vacuoles de gras dans les hépatocytes
A quoi correspond ces images ?
Athérosclérose coronarienne.
a gauche = aspect macroscopique
- c’Est une artère coronaire et on peut voir que paroi épaissie blanchatre = accumul de cholestérol
Au milieu = microscopie
A droite = histiocytes (macrophages) spumeux ou cellules spumeuses.
- accumulent du cholestérol
- ce sont des macrophages mais fixés dans le tissu; sont tellement plein de cholestérol qu’ils forment des cristaux dans les cells
Les cellules spumeuses sont à l’origine du processus d’athérosclérose. Leur accumulation dans la paroi forme la strie lipidique, étape initiale du processus inflammatoire qui va aboutir à la formation d’une plaque d’athérome au sein de la paroi artérielle.
A quoi correspond cette image ?
(le rond blanc?)
Dépots intra hépatocytaires de kératine, dans les “corps de Mallory”.
- grosse vacuole(rond blanc) = corps de mallory
Cette accumul de kératine dans hépatocyte est souvent associé a alcoolisme chronique (stéatose hép alcoolique).
Glycogénose :
C’est quoi ?
- microscopie: comment le voit-on ?
Accumul de glycogène dans hépatocytes
La glycogénose est une maladie liée à l’entreposage du glycogène dans le foie.
- Les glycogénoses à expression hépatique résultent de l’incapacité totale ou partielle du foie à utiliser le glycogène qui y est stocké, entraînant une hépatomégalie et des épisodes d’hypoglycémie plus ou moins sévères (type I, III, V, VI, IX).
- La glycogénose de type 1 est causée par une déficience de l’enzyme glucose-6-phosphatase, une enzyme qui contribue à maintenir une glycémie normale durant les périodes de jeûne.
En microscopie :
Utilise une coloration PAS : colore en rose foncé quand y’a du glycogène
puis traite avec une enzyme qui dégrade le glycogene (coloratio PASD) pour confirmer que c’était bien ca (cells redeviennent pâles si c’était du glycogene).
A quoi correspond cette image ?
A gauche : aspect macroscopique du poumon
- On voit accumul d’anthracose (noir)
Qu’est-ce que l’anthracose ?
L’anthracose est une maladie pulmonaire environnementale provoquée par l’inhalation de grandes quantités de poussière de charbon sur plusieurs années
A droite: aspect microscopique d’un ganglion médiastinal
- zones noires = macrophages remploii d’anthracose
A quoi correspond cette image (ce qui est pointé) ?
Pigments de lipofuchsine (Lié au vieillissement.)
- couleur brun/jaunatre
La lipofuscine vient du vieillissement des lysosomes contenus dans toutes les cellules. Quand les lysosomes sont âgés, ils ne peuvent plus se dégrader eux-mêmes car ils ont perdu leur activité enzymatique. Ils deviennent alors des corps résiduels qui vont persister très longtemps dans la cellule, formant un dépôt de lipofuscine.
Lipofuscin is a brownish pigment left over from the breakdown and absorption of damaged blood cells. Lipofuscin is found in heart muscle and smooth muscles. It is also called the aging pigment.
A quoi correspond ces images ?
Hémochromatose
A gauche: foie de couleur très foncé (anormal)
A droite : coloration au bleu de Turnbull permet de mettre en évidence accumul de fer dans les hépatocytes (colore le fer en bleu)
A quoi correspond cette image ?
Valve aortique calcifiée
Dans ce cas-ci, accumul de calcium en présence d’une calcémie normale.
Valve doit être remplacée dans ce cas car poss insuffisance de la valve tlm elle est calcifiée
A quoi correspond cette image ?
- survient dans quel contexte ?
calcification tissus mous du bras
- Calcification métastatique, i.e. que survient dans contexte d’hypercalcémie, dans tissus normaux.
