P1.Semana 1. Generalidades (Katzung) Flashcards
Def. Farmacología
estudio de sustancias que interactuan c/ los sistemas vivos a través de procesos BIOQUIMICOS, en particular mediante unión a MOLÉCULAS REGULADORAS (activadoras/inhibidoras) de procesos corporales NORMALES
Def. farma medica
ciencia de las sustancias administradas para PREVENIR, DIAGNOSTICAR Y TRATAR enfermedades (terapéutica)
def. toxicología
rama de la farmacología relacionada c/ los efectos indeseables de sustancias químicas sobre seres vivos.
en historia, que es la materia médica?
ciencia de preparación de farmacos y el uso médico de estos. (precursora de farma)
en que siglo nace la Farma
18
padres de la farma y la fisio experimental
Francois MAGENDIE y Claudio BERNARD
Def farmacogenómica
(Aplicación) relación entre la costitución genética individual y su respuesta a fármacos especificos en la terapeutica
Cuales son los dos principios principales de la farmacología según libro Katzung
1) todas las sustancias bajo ciertas condiciones pueden ser tóxicas, así como compuestos químicos en elementos botánicos
2) todas las sustancias, incluyendo complementos dietéticos y otros tratamientos publicitados, deben ser regulados.
Def. Fármaco
cualquier sustancia que produzca un cambio en función biológica a través de sus acciones químicas
ej. de fármaco que se sintetize dentro del cuerpo
hormonas en forma de profarmacos
que decía paracelso
la dosis hace al veneno
def. xenobioticos
farmacos no sintetizados en el cuerpo
def. toxinas
venenos de origen biológico (producidas por plantas o animales)
ej. venenos inorgánicos
PLOMO, ARSÉNICO
menciona las 4 cosas en que los receptores y los fármacos deben ser compatibles
1) Naturaleza física
2) tamaño
3) reactividad
4) forma
a que se refiere la propiedad farmaco R de “naturaleza física”
estado de materia y cuestiones como orgánico/in y pH
respecto al tamaño en F-R, cuál es el tamaño de la mayoría de los fármacos (rango)
entre 100 y 1000
ej. de fármaco muy pequeño
ion litio
ej. farmaco muy grande
alteplasa (prote)
que determina el límite inferior en el rango óptimo de tamaño de un D
lo suficientemente grande para su especificidad, para que si pueda embonar
que determina el límite superior en el rango óptimo de tamaño de un D
lo máximo en tamaño para que el D todavía pueda moverse a su sitio de acción
menciona los 3 tipos principales de reactividad F-R
- Covalente
- electrostático
- hidrófobo
menciona 2 caracteristicas de un enlace covalente farma y un ejemplo
- muy fuertes
- irreversibles
ej. aspirina
menciona 2 caracteristicas de un enlace electrostatico farma
es el más frecuente, pueden ser interacciones dipolares o de fuerzas de Van der Walls
menciona las principales caracteristicas de los enlaces hidrófobos
son los más débiles, muy liposolubles con membranas
como debe ser la relación de forma entre F-R
Complementaria
Def. quiralidad
que puede existir en pares enantioméricos
que significa que algo sea enantiomérico
que no sean superponibles con un imagen en espejo
Cómo es la interacción F-R agonista
se une a R y lo activa, induce efecto directo o indirecto
Cómo es la interacción F-R antagonista
compiten con otras moléculas, evitando unión con R; así evitan función agonista
como podemos contrarrestar un efecto antagonista
aumentando dosis de agonista
qué es una unión alostérica
se une al R en un sitio distinto al de unión; por lo que no impide unión con ago/antago. Su función es potencializar o disminuir.
se puede contrarrestar la inhibición alostérica con más dosis (V/F)
Falso
diferencias entre un inhibidor de enzima limpiadora (ej. aCH asa) versus un agonista exógeno
el inhibidor de enzima limpiadora tiene efectos más selectivos y menos tóxicos
posibles formas de un receptor
Inactiva, no funcional (Ri) y activada (Ra)
que significa la actividad constitutiva de un receptor
que conserva siempre una pequeña parte en forma Ra, a pesar de no tener estimulación de F
que caracteriza a la forma Ri
que ni aunque le metas fármaco se activara
que caracteriza a la forma Ra
que funciona, aún sin fármaco, en cierta pequeña medida.
que cambia en el diagrama de combinaciones de agonista, antago, y alostéricos; con ejes dosis/tiempo, cuando se combinan agonista y antagonista
requiere de más tiempo, una misma dosis, para iniciar a hacer efecto (porque están en competencia)
Agos totales vs parciales; los agos totales por que forma de receptor tienen más afinidad
Ra = efecto salvaje
cómo se pone el pool de receptores con los agonistas totales
todo saturado y jalando salvaje
cómo se pone el pool de receptores con los agonistas parciales
todo saturado pero más débil en potencia
a que forma muestran mayor afinidad los Agos parciales
muestran afinidad intermedia entre regiones Ra y Ri
por que región muestran más afinidad los antagos
porque ambas por igual
que pasa con el efecto con los agonistas inversos y por que
se reduce el efecto aún más abajo que la actividad constitutiva, porque los agonistas inversos tienen mayor afinidad con la región Ri
que pasa con la actividad constitutiva en el uso de antagonistas
se mantiene igual
cuales dos efectos puede tener un agonista parcial, da un ejemplo de uno
el pindolol (ago parcial de receptor adrenergico Beta), puede activar o inhibir dependiendo de la presencia conjunta con un agonista total
que efecto tiene un agonista parcial en presencia de un agonista total
inhibe, porque compite con el ago total
que efecto tiene un agonista parcial en la falta de un agonista total
activa, menos que el total, pero algo ;)
que principio de la eficiencia intrinseca explica el efecto disminuido de los agonistas parciales
“la eficiencia intrinseca es independiente de la afinidad por el R”, pueden ser muy afines y saturar todo pero ser poco potentes.
cómo se le llama a que un antagonista si disminuya la función por competencia
antagonismo neutral
que tendría que pasar para que un antagonista redujera la actividad constitutiva
que fuese un antagonista inverso, = que tenga mayor afinidad por la Ri.
ej. de antagonista inverso
Gaba (acido aminobutírico gama)
como se revierte el efecto de un antagonista inverso
saturando de antagonista neutral
de que forma se reduce el efecto de un F con enlace covalente
hasta que pasa el tiempo de que se destruya el complejo F-R
como debe ser una molécula para ser considerada un R
- selectiva
2. cambiar su función al unirse (regulación)
ej. de molécula endógena no reguladora y que hace
albúmina, ayuda en distribución de D por torrente
como se le llama a una molécula endógena no reguladora
sitio de unión inerte
Da las siglas de LADME
Liberación absorción a torrente distribución a tejidos Metabolismo Eliminación
Formas de penetración en D (5)
- Difusión pasiva
- Difusión acuosa
- Difusión lipídica
- Transportadores especiales
- endo y exocitosis
restricciones de la difusión pasiva
a) pasar en medio acuoso o lipidico
b) muy pequeñas
donde ocurre la difusion acuosa
en compartimentos acuosos del cuerpo,
utiliza acuaporinas en las zonas de oclusión
menciona los dos compartimentos acuosos más grandes del cuerpo relacionados con difusión acuosa
citosol y espacio intersticial
que tamaño de moléculas permite la difusión acuosa
de entre 20,000 y 30,000 mW
bajo que principio físico se rije la difusión acuosa
ley de fick
que estatutos tiene la ley de fick (conclusiones)
- mayor difusión a mayor área y menor espesor
- mayor difusión a la diferencia de presión parcial en ambas caras
- mayor difusión a mayor solubilidad de la sustancia
- menor difusión a mayor peso molecular
que condición tiene un fármaco para no penetrar en tejidos, por poros acuosos vasculares
estar unido a protes plasmáticas
de que depende el flujo de farmacos iónicamente cargados
de los campos eléctricos de los compartimentos corporales por los que pasa
ejemplo de compartimento donde el flujo se ve afectado por los campos electricos
en potencial de membrana y potencial transtubular
cual es el factor principal en el transporte por difusión lipidica
coeficientes de partición lipido:agua
como se llama al proceso que pasa un fármaco cuando se absorbe por vía oral (respecto a la difusión lipídica)
transporte transcelular
cuál es la propiedad de coeficiente de distribución ideal
lo suficientemente hidrófobo para pasar por la bicapa lipídica pero lo sufientemente hidrosoluble para no quedarse en ella ni difundirse de nuevo afuera
si fueramos a escoger una propiedad de coeficiente de distribución sería
lo más hidrofílico posible mientras todavía pueda atravesar
en el caso de los ácidos y bases débiles, de que depende su capacidad para ir de acuoso a lipídico
del pH del medio
que tipo de moléculas atraen a moléculas de agua
las moléculas eléctricamente cargadas (iónicas no neutras)
que tipo de moléculas (3) ejemplos requieren transportadores especiales como transporte activo
péptidos, aminos, glucosa (muy grandes, no liposolubles)
que diferencia tienen los transportes activos vs la difusión pasiva (3S)
el transporte activo es más selectivo, saturable y susceptible de inhibición
como se llama una familia importante de transportadores especiales y que la caracteriza
familia ABC, se unen con ATP
miembros de la familia ABC
glucoproteína P,
MDR1 (transportador tipo 1 de resistencia a multiples farmacos, Mutidrug resistance protein 1)
que caracteristica tienen las moléculas que usan endocitosis/exocitosis
son muy grandes o muy impermeables
ejemplo de moléculas (complejos) que usan endo/exo
vitB12+ factor intrinseco, hierro+transferrina hacia los precursores eritrociticos que sx hb
que se requiere para que se pueda llevar a cabo la endo/exo
que haya receptores especificos para las protes de transporte
Recita la formula de la ley de Fick
flujo = (C1-C2)x(area x coeficiente permeabilidad) / espesor
que significa el coeficiente de permeabilidad en ley fick
medida de movilidad de las moleculas del farmaco en el medio de difusión
que tipo de ph tienen la mayoria de los farmacos
acidos o bases debiles
que es un acido debil
es una molecula neutral que puede disociarse reversible en un anion y un cation
que hace con el proton el acido debil
lo libera
que es una base debil
molecula neutral que puede formar un catión al unirse a u protón
Que hace la base debil con el proton
lo une
como se encuentra un acido en acido
liposoluble
como se encuentra una base en un alcalino
liposoluble
que le pasa a un acido debil en un medio acido
nada, se une a los protones del ambiente para formar la forma estable; está liposoluble
que le pasa a un acido debil en un medio basico
se disocia y libera protones
si un acido tiene carga, es hidrosoluble?
si
donde se filtran la mayoria de los farmacos
glomérulo
que pasa con una sustancia en su paso por tubulos renales si se encuentra liposoluble
se reabsorbe
como debe estar una sustancia si queremos acelerar su excreción renal
en forma acuosa (no estable en acido ni base)
si queremos que un f no se reabsorba por tubulos y podamos excretarlo, que se hace con el medio?
se cambia al estado contrario:
si acido, haces orina alcalina
si basico, haces orina acida
que grupo quimico tienen la mayoria de las bases debiles
grupo amino
como se da la nomenclatura de las aminas primarias, secundarias, terciarias y cuaternarias
son primarias si es CHH
es secundaria si tiene CCH
Terciaria si tiene CCC y
cuaternaria si tiene CCCC-N
en que son diferentes las aminas prim, secu, terc y las cuaternarias
las primeras 3 son reversibles si se une un proton; las cuaternarias no tienen espacio extra libre por lo que se mantienen cargadas (no se pueden hacer neutrales al quitarse protones) por lo que no varian con el pH
las aminas cuaternarias pueden variar su solubilidad en lipidos (V/F)
falso
Cuantos grupos farmacologicos hay
70
explica un estudio clinico en fase 1
voluntarios sanos, 20 a 100, se determinan dosis y que sea seguro. se busca eficacia (ideal)
explica un estudio clinico en fase 2
enfermos identificados (todavía cierta eficacia pero tambien ya efectividad) prueba concepto, que si jale (100-200)
explica un estudio clinico en fase 3
ya en enfermos reales (efectividad) se buscan evoluciones, promedio: 5000
explica un estudio clinico en fase 4
farmacovigilacia, seguridad teratogenica y cronica; eficiencia.
que define el perfil farmacológico
la actividad y selectividad del D
que efectividad suele mostrar el placebo
30-40%
