1. potion ou poison Flashcards
déf effets indésirables
toute rx nocive et non intentionnelle à un produit médicinal, peu importe la dose
V ou F : la majorité des effets indésirables sont évitables
V, si bien encadré
quels sont les 3 événements qui causent une admission à l’urgence dû aux effets indésirables
- hypoglycémie (insuline)
- saignements (warfarine ou AINS)
- bradychardie (b-bloqueurs)
cmt explique-t-on une augmentation des rapports d’effets indésirables?
meilleure détection grâce à :
- technologies de communication + efficace
- baisse de tolérance du public
- réseaux sociaux
nommer des causes de retraits pré-commercialisation
- effets indésirables non clinique (chez les animaux)
- innocuité clinique
V ou F : certains champs thérapeutiques slm sont à risque de retraits post-commercialisation
F, tous les champs sont à risque
nommer des organes à risques de causer des effets indésirables, pourquoi?
- foie et coeur
- causent interactions car même CYP
V ou F : tous les effets indésirables sont pas connus lors de la mise en marché de med, expliquer pourquoi
V, car certains sont trop rares pour être détectés (seront slm visibles chez une grande population)
quelle étude permet de détecter les effets indésirables à grande échelle?
pharmacovigilance
quelles sont les conditions des essais cliniques et à quoi servent-elles?
- profil et taille de la population de patients, durée de l’étude
- conditions optimisées pour démontrer efficacité tout en détectant les effets indésirables les + fréquents
quels propriétés font qu’un med fasse + de bien que de mal?
- dose
- voie d’admin
- formulation
nommer 2 prop intrinsèques des produits médicinaux et à quoi elles servent
- efficacité et toxicité
- servent à évaluer le potentiel du med
V ou F : les effets indésirables sont tous égaux
F
de quoi dépend la sévérité des EI?
- organe atteint
- mécanisme de toxicité
EI qui touche l’ADN est rév ou irrév?
+ gros risque d’irréversibilité
la présence de quoi permet de gérer le risque des EI?
BM prédictifs
classifier les EI selon le délai d’apparition
- aigue : < 60 min (choc anaphylactique) ou <24h (D/V)
- subaigue (2-7 jrs) : arythmies
- subchronique (mois) : fibrose, défaillance hépatique
- chronique (années) : cancer
classifier les EI selon la gravité
- léger : tolérable et transitoire (ø antidote, ex : maux de tête)
- modéré : faible inconvénient/interférence (ajustement de poso ou ajout de med, ex : allergie, éruptions cutanées)
- sévère : intense, incapacitant, dmd un arrêt de tx
différence entre EI sévères et sérieux
- sévères : transitoire et sans conséquence à long terme, nécessite pas d’hospitalisation
- sérieux : hospitalisation, incapacité persistante, mortel
V ou F : tous les EI sérieux sont sévères mais pas tous les EI sévères sont sérieux
V
nommer les mécanismes de toxicité
- via cible primaire
- via une ou plusieurs cibles secondaires (problème de sélectivité)
- via réactivité chimique non spécifique
** implique med d’origine ou ses métabolites
expliquer la polypharmacologie
tout med a des cibles secondaires de moindre affinité (tout dépend de la dose)
expliquer la relation entre le Ki et l’affinité
inv prop (faible Ki = grande affinité)
par quoi peuvent être causés les effets indésirables en polypharmacologie
cibles primaires ou secondaires
pourquoi on exprime la relation dose-rep en terme populationnel?
dû à la variabilité interindividuel dans la rep au med
nommer les indices numériques de marge de sécurité
- index thérapeutique (TD50/ED50)
- fenêtre thérapeutique (dose tox seuil/dose th seuil)
expliquer ce qu’est la fenêtre thérapeutique
- dose toxique seuil et dose thérapeutique seuil dans une pop
- l’exposition ([ ] au site d’action) qui détermine les effets thérapeutiques et les effets indésirables
quelle concentration on utilise lorsqu’on exprime la relation dose-rep? pourquoi?
- [ ] plasmatiques
- diminue impact de la variabilité inter-individuelle dans la biodispo
par quoi les voies ADME peuvent être altérées?
- génome, âge, sexe, maladie
- interactions
- saturation des voies ADME à fortes doses
paramètres qui influencent le risque
- sévérité de l’impact
- probabilité de l’expo à l’agent
ce qu’on cherche à valider pour les nouveaux med (en ordre)
- innocuité
- efficacité
- qualité du produit sur les tablettes (stabilité)
expliquer ce qu’est USP
- listes de préparation médicamenteuses soumises à des standards de [ ], de pureté et de qualité
- ** pas de standard d’efficacité
V ou F : USP réglemente le marché
F, critères de références slm
expliquer ce qu’est FDA
- série de règlements régissant l’étiquetage et la publicité
- étiquette doit mentionner certains produits (alcool, drogue)
ecq le off-labeling peut être approuvé par les agences réglementaires?
non, mais peut être prescrit par les md
nommer 2 preuves que la FDA ne peut exiger
- preuve d’efficacité
- preuve d’innocuité
expliquer ce qu’est food, drug and cosmetic act
-oblige de montrer l’innocuité des nouveaux med avant la commercialisation
- preuve d’efficacité non requise
quels sont les effets de la thalidomide?
- malformations des nouveaux nés (typiques, symétriques et non associé à la dose)
nommer les groupes de malformations causées par la thalidomide
- groupe 1 : phocomélies (absence de partielle ou totale des membres supérieurs et inférieurs)
- groupe 2 : oreilles, yeux, bec de lièvre
- groupe 3 : malformations internes (reins et coeur)
la thalidomide agit à quel moment de la grossesse?
durant la 4e à la 6e semaine de gestation (durant le développement des membres)
pourquoi ecq on a pas détecté l’effet de la thalidomide sur les rats?
mécanisme mal connu, le rat métabolisme le med + vite donc il n’a pas le temps de causer des malformations
expliquer le mélange racémique de la thalidomide
-forme R = sédative
- forme S = tératogène
**potentiel tératogène est conservé pcq l’énantiomère peut générer son image miroir spontanément
décrire ce que fait le diéthylstilbestrol (DES)
- indication : prévient fausses couches
- absence de tox trompeuse car ø chez la mère enceinte ni chez l’enfant NAISSANt
- agit sur les filles à l’age de procréer (infertilité, cancer, enfants prématurés)
pourquoi les med doivent passer un criblage pour voir le potentiel de blocage de hERG?
- les interactions med peuvent causer des arythmies (syndrome du LQT)
- bcp d’EI causés par interactions
d’ou peuvent provenir les EI des meds?
- PA
- métabolite du PA
- excipient
- contaminants introduits pdt la fabrication
- prise d’autres meds (interactions)
pourquoi est-il difficile de détecter les EI?
- peuvent être indétectables chez les espèces animales
- peuvent être visibles chez une population spécifiques slm (ex : femmes enceintes)
V ou F : un med avec trop d’EI sera obligatoirement abandonné
F, peut être utilisé dans des conditions où le risque est géré
avec tout ce qu’on sait, quels éléments sont importants à évaluer?
- voies métaboliques et les interactions potentielles
- PA et ses métabolites
- excipients et contaminants
- plusieurs espèces animales
- effets sur la reproduction
- effets sur pop spécilae
- ratio bénéfice risque
différence entre pharmacologie et toxicologie
- pharmaco (PK, PD) : preuve facile si on a les BM, on veut éviter faux +
- toxicologie : + difficile à prouver, on veut éviter les faux négatifs
objectif des agences réglementaires
- assurer l’accès public à plus de med sécuritaires et efficaces
- on cherche équilibre entre la protection du public et l’accès aux med
objectifs des études non cliniques
- déterminer le profil PK chez les animaux pour le design des études chez l’humain
- identifier les EI chez l’humain
- fournir les données pour évaluer le profil bénéfice-risque et les études
