Opioïden en dalende banen Flashcards
Wat zijn opioïden?
Endogene pijnstillers, kleine peptide voor remming van pijn
Welke stoffen in de hersenen activeren het opioïde systeem?
- Beta-endorfine
- Enkefalines
- Dynorfines
Welke soorten opioïden receptoren zijn er?
- Mu
- Delta
- Kappa
- ORL1
Welke stappen zijn er voor het maken en vrijgeven van opioïden?
- transcriptie en translatie
- de pre-pro-peptiden worden geknipt naar pro peptide in het golgi
- axonal transportatie
- splitsing door enzymen
- vrijgeven door exocytose
- afbraak door proteolytische enzymen
Welke opiöide werken op de M-receptor
- Beta-endorfine
- Enkefalines
Welke opioïde werken op de Delta-receptor
- enkefalines
Welke opioïde werken op de Kappa-receptor
- Dynorfines
Welke opioïde werken op de ORL1-receptor?
- Nociceptine
Op welke manieren remmen opioïden pijn op spinaal niveau?
- Blokeren presynaptische Ca2+ kanalen
- Mu-receptor activeren post-synaptische K+ kanalen –> hyperpolarisatie
Wat doen opioïden op een supraspinaal niveau?
- Vind plaats in periaqueductal gray en rostroventral medulla
- Mu-receptoren remmen afgiften GABA –> leid tot betere activatie van ** antinoceptieve neuronen**
- Kan ook glutamaat stimuleren voor emotioneel response op pijn om sterk gedragresponse op pijn te limiteren.
Wat doen opioïden op een hersen niveau?
- Mu-receptoren remmen afgiften van glutamaat in hypothalamus, Amygdala, en insulaire cortex
- Geen direct pijn effect, maar reguleert emotionele aspect van pijn
Hoe heet het Noradrenaline heropnamen kanaal?
NET
Welke receptoren activeert noradrenaline en wat doet het bij signaal remming?
Allemaal GCPR (behalve B2):
* a2a receptoren: presynapish en autoregulatie door remmen van Ca2+ kanalen en activeren K+ kanalen –> verminderde neurotransmitter afgiften
* a1 receptoren: promote afgiften GABA in inhibitoire neuronen
* B receptoren(1-3): depolarisatie postsynaptisch
Wat is het effect van noradrenaline?
- Arousal system (awake and alert)
- Autonomisch activatie (bv. Bloeddruk regulatie)
- Emotional regulation (angst engemoedstoestand
- Inhiberen pijn in drosale hoorn
Wat is de pathway van noradrenaline?
- Cell bodies in medula en de pons, belangrijkste groep is de Locus coeruleus (LC)
- Afgevuurd vanaf het mediale voorbrein bundel (MFB) en descending pathways (spinal cord)
- Pathways eindigen in cortes hippocampus, hypothalamus, en ruggenmerg.
Hoe reguleert noradrenaline pijn?
projecties vanuit LC en gelieerde noradrenerge nuclei in de pons –> eindigen via descending pathways in de dorsale hoorn –> hier geven ze noradrenaline vrij –> dit bindt aan de alfa2A-receptor op de afferente nociceptor –> dit remt de afgifte van neurotransmitters door de nociceptor –> het bindt ook aan de alfa1-receptor op een lokaal inhibitoir neuron in de dorsale hoorn –> dit zorgt voor de afgifte van GABA – leidt tot inhibitie van het spinothalamic neuron
–> deze effecten remmen de transmissie tussen nociceptoren –> resulteert in minder pijnsensatie
Waar staat de term SNRI voor?
Seratonine Noradrenaline Reuptake inibitors
Waarvan wordt seratonine(5-HT) gemaakt en wat zijn de belangrijkste functies?
- Gemaakt van tryptofaan –> kan de BBB niet passeren dus wordt in hersenen gemaakt
betrokken bij **slaap, eetlust, thermoregulatie en pijnperceptie **
Seratonine heropnamen kanaal?
SERT
Seratonine receptoren?
- 5-HT 1-8, alle zijn GCPR behalve 5-HT3
- 5-HT1 remmend, de rest stimulerend
- Antinociceptieve: 5-HT1B + 5-HT1D: presynaptisch, blokeren Ca2+ influx, 5-HT1B ook zelfregulatie, 5-HT1A: postsynaptisch en blokkeert depolarisatie
- Pronociceptieve: 5-HT2: toenamen excitebility, 5-HT3: verhoogt Ca2+ influx in presynaptisch nociceptor.
Seratonerge pathway?
- Cellbodies in Raphe nuclei in medula en pons
- projecteert naar ruggemerg
Hoe werken de dalende paden betrekkende opiode, seratonine en noradrenaline?
Dit is het spinomesenphalic tract:
1. De hypothalamus stuurt signalen naar peraqueductal gray(PAG)–> opioïde binden aan Mu receptoren
2. PAG stuurt signaal door naar RVM via opioïde en Mu receptoren
3. Inhibitie van GABA release –> normaal remt dit de dalende banen continue
4. Descending nociceptieve pathway geactiveerd –> seratonerge en noradrerge neuronen activeren
5. seratonine remt nociceptieve neuronen door te binden aan antinociceptieve receptoren, noradrenaline bind aan a2a en a1 en remt zo spinothalamic pathway.
6. minder pijn
