Partie 4 (biopharmacie)

Question 1

Comment trouver Ke à partir du temps de demi-vie (T1/2)?

Answer 1

Ke = 0,693/(T1/2)

Question 2

Ke ?

Answer 2

Constante de la vitesse d’élimination

Question 3

Les concentration plasmatiques ______ ___ les concentrations dans les tissus, mais reflètent les _______ des concentrations dans le temps.

Answer 3

Les concentration plasmatiques n’égalent pas les concentrations dans les tissus, mais reflètent les variations des concentrations dans le temps. (homogénéité cinétique)

Question 4

_______ _______ : Il existe une relation proportionnelle entre la concentration du médicament dans le sang et la concentration dans les tissus.

Answer 4

Homogénéité cinétique : les concentrations tissulaires varient dans les mêmes proportion que les concentrations cinétiques.

Question 5

V ou faux? L’homogénéité cinétique ne s’applique qu’aux médicaments qui suivent une relation d’ordre 1 ?

Answer 5

Vrai

Question 6

Qu’est ce qui distingue une pharmacocinétique d’ordre 0 d’une pharmacocinétique d’ordre 1?

Answer 6

• Ordre 0 : implique la saturation d’un transporteur, donc l’absorption et/ou l’élimination ne se fait pas de façon proportionnelle à la quantité restante, la vitesse reste tjs la meme.
  - La vitesse de réaction est indépendante de
  la quantité / concentration du médi dans le
  corps
• Ordre 1 : pas saturable!
  - Relation linéaire (y= mx + b) dans un graphique
  semi-logarithmique
  - La vitesse de rxn (d’élimination ou d’absorption)
  est proportionnelle à la quantité résiduelle de
  médi

Question 7

___ ______ : effet pharmacologique est intimement relié à la concentration du Rx au niveau du récepteur

Answer 7

Écart / Fenêtre / Index thérapeutique

Question 8

Quel est l’utilité de mesurer fréquemment des concentrations plasmatiques d’un médicament chez un patient?

Answer 8

• Vérifier si les concentrations plasmatiques se trouvent dans l’index thérapeutique.
• Si ce n’est pas le cas, ajuster au besoin la dose (à la hausse ou à la baisse)

Question 9

Pharmacocinétique clinique :

Answer 9

• Ce que fait l’organisme à un médicament, dans le cas d’un patient en particulier

Question 10

Un pharmacien souhaite déterminer quelle sera la concentration plasmatique du médicament dans 8 heures, mais ne peut pas prendre de prélèvements sanguins pour le moment. Il a cependant déjà recueillie quelques mesures et sait que le médicament suit une pharmacocinétique d’ordre 1 ainsi que les paramètres pharmacocinétiques du médicament.

a) Comment devrait-il procéder?

Answer 10

• Utiliser ces échantillons pour trouver l’équation de la droite décrivant les concentrations plasmatiques en fonction du temps dans un graphique semi-logarithmique.
• Il peut alors extrapoler la droite pour prédire la concentration plasmatique du patient dans 8 heures.

Question 11

Un pharmacien souhaite déterminer quelle sera la concentration plasmatique du médicament dans 8 heures, mais ne peut pas prendre de prélèvements sanguins pour le moment. Il a cependant déjà recueillie quelques mesures et sait que le médicament suit une pharmacocinétique d’ordre 1 ainsi que les paramètres pharmacocinétiques du médicament.

b) Quels sont les paramètres pharmacocinétiques sur lesquels il peut se baser?

Answer 11

Cpmax : concentration plasmatique maximale
T 1/2 : temps de demi-vie
Vd : volume de distribution
CL : clairance (mesure de la capacité d’élimination du médi)

Question 12

Les chercheurs se sont rendus compte que la disposition du médicament dans l’organisme est très complexe (ADME).

En effet, afin de pouvoir prédire les effets des médi, il a fallut simplifier ces phénomènes grâce à des équations mathématiques s’appliquant sur des modèles.

• -> Quel est le modèle le plus utilisé en pharmacocinétique?
• -> Quel est son attrait?

N.B
Disposition : action de rendre le médi disponible dans circ. systémique pour qu’il puisse exécuter son effet pharmacologique

Answer 12

Le modèle monocompartimental.

• Il permet de déterminer les paramètres PK les + importants.

Question 13

Expliquez en quelques mots en quoi consiste le modèle monocompartimental.

Answer 13

• Le corps (incluant organes, tissus, fluides) est représenté comme un seul compartiment.

Question 14

Quel est la principale supposition que nous faisons en se basant sur le modèle monocompartimental?

Answer 14

• Que le médicament se distribue tout de suite uniformément dans tout le compartiment tout de suite après son administration.

Question 15

Pourquoi est-ce qu’un chercheur devrait utiliser un modèle bicompartimental à la place d’un modèle monocompartimental?

Answer 15

• Si le médicament ne se distribue pas uniformément dans le corps même après une dose en bolus IV.

NB :
Bolus : médicament qu’on administre au complet en une seule dose.

Question 16

Quelles sont les deux étapes de distribution lorsqu’on fait affaire avec un modèle bicompartimental?

Answer 16

1. Distribution rapide dans la circulation systémique et dans les organes les mieux perfusés comme le foie et les reins.
2. Distribution plus lente dans les autres tissus du corps.

Question 17

Il se produit un équilibre entre le compartiment central incluant les organes les mieux perfusés comme le foie et les reins et entre le compartiment périphérique de la graisse où la distribution est plus lente. Les molécules de PA voyagent d’un compartiment à l’autre dans le sang.
De quel type de modèle s’agit-il?

Answer 17

Modèle bicompartimental.

Question 18

Vous recevez les données de l’analyse des prélèvements sanguins de votre patient, qui ont été centrifugé séparément pour recueillir le plasma et déterminer une concentration. Vous remarquez qu’au temps 0, la concentration est de 40 ug/ml, et au temps 3 heures, elle est de 17 ug/ml.

Vous êtes pressé et n’avez pas le temps de construire un graphique, de toute façon vous vous rappelez que ce n’est pas nécessaire pour trouver ce que vous cherchez.

a) Quel est T1/2?
b) Si T1/2 est pareil avec d’autres données du tableau, que pouvez-vous conclure?
c) Par quelle voie le médi a t-il été administré?

Answer 18

a) T 1/2 est d’environ 3 heures.
b) Processus pharmacocinétique d’ordre 1.
c) par voie IV.

Question 19

À quoi correspond T1/2?

Answer 19

Au temps que ça prend pour que la concentration de médi diminue de moitié.

Question 20

Votre collègue pharmacien souhaite déterminer le temps de demi-vie de son médicament utilise les premières données qu’il trouve dans son graphique des concentrations plasmatiques en fonction du temps.

Vous lui expliquez gentiment qu’il devrait plutôt procéder d’une autre façon;
Quelle est son erreur et votre explication?

Answer 20

• Il devrait plutôt utiliser les dernières données qui sont liées à l’élimination seulement puisque les premières données sont aussi affectées par plusieurs autres facteurs reliés à la distribution du médi.

Question 21

Après combien de demi-vies le médi peut être complètement éliminé de l’organisme ?

Answer 21

5 à 7 T1/2.

Question 22

Vous cherchez une équation linéaire y=mx+b avec votre graphique des concentration plasmatiques en fonction du temps mais vous obtenez une courbe dans un graphique cartésien.

a) Que devez-vous faire?
b) À quoi va correspondre y?
c) À quoi va correspondre x?

Answer 22

a) Le graphique doit être semi-logarithmique pour obtenir une équation de droite y=mx + b

b) y –> concentration plasmatique (variable dépendante)
c) x –> temps (variable indépendante)

Question 23

Vous obtenez d’autres résultats d’analyse de laboratoire, cette fois-ci la concentration au temps zéro est de 0. De plus, vous essayez de trouver 2 exemples où la concentration diminue de moitié et donnent un même temps, mais n’y arrivez pas.

a) Que devez vous conclure quant à la PK de ce médicament?
b) Par quelle voie a été administré le médi?

Answer 23

a) Processus pharmacocinétique d’ordre 0.

b) N’importe quelle autre voie que IV.

Question 24

Est-il possible que le processus pharmacocinétique pour l’élimination soit d’ordre 1 et pour la distribution et l’élimination d’ordre 0? Expliquez.

Answer 24

Oui, car les vitesse de réaction et de transfert sont variables pour l’absorption, l’élimination et la distribution.

Question 25

Votre ami a de la misère à comprendre ce qu’est un processus d’ordre premier, expliquez-lui en quelques mots.

Answer 25

• C’est un processus pharmacocinétique d’un médicament qui signifie que sa concentration plasmatique ou sanguine ou sa quantité (A) et sa vitesse d’absorption ou d’élimination sont proportionnels.
• Par exemple, plus la concentration plasmatique du médi est grande, plus sa vitesse d’élimination le sera aussi, et vice versa.

Question 26

V= -kAp

a) À quoi correspond k? Quels sont ses unités?
b) À quoi correspond le signe - de l’équation suivante?
c) À quoi correspond A et quels sont ses unités?
d) Peut-on remplacer Ap par Cp? Quels serait ses unités?
e) Quelles sont les unités de V?

Answer 26

• K ( h^(-1) ) est une constante qui exprime la proportionnalité entre la vitesse et la quantité (A) de PA se trouvant dans le plasma sanguin. Elle est Ke dans le cas de l’élimination et Ka dans le cas de l’absorption.
• Le signe négatif signifie qu’il y a une perte de médicament; c’est donc lors de l’élimination.
• A en mg
• Oui, Cp en mg/ml
• V en mg/h

Question 27

a) Est-ce que la vitesse de réaction va être plus faible qu’au temps zéro lorsque la quantité de PA dans l’organisme a été éliminée de 30%?
b) Est-ce que la constante d’élimination sera elle-aussi plus petite?

Answer 27

a) Oui, la vitesse sera elle aussi diminuée de 30% puisqu’elle diminue proportionnellement à la quantité résiduelle de médicament.
b) Non, Ke ne change pas; c’est toujours la même quantité qui sera éliminée par unité de temps.

Question 28

Par quelle formule peut-on trouver T 1/2 sachant la valeur de Ke?

Answer 28

Ke = 0,693 / (T1/2)

Question 29

Comment peut-on trouver Ke dans un graphique semi-logarithmique?

Answer 29

Ke correspond à la valeur de la pente de la droite.

Question 30

Vrai ou faux ? Si le pharmacien double la dose d’un médicament qui a processus d’ordre 1, la concentration plasmatique de ce médicament dans le corps du patient sera elle aussi doublée?
a) Quel autre élément du graphique des Cp en fonction du temps sera doublé?

Answer 30

Vrai.

a) L’aire sous la courbe.

Question 31

Si on a affaire à un processus d’ordre premier, cela veut dire que la cinétique sera _____ dans un graphique semi-logarithmique.

Answer 31

linéaire

Question 32

De quel ordre s’agit-il?
En analysant les données, la pharmacienne remarque que la vitesse de réaction est indépendante de la quantité ou de la concentration du médicament.

Answer 32

Ordre 0.

Question 33

Est-ce qu’un processus d’ordre 0 peut être linéaire?

Answer 33

Oui, dans un graphique cartésien il est possible de trouver une droite y= mx + b

Question 34

Pourquoi est-ce que la vitesse d’élimination est toujours la même lors d’un processus d’ordre 0?

Answer 34

Parce que les enzymes de biotransformation et/ou les transporteurs impliqués dans l’élimination et l’absorption sont saturables, donc peut importe la quantité de médicament que l’on administre, la quantité biotransformée/éliminée/absorbée sera toujours la même; donc la vitesse d’élimination (par exemple) sera toujours la même.

Question 35

Comment est-ce que la libération du PA dans l’organisme peut être d’ordre 0?

Answer 35

Grâce à certaines formes pharmaceutiques, ex. pompe osmotique.

Question 36

À quoi correspond K0? Ses unités?

NB : le zéro devrait être en petit.

Answer 36

Constante d’ordre 0. C’est la pente du graphique des Cp ou Ap en fonction du temps dans un graphique carthésien.
Pour Ap : mg/h
Pour Cp : mg/ (ml x h)

Question 37

Qu’arrive t-il à la concentration tissulaire lorsque la concentration plasmatique est doublée?

Answer 37

Elle double aussi, mais les concentrations plasmatique et tissulaire ne sont pas égales. Les échantillons sanguins sont donc un reflet ce qui se trouve dans les tissus.

Question 38

Où se trouvent les récepteurs?

Answer 38

Dans les tissus.

Question 39

De quoi s’agit-il?
Bien que les concentrations soient différentes dans le plasma, les récepteurs et les tissus, les courbes sont identiques.

Answer 39

L’homogénéité cinétique.

Question 40

Grâce à ____ _____, pour les médicaments d’ordre __, on peut supposer que les Cp sont directement reliées aux concentrations du médi dans tissus et déterminer l’écart thérapeutique.

Answer 40

homogénéité cinétique

ordre 1

Question 41

a) À quoi correspond l’écart/index/fenêtre thérapeutique?

b) Peut-il être différent selon l’individu même pour un même médicament?

Answer 41

L’effet pharmacologique est atteint lorsque les concentrations du médicament au niveau des récepteurs sont entre telle et telle valeur. Au-dessus : toxique et en dessous : pas d’effet thérapeutique.

b) Oui, par exemple un patient peut atteindre l’effet pharmacologique avec une dose sous-thérapeutique ou qui serait considérer toxique; mais il faut faire attention au type de médi; si c’est pour la douleur ou une dépression c’est correct, mais pour quelque chose que le patient ne peut pas nécessairement ressentir (ex. rejet de l’organe), il faut s’assurer d’être dans l’écart thérapeutique et respecter la dose permise dans la monographie.

Question 42

De quoi s’agit-il?

C’est la quantité de médicament qui réussit à rejoindre la circulation systémique à une certaine vitesse.

Answer 42

Biodisponibilité.

Question 43

Lorsque deux médicaments ont une biodisponibilité similaire (même vitesse d’absorption et quantité de médi biodisponible (ds la sang) lorsqu’ils sont donnés aux mêmes concentrations molaire dans des conditions expérimentales semblables.

Answer 43

Bioéquivalence

Question 44

Parmi la liste suivante, laquelle n’est pas une bonne motivation pour commencer une étude de biodisponibilité;

• Modification de la quantité de PA dans un médi
• Nouvelle forme pharma
• Changement de la voie d’administration
• Changement d’un excipient
• Étude de bioéquivalence
• Interraction
• Tous sont des bonnes motivations.

Answer 44

toutes des bonnes motivations.

Question 45

De quoi s’agit-il?

a) Comparer la biodisponibilité d’un médicament donné par voie orale à un médicament donné par voie IV.
b) Quelle est la biodisponibilité de la voie IV?

Answer 45

a) Biodisponibilité absolue; on compare les ASC de Cp en fonction du temps des deux formes et trouver F (biodispo absolue) si la clairance est la même pour les deux voies (donc pour un même PA).
b) 100% (pas d’absorption)

Question 46

L’élimination ______ n’a pas de lien avec la biodisponibilité, car c’est une partie du médi qui a rejoint le sang et qui a été éliminé par la suite.

Answer 46

élimination urinaire.

Question 47

Pour quelles raisons (3) il pourrait y avoir une diminution de la biodispo absolue?

Answer 47

• Effet de premier passage (intestinal, membranaire, hépatique) –> éliminé dans les selles
• Faible liposolubilité
• Absorption insuffisante.

Question 48

De quoi s’agit-il?

On compare la quantité biodisponible selon 2 voies d’administrations sauf IV.

Answer 48

Biodispo relative, cela sert à déterminer si 2 formes sont bioéquivalentes ; ASC égales et superposables, même vitesse d’absorption (même Cmax et Tmax) –> donc même biodisponibilité

Question 49

Comment évaluer Ka?

Answer 49

Par Cmax et Tmax

NB : Cmax et Tmax sont tjs reliés