Établissement d'un protocole de biodisponibilité Flashcards
Quels sont les 3 points importants sur lesquels un chercheur devrait se baser pour établir un protocole de biodisponibilité?
- Les sujets
- Méthode de dosage
- Conditions expérimentales
Quels sont les 3 facteurs importants à prendre en compte pour avoir des conditions expérimentales adéquates?
- Fréquence des prélèvements (très important de prendre beaucoup de mesures pour avoir une ASC, Cmax et Tmax représentatif du médicament étudié et ainsi pouvoir prouver la bioéquivalence de deux produits)
- Durée des prélèvements, il faut prendre des prélèvement jusqu’à la fin de l’élimination pour avoir l’ASC qui correspond vraiment à ce qui se passe dans l’organisme.
- Essai croisé à privilégier : cela réduit la variabilité des résultats selon les sujets;
-entre 2 mesures il faut attendre 5 à 7 demi-vies
(pour que le médi ait été complètement
éliminé),
-Essai croisé enlève la suspicion que les
résultats sont dus aux sujets plutôt qu’aux
formes pharmaceutiques.
Vrai ou faux?
Un même PA est toujours éliminé de la même façon peu importe la forme pharmaceutique qui a été utilisée pour l’administration?
Vrai, la courbe d’élimination devrait donc être superposable.
Sur quoi se base t-on pour déterminer si deux produits sont bioéquivalents?
- Cmax et Tmax pareils
- ASC superposable et de même valeur.
(Ka ou Ke pareils aussi)
Pourquoi est-il essentiel de faire un essai randomisé?
Un essai randomisé est à double insu, donc ni le patient ni celui qui administre le médicament sait ce qu’il prend. Cela enlève la variabilité que chaque sujet pourrait avoir selon la forme qui pourrait teinter leur perception du médicament.
Faut-il un très grand nombre de sujets?
Non (de 8 à 24)
Un chercheur hésite entre donner aux volontaires sains une dose unique ou répétée. Expliquez lui d’abord les avantages de chaque posologie?
—Avantages—-
Dose unique
- Dose faible
- Durée de l’effet est courte
Dose répétée
- Interprétation des résultats plus fiable car on peut en prendre plus grâce aux Taux sanguins élevés.
- Durée expérimentale limitée à l’intervalle posologique et indépendante de T1/2
Le chercheur a toujours de la misère à choisir entre dose unique et faible. Expliquez lui maintenant les inconvénients de chacun.
—Inconvénients—
Dose unique :
- Taux sanguins faibles (requiert techniques d’analyses + précises)
- Extrapolation importe diminue la fiabilité des résultats
Dose répétée:
- On doit atteindre l’équilibre (= 5 temps de demi-vie) pour déterminer l’ASC il faut donc administrer le médi + longtemps, la quantité dans l’organisme est donc + grande.
Quelle est la forme de référence dans le cas d’un nouveau Rx?
Il faut formuler une sln qui peut être administré par voie IV et orale.
Quelle est la forme de référence dans le cas d’un PA déjà connu?
L’original (premier commercialisé)
Est-ce que le volontaire devrait être à jeun avant la prise du Rx?
Oui.
Pourquoi est-il important que deux Rx soient bioéquivalents?
IMPORTANT (3 éléments)
Parce que si ce n’est pas le cas le début de l’apparition de l’effet, la durée de l’effet et l’intensité de l’effet (si c’est d’ordre 1) pourrait être différent.
Quels facteurs doivent être égaux pour prouver légalement que deux médicaments sont bioéquivalents (et ont donc la même biodisponibilité)?
(6)
- Cmax
- Tmax
- ASC superposable
- Début de l’effet
- Intensité de l’effet
- Durée de l’effet
En prouvant la bioéquivalence, est-ce que cela signifit que peu importe l’individu, l’effet du médicament sera le même?
Non, puisque chaque individu a des variables physiologiques différents.
V ou F?
La bioéquivalence implique que l’effet prouvé chez les sujets sains sera le même que chez la population malade.
Faux.
Puisque les variables physiopathologiques peuvent modifier la biodisponibilité et la cinétique.
