Patho 2 - (Part 1/2) Dommage cell & mort cell Flashcards
PAT-009 Identifier les différentes causes responsables des dommages cellulaires. PAT-010 Expliquer brièvement chacun des mécanismes biochimiques responsables des dommages cellulaires induits par différents stimuli pathogéniques. PAT-011 Décrire les principaux changements morphologiques des dommages réversibles. PAT-012 Définir la nécrose. PAT-013 Décrire les principaux changements morphologiques des dommages irréversibles. PAT-014 Décrire les différents types de nécrose.
Le dommage cellulaire devient irréversible si l’aggression est sévère ou prolongée, ce qui mène à …
la mort cell, par nécrose ou apoptose
Nécrose vs apoptose :
Comparer les caractéristiques.
- Taille cellulaire
- Noyau
- Memb cytoplasmique
- Contenu cell
- Inflammation adjacente
- Rôle
NÉCROSE:
- Taille: augmente (tuméfaction)
- Noyau : pycnose/karyorrhexie/karyolyse
- Memb: perturbée; fuites
- Contenu cell: digestion enzymatique; fuites
- Inflamm: fréquente
- Rôle: toujours pathologique
APOPTOSE
- Taille: diminue (rétrécissement)
- Noyau: condensation/fragmentation
- Memb: intacte
- contenu: intact
- Inflamm: aucune
- Rôle : souvent physiologique (éliminer cell inutiles), parfois pathologique (dommage ADN)
ISCHÉMIE :
- Au début, les dommages cell se manifestent par des changement fonctionnels (2) –> les nommer
- Ensuite : changement morphologiques (3) –> les nommer
- Dommages cellulaires réversibles ?
En ischémie, les dommages cell se manifestent par des changements FONCTIONNELS en 1er:
1- diminution de la phosphorylation oxydative
2- diminution de la prod d’ATP
Ensuite viennent les changement morphologiques :
1- Tuméfaction de la cellule (oedème cytoplasmique et des organites) - *en microscopie conventionnelle, on appelle cet oedème “changement hydropique “ ou “ dégénérescence vacuolaire “ *
2- cloques se forment sur membrane cell visibles en microscopie électronique
3- oedème à la fois dans RE + mitochondries visibles en microscopie électronique
Éventuellement, il y aura un retour à la normale avec
restauration de la morphologie et des fonctions.
donc oui, réversible.
on a environ 20 mins pour éviter mort cell
dégénérescence hydropique (ou vacuolaire) :
elle est caractérisée par un œdème intracellulaire qui se traduit par un gonflement de la cellule et un détachement apical de la membrane plasmatique en microscopie optique et par des anomalies ultrastructurales des mitochondries en microscopie électronique. Exemple : cellules épithéliales tubulaires rénales au cours de l’ischémie
types de mort cellulaire (4)
- nécrose
- apoptose
- nécroptose (pas a savoir)
- pyroptose (pas a savoir)
Nécrose: processus ?
- dommages réversibles
- dommages irréversibles
Commence par tuméfactation de la cellule, oedème du RE et mitochondrie, cloques dans la membrane (jusque là, encore réversible).
Puis, agression continue, et passe le point de non retour :
- memb cell perdent leur permeabilité
- entraine fuite cell (organites, noyau, contenu cell sort)
- inflammation
- Apparition de densités amorphes dans mitochondrie, qu’on voit en microscopie. electronique
- noyau se fragmente
entraine nécrose - mort cellulaire.
Causes de dommage et de mort cellulaires ? (7)
Diminution de l’apport en O2
très important dans maladie coronarienne
- Totale (anoxie) ou partielle (hypoxie)
- par diminution flot sanguin (ischémie), oxygénation inadéquate du sang par insuff cardio-respi, diminution de la capacité du sang a transporter O2 (ex: fumeurs ont capacité diminuée a transport O2)
Agents physiques
- Traumatisme mécanique, température, radiation, électricité
Agents chimiques
- Toxines, médicaments, haute concentration d’O2, ions, glucose… (ex: hypoglycémie)
Agents infectieux
- Bactéries, virus, champignons, parasites
Réactions immunes
- Antigènes exogènes ou endogènes (auto-antigènes)
Altérations génétiques
Problèmes nutritionnels
- carence ou excès
Mécanismes biochimiques de dommages cell et de mort cellulaire ? (6)
Déplétion en ATP
- pompe à Na+ (besoin d’ATP)
- respiration anaérobie
- synth des protéines affectée
- memb cell et des organites
- condensation de la chromatine
Dommages aux mitochondries
- Diminution de la prod d’ATP
- libération de facteurs pro-apoptotiques
Influx de ca2+ et perte de l’homéostasie du ca2+
- activation enzymatique: ATPase, phospholipase, protéase, endonucléase
Accumul de radicaux libres (stress oxydatif)
- peroxydation des lipides
- oxydation des prot
- dommage a l’ADN
Altération de la perméabilité de la memb cell
- intégrité de la pompe à Na+
- Ca 2+
Dommages a l’ADN et aux protéines
- Déclenchement de l’apoptose
Déplétion en ATP intracell:
- Causes ?
- Déplétion des réserves en ATP à 5-10% de la valeur
normale a des effets importants sur différents systèmes critiques pour la survie de la cellule, qui sont… (5)
CAUSES:
- Hypoxie/anoxie
- dommage aux mitochondries
- action de certaines toxines (ex; cyanure)
–> Va diminuer prod ATP car besoin d’O2 pour faire phosphorylation oxydative (elle qui fourni majorité de l’ATP)
EFFETS sur différents systèmes :
activités qui dépendent de l’ATP
- Pompe à sodium membranaire
- métab énergétique cell
- synth des protéines
- memb cell et memb des organites
- noyau; condensation de la chromatine (pour être fonctionnel, besoin d’ATP)
En gros, quels sont les impacts dans la cellule d’une déplétion en ATP suite à une ischémie par exemple ?
Ischémie cause diminution prod ATP car diminution phosphorylation oxydative
diminution ATP entraine:
- diminution activité des pompes a Na+ (aug entrée de ca2+, H2O et Na+ dans cell & aug la sortie de K+) = cause oedème cell
- Aug de la glycolyse = aug acide lactique, diminue pH, diminue glycogene
- détachement des ribosomes du RE = diminue synth protéique
Comment l’atteinte de l’intégrité des mitochondries peut entrainer mort cellulaire par nécrose ?
- Et par apoptose ?
Par NECROSE:
Mitochondries sont une cible importante de plusieurs agents agresseurs (diminution O2, toxines, radiation)
L’atteinte de l’intégrité des mitochondries ou leur
dysfonction entraîne la mort cellulaire par nécrose par
- Diminution de la production de l’ATP
- Augmentation de la formation de radicaux libres
Par APOPTOSE:
Mitochondries peuvent aussi libérer (sous effet de facteurs apoptotiques : diminution de facteurs anti-apoptose ou aug de facteurs pro-apoptose)
des protéines qu’elles séquestrent et entrainer ainsi la mort cell par apoptose.
effet d’une augmentation de Ca2+ intracellulaire ?
- causé par ?
Lorsqu’il y a atteinte de la cell (ex; toxine),
- Provoque entrée de Ca2+ dans la cell
(reserves de Ca2+ intracell: REL et mitochondries)
- Donc, mitochondries et REL vont faire sortir plus de Ca2+ dans le cytosol
- Effet : activation d’enzymes dans la cell, qui vont toucher le fonctionnement métabolique de la cell.
Conséquences de l’aug du Ca2+ intracell :
Active des enzymes qui auront plusieurs effets.
1- Dommages membranaires (aug perméabilité) :
- Ca2+ agit sur les phospholipase : diminution de la prod de PL
- Agit aussi sur des protéases de la synth des protéines memb
2- Dommages nucléaires:
- Ca2+ agit sur des endonucléases
3- Diminution de la prod d’ATP :
- Ca2+ agit sur ATPase
- ET aug la perméabilité memb des mitochondries (donc cause dysfonction)
Accumulation de radicaux libres (stress oxydatif) causent des dommages cell, tels que : (3)
Voir image, très importante
1- Peroxydation des lipides dans les membranes cell
2- Oxydation des protéines dans les memb cell (modif structure: clivée ou change forme)
3- Dommage à l’ADN
Radicaux libres : principaux ?
les métabolites de l’O2 (ROS) :
- anion superoxyde
- peroxyde d’hydrogène
- radical hydroxyde
- peroxynitrite
Stress oxydatif :
- dû à quoi ?
- mécanismes pour éliminer les radicaux libres ?
Dû à une aug de la prod de radicaux libres (ex: si atteinte mitochondriale par des toxines, des radiations ou si y’a une reperfusion, i.e. qd tissu manque d’O2 et que y’a du tissu nécrotique puis d’un coup on rétabli la circulation, va survenir reperf = bcp d’O2 d’un coup après que y’en ai manqué donc accumul de radicaux libres)
ET/OU à une perte des mécanismes de protection (élimination) contre ces radicaux libres.
(normal de produire des radicaux libres, mais si y’en a trop, cause des effets pathologiques)
Mécanismes d’élimination des radicaux libres :
A) enzymatiques : superoxyde dismutase (SOD), glutathion peroxydase, catalase
B) non enzymatiques (anti-oxydants (glutathion, vit A/E, cuivre et fer).
Mécanismes enzymatiques de dégradation des radicaux libres :
- Rôle du SOD
- Rôle du glutathion peroxydase
- rôle de la catalase
1- SOD : catalyse la dismutation des anions superoxyde (O2*– ) en O2 et peroxyde d’hydrogène (H2O2)
2- Glutathion peroxydase : réduit le peroxyde d’hydrogène en O2 + H2O
3- Catalase : idem ( transf peroxyde d’hydrogène en O2 + H2O)
Résumé:
Les mécanismes causant altération de la perméabilité membranaire
1) Diminution O2 –> diminution prod ATP, ce qui engendre…
2) Aug des radicaux libres, engendre…
3) Aug du Ca2+ intracell, engendre…
1) diminution ATP:
- Diminution synth PL memb = dommage memb
2) Aug radicaux :
- Peroxydation lipidique (PL dans memb) donc perte de PL memb = dommage memb
3) Aug ca2+ intracell:
- Active des phospholipases = dégrade PL memb = dommage memb
- Active des protéases = dégrade prot du cytosquelette = dommage membranaire
Stéatose :
savoir reconnaitre sur image
hepatocyte normal vs stéatosé
Infarctus du myocarde au microscope
24h post :
- noyaux moins visibles, cell + roses
- pas encore d’appel des cell inflammatoires
72h post :
- pu de cells normales
- pu de noyaux visibles dans aucune cells
- présence de neutrophiles
14 jours post :
- Tissu de granulation : a remplacé le tissu nécrotique (cells mortes ont été éliminées)
- installation d’un réseau de vaisseaux capillaires et de fibroblastes (processus de cicatrisation)
- donc il reste juste, ce qui va devenir au bout de 2 mois, une cicatrice
*tant que cicatrise est pas faite (ça prend environ 2 mois), le coeur est très sensible, peut rompre (rupture du myocarde) et pt décède.
Nécrose de liquéfaction
- Caractérisé par ?
- causes ?
- prototypes ?
Caractérisée par un aspect liquéfié en raison d’une digestion enzymatique importante du tissu nécrosé.
Contrairement à ce qui se passe dans la nécrose de coagulation, il y a ici digestion (hydrolyse) des cellules mortes, qui forme une masse de liquide visqueux.
Causes:
On l’observe dans les abcès dûs à une infection bactérienne et, pour une raison inconnue, dans les infarctus cérébraux ischémiques.
Prototypes :
infarctus cérébral et abcès pulmonaire.
nécrose de liquéfaction :
abcès pulmonaire
- C’est quoi ?
- remplacement du tissu (pulmo) par …?
- L’abcès du poumon est une infection nécrosante caractérisée par une collection purulente.
Elle est le plus souvent causée par l’inhalation de sécrétions oropharyngées chez des patients qui ont des troubles de la conscience. - Remplacement du tissu par des neutrophiles (composante majeure du pus).
nécrose caséeuse :
- causé par ?
- typiquement, la nécrose caséeuse s’accompagne de…
- prototype ?
- le nom (caséeuse) provient d’où ?
Caséeux réfère à l’aspect macroscopique blanchâtre et grumeleux ressemblant à la première phase de fabrication du fromage après l’ajout de présure au lait. Étymologiquement, caséeux vient d’ailleurs du mot latin caseus (fromage).
- Variante de la nécrose de coagulation survenant au cours d’une infection par des mycobactéries.
- Typiquement, s’accompagne de réaction inflammatoire granulomateuse nécrosante.
- Prototype : tuberculose pulmonaire
- “Caséeuse” : provient de l’aspect macroscopique de la lésion, pcq ressemble a du caséum (fromage de petit lait, grumeleux et blanc).
La nécrose caséeuse est typique des tuberculeux, c’est une combinaison des nécroses de coagulation et de liquéfaction. Les cellules mortes sont désintégrées, mais incomplètement digérées, laissant des particules granulaires.
Nécrose graisseuse (cytostéatonécrose)
- C’est quoi ?
- prototype ?
Nécrose qui survient dans le tissu adipeux suite a sa digestion par des enzymes LIPASES.
- caractérisée macroscopiquement par un aspect “ crayeux” du foyer de nécrose
- note parfois des dépôts de calcium en raison de la réaction des AG libérés des TG, avec le calcium –> réaction de saponification
Prototype :
- cytostéatonécrose locale ou à distance due à une pancréatite ou un cancer du pancréas
Quel type de nécrose s’agit-il ?
- 2nd à ?
Nécrose de liquéfaction, 2nd à
infarctus cérébral.
*Le trou = les macrophages qui ont phagocyté le tissu nécrotique qui était là auparavant (donc fait un trou) puis accumulation de liquide dans ce trou.
Type de nécrose ?
- 2nd à ?
Nécrose de liquéfaction, 2nd à un abcès pulmonaire.
Le trou avec du liquide dedans (mais liq a été enlevé ici) = un abcès.
Trou causé par destruction du parenchyme par enzymes (sécrétées par neutrophiles lorsqu’ils arrivent au site d’infection).
- Un abcès pulmonaire est une cavité remplie de pus dans le poumon (collection purulente - cell inflammatoires, surtout neutrophiles).
Quel type de nécrose ?
- 2nd à ?
- Présence d’inflammation ?
- comment survient la nécrose?
Nécrose hémorragique
- 2nd à torsion testiculaire
(a gauche = aspect macroscopique)
(a droite= microscopique - voit que pu de noyau
- PAS d’inflammation
- Problème ici c’est veineux, mais la nécrose survient pcq artère n’est pu cap d’amener du sang, vu que sang ne sort plus de l’organe.
*ce n’est pas une hémorragie, c’est une nécrose avec un aspect hémorragique.
Quel type de nécrose ?
- 2nd à ?
Nécrose graisseuse, survenant dans le tissu adipeux suite à sa digestion par des enzymes appelées lipases.
Caractérisée macroscopiquement par un aspect « crayeux » du foyer de nécrose
Peut survenir localement ou à distance (ex sur la peau) - due à une pancréatite ou un cancer du pancréas.
Type de nécrose ?
- 2nd à ?
polyartérite noueuse
- a plusieurs endroits dans artères, va avoir gonflement des parois (du a accumul fibrine) et donne aspect noueux.
La polyartérite noueuse, une vascularite nécrosante systémique, consiste en une inflammation et une nécrose des artères musculaires de taille moyenne, avec une ischémie tissulaire secondaire. Les reins, la peau, les articulations, les muscles, des nerfs périphériques et le tube digestif sont le plus souvent affectés, mais tous les organes peuvent être touchés. Cependant, les poumons sont généralement épargnés.
