ONONOCOGNES Flashcards
Onco gen:
Genes cuyos productos ayudan a estimular la proliferación celular.
Supresor:
Genes cuyos productos ayudan a inhibir la proliferación celular.
Proto-oncogen:
Ayudan a proliferación celular peor una vez alterado se convierte en oncogen.
Acciones de los genes SUPRESORES
Reparación de ADN o apoptosis ( genes supresores)
Mutación en proto oncogen se llama _________ que estimula proliferación. Ejemplo es el gen ________ , este estimula proliferación de tejido epidérmico.
oncogen / RAS
Cuando hay mutación en _______ , la función de inducir apoptosis o repara adn se muta y se desarrolla una célula maligna o carcinogénesis
gen supresor
es guardián del genoma.
P53
. Mutación en gen supresor causa que __________ y eso da tumor
no frena oncogenes normales
Proto oncogen codifica proteínas que influencia en ______-
ciclo celular.
Ejemplo de PRTOTO ONCOGEN: Cadena beta de _____ , ________ , Alteraciones de estos causan sobreexpresión. ( más factores de crecimiento) . También se pueden afectar los receptores como ______ , HER 2 ( sobreexpresión de receptores). También Alteraciones en las proteínas de transducción de señal como ____ cáncer melanoma, Cáncer de colon. También en proteínas ______ en MYC. También en reguladores del ciclo celular como _______ (ciclinas)
PDGF / HGF / EGFR / B RAF / reguladoras nucleares / CDK4
: Proto oncogen alterado.
Oncogenes
Oncogenes características (2)
En todos los casos su expresión es DOMINANTE. Su alteración GENOTÍPICA tiene siempre una expresión fenotípica, no importando que sea uno el alelo comprometido por esa alteración. A esto se le llama PENETRANCIA.
Mecanismos de activación de los ONCOGENES (4):
Mutación puntual
Mutagénesis insercional,
Amplificación ,
Reorganización cromosómica (Cromosoma filadelfia t , lleva a leucemia mieloide crónica).
Gen normal puede ser afectado por:
mutación activadora – translocación – amplificación ( her 2 , cancer de mama)
MAT
Cromosoma filadelfia traslocación ____ . 90-95 % de la _______ presenta. / Imatimib
9-22 / Leucemia Mieloide Crónica
Linfoma de Burkitt es translocación ________ e inducen una transcripción incrementada de ______
8-14. / C- MyC
Proto oncogenes proliferan de manera _______ . Lo malo es que muten a procesos neoplásicos.
normal
Implicaciones Clínicas de los oncogenes: Expresión de oncogenes tiene implicancias diagnósticas, pronósticos y terapéuticas. Estrategias terapéuticas apuntan a bloquear la traducción o la función de la oncoproteína.
Vigilan y protegen el genoma. Si falllan llevan a una inactivación. Puede haber mutaciones inactivadoras.
Genes supresores de Tumores
Genes SUPRESORES Ejemplos: Retinoblastoma ( Gen ____ , alteración causa la pérdida de reparación y vigilancia y lleva a l tumor.) ; Virus del Papiloma puede provocar alteración de ______y puede causar cancer cervicouterino.
RB / Rb
Mutado en más de la mitad de los tipos de cáncer ( Gen supresor más alterado en cáncer )
P53 Guardián del Genoma:
Cuando se inactiva el p53 , las células estarán expuestas a más _______ y hay ventaja _________.
mutaciones / proliferativa
Funciones de p53 (4):
Proteína reguladora de la TRANSCRIPCIÓN , induce MUERTE celular ante daño del ADN, tiene actividad ANTI transformante , INHIBE la PROLIFERACIÓN celular.
TAMI 4
Alteraciones de p 53:
Mutaciones puntuales, Deleciones a inserciones, Proteína del __________- , Síndrome de______ ( de origen familiar) causa osteosarcoma, leucemias, cáncer de mama, sarcoma de partes blandas. . De todos los tumores , lo más común es p 53. Por eso ha sido muy estudiado. Todos los enfoques para trabajar con p 53 han fracasado.
golpe de calor / Li Frumeni /
P53 mutado (3)
No hay APOPTOSIS , NO hay parada del ciclo celular, DAÑO en el adn.
No ACD
Genes __________ de tumores ejemplos de su alteración síndrome de _________ asociado al gen de Angelina Jolie ( BRCA B ) ; También el sx de ____________- familiar, sx de ________ .
SUPRESORES
MAMA– OVARIO / POLIPOMATOSIS / LYNCH
Los genes SUPRESORES son _________- a nivel celular, lo que significa que se requiere inactivación de ambos alelos
Estos genes son RECESIVOS a nivel celular,
Mutaciones que son las más comunes
Mutaciones de PÉRDIDA de función son más comunes ( gen supresor tumoral p 53).
Mutación activadora es ______/ inactivadora _______
protooncogenes / Genes supresores
Codifican proteínas que pueden influenciar en el Ciclo Celular, ya sea favoreciendo su progresión a procesos proliferativos o a la muerte de la células por mecanismos de apoptosis.
Proto oncogen
Es un proto-oncogen alterado.
ONCOGEN
Identificados como los genes responsables de los síndromes de tumores humanos.
Genes Supresores de Tumores
La desregulación del crecimiento ocurre por:
A.- mutaciones de ganancia de función de proto-oncogenes
B.- mutaciones de pérdida de función de los genes supresores tumorales
El principal mecanismo de pérdida de la supresión tumoral es la pérdida de la _________
heterocigocidad
p53 induce la producción de ________ que al unirse al complejo ciclina-Cdk2
p21
Las mutaciones más comunes en cáncer involucran a qué genes:
A.- oncogen ras
B.- gen supresor tumoral p-53
Por lo general, las deleciones involucran la pérdida de los dos alelos, fenomeno también conocido como:
PÉRDIDA DE LA HETEROCIGOCIDAD.
Los oncogenes evidencian una mutación de tipo _________ respecto a los proto-oncogenes.
ganancia de funciones
El EGFR es codificado por un gen localizado en el locus 7p1 1.2 del cromosoma ___ .
7
1.- En la mayoría de los CARCINOMAS son mutaciones _____ puntuales que producen el cambio en un solo AA de las proteínas
somáticas
La pérdida de la heterocigocidad le ocurre a los genes ___________
Genes supresores de tumores
Clasificación de Oncogenes según su función biológica
Factores de Crecimiento
Receptores de Factores de Crecimiento
Proteínas Citoplasmáticas
Proteínas Nucleares
El proto oncogen más común mutado es
RAS
El gen del RTB se encuentra en el Cromosoma
13
Gen APC tiene 100% de penetrancia y causa ______
cáncer de colon
El gen del RTB se encuentra en el Cromosoma
13
Cromosoma filadelfia traslocación 9-22. 90-95 % de la Leucemia Mieloide Crónica presenta. / Imatimib
