Pancréas, ses hormones et la glycémie Flashcards
1
Q
Pancréas: Type de glande? Expliquez
A
- Le pancréas est à la fois une glande exocrine, produisant le suc pancréatique, et une glande endocrine, produisant des hormones sécrétées dans la circulation sanguine.
- Cette sécrétion hormonale se fait au niveau des îlots de Langerhans.
2
Q
Pancréas: GROUPE de cellules responsables de la sécrétion endrocrine
A
- Le pancréas est à la fois une glande exocrine, produisant le suc pancréatique, et une glande endocrine, produisant des hormones sécrétées dans la circulation sanguine.
- Cette sécrétion hormonale se fait au niveau des îlots de Langerhans.
3
Q
Pancréas: Hormones + leur effets
A
- Insuline : effet hypoglycémiant
- Glucagon : effet hyperglycémiant
- Somatostatine : Inhibe GH, TSH, GIP, insuline et glucagon
4
Q
Îlots de Langerhans: Rôles, description, nombre, proportion du pancréas
A
- Les îlots de Langerhans sont en charge de la sécrétion hormonale ; il s’agit de petits amas cellulaires (100 à 200 cellules, 75 x 125 microns) dispersés un peu partout dans le pancréas, au nombre de 1 à 2 millions chez l’humain, représentant 1 à 2% du pancréas total.
5
Q
Îlots de Langerhans: Nombre de cellules, %
A
- petits amas cellulaires (100 à 200 cellules, 75 x 125 microns)
- dispersés un peu partout dans le pancréas,
- au nombre de 1 à 2 millions chez l’humain,
- représentant 1 à 2% du pancréas total.
6
Q
Îlots de Langerhans: Types de cellules + leur sécrétion
A
- Cellules bêta, qui produisent l’insuline
- Cellules alpha, qui produisent le glucagon
- Cellules delta, qui produisent la somatostatine
- Quelques rares cellules autres fabriquent le polypeptide pancréatique, substance dont les effets et le rôle sont encore peu connus.
7
Q
Îlots de Langerhans: Distribution des cellules
A
- Les différents types de cellules se distribuent de façon particulière dans les îlots :
- Cellule alpha en périphérie de l’îlot
- Cellule bêta sont surtout au centre
- Cellules delta entre les 2
8
Q
Îlots de Langerhans: Flot sanguin
A
- Le flot sanguin se fait dans le sens centrifuge, c’est-à-dire du centre vers la périphérie.
- La somatostatine sécrétée par les cellules delta inhibe la sécrétion de l’insuline par les cellules bêta et du glucagon par les cellules alpha.
- La somatostatine inhibe aussi la GH.
- L’insuline sécrétée par les cellules bêta inhibe la sécrétion du glucagon par les cellules alpha
9
Q
Îlots de Langerhans: Passe passe d’inhibition qui s’y passe
A
- Le flot sanguin se fait dans le sens centrifuge, c’est-à-dire du centre vers la périphérie.
- La somatostatine sécrétée par les cellules delta inhibe la sécrétion de l’insuline par les cellules bêta et du glucagon par les cellules alpha.
- La somatostatine inhibe aussi la GH.
- L’insuline sécrétée par les cellules bêta inhibe la sécrétion du glucagon par les cellules alpha
10
Q
Physiologie de l’insuline: Étapes de la sécrétion
A
- Étapes de la biosynthèse de l’insuline (durée de 30 à 60 minutes) :
- 1. Synthèse de la pro-insuline sur le réticulum endoplasmique (ribosomes)
- Transport vers l’appareil de Golgi
- Transformation en insuline au niveau de l’appareil de Golgi (clivage de la pro-insuline) et formation de granules de sécrétion
- Mouvement de ces granules vers la membrane cellulaire par contraction d’éléments d’un système micro-filamentaire, possiblement causé par un influx d’ions calciques, libération de l’insuline par émiocytose (ou exocytose), c’est-à-dire la fusion de la membrane du granule avec la membrane cellulaire et « érosion » de celle-ci au point de contact, avec vidange du contenu dans la circulation.
11
Q
Physiologie de l’insuline: Cycle de sécrétion - Sécrétion basale
A
- Sécrétion basale (au repos, lorsqu’on ne mange pas)
- Entre les repas, elle maintient les niveaux insuliniques (5 à 15 uU/ml ou 30 à 90 pmol/L) nécessaire à une bonne homéostasie du glucose.
- On l’estime à environ 1 unité par heure (environ 40 ug d’insuline/heure).
- 1 unité = mesure de l’activité de l’insuline = 40 ug d’insuline/heure
12
Q
Physiologie de l’insuline: 1ère anomalie détectée avant le diabète
A
La 1ère anomalie détectée avant le diabète se trouve souvent au niveau du pic précoce
13
Q
Physiologie de l’insuline: Cycle de sécrétion - Lien avec début diabète
A
- La 1ère anomalie détectée avant le diabète se trouve souvent au niveau du pic précoce
- perte de la 1ère phase de sécrétion d’insuline (probablement par déplétion des granules de sécrétion) et « insensibilité » partielle à la glycémie élevée
- Augmentation de la glycémie de manière chronique (GLUCOTOXICITÉ) = pancréas qui diminue sa réponse sécrétoire au glucose
14
Q
Physiologie de l’insuline: Métabolisme de l’insuline - Son devenir, sa demi-vie, comment elle fait son effet?
A
- L’insuline ainsi sécrétée par les îlots est déversée dans le système porte et passe au foie où 50% environ est détruit lors d’un premier passage.
- Elle circule librement dans le sang (c’est-à-dire non liée à une protéine de transport)
- Demi-vie de 5 à 7 minutes ** → si on donne un bolus d’insuline, en 30 min il n’y a plus d’insuline dans la circulation
- Elle se fixe à des récepteurs spécifiques au niveau des membranes des cellules cibles pour exercer son effet.
15
Q
Insuline: Transport dans le sang
A
Elle circule librement dans le sang (c’est-à-dire non liée à une protéine de transport)
16
Q
Physiologie de l’insuline: Métabolisme de l’insuline - Demi-vie et implication clinique
A
Demi-vie de 5 à 7 minutes ** → si on donne un bolus d’insuline, en 30 min il n’y a plus d’insuline dans la circulation
17
Q
Physiologie de l’insuline: Structure chimique de l’insuline - Type de molécules, # acides aminés, PM
A
Polypeptide comportant 51 acides aminés (a.a.), de poids moléculaire d’environ 6000.
18
Q
Physiologie de l’insuline: Structure chimique de l’insuline - Tranche historique
A
Première protéine dont on a pu déterminer la structure chimique
19
Q
Physiologie de l’insuline: Structure chimique de l’insuline - Manière dont elle doit être administrée
A
- Comme toute protéine, elle est détruite au niveau du tube digestif, donc très difficile à administrer par voie orale.
- L’insuline est détruite par la protéase si prise per os.
20
Q
Physiologie de l’insuline: Structure chimique de l’insuline - Structure
A
- L’insuline se compose de 2 chaînes :
- La chaîne A (acide) : comportant 21 a.a.
- La chaîne B (basique) comportant 30 a.a.
- Les 2 chaînes sont reliées entre elles par des ponts S-S (disulfure) aux sites 7A-7B et 20A-19B. Il existe également un tel lien sur la chaîne A (6A-11A).
21
Q
Physiologie de l’insuline: Structure chimique de l’insuline - Étapes de repliement, différentes parties de la pro-insuline
A
- Il y a d’abord synthèse d’une protéine faite d’une seule chaîne, la pro-insuline, qui de par sa structure primaire se replie sur elle-même, alignant ce qui constituera les 2 chaînes de l’insuline.
- La partie intermédiaire, appelée C-peptide (connecting-peptide), est alors clivée.
- Le C-peptide se compose de 31 a.a., en plus de 2 a.a. à chaque bout de cette chaîne qui sont libérés au moment du clivage.
- On ne connaît actuellement pas de rôle physiologique au C-peptide.
- Cependant, il est intéressant de noter que la mesure de celui-ci peut servir de marqueur de la sécrétion insulinique car une particule de C-peptide est sécrétée pour chaque particule d’insuline et contrairement à l’insuline, le C-peptide est peu métabolisé par le foie.
22
Q
Physiologie de l’insuline: Structure chimique de l’insuline - C peptide - Structure, effet, pertinence clinique
A
- Le C-peptide se compose de 31 a.a., en plus de 2 a.a. à chaque bout de cette chaîne qui sont libérés au moment du clivage.
- On ne connaît actuellement pas de rôle physiologique au C-peptide.
- Cependant, il est intéressant de noter que la mesure de celui-ci peut servir de marqueur de la sécrétion insulinique car une particule de C-peptide est sécrétée pour chaque particule d’insuline et contrairement à l’insuline, le C-peptide est peu métabolisé par le foie.
23
Q
Physiologie de l’insuline: Structure chimique de l’insuline - C peptide - Importance clinique (2)
A
- Cependant, il est intéressant de noter que la mesure de celui-ci peut servir de marqueur de la sécrétion insulinique car une particule de C-peptide est sécrétée pour chaque particule d’insuline et contrairement à l’insuline, le C-peptide est peu métabolisé par le foie.
- C-peptide est une meilleure mesure de sécrétion de l’insuline, car l’insuline est rapidement métabolisée.
- Le C-peptide est éliminé par le rein et s’accumule dans l’insuffisance rénale.
24
Q
Contrôle de l’insuline: Éléments
A
- Il y a de nombreux facteurs stimulant la sécrétion insulinique ou inhibant la sécrétion insulinique.
- Sucres (glucides)
- Acides aminés (a.a.)
- Lipides (acides gras libres ou AGL)
- Ions
- AMP-cyclique
- Hormones
- Épinéphrine
- Glucagon
- Glucocorticoïdes (effet indirect)
- Hormone de croissance (effet indirect)
- Hormones gastro-intestinales incrétines (effet direct)
- Somatostatine
- Système nerveux parasympathique : effet stimulant la sécrétion d’insuline
- Médication
25
Contrôle de l'insuline: Sucres (glucides) - Types de glucides
* Le **glucose** surtout, mais aussi le **fructose** et le **mannose**, mais _non_ le _galactose_, ont un **effet de stimulation de la sécrétion de l’insuline.**
* La concentration du **glucose dans la circulation est probablement l’élément de contrôle le plus important de la sécrétion insulinique, selon un système de rétro-régulation.**
26
Contrôle de l'insuline: Sucres (glucides) - Mécanisme
* _En état d’hypoglycémie_, les **canaux potassiques ATP-dépendants des cellules bêta sont ouverts**, permettant la **sortie du potassium intracellulaire afin de garder une certaine polarisation de la membrane cellulaire.**
* _Avec l’entrée de glucose à l’ingestion d’un repas_, la **formation d’ATP intracellulaire force la fermeture de ces canaux et provoque une dépolarisation de la membrane cellulaire.**
* Cette dépolarisation **provoque à son tour l’ouverture de canaux calciques potentiel-dépendants.**
* **L’influx de calcium** induit la **libération de l’insuline dans les granules de sécrétion.**
* Toutefois, une **hyperglycémie chronique impliquera une toxicité pour les cellules bêta** résultant en une **baisse de la sécrétion d’insuline, mécanisme à la base de plusieurs cas de diabète de type 2.**
27
Contrôle de l'insuline: Acides aminés (a.a.) - Lesquels? Importance clinique
* **La plupart** des a.a. sont capables de stimuler la sécrétion d’insuline.
* **_La lysine, l’arginine et la leucine_** sont **particulièrement efficaces,** mais à des **doses généralement supra-physiologiques** (il est possible de faire un _test de stimulation à l’arginine_).
* _Sur le plan physiologique,_ il peut s’agir d’un **élément significatif lors d’un repas riche en protéines.**
28
Contrôle de l'insuline: Lipides (acides gras libres ou AGL) et corps cétoniques
* Dans certaines conditions, les AGL et les corps cétoniques peuvent avoir un **effet insulino-sécréteur modeste (en aigu)**.
* La sécrétion d’insuline est **beaucoup moindre que lorsque l’on mange des sucres.**
29
Contrôle de l'insuline: Ions
* En pratique, le potassium est le plus important : lorsque le **taux de potassium dans la circulation est insuffisant**, la **sécrétion insulinique est diminuée et peut entraîner une intolérance au glucose** (_ex : certains diurétiques_).
* La sécrétion insulinique est **également influencée par le taux de calcium en circulation : l’élévation de la calcémie s’accompagne de niveaux d’insulinémie un peu plus élevés.**
* Ceci ne semble **pas avoir de répercussion clinique.**
30
Contrôle de l'insuline: Lipides (acides gras libres ou AGL) et corps cétoniques - EN CHRONIQUE
* Augmentation des AGL chronique (capacité de stockage limitée du tissu adipeux)
* Foie: Augmentation de la production chronique du glucose
* Muscle: Diminution de la sensibilité à l'insuline et diminution de la captation du glucose
* = Augmentation de la glycémie chronique et donc
* Augmentation de la réponse sécrétoire du glucose (lipotoxicité)
31
Contrôle de l'insuline: AMP-cyclique - Mécanisme, explication
* _La cellule bêta possède un système adénylyl-cyclase-AMP cyclique._
* Les **agents ↑ l’AMP-cyclique**, _soit en stimulant l’adénylyl-cyclase (glucagon, agoniste B-adrénergique, ACTH), soit en bloquant la phosphodiestérase (caféine, théophylline),_ **↑ la réponse insulinique**.
* Le **glucagon** **favorise donc la sécrétion d’insuline.**
* Au contraire, **les agents ↓ l’AMP-cyclique**, _en inhibant l’adénylyl-cyclae (agoniste a2-adrénergique comme l’épinéphrine),_ **↓ la sécrétion insulinique.**
32
Contrôle de l'insuline: Effet des hormones sur la sécrétion insulinique - Types de phénomènes + explication
* Lorsque l’on étudie l’effet des hormones sur la sécrétion insulinique, il faut distinguer **deux phénomènes** :
* 1. Un **effet direct** _sur la cellule bêta démontré via les récepteurs ;_
* 2. Un **effet indirect**, _plus tardif, secondaire à un effet métabolique (ex : hyperglycémie, augmentation des AGL)_
33
Contrôle de l'insuline: Hormones - Les hormones en cause
* Les hormones :
* **Épinéphrine**
* **Glucagon**
* **Glucocorticoïdes**
* **Hormone de croissance**
* **Hormone gastro-intestinales** (incrétines)
* **Somatostatine**
* Effet bêta → favorise la sécrétion insulinique
* Effet alpha → diminue la sécrétion insulinique
34
Contrôle de l'insuline: Hormones - Effet bêta vs alpha
* Effet bêta → favorise la sécrétion insulinique
* Effet alpha → diminue la sécrétion insulinique
35
Contrôle de l'insuline: Épinéphrine - Effets
* L’épinéphrine **inhibe la sécrétion insulinique par stimulation des récepteurs alpha-2-adrénergique**.
* Par contre, la **stimulation des récepteurs bêta-2-adrénergique entraîne la libération de l’insuline.**
* Néanmoins, il y a _prépondérance de l’effet alpha sur l’effet bêta_, **donc effet suppresseur des catécholamines endogènes** (**épinéphrine surtout, aussi norépinéphrine**), **qui agissent au niveau des deux types de récepteurs.**
36
Contrôle de l'insuline: Glucagon - Effets
* Le glucagon stimule la sécrétion insulinique par :
* effet direct (↑ AMPc)
* effet indirect (↑ glycémie, ↑ AGL)
37
Contrôle de l'insuline: Glucocorticoïdes
* (effet **_indirect_**)
* Les glucocorticoïdes (ex : cortisol) **stimulent la sécrétion insulinique en diminuant la sensibilité à l’insuline par activation de certaines enzymes de la gluconéogenèse, entraînant une hyperglycémie.**
38
Contrôle de l'insuline: Effets indirects
* Glucocorticoïdes (effet indirect)
* Hormone de croissance (effet indirect)
39
Contrôle de l'insuline: GH
* L’hormone de croissance **stimule la sécrétion insulinique en diminuant la sensibilité à l’insuline par augmentation des somatomédines (IGF), entraînant une hyperglycémie.**
* La _GH augmente aussi la glycogenèse au foie._
40
Contrôle de l'insuline: Hormones gastro-intestinales incrétines - Définir effet incrétine
* (effet **direct**)
* L'effet incrétine consiste en la **stimulation de la sécrétion d'insuline par la GLP-1, une hormone gastro-intestinale appartenant à la classe des incrétines.**
* _L’effet incrétine est glucodépendant_, c’est-à-dire, **lorsque la glycémie est dans la normale, il n’y a plus de stimulation de la sécrétion d’insuline ni d’inhibition de la sécrétion du glucagon.**
41
Contrôle de l'insuline: Hormones gastro-intestinales incrétines - Effet direct ou indirect?
L’effet incrétine est **_direct_**, c’est-à-dire, le **GLP-1 agit via des récepteurs membranaires spécifiques sur les cellules beta et cellules alpha.**
42
Contrôle de l'insuline: Hormones gastro-intestinales incrétines - Lien avec insuline
* L'effet incrétine est une **augmentation de l'insulinémie secondaire à l'admnistration _orale_ d'une dose de glucose.**
* Le **pic d'insulinémie est 2x supérieur lorsque l'on mange du glucose par voie orale que lorsqu'on absorbe du glucose par voie parentérale.**
43
Contrôle de l'insuline: Hormones gastro-intestinales incrétines - Les incrétines (nommez-les + rôles)
* Les incrétines (**GLP-1** pour glucagon-like peptide-1 et **GIP** pour gastric inhibitory polypeptide (en) ou glucose-dependant insulinotropic peptide) sont des hormones gastro-intestinales qui **stimulent la sécrétion d'insuline lorsque la glycémie est trop élevée (glycémie post-prandiale).**
44
Contrôle de l'insuline: Stomatostatine
* Cette substance d’abord retrouvée dans l’hypothalamus comme inhibant la sécrétion de l’hormone de croissance est fabriquée également au pancréas (cellules delta).
* Elle a un effet inhibiteur direct sur la sécrétion d’insuline (via récepteurs)
45
Contrôle de l'insuline: SN parasympathique
* (effet **stimulant** la sécrétion d'insuline)
* **Effet stimulant des agents cholinergiques** (ex : acétylcholine)
* **Effet bloqué par l’atropine**
* Aussi **effet direct de la stimulation vagale**
* _Rôle possible du système nerveux central_ : **sécrétion d’insuline sous autosuggestion d’un repas**, ex : en montrant une photo d’un dessert, on va remarquer une augmentation de l’insuline.
46
Contrôle de l'insuline: Médication ayant effet sur insuline
* Certains ont un **effet stimulant de la sécrétion d’insuline** et sont **utilisés dans le traitement de maladies** :
* _Sulfonylurées_ (tolbutamide, glyburide, gliclazide, glimépiride)
* _Sécrétagogues non apparentés aux sulfonylurées ou métiglinides_ (répaglinide, natéglinide)
* _Incrétines_ (inhibiteurs DPP4 et analogues GLP1)
* Certains ont un **effet inhibant de la sécrétion d’insuline** :
* _Diazoxide_ bloque la libération de l’insuline : utilisé dans le _traitement de l’hypoglycémie_
47
Contrôle de l'insuline: Médication - Sulfonylurées
• Sulfonylurées (tolbutamide, glyburide, gliclazide, glimépiride)
48
Contrôle de l'insuline: Médication - Sécrétagogues non apparentés aux sulfonylurées ou métiglinides
Sécrétagogues non apparentés aux sulfonylurées ou métiglinides (répaglinide, natéglinide)
49
Contrôle de l'insuline: Médication - Incrétines
Incrétines (inhibiteurs DPP4 et analogues GLP1)
50
Contrôle de l'insuline: Médication - Effet inhibant
* Certains ont un effet inhibant de la sécrétion d’insuline :
* Diazoxide bloque la libération de l’insuline : utilisé dans le traitement de l’hypoglycémie.
51
Contrôle de l'insuline: Médication - Effet stimulant
* Sulfonylurées (tolbutamide, glyburide, gliclazide, glimépiride)
* Sécrétagogues non apparentés aux sulfonylurées ou métiglinides (répaglinide, natéglinide)
* Incrétines (inhibiteurs DPP4 et analogues GLP1)
52
Insuline: Effets métaboliques - Métabolismes en cause
* L'insuline se lie à un récepteur à activité tyrosine kinase.
* L'insuline a des effets au niveau de plusieurs métabolismes :
* Glucides
* Lipides
* Protéines
* Ions
53
Insuline: Effets métaboliques - Type de R
L'insuline se lie à un récepteur à activité tyrosine kinase.
54
Insuline: Effets métaboliques - Effets
* En somme, elle favorise l’anabolisme, principalement en agissant sur la synthèse des protéines et en favorisant l’accumulation de réserves d’énergie (lipides, glycogène).
* Elle est en charge du maintien de l’homéostasie du glucose, c’est-à-dire la glycémie à son niveau optimum (prévient le diabète et l’hypoglycémie).
55
Insuline: Effets métaboliques - Sur le métabolisme des glucides
* **Augmente directement l’utilisation du glucose** en favorisant son **entrée dans les cellules (muscle, tissu adipeux)** en **activant des transporteurs de glucose (« glucose-carrier » ou GLUT)**
* et _indirectement en diminuant la disponibilité des autres substrats (AGL non estérifiés surtout)_
* **Augmente le stockage du glucose sous forme de glycogène (**_glycogénogénèse**_) dans le foie et le muscle et de triglycérides (_**lipogenèse_**) dans le tissu adipeux**
* **Diminue** la **production endogène de glucose par le foie en diminuant la dégradation du glycogène** (_glycogénolyse_) et la **transformation de métabolites (AA, AGL, pyruvate, etc.) en** **glucose** (_gluconéogenèse_)
56
Insuline: Effets métaboliques - Sur le métabolisme des lipides
* **Favorise la** _lipogenèse_ par **transformation du glucose en glycérol et acides gras libre (AGL)**, qui **s’associent pour former des triglycérides (tissu adipeux)**
* **Diminue la lipolyse ou dégradation des lipides** par un **effet indépendant du glucose (inhibant la lipoprotéine lipase, aussi réestérification des AGL par production de glycérophosphate à partit du glucose).**
* À noter : Cela **prend peu d’insuline pour bloquer la lipolyse.** Il faut donc **manquer vraiment beaucoup d’insuline pour ne plus bloquer la lipolyse**! Et on voit ça dans le **diabète de type 1.**
* **Diminue la cétogenèse ou production de corps cétoniques** (_acides acétoacétique et bêta-hydroxybutyrique et acétone_)
57
Insuline: Effets métaboliques - Sur le métabolisme des protéines
* **Augmente l’entrée des a.a. dans les cellules (muscle surtout)**
* Favorise la **synthèse protéique à partir des a.a.**
* L'insuline est **_essentielle_** pour la **structure des muscles.**
58
Insuline: Effets métaboliques - Sur le métabolisme des ions
* Favorise la captation du potassium, surtout par le muscle, avec baisse du potassium ; il s’agit là d’un effet qui peut être utile en clinique (correction de l’hyperkaliémie aiguë)
* La formation d’ATP s’accompagne d’une baisse de la phosphorémie (phosphorémie plus basse en phase post-brandiale)
59
Physiologie du glucagon: Type de molécules, # a.a., molécule de provenance
* Le glucagon est un polypeptide constitué de 29 acides aminés, qui est d’abord synthétisé sous forme de préproglucagon qui comporte 181 aa.
60
Physiologie du glucagon: Sécrétion - Facteurs stimulant la sécrétion de glucagon
* **Hypoglycémie** : facteurs qui _favorise le + la sécrétion de glucagon_
* **Jeûne prolongé** (_48 heures = augmentation de 50%, probablement secondaire à la baisse d’insulinémie_)
* **Exercice important** (_sans hypoglycémie, ↑ alaninémie ?_) → L’exercice **favorise l’entré du glucose dans les cellules musculaires ce qui crée une hypoglycémie**
* **Infusion d’arginine**
* **Baisse des AGL** (_acide nicotinique_)
* **Hypoinsulinémie** (_expérimentale_)
* **Catécholamines** (_stimulation b-adrénergique_)
61
Facteur qui favorise le plus la sécrétion de glucagon
**Hypoglycémie** : facteurs qui favorise le + la sécrétion de glucagon
62
Physiologie du glucagon: Sécrétion - Facteurs inhibant la sécrétion de glucagon
* **Hyperglycémie** (_avec réponse insulinique adéquate!_)
* **Incrétines** (_inhibiteurs DPP4 et analogues GLP1, via récepteur spécifique pour GLP1_) → nous avons des **récepteurs GLP1 sur les cellules alpha**
* **Élévation des AGL** _(TG + héparine)_
* **Somatostatine**
63
Physiologie du glucagon: Effets métaboliques - Type de R, effets
* Les effets métaboliques du glucagon:
* Le glucagon se lie à un récepteur **couplé à une protéine G**.
* Il s’agit d’une **hormone de contre-régulation à l’insuline dont les niveaux s’élèvent dans les conditions de jeûne et d’hypoglycémie.**
* **L’effet hyperglycémiant** est important dans la **correction de l’hypoglycémie chez le diabétique traité à l’insuline.**
* _****Malheureusement, la capacité à sécréter du glucagon en réponse à l'hypoglycémie se perd après quelques années de diabète traité à l'insuline._
64
Diabétique et leur niveau de glucagon
* Les effets métaboliques du glucagon:
* Le glucagon se lie à un récepteur **couplé à une protéine G**.
* Il s’agit d’une **hormone de contre-régulation à l’insuline dont les niveaux s’élèvent dans les conditions de jeûne et d’hypoglycémie.**
* **L’effet hyperglycémiant** est important dans la **correction de l’hypoglycémie chez le diabétique traité à l’insuline.**
* **__**_Malheureusement, la capacité à sécréter du glucagon en réponse à l'hypoglycémie se perd après quelques années de diabète traité à l'insuline._
65
Physiologie du glucagon: Effets métaboliques - Sur le métabolisme du glucose
* Augmente la glycogénolyse
* Augmente la gluconéogenèse
* Diminue la glycogénogenèse
* Ceci a pour effet global de faire augmenter la glycémie
66
Physiologie du glucagon: Effets métaboliques - Sur le métabolisme des graisses
* Stimule la lipolyse (tissu adipeux et foie)
* Stimule la cétogenèse
67
Physiologie du glucagon: Effets métaboliques - Sur le métabolisme des acides aminés
* stimule **l'utilisation des a.a. dans la gluconéogenèse**
* Ceci a pour effet de **faire ↑ AGL, a.a. et corps cétoniques,** ce qui fait **↑ gluconéogenèse, ce qui ultimement fait augmenter la glycémie.**
68
Physiologie du glucagon: Effets métaboliques - Sur le métabolisme des ions
Le glucagon n'a pas d'effet sur les ions
69
Glucagon vs Insuline: Gluconéogenèse
* Glucagon: Augmentation
* Insuline: Diminution
70
Glucagon vs Insuline: Lipolyse
* Glucagon: Augmentation
* Insuline: Diminution
71
Glucagon vs Insuline: Glycogénolyse
* Glucagon: Augmentation
* Insuline: Diminution
72
Glucagon vs Insuline: Glycogénèse
* Glucagon: Diminution
* Insuline: Augmentation
73
Glucagon vs Insuline: Protéinolyse
* Glucagon: Augmentation
* Insuline: Diminution
74
Glucagon vs Insuline: Protéinogénèse
* Glucagon: Diminution
* Insuline: Augmentation
75
Glucagon vs Insuline: AGL
* Glucagon: Augmentation
* Insuline: Diminution
76
Glucagon vs Insuline: Acides aminés
* Glucagon: Augmentation
* Insuline: Diminution
77
Glucagon vs Insuline: Résumé des différents effets (à jeun vs post-prandial)
78
Glycémie: Importance
Le maintien de la glycémie à son niveau optimal est très important.
79
Glycémie: Principaux tissus utilisateurs du glucose
* Foie
* Intestin
* Cerveau et système nerveux
* Tissu adipeux
* Muscle
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Glycémie: Contre-régulation de l'hypoglycémie - Hormones en jeu
* Hormones de contre-régulation de l’hypoglycémie :
* Glucagon
* Catécholamines
* Cortisol (inhibe l'effet de l'insuline en périphérie)
* Hormone de croissance (inhibe l'effet de l'insuline en périphérie)
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Glycémie: Glucotoxicité
* La glucotoxicité est due à une hyperglycémie chronique qui sera à la base d’un accroissement de la résistance à l’insuline et du dysfonctionnement de la sécrétion d’insuline.
* La glucotoxicité est impliquée dans la survenue d’événement microvasculaires, comme la rétinopathie diabétique et la neuropathie diabétique.
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Insuline: Pics de sécrétion + explication
* Pic précoce = Libération de l’insuline préformée (dans les granules)
* Phase tardive = Synthèse et libération de l’insuline nouvellement formée
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Fonctionnement sécrétion d'insuline en aigu
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Définir: Glucotoxicitié
* augmentation de la glycémie CHRONIQUE
* les cellules bêta ne peuvent plus répondre; elles sont déjà à leur max de sécrétion
* et donc diminution de la réponse sécrétoire au glucose
* perte de la 1ère phase de sécrétion d’insuline (probablement par déplétion des granules de sécrétion) et « insensibilité » partielle à la glycémie élevée
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Qu'est-ce que la lipotoxicité?
* Si manger beaucoup de gras et de sucre: corps pas capable de stocker tous les lipides (capacité de stockage limitée du tissu adipeux) ⇢ restent dans la circulation sanguine
* Conséquences
* Foie: Augmentation de la production hépatique de glucose = augmentation de la glycémie chronique
* Muscle: Diminution de la sensibilité à l'insuline et diminution de la captation de glucose = augmentation de la glycémie chronique
* Augmentation AGL et augmentation chronique de la glycémie = diminution de la réponse sécrétoire au glucose
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Régulation de la sécrétion d'insuline: Ion le plus important
* Potassium
* Note: Augmentation de la calcémie (augmentation de l'insuline): ne semble pas avoir de répercussion clinique
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Effet K sur sécrétion d'insuline: Physiopatho
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Effet Ca sur la sécrétion d'insuline: Physiopatho
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Effet des glucocorticoïdes sur sécrétion insuline + type d'effet
* Les glucocorticoïdes **_stimulent_** la sécrétion insulinique en **diminuant la sensibilité à l’insuline périphérique par des effets post- récepteur** et par **activation de certaines enzymes de la gluconéogenèse hépatique, entraînant une hyperglycémie.**
* _EFFET INDIRECT_
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Effet de la GH sur sécrétion insuline + type d'effet
* L’hormone de croissance **_stimule_** la sécrétion insulinique en **diminuant la sensibilité à l’insuline périphérique par des effets post- récepteur** et par **activation de certaines enzymes de la gluconéogenèse hépatique, entraînant une hyperglycémie**.
* _EFFET INDIRECT_
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Glucagon: Pro-hormone (image)
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Symptômes d'hyperglycémie: Candidase génitale - H vs F
* vaginite (femme)
* balanite (homme)
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Diabète: Diagnostic si asymptomatique - Qu'est-ce qui nous met sur la piste?
Dans ces circonstances, la glycosurie est souvent l’anomalie conduisant à la découverte d’une hyperglycémie.
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Hyperglycémie à jeun et intolérance au glucose: Importance clinique
* En dehors de la grossesse, on ne les considère pas comme des entités cliniques spécifiques.
* Plutôt des facteurs de risque de développer éventuellement le diabète et/ou la maladie cardiovasculaire.
* Ils se retrouvent souvent en association avec le syndrome de résistance à l’insuline (voir plus loin).
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Diabète de Type 2: Physiopathologie - « Ominous Octet »
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Diabète type 2 vs normal
* Glucose
* Insuline
* Glucagon
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Physiopathologie: résistance à l’insuline - Rôles
* Muscle
* Foie
* Tissus adipeux
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Diabète: Acccumulation de gras ectopique
