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2052 > paramètres de toxicologie 2 > Flashcards

paramètres de toxicologie 2 Flashcards

1
Q

on considère qu’un effet est adverse quand?

A

lorsqu’il empêche l’animal de fonctionner normalement

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2
Q

principe du test AMES

A
  • bactéries dépendant d’histidine traitées avec le med (avec et sans activation métabolique)
  • mutation : rétablit fct du gène codant pour histidine
  • colonies seront présentes et c’est ce qu’on évalue
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Q

test AMES : pourquoi on inclut le med avec et sans activation métabolique (extrait de foie)

A

pour observer les métabolites formés et ceux qui seront possiblement génotoxiques

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4
Q

principe de l’essai d’aberration chromosomique in vitro

A
  • ¢ exposées au med avec et sans activation métabolique (fraction S9 du foie)
  • ¢ arrêtée en métaphase, collectée et colorée
  • aberration des chromosomes analysées en microscopie
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5
Q

principe du test du micronoyau sur GB de mammifères in vivo

A
  • cassures de chromatides peuvent entraîner la formation de micronoyaux
  • moelle osseuse prélevée de rongeurs avec med et des frottis sont faits
  • érythrocytes micronucléés sont comptés en utilisant la microscopie optique ou par cytométrie en flux
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6
Q

cmt se fait la formation de micronoyau

A

quand érythroblaste devient un réticulo¢, noyau principal est expulsé et les micronoyaux formés restent dans le cytoplasme

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7
Q

test de micronoyaux sur érythro¢ : un accroissement de la fréquence des érythro¢ immatures micronucléés est un signe de quoi?

A

lésion chromosomique structurale ou numérique induite

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8
Q

objectif des études de carcinogénicité

A

identifier le potentiel tumorigène du med chez animal et évaluer le risque associé chez l’humain

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9
Q

études de carcinogénicité : pour quels composés

A

ceux dont l’utilisation est prévue pour au moins 6 mois ou si le med est utilisé de façon intermittente pour le tx d’une maladie chronique ou récurrente (allergie ou dépression)

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10
Q

Cancérogénicité : pourquoi est-il mieux de toujours faire approuver le protocole par des agences gouvernementales

A

ce sont les études les plus $$ du dével du med (3M $)

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11
Q

études de carcinogénicité : pour quels composés c’est pas nécessaire

A
  • composés génotoxiques sans équivoque (pas de tox pour test de AMES, aberration et micronoyaux)
  • pour tx de maladies avec une courte espérance de vie
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12
Q

Cancérogénicité : durée des études habituelles chez le rat

A

2 ans

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13
Q

Cancérogénicité : durée habituelle des études chez la souris transgénique

A

6 mois

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14
Q

études habituelles chez le rat : pourquoi 2 gr contrôles?

A

en cas de backup si le premier gr échoue (études longues et on veut pas recommencer à 0)

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15
Q

études habituelles chez le rat : nbr idéal d’animaux restants dans chaque groupe

A

15-20 dans chaque groupe

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16
Q

Cancérogénicité : modèle de souris transgénique le plus commun, expliquer sa particularité

A
  • TgrasH2
  • copies multiples du gène ras humain qui est un oncogène commun
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17
Q

observations qui augmentent la probabilité de cancérogénicité

A
  • génotox (mais rarement un problème pcq agents génotox éliminés rapidement)
  • aug prolongée de la prolifération ¢ augmente la probabilité d’observer une rép tumorale
  • aug de l’hyperplasie dans les études de tox chronique
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18
Q

cancérogénicité : nommer 3 paramètres reliés à l’augmentation prolongée de la prolifération cellulaire qu’on peut observer

A
  1. hyperplasie thyroïdienne
  2. augmentation de la sécrétion de la prolactine
  3. lésion tubulaire rénale du à l’accumulation d’alpha-2u-globuline
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19
Q

télémétrie : paramètres physio mesurables avec le transmetteur

A
  1. PA systémique *
  2. électrocardiogramme *
  3. P ventriculaire gauche
  4. EEG
  5. FR, volume courant et ventilation minute
  6. pression plueirable
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20
Q

télémetrie CV

A

évaluation de l’ECG de surface avant la chirurgie

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21
Q

télémétrie CV : à quoi correspond onde P

A

dépolarisation oreillettes

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22
Q

télémétrie CV : à quoi correspond onde QRS

A

dépolarisation ventricules

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23
Q

télémétrie CV : à quoi correspond onde T

A

repolarisation ventricules

24
Q

télémétrie CV : à quoi correspond onde U

A

repolarisation muscle papillaires

25
Q

cycle cardiaque : que représente dP/dt+

A

contraction puissante du coeur (composé a un effet sur la fonction cardio), avant l’ouverture de la valve

26
Q

CV : principaux effets adverses

A
  • effets pro-arythmiques
  • aug pression artérielle (hypertension)
  • diminution pression artérielle (hypotension)
  • cardiotox
27
Q

CV : nommer les effets pro-arythmiques (4)

A
  1. prolongation QT
  2. raccourcissement QT
  3. arythmie post-infarctus du myocarde
  4. bloc AV
28
Q

lequel est + grave : hyper ou hypotension

A

hypertension

29
Q

télémétrie CV : 3 éléments pour qu’un ECG soit considéré normal

A
  • toutes les ondes présentes (P, QRS, T)
  • distance maintenue entre chaque onde
  • rythme cst
30
Q

télémétrie CV : pause sinusale : expliquer ce que c’est et à quoi ça ressemble sur un ECG

A
  • pause entre battements (>4s)
  • sur l’ECG : espace entre les groupes d’onde
31
Q

télémétrie CV : espèce connue pour avoir arythmie sinusale (normale)

A

chien

32
Q

télémétrie CV : expliquer ce que l’arythmie sinusale respiratoire

A

augmentation de la FC durant l’inspiration (inhibition du tonus vagal par action sympathique)
ralentissement de FC durant l’expiration (stimulation vagal par inhibition de sympathique)

33
Q

télémétrie CV : blocage AV du 2e degre, expliquer ce que c’est et son allure sur un ECG

A
  • inhibition du potentiel sinusal une fois rendu au noeud AV
  • allure sur un ECG : une seule onde P, pas de QRS et onde T
34
Q

arythmie jonctionnelle

A

lorsque l’activation électrique du coeur prend naissance proche ou à l’intérieur du NAV au lieu du NS

35
Q

onde affectée par arythmie jonctionnelle

A

P (absente ou limitée)

36
Q

formules de correction standardisées de l’intervalle QT en fct de la FC

A
  • QTc Bazette
  • QTc Fridericia
  • QTc Van De Water
37
Q

télémétrie CV : meilleure méthode de correction de l’intervalle QT en fonction de la FC

A

correction QT individuelle : déterminer la formule propre à l’animal pour connaître la meilleure façon de corriger son QT

38
Q

télémétrie CV : graphique durée (du potentiel QT) en fonction de la fréquence : idéalement, la pente est droite ou apique ? pourquoi

A

idéalement droit (horizontale), pour montrer un maintient de la durée des PA malgré une augmentation de leur fréquence

39
Q

télémétrie CV : indiquer les meilleures méthodes de correction de l’intervalle QT en fonction de la FC pour l’espèce suivante : chien (3)

A
  • QTcF
  • QTcV
  • QTci (individuelle)
40
Q

télémétrie CV : indiquer les meilleures méthodes de correction de l’intervalle QT en fonction de la FC pour l’espèce suivante : singe (2)

A
  • QTcB
  • QTci
41
Q

télémétrie CV : indiquer les meilleures méthodes de correction de l’intervalle QT en fonction de la FC pour l’espèce suivante : mini-porc (3)

A
  • QTcB
  • QTcF
  • QTci
42
Q

télémétrie CV : seuil de détection de prolongation de QT

A

5-10 msec (sans cette info, étude est déficiente)

43
Q

CV : à quoi pourrait être associé un raccourcissement QT?

A

fibrillation ventriculaire fatale avec un taux de mortalité supérieur à la torsade de pointe

44
Q

télémétrie CV : seuil de préoccupation de raccourcissement de QTc

A

-30 msec

45
Q

conséquences que peut entrainer une aug de 2 mmHg de la PA chez humain

A
  • 10% aug des infarctus
  • 7% d’aug des mortalités
46
Q

v ou f : les études CV non GLP sont souvent effectuées lors de la sélection des composés avant la conduite des études règlementaires

A

V

47
Q

cardio préclinique : 2 paramètres évaluées en toxicité cardiaque

A
  1. PA
  2. pv
48
Q

cardio préclinique : dans quels cas évaluer la PA (2)

A
  • étude dose unique
  • étude dose répétée
49
Q

pourquoi est-il préférable que les animaux soient sous anesthésie lorsqu’on évalue certains médicaments

A

le stress des animaux pourrait fausser les résultats obtenus

50
Q

modèles précliniques d’évaluation des effets hémodynamiques : caractéristiques du modèle animal anesthésié

A
  • plus grande sensibilité pour les effets causés par des récepteurs périphériques
  • stabilité du niveau de base (+ calme)
  • interférence possible de l’anesthésie avec le métabolisme
  • interactions
51
Q

modèles précliniques d’évaluation des effets hémodynamiques : caractéristiques du modèle animal éveillé

A
  • rep + représentative de la pop cible (éveillés)
  • recommandé par les agences réglementaires
52
Q

expliquer l’effet du cycle circadien sur les données de pharmacologie de sécurité

A

il est important de faire les administrations de méds entre deux populations en même temps, sinon on pourrait penser voir un effet, mais qu’il s’agit uniquement d’un décalage des effets

53
Q

études sur fct respiratoires : paramètres à mesurer recommandés par les agences règlementaires

A
  • volume tidal (++)
  • fréquence respiratoire (++)
  • volume minute
  • saturation en O2 de l’hémoglobine
54
Q

respiratoire : quelle espèce est préférée pour mesurer les paramètres ? pourquoi

A

rats car variation des paramètres moins importante

55
Q

SNC : évaluation qualitative vs quantitative

A

qualitative : position, convulsion, comportements…
quantitatif : force, température, activité motrice

56
Q

SNC : pourquoi est-il nécessaire de surveiller l’animal et non pas de seulement regarder l’EMG

A

il est possible qu’on voit des variations sur l’EMG qui ne soient pas du à de la tox, mais bien à des fonctions normales

2052 (7 decks)

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