Dopamine en Motorische banen

Question 1

Synthese van Dopamine

Answer 1

Tyrosine –> L-DOPA –> Dopamine

Question 2

Dopamine heropname transporter

Answer 2

DAT

Question 3

Dopamine receptoren en functies:

Answer 3

• D1 familie: D1 en D5, Gs eiwit gebonden receptoren –> activeren adenylyl cyclase –> ATP naar cAMP –> activatie PKA –> fosforylering spanningsafhankelijke natrium kanalen, calcium kanalen en glutamaat receptoren –> depolarisatie postsynaptisch neuron
• D2 familie: D2, D3, D4, Gi eiwit gebonden receptoren –> inactivatie adenylyl cyclase –> activatie K chanels en inactivatie Ca2+ kanalen –> Hyperpolarisatie van pre- en post-synaptisch –> D2 remmende autoreceptor.

Question 4

Dopaminerge pathways

Answer 4

• Nigrostratiale route: zenuw begint bij substantia nigra(SN) en gaat naar corpus stratium (Str). (75% van alle dopamine, invloed op beweging)
• Mesolimbishe route: zenuw begint bij ventrale tegmentale area (VTA) en loopt naar de amigdala –> invloed op emoties
• Mesocorticale route: zenuw begint bij ventrale tegmentale area (VTA) en loopt naar de frontale cortex –> invloed op motivatie
• Tuberhypofyseale route: Zenuw begint by Hypothalamus en eindigen in hypofyse –> invloed hormoonafgiften

Question 5

Wat is het basale ganglia?

Answer 5

Een groep van verschillende hersen structuren die samen beweginen moduleren en ongewenste bewegingen voorkomen.

Question 6

Wat doet de directe patway van het basale ganglia en hoe loopt die?

Answer 6

Stimuleert beweging via:
1. Het substantia nigra geeft dopamine aan stratium
2. activeren (via D1 receptoren) stratium inhibitoire neuronen die naar **globus pallidus ** gaan
3. meer remming globus pallidus
4. globus pallidus remt normaal thalamus, maar nu remt die de thalamus minder
5. hogere thalamus activiteit
6. meer stimulatie motor cortex

Question 7

Wat doet de indirecte patway van het basale ganglia en hoe loopt die?

Answer 7

Remt normaalgezien beweging via:
1. Het motorisch cortex stuurt een signaal naar het striatum
2. Dit remt het externe globus pallidus
3. globus pallidus remt normaalgezien de subthalamic nucleus, maar nu dus niet
4. Suthalamic nucleus activeert het globus pallidus
5. Dit remt de thalamus, dus geen beweging
6. Door het Substantia nigra wordt dopamine vrijgegeven –> D2 remt de indirecte pathway –> meer beweging!!!

Question 8

Hoe werkt exitotoxiciteit?

Answer 8

Veel glutamaat –> meer depolarizatie AMPA –> Activatie NMDA –> laat Ca2+ naar binnen –> overactievatie lijdt tot veel Ca2+ –> Toxisch!

Question 9

Waarom is een hoge Ca2+ concentratie gevaarlijk voor een neuron?

Answer 9

• Normaal buffer Ca2+ door endoplasmatish reticulum en mitochondriën opnamen –> process kost ATP
• Veel Ca2+ verstoort mitochondriën functie wordt daar ook opgenomen) –> geeft cytochroom C af –> apoptose
• Veel Ca2+ betekent meer opnamen nodig –> meer ATP nodig –> gaat niet door mitochondrien die minder werken –> creatie van ROS –> lyse cell

Question 10

Hoe zorgt eiwitaggregatie voor neurodegeneratie?

Answer 10

1. Verlies functie eiwitten
2. Toenamen toxicishe activiteit via:
   * activeren signaaltransducties
   * belangrijke eiwitten agregeren en zo hun functie stoppen
   * productie ROS
3. Herseninflamatie: agreggatie activeert immuunsysteem wat toxic is als chronish.

Question 11

Wat is het cerebral cortex?

Answer 11

Bevat onder andere het motor cortex, vitaal voor aansturen beweging.

Question 12

Wat is het verschil tussen de laterale corticospinal pathway en de anterior corticospinal pathway?

Answer 12

• Beide komen vanaf he cerebral cortex
• Anterior corticospinal pathway kruist de kant in het ruggenmerg, de laterale kruist in de medula.

Question 13

Hoe leid excitotoxiciteit tot membraam schade?

Answer 13

• ROS –> Bind DNA, RNA, eiwitten en oxideert lipiden waardoor membraam breekt.
• NO synthase
• proteases en lipases