PAT 2 - Dommages & mort cellulaire - Généralités Flashcards
Dommages & mort cellulaire 1 & 2
Quels sont les 2 types de mort cellulaire?
- Nécrose
- Apoptose
Il existe aussi la nécroptose & la pyroptose (pas à l’examen).
Décrire les changements fonctionnels lors de dommages réversibles.
1ère étape des dommages réversibles
- Diminution phosphorylation oxydative
- Diminution ATP
Décrire les changements morphologiques cellulaires lors de dommages réversibles menant à la nécrose.
2e étape des dommages réversibles
- Oedème cytoplasme & organites (changement hydropique ou dégénérescence vacuolaire)
- Gonflement des organites (mitochondries, RER)
- Cloques membranaires (blebs)
- Figures de myéline
Quel est le principal changement morphologique réversible dans une cellule?
Oedème du cytoplasme & organites
(Changement hydropique ou dégénérescence vacuolaire)
Décrire les changements morphologiques cellulaires lors de dommages réversibles menant à l’apoptose.
- Diminution volume cytoplasme & organites
- Condensation de la chromatine
- Cloques membranaires (blebs)
Quelles sont les causes de dommage & mort cellulaire? (7)
- Diminution de l’apport en O2 (anoxie, hypoxie, ischémie)
- Agents physiques (trauma mécanique, température, radiation, électricité)
- Agents chimiques (toxines, médicaments, haute concentration O2, ions, glucose, etc.)
- Agents infectieux (bactéries, virus, champignons, parasites)
- Réactions immunes (antigènes exo-/endogènes)
- Altérations génétiques
- Problèmes nutritionnels (carence ou excès)
OPICGIN
De quel(s) facteur(s) dépend la réponse cellulaire à une agression?
- Type d’agression
- Durée de l’agression
- Sévérité de l’agression
De quel(s) facteur(s) dépendent les dommages cellulaires à la suite d’une agression?
- Type de cellule agressée
- État de la cellule lors de l’agression
- Capacités d’adaptation de la cellule agressée
Énumérez les composants/processus cellulaires subissant des changements fonctionnels & biochimiques menant aux dommages cellulaires. (5)
- Respiration cellulaire aérobie
- Synthèse protéique
- Membrane cellulaire & organites
- Cytosquelette
- Intégrité de l’ADN
Quel(s) mécanisme(s) biochimique(s) peuvent entraîner la mort cellulaire?
Énumérez-les.
- Déplétion en ATP
- Dommages aux mitochondries
- Influx de Ca2+ & perte de l’homéostasie du Ca2+
- Accumulation de radicaux libres
- Altération de la perméabilité membranaire cellulaire
- Dommages à l’ADN et aux protéines
MACMAR
Quelles sont les principales causes de la déplétion en ATP? (3)
- Hypoxie/Anoxie
- Dommages aux mitochondries
- Action de certaines toxines (ex : cyanure)
Quelle est la méthode principale de production d’ATP?
Phosphorylation oxydative ou Glycolyse anaérobique?
Phosphorylation oxydative
Quel est le seuil de déplétion d’ATP entraînant des efforts importants sur la survie de la cellule?
5-10%
Quelles structures nécessitent de l’ATP pour fonctionner?
et sont donc atteintes par la déplétion d’ATP?
- Pompe Na+ membranaire (→perturbations ioniques)
- Membrane cellulaire & membrane des organites (oedème cytoplasmique, blebs)
- Métabolisme énergétique cellulaire aérobie (Diminution phosphorylation oxydative → augmentation glycolyse anaérobique → diminution du pH → atteinte des protéines)
- Synthèse des protéines (Détachement des ribosomes du RER → Diminution synthèse protéique)
- Noyau (agglomération de la chromatine nucléaire)
Agglomération = clumping
Par quel(s) mécanisme(s) le dommage aux mitochondries entraîne-t-il la nécrose?
- Diminution production d’ATP
- Augmentation formation de radicaux libres
Par quel(s) mécanisme(s) le dommage aux mitochondries entraîne-t-il l’apoptose? Donc, quels facteurs seront augmentés et/ou diminués?
- Diminution de facteurs anti-apoptotiques
- Augmentation de facteurs pro-apoptotiques
Mitochondries libèrent des protéines qu’elle séquestrent → Apoptose
Quel(s) sont les effet(s) d’une augmentation de Ca2+ intracellulaire?
(Perte de l’homéostasie du Ca2+)
- Augmentation non spécifique de la perméabilité membranaire
- Activation enzymatique
- Augmentation perméabilité des mitochondries
Quelle(s) enzyme(s) sont activées lors d’une augmentation de Ca2+ intracellulaire?
(Perte de l’homéostasie du Ca2+)
- Phospholipase
- Protéase
- Endonucléase
- ATPase
Voir ci-bas pour précisions
- Phospholipase & protéase = Dommages membranaires.
- Endonucléase = Dommages noyau.
- ATPase = Diminution production ATP.
Quel(s) sont les effet(s) d’une accumulation de radicaux libres (stress oxydatif)? (3)
- Dommages membranes cellulaires (via peroxydation des lipides)
- Dommages aux protéines (via oxydation) → Dénaturation protéique
- Dommages à l’ADN → Mutations
Vrai ou Faux
Les radicaux libres sont des molécules très instables.
Vrai
Molécules avec un électron libre, donc très réactives.
Quel(s) sont les mécanisme(s) enzymatique(s) permettant de limiter l’accumulation de radicaux libres?
- Superoxyde dismutase (SOD) (agit sur superoxyde)
- Glutathion peroxydase (agit sur peroxyde)
- Catalase (agit sur peroxyde)
Quel(s) sont les mécanisme(s) NON enzymatique(s) permettant de limiter l’accumulation de radicaux libres?
- Anti-oxydants (glutathion, vitamines A & E)
- Cuivre
- Fer
Les conséquences les plus importantes de l’altération de la perméabilité membranaire surviennent lors de l’atteinte de la membrane de quel(s) organite(s)?
- Mitochondries
- Lysosomes
Quel(s) mécanisme(s) engendre(nt) une altération de la perméabilité membranaire?
- Perte de phospholipides
- Produits de la dégradation des phospholipides
- Dommages au cytosquelette
Un dommage trop sévère de l’ADN entraînera quel type de mort cellulaire?
Apoptose
Quel(s) facteur(s) peuvent entraîner des dommages à l’ADN?(4)
- Médicaments/Produits toxiques
- Radiation
- Stress oxydatif (radicaux libres)
- Défaut de structure tridimensionnelle des protéines (mutations chomosomiques, radicaux libres)
Compléter le schéma ci-dessous.
Dommages aux mitochondries
Compléter le schéma ci-dessous.
Influx de Ca2+ & perte de l’homéostasie du Ca2+
Compléter le schéma ci-dessous.
Dommages à l’ADN et aux protéines
Activation de protéines pro-apoptotiques
Compléter le schéma ci-dessous.
Dommages membranaires
Quelle(s) caractéristique(s) sont à l’origine de l’irréversibilité des changements morphologiques?
- Incapacité de renverser la dysfonction mitochondriale
- Perte d’intégrité des membranes de la cellule et des organites (lysosomes, RER, mitochondries)
Vrai ou Faux
Les changements morphologiques (réversibles ou irréversibles) peuvent être immédiats.
Faux
Délai entre agression & changements morphologiques (réversibles ou non)
Classer les différents types de microscopie selon leur délai par rapport à la mort cellulaire, du plus court au plus long.
Conventionelle/optique, électronique, macroscopie
- Microscopie électronique
- Microscopie conventionnelle/optique
- Macroscopie
Quel(s) changement(s) morphologique(s) réversible(s) peuvent être observé(s) en microscopie conventionnelle/optique? (2)
- Oedème cellulaire (dégénérecence hydropique/vacuolaire)
- Stéatose
Stéatose = Accumulation de lipides intracellulaires
Oedème cellulaire : Cellule incapable de maintenir son équilibre ionique
Stéatose : Surtout hépatocytes & cellules myocardiques
Quel(s) changement(s) morphologique(s) réversible(s) peuvent être observé(s) en microscopie électronique?
Membrane cellulaire, mitochondrie, cytoplasme, noyau
- Membrane cellulaire : Cloques/blebs, perte microvillosités, émoussement
- Mitochondries : oedème, densités amorphes
- Cytoplasme : Gonflement RER + détachement polysomes, figures de myéline
- Noyau : Désintégration éléments fibrillaires & granulaires
Quel(s) facteur(s) sont à l’origine de l’oedème cellulaire/dégénérescence hydropique? En d’autres mots, quelles structures (3) seront affectées et comment?
P.S C’est un changement réversible.
- Altérations de la membrane cellulaire = Formation de bulles, distorsion microvillosités, désagrégation jonctions intercellulaires
- Altérations mitochondries = Oedème
- Dilatation réticulum endoplasmique
Macroscopiquement : Tissu atteint est + gros & oedémateux
Dans le phénomène d’oedème cellulaire/dégénérescence hydropique :
Quel(s) sont les effet(s) sur la membrane cellulaire?
P.S C’est un changement réversible.
- Formation de bulles
- Distorsion microvillosités
- Désagrégation jonctions intercellulaires
Macroscopiquement : Tissu atteint est + gros & oedémateux
Dans le phénomène d’oedème cellulaire/dégénérescence hydropique :
Quel(s) sont les effet(s) des altérations des mitochondries?
P.S C’est un changement réversible.
Oedème
Macroscopiquement : Tissu atteint est + gros & oedémateux
