Patho 3 (part 1/3) - Inflammation (aigue) Flashcards
Définir l’inflammation +
Nommer caracteristiques générales (3).
Réaction immunitaire complexe déclenchée par une agression (agents infectieux, tissus nécrotiques, corps étrangers, réactions immunitaires d’hypersensibilité ou autoimmunes).
- Peut être aigue ou chronique.
- Survient dans des tissus vascularisés.
- Surtout locale, peut être systémique.
5 étapes (générales) de l’inflammation?
1- Déclenchement par une agression reconnue par cellules sentinelles dans les tissus
- Agents infectieux (ex; pneumonie)
- Tissus nécrotiques (ex; infarctus)
2- Recrutement local de leucocytes et de prot plasmatiques à partir du sang
3- activation des leucocytes/prot pour détruire et éliminer ensemble l’agresseur
4- la réaction prend fin de façon contrôlée
5- le tissu est réparé
Inflammation AIGUE vs CHRONIQUE ?
- Début: rapide ou lent
- Types de cells?
- Dommage tissulaire : léger ou sévère?
- SIgnes : proéminents ou non ?
- Macrophage/lymphocyte : 1 seul noyau entier.
vs
Neutrophiles : 1 noyau mais segmenté en 3.
Signes de l’inflammation ?
- Rougeur (rubor)
- Chaleur (calor)
- Douleur (dolor)
- Gonflement (tumor)
5e signe (pas tjrs présent) : perte de fonction
Stimuli inflammatoires ? (causes de l’inflammation)
1- Infections (cause la + fréquente)
- bactériennes, virales, fongiques, parasitaires
- toxines microbiennes
2- Nécrose tissulaire
- ischémie
- agents physiques, chimiques
3- Corps étrangers
- exogènes (ex; écharge de bois; agent lui-même + infection)
- endogènes (ex; cristaux d’urate dans la goutte)
4- Réactions immunitaires
- réactions d’hypersensibilité
- réactions auto-immunes
pathophysiologie de la réaction inflammatoire
- Composantes de l’inflammation aigue (2) ?
1- Modifications vasculaires
- Vasodilatation
- aug de la perméabilité vasculaire
- résultat = OEDÈME
2- Réponse cellulaire (recrutement de cells inflammatoires)
- résultat = DESTRUCTION DE L’AGRESSEUR
dans la physiopathologie de la réaction inflammatoire..
Changements vasculaires qui surviennent ? (2)
1) VASODILATATION : résulte en une aug du flot sanguin localement
2) Augmentation de la PERMÉABILITÉ des vaisseaux : permet aux prot plasmatiques et aux GB de quitter la circulation et aller vers tissus
vasodilatation lors de l’inflammation occasionne un exsudat ou un transsudat ?
- Différence entre les 2 ?
C’est l’EXSUDAT qui est lié à l’inflammation.
La sortie de fluide hros des capillaires dans les tissus dépend de la P hydrostat et la P oncotique.
- Les conditions médicales causant une augmentation de la pression hydrostatique et/ou une diminution de la pression oncotique résulteront en un ultra filtrat du plasma appelé transsudat, qui est pauvre en protéines et en cellules inflammatoires (integrité des vaisseaux est maintenue)
- Dans l’inflammation, la vasodilatation augmente initialement la pression hydrostatique et entraîne un transsudat.
Toutefois, à cause de la perméabilité vasculaire qui augmente aussi, le mouvement de fluides devient rapidement un exsudat, qui lui est riche en protéines et en cellules inflammatoires.
Quels mécanismes sont responsables de l’aug de la perméabilité vasculaire ? (2)
Rétraction des cellules endothéliales (le plus fréquent)
- induit par histamine et autres médiateurs (mécanisme rapide)
Dommage direct à l’endothélium
- induit par certaines toxines microbiennes, brulures…
Principales cellules inflammatoires de la réponse cellulaire ? (3)
- Neutrophiles (réponse inflamm aigue)
- lymphocytes (chronique)
- Macrophages (chronique)
Autres cells importantes en raison des médiateurs qu’elles sécrètent:
- Basophiles, mastocytes, thrombocytes (plaquettes)
Caractéristiques des neutrophiles ?
- Principale cells de la réaction inflamm AIGUE
- circulent dans le sang et si réaction intense, précurseurs dans la moelle osseuse produisent + de neutrophiles dans sang = engendre LEUCOCYTOSE
- Ne survivent que quelques heures une fois dans les tissus.
Lorsqu’ils meurent, par apoptose, ils libèrent leurs enzymes servantà dégrader les tissus endommagés et tuer les bactéries.
Rôle des macrophages ?
Viennent éventuellement en aide aux neutrophiles,
pouvoir phagocytaire et bactéricide.
Vivent bcp + longtemps que les neutrophiles.
Rôles des lympho B et T ?
Jouent un rôle capital dans la défense via la réaction immunitaire.
Comment les leucocytes migrent-ils à travers endothélium pour aller au site d’inflammation ?
(4 étapes)
1) Margination (se collent à surface des vaisseaux) & roulement des leucocytes (neutrophiles) sur l’endothélium par l’intermédiaire des SÉLECTINES (E pour endothéliales et P pour plaquettaires)
- Sélectines se lient à glycoprot sur les leucocytes
- Sélectines normalement ne sont peu/pas présentes a la surface des cells endothéliales : sont exprimées a la surface après exposition a certains médiateurs chimiques de l’inflammation
2) Activation des intégrines par les chemokines
(pour que puisse se lier aux molécules d’adhésion)
- intégrines sont a la surface des neutrophiles
- ligand de l’intégrine est sur la cell endothéliale
3) Adhésion et agrégation :
- adhésion entre leucocytes et cells endothéliales se fait grâce a interaction des intégrines des leucocytes et les molécules d’adhésion ICAM ou VCAM des cells endotheliales.
4) Migration trans-endothéliale (Diapédèse) = cell traverse du compartiment vasculaire au compartiment tissulaire
- se produit grâce à une autre famille de molécules adhésives appelées PECAM-1 (platelet endothelial cell adhesion molecule ou CD31)
- les cells migrent au travers de l’Endothélium grâce a la formation de filopodes et pseudopodes.
ensuite, se déplace dans le tissu a l’endroit où sont requis.
Chimiotactisme (ou chimiotaxie)
Mécanisme utilisé par les cells inflamm pour se diriger vers les endroits où sont requises.
neutrophiles peuvent etre attiré par chimiokines sécrétée par macrophages, ou parfois, par des microorganismes.
Dans le milieu extra-vasculaire, les cellules inflammatoires migrent vers le site inflammatoire attirées par des substances dites «chimiotactiques».
Ce phénomène s’appelle chimiotactisme ou chimiotaxie. Les substances chimiotactiques peuvent être endogènes (ex. chimiokines) ou exogènes (ex. micro-organismes).
Ces facteurs sont aussi responsables d’activer les polynucléaires et ainsi favoriser leur rôle de
phagocytose.
Composition (6) et rôles de l’exsudat inflammatoire ?
- Eau et sels : diluer/tamponner les toxines qui sont dans le tissu
- Glucose et O2 : pour nourrir les leucocytes
- Immunoglobulines (Ac) : rôle immun (se lie a des Ag et seront reocnnu par macrophages pour être phagocyté)
- fibrine : empêche les bacteries de progresser facilement, aide a ce que ca reste local. Sera utilisé aussi par neutrophiles pour avancer dans la matrice protéique, pour aller détruire l’agresseur.
- Leucocytes (GB): détruire l’agent agresseur ou les tissus lésés.
- Vaisseaux lymphatiques : permet de résorber le liquide (retourne pas dans sang direct, va dasn syst lymph pour etre purifié puis retourne ensuite dans le sang) & transporter les Ag aux ganglions lymphatiques.
Médiateurs chimiques :
2 grands groupes ?
1) Médiateurs LOCAUX : produits et agissent localement.
préformés OU synthétisés par la cell
- Les cells qui les produisent agissent comme des sentinelles : détectent les M-O et dommages tissulaires et déclenchent début de la réponse
- produits surtout par les macrophages, cell dendritiques et mastocytes (qui sont déjà dans le tissu), et à un moindre niveau ; les plaquettes, neutrophiles, cell endothéliales et la plupart des cells épithéliales.
2) Médiateurs SYSTÉMIQUES
- Sont produits au foie, circulent dans le snag et agissent à la fois localement et systémiquement.
Protéines du complément (prot plasmatiques)
- Produites où ?
- Voies d’activation ?
- Effet commun des 3 voies ?
- Effets autres ?
- Produites au foie
- 3 voies d’activation : voie classique, voie des lectines, voie alternative.
- Les 3 voies convergent vers une voie commune finale lorsque la convertase C3 (C3 con) clive C3 en C3a et C3b.
Effets :
Vasodilatation par stimulation des mastocytes,
recrutement et activation de leucocytes (inflammation), phagocytose, formation du MAC (membrane attack complexe) = lyse des microbes
Tableau résumé des MÉDIATEURS de l’inflammation
Tableau résumé 2 (important)
effets principaux des médiateurs de l’inflammation
Lesquels causent (principalement):
1- Vasodilatation ?
2- Aug perméabilité vasc ?
3- Chimiotaxie ?
4- Fièvre ?
5- Dlr ?
6- Dommages tissulaires ?
