Opioïden en dalende banen

Question 1

Wat zijn opioïden?

Answer 1

Endogene pijnstillers, kleine peptide voor remming van pijn

Question 2

Welke stoffen in de hersenen activeren het opioïde systeem?

Answer 2

• Beta-endorfine
• Enkefalines
• Dynorfines

Question 3

Welke soorten opioïden receptoren zijn er?

Answer 3

• Mu
• Delta
• Kappa
• ORL1

Question 4

Welke stappen zijn er voor het maken en vrijgeven van opioïden?

Answer 4

1. transcriptie en translatie
2. de pre-pro-peptiden worden geknipt naar pro peptide in het golgi
3. axonal transportatie
4. splitsing door enzymen
5. vrijgeven door exocytose
6. afbraak door proteolytische enzymen

Question 5

Welke opiöide werken op de M-receptor

Answer 5

• Beta-endorfine
• Enkefalines

Question 6

Welke opioïde werken op de Delta-receptor

Answer 6

• enkefalines

Question 7

Welke opioïde werken op de Kappa-receptor

Answer 7

• Dynorfines

Question 8

Welke opioïde werken op de ORL1-receptor?

Answer 8

• Nociceptine

Question 9

Op welke manieren remmen opioïden pijn op spinaal niveau?

Answer 9

• Blokeren presynaptische Ca2+ kanalen
• Mu-receptor activeren post-synaptische K+ kanalen –> hyperpolarisatie

Question 10

Wat doen opioïden op een supraspinaal niveau?

Answer 10

• Vind plaats in periaqueductal gray en rostroventral medulla
• Mu-receptoren remmen afgiften GABA –> leid tot betere activatie van ** antinoceptieve neuronen**
• Kan ook glutamaat stimuleren voor emotioneel response op pijn om sterk gedragresponse op pijn te limiteren.

Question 11

Wat doen opioïden op een hersen niveau?

Answer 11

• Mu-receptoren remmen afgiften van glutamaat in hypothalamus, Amygdala, en insulaire cortex
• Geen direct pijn effect, maar reguleert emotionele aspect van pijn

Question 12

Hoe heet het Noradrenaline heropnamen kanaal?

Answer 12

NET

Question 13

Welke receptoren activeert noradrenaline en wat doet het bij signaal remming?

Answer 13

Allemaal GCPR (behalve B2):
* a2a receptoren: presynapish en autoregulatie door remmen van Ca2+ kanalen en activeren K+ kanalen –> verminderde neurotransmitter afgiften
* a1 receptoren: promote afgiften GABA in inhibitoire neuronen
* B receptoren(1-3): depolarisatie postsynaptisch

Question 14

Wat is het effect van noradrenaline?

Answer 14

• Arousal system (awake and alert)
• Autonomisch activatie (bv. Bloeddruk regulatie)
• Emotional regulation (angst engemoedstoestand
• Inhiberen pijn in drosale hoorn

Question 15

Wat is de pathway van noradrenaline?

Answer 15

• Cell bodies in medula en de pons, belangrijkste groep is de Locus coeruleus (LC)
• Afgevuurd vanaf het mediale voorbrein bundel (MFB) en descending pathways (spinal cord)
• Pathways eindigen in cortes hippocampus, hypothalamus, en ruggenmerg.

Question 16

Hoe reguleert noradrenaline pijn?

Answer 16

projecties vanuit LC en gelieerde noradrenerge nuclei in de pons –> eindigen via descending pathways in de dorsale hoorn –> hier geven ze noradrenaline vrij –> dit bindt aan de alfa2A-receptor op de afferente nociceptor –> dit remt de afgifte van neurotransmitters door de nociceptor –> het bindt ook aan de alfa1-receptor op een lokaal inhibitoir neuron in de dorsale hoorn –> dit zorgt voor de afgifte van GABA – leidt tot inhibitie van het spinothalamic neuron
–> deze effecten remmen de transmissie tussen nociceptoren –> resulteert in minder pijnsensatie

Question 17

Waar staat de term SNRI voor?

Answer 17

Seratonine Noradrenaline Reuptake inibitors

Question 18

Waarvan wordt seratonine(5-HT) gemaakt en wat zijn de belangrijkste functies?

Answer 18

• Gemaakt van tryptofaan –> kan de BBB niet passeren dus wordt in hersenen gemaakt
  betrokken bij **slaap, eetlust, thermoregulatie en pijnperceptie **

Question 19

Seratonine heropnamen kanaal?

Answer 19

SERT

Question 20

Seratonine receptoren?

Answer 20

• 5-HT 1-8, alle zijn GCPR behalve 5-HT3
• 5-HT1 remmend, de rest stimulerend
• Antinociceptieve: 5-HT1B + 5-HT1D: presynaptisch, blokeren Ca2+ influx, 5-HT1B ook zelfregulatie, 5-HT1A: postsynaptisch en blokkeert depolarisatie
• Pronociceptieve: 5-HT2: toenamen excitebility, 5-HT3: verhoogt Ca2+ influx in presynaptisch nociceptor.

Question 21

Seratonerge pathway?

Answer 21

• Cellbodies in Raphe nuclei in medula en pons
• projecteert naar ruggemerg

Question 22

Hoe werken de dalende paden betrekkende opiode, seratonine en noradrenaline?

Answer 22

Dit is het spinomesenphalic tract:
1. De hypothalamus stuurt signalen naar peraqueductal gray(PAG)–> opioïde binden aan Mu receptoren
2. PAG stuurt signaal door naar RVM via opioïde en Mu receptoren
3. Inhibitie van GABA release –> normaal remt dit de dalende banen continue
4. Descending nociceptieve pathway geactiveerd –> seratonerge en noradrerge neuronen activeren
5. seratonine remt nociceptieve neuronen door te binden aan antinociceptieve receptoren, noradrenaline bind aan a2a en a1 en remt zo spinothalamic pathway.
6. minder pijn