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2052 > paramètres de toxicologie 2 > Flashcards

paramètres de toxicologie 2 Flashcards

1
Q

on considère qu’un effet est adverse quand?

A

lorsqu’il empêche l’animal de fonctionner normalement

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2
Q

principe du test AMES

A
  • bactéries dépendant d’histidine traitées avec le med (avec et sans activation métabolique)
  • mutation : rétablit fct du gène codant pour histidine
  • colonies seront présentes et c’est ce qu’on évalue
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3
Q

test AMES : pourquoi on inclut le med avec et sans activation métabolique (extrait de foie)

A

pour observer les métabolites formés et ceux qui seront possiblement génotoxiques

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4
Q

principe de l’essai d’aberration chromosomique in vitro

A
  • ¢ exposées au med avec et sans activation métabolique (fraction S9 du foie)
  • ¢ arrêtée en métaphase, collectée et colorée
  • aberration des chromosomes analysées en microscopie
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5
Q

principe du test du micronoyau sur GB de mammifères in vivo

A
  • cassures de chromatides peuvent entraîner la formation de micronoyaux
  • moelle osseuse prélevée de rongeurs avec med et des frottis sont faits
  • érythrocytes micronucléés sont comptés en utilisant la microscopie optique ou par cytométrie en flux
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6
Q

cmt se fait la formation de micronoyau

A

quand érythroblaste devient un réticulo¢, noyau principal est expulsé et les micronoyaux formés restent dans le cytoplasme

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7
Q

test de micronoyaux sur érythro¢ : un accroissement de la fréquence des érythro¢ immatures micronucléés est un signe de quoi?

A

lésion chromosomique structurale ou numérique induite

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8
Q

objectif des études de carcinogénicité

A

identifier le potentiel tumorigène du med chez animal et évaluer le risque associé chez l’humain

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9
Q

études de carcinogénicité : pour quels composés

A

ceux dont l’utilisation est prévue pour au moins 6 mois ou si le med est utilisé de façon intermittente pour le tx d’une maladie chronique ou récurrente (allergie ou dépression)

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10
Q

Cancérogénicité : pourquoi est-il mieux de toujours faire approuver le protocole par des agences gouvernementales

A

ce sont les études les plus $$ du dével du med (3M $)

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11
Q

études de carcinogénicité : pour quels composés c’est pas nécessaire

A
  • composés génotoxiques sans équivoque (pas de tox pour test de AMES, aberration et micronoyaux)
  • pour tx de maladies avec une courte espérance de vie
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12
Q

Cancérogénicité : durée des études habituelles chez le rat

A

2 ans

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13
Q

Cancérogénicité : durée habituelle des études chez la souris transgénique

A

6 mois

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14
Q

études habituelles chez le rat : pourquoi 2 gr contrôles?

A

en cas de backup si le premier gr échoue (études longues et on veut pas recommencer à 0)

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15
Q

études habituelles chez le rat : nbr idéal d’animaux restants dans chaque groupe

A

15-20 dans chaque groupe

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16
Q

Cancérogénicité : modèle de souris transgénique le plus commun, expliquer sa particularité

A
  • TgrasH2
  • copies multiples du gène ras humain qui est un oncogène commun
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17
Q

observations qui augmentent la probabilité de cancérogénicité

A
  • génotox (mais rarement un problème pcq agents génotox éliminés rapidement)
  • aug prolongée de la prolifération ¢ augmente la probabilité d’observer une rép tumorale
  • aug de l’hyperplasie dans les études de tox chronique
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18
Q

cancérogénicité : nommer 3 paramètres reliés à l’augmentation prolongée de la prolifération cellulaire qu’on peut observer

A
  1. hyperplasie thyroïdienne
  2. augmentation de la sécrétion de la prolactine
  3. lésion tubulaire rénale du à l’accumulation d’alpha-2u-globuline
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19
Q

télémétrie : paramètres physio mesurables avec le transmetteur

A
  1. PA systémique *
  2. électrocardiogramme *
  3. P ventriculaire gauche
  4. EEG
  5. FR, volume courant et ventilation minute
  6. pression plueirable
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20
Q

télémetrie CV

A

évaluation de l’ECG de surface avant la chirurgie

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21
Q

télémétrie CV : à quoi correspond onde P

A

dépolarisation oreillettes

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22
Q

télémétrie CV : à quoi correspond onde QRS

A

dépolarisation ventricules

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23
Q

télémétrie CV : à quoi correspond onde T

A

repolarisation ventricules

24
Q

télémétrie CV : à quoi correspond onde U

A

repolarisation muscle papillaires

25
cycle cardiaque : que représente dP/dt+
contraction puissante du coeur (composé a un effet sur la fonction cardio), avant l'ouverture de la valve
26
CV : principaux effets adverses
- effets pro-arythmiques - aug pression artérielle (hypertension) - diminution pression artérielle (hypotension) - cardiotox
27
CV : nommer les effets pro-arythmiques (4)
1. prolongation QT 2. raccourcissement QT 3. arythmie post-infarctus du myocarde 4. bloc AV
28
lequel est + grave : hyper ou hypotension
hypertension
29
télémétrie CV : 3 éléments pour qu'un ECG soit considéré normal
- toutes les ondes présentes (P, QRS, T) - distance maintenue entre chaque onde - rythme cst
30
télémétrie CV : pause sinusale : expliquer ce que c'est et à quoi ça ressemble sur un ECG
- pause entre battements (>4s) - sur l'ECG : espace entre les groupes d'onde
31
télémétrie CV : espèce connue pour avoir arythmie sinusale (normale)
chien
32
télémétrie CV : expliquer ce que l'arythmie sinusale respiratoire
augmentation de la FC durant l'inspiration (inhibition du tonus vagal par action sympathique) ralentissement de FC durant l'expiration (stimulation vagal par inhibition de sympathique)
33
télémétrie CV : blocage AV du 2e degre, expliquer ce que c'est et son allure sur un ECG
- inhibition du potentiel sinusal une fois rendu au noeud AV - allure sur un ECG : une seule onde P, pas de QRS et onde T
34
arythmie jonctionnelle
lorsque l'activation électrique du coeur prend naissance proche ou à l'intérieur du NAV au lieu du NS
35
onde affectée par arythmie jonctionnelle
P (absente ou limitée)
36
formules de correction standardisées de l'intervalle QT en fct de la FC
- QTc Bazette - QTc Fridericia - QTc Van De Water
37
télémétrie CV : meilleure méthode de correction de l'intervalle QT en fonction de la FC
correction QT individuelle : déterminer la formule propre à l'animal pour connaître la meilleure façon de corriger son QT
38
télémétrie CV : graphique durée (du potentiel QT) en fonction de la fréquence : idéalement, la pente est droite ou apique ? pourquoi
idéalement droit (horizontale), pour montrer un maintient de la durée des PA malgré une augmentation de leur fréquence
39
télémétrie CV : indiquer les meilleures méthodes de correction de l'intervalle QT en fonction de la FC pour l'espèce suivante : chien (3)
- QTcF - QTcV - QTci (individuelle)
40
télémétrie CV : indiquer les meilleures méthodes de correction de l'intervalle QT en fonction de la FC pour l'espèce suivante : singe (2)
- QTcB - QTci
41
télémétrie CV : indiquer les meilleures méthodes de correction de l'intervalle QT en fonction de la FC pour l'espèce suivante : mini-porc (3)
- QTcB - QTcF - QTci
42
télémétrie CV : seuil de détection de prolongation de QT
5-10 msec (sans cette info, étude est déficiente)
43
CV : à quoi pourrait être associé un raccourcissement QT?
fibrillation ventriculaire fatale avec un taux de mortalité supérieur à la torsade de pointe
44
télémétrie CV : seuil de préoccupation de raccourcissement de QTc
-30 msec
45
conséquences que peut entrainer une aug de 2 mmHg de la PA chez humain
- 10% aug des infarctus - 7% d'aug des mortalités
46
v ou f : les études CV non GLP sont souvent effectuées lors de la sélection des composés avant la conduite des études règlementaires
V
47
cardio préclinique : 2 paramètres évaluées en toxicité cardiaque
1. PA 2. pv
48
cardio préclinique : dans quels cas évaluer la PA (2)
- étude dose unique - étude dose répétée
49
pourquoi est-il préférable que les animaux soient sous anesthésie lorsqu'on évalue certains médicaments
le stress des animaux pourrait fausser les résultats obtenus
50
modèles précliniques d'évaluation des effets hémodynamiques : caractéristiques du modèle animal anesthésié
- plus grande sensibilité pour les effets causés par des récepteurs périphériques - stabilité du niveau de base (+ calme) - interférence possible de l'anesthésie avec le métabolisme - interactions
51
modèles précliniques d'évaluation des effets hémodynamiques : caractéristiques du modèle animal éveillé
- rep + représentative de la pop cible (éveillés) - recommandé par les agences réglementaires
52
expliquer l'effet du cycle circadien sur les données de pharmacologie de sécurité
il est important de faire les administrations de méds entre deux populations en même temps, sinon on pourrait penser voir un effet, mais qu'il s'agit uniquement d'un décalage des effets
53
études sur fct respiratoires : paramètres à mesurer recommandés par les agences règlementaires
- volume tidal (++) - fréquence respiratoire (++) - volume minute - saturation en O2 de l'hémoglobine
54
respiratoire : quelle espèce est préférée pour mesurer les paramètres ? pourquoi
rats car variation des paramètres moins importante
55
SNC : évaluation qualitative vs quantitative
qualitative : position, convulsion, comportements... quantitatif : force, température, activité motrice
56
SNC : pourquoi est-il nécessaire de surveiller l'animal et non pas de seulement regarder l'EMG
il est possible qu'on voit des variations sur l'EMG qui ne soient pas du à de la tox, mais bien à des fonctions normales

2052 (7 decks)

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